Pokretanje diferencijacije B-limfocita. Shema početka diferencijacije u ćelijama

Sadržaj cAMP i cGMP u ćelijama je u velikoj mjeri određuje odnos između aktivnost adenilat ciklaze i guaniltsiklazy (oni katalizira formiranje ATP i GTP), s jedne strane, i aktivnost fosfodiesteraza koji katalizira njihovo raspadanje, - s druge strane. Hormoni, povezivanje sa površinom ćelija receptore, ovi enzimi se aktiviraju, fiksirani u ćelijske membrane. To dovodi do promjene u ćelijama kao omjeri i nivo cAMP i cGMP i mijenja tok niza intracelularni biohemijskih procesa (Chandra e. A., 1974). Primamljivo je pretpostaviti da je na ovaj način antigene i mitogens, spajanje površina receptore B limfocita, "lansiranje" ih u lanac biohemijskih procesa koji dovode do diferencijacije i proliferacije.

Studija o ovom pitanju sproveo u nekoliko pravaca. Prema ovoj shemi, antigen reagira s membranom imunoglobulina receptora aktivira adenylcyclase povećava sintezu cAMP i promjene u svoju korist odnos cAMP / cGMP. Ovo biohemijskih procesa prebacuje prema negativan odgovor. Za razliku od antigena signal T-ćelija mitogens i djeluju na membrane ćelija, a uskoro guaniltsiklazu odnos pomak cAMP / cGMP u korist cGMP. Ovo usmjerava biokemijske procese u pozitivnom pravcu imuni odgovor u vezi sa proliferaciju i diferencijaciju odgovarajućih ćelija.
Korist od ovog programa sljedeće podatke.

1. Dodavanje mitogens kao B-ćelija (Watson, 1975A), i T-ćelija (Hedn e. A., 1972, 1976) uzrokuje brzo (15-30 min) i oštar (5-50) povećanje cGMP sadržaja bez značajno mijenja nivo cAMP (De Rubertis e. a., 1974).

2. bulk (Više od 90%, prema Watson, 1975A) i adenylcyclase gauniltsiklazy fiksni limfocite u ćelijske membrane. Mitogens može aktivirati ovih enzima (Watson, 1975b- Smith e. A., 1971).

3. Odnos cAMP / / cGMP polako se razmnožavaju kulturama je znatno veći nego u brzo se razmnožavaju. Dakle, to je u athymic miševa slezene stanica nakon stimulacije s mitogenom lipopolisaharidom pala sa 9,2 na 3,1 (Watson, 1975b).

4. Dodavanje cGMP Slezene ćelije athymic miševa izazvao je dramatičan porast u sintezi DNK. Autoradiographic timidin oznaka otkriven nakon stimulacije s 10% suspenzije slezine ćelije (umjesto 1% u kontrolnoj).

The Nasuprot tome, efekat cAMP inhibirane sinteze DNK (Webb e. a., 1975- Watson, 1975b). Isti efekat izvršili tvari (npr kolera toksin, prostagladin, teofilin), povećava endogene nivo cAMP zbog aktiviranja adenil ciklaze ili inhibicija cAMP-phos-fodiesterazy (De Rubertis, 1974).

U korist vrijednosti promjene u sadržaju cAMP za razvoj antitijela ukazuje eksperimente koji praćena je promjena nakon imunizacije miševa sa ovaca eritrocita. Nivoi CAMP u slezeni ćelijama odmah (u roku od 2 minute) nakon imunizacije oštro (2 do 3 puta) porastao, ali onda smanjen za vrijeme trajanja najintenzivnijih proliferacije OVK (Plescia e. A., 1975- Yammamoto, Webb, 1975). Akciju mitogens povećanja T-ćelije cGMP ili cAMP uočena od strane mnogih istraživača (npr Hedn e. A., 1976).

Trebalo bi, međutim, imati na umu da, kao što je objašnjeno shema, i općenito za proučavanje uloge ciklične 3`, 5`-monofosfatnukleotidov suočava sa brojnim izazovima. Prvo, što je povećanje u intracelularni cGMP uzrokuje mnoge supstance koje nemaju mitogene aktivnost. Drugo, pod određenim uslovima, dodavanje cAMP dramatično stimuliše sintezu DNK (Mac Manuš e. A., 1975). Treće, stanovništvo limfnog ćelija getorogenna veoma opasno povezati promjene identifikovani u analizi ukupnog broja stanovnika, s promjenama u studirao klon OVK.

heterogenost stanovništva limfne ćelije To ga čini vrlo teško za proučavanje i djelovati na njih iz izvan dodao cAMP ili jedinjenja, podizanje svoje intracelularni nivo. Neki istraživači su na taj način poštovati suzbijanje antitijela (Chandra e A, 1974 Watson, 1975A ..), i drugi - stimulacija (Ishizuka ea, 1970- Winchurch, 1974 ..). Osim toga, djelovanjem cAMP i cGMP može preokrenuti u zavisnosti od njihove koncentracije (Webb e. A., 1973). I na kraju, postoje jaki dokazi da je kamp uključeni u regulaciji staničnog ciklusa nije potrebno. Na to ukazuje očuvanje normalnog mutanata ciklusa ćelija miša limfoma S49 uprkos nedostatku cAMP-ovisna protein kinaze. Dodavanje na ove ćelije, pa čak i velike količine cAMP nije inhibiran njihovu proliferaciju (Coffino e. A., 1975). Uprkos svim tim poteškoćama, da prouči ulogu ciklične 3`-, 5`-nukleotida u aktiviranju B-ćelija je vrlo obećavajući.