Hematologije-hipoplastičan država

URL

Hipoplastichni države su u kombinaciji u grupu od sljedećih bolesti: aplastična anemija, hipoplastičan anemija (WHO ovom terminpravomo-Chen), parcijalna aplazija.
Aplastične anemije - stanje perifernih pancitopenija, obuslov-lennoy ugnjetavanje svih klica koštane srži (eritroidno, Grand lomonotsitarny, trombocita izvedeni).
Parcijalne aplazija - parcijalni eritrocita aplazija, kogdapovrezh den samo eritroidno klice. Akutna agranulocitoza - porazhentolko granula tsitarny klice. Amegakariotsitarnaya purpura - stradaetizolirovannoy Megakom-riotsitarny klice.
Najčešći aplastične anemije.

Normalno šema hematopoeze.
Ovaj program je usvojen prvih 70 godina, do tada suschestvovaloneskolko hipoteze o hematopoeze. Jedan od najpopularnijih bylateoriya unitarne krvi, to jest, bez obzira na sve mnogoobraziemorfologii i funkcionalno-nih svojstva krvnih zrnaca, oni proizoshliiz jedan prethodnik ćelije. U kasnim 60-ih godina poyavilispervye eksperimentalni dokaz da su svi krvna zrnca, odnosno koštane srži izvedena iz jedne ćelije predshestvennitsy.Snachala dokazano u eksperimentima da uče one-rapiiluchevoy bolesti kod miševa, onda stvolovyhkletok metoda proučavanja ljudske in vitro. Poteškoća leži u činjenici da soderzhaniestvolovyh ljepilo struje u koštanoj srži (krvotvornih organa je zdrava osoba) ko-stavlyaet 0,05% u odnosu na cijeli massoykletok mozga- kost matične ćelije ne može biti morfologicheskiidentifitsirovat. Kada farbanje matičnih ćelija ne identifitsiruyutsya.V 70 godina su definirani metodologija za proučavanje matičnih ćelija, koji je omogućio da se uvede potpuno različitih tretmana Zabo-Levanov, komentar klasifikaciji, i dr. Većina ovih ćelija syav-odmara države, a u ovoj državi ćeliji napominaetlimfotsit (ne sintetizirati DNK enzima), kada je i mali ćeliju u opredelennyhusloviyah na Chin deli povećava u veličini i napominaetblast ali-set koji sadrži ove ćelije. Ćelije seyutna agar, a nakon 7-14 dana mikro-Scopic kolichestvokolony može utvrditi, a znajući broj ćelija stavlja na agar i kolichestvokolony može odrediti sadržaj ovih ćelija u zdravi ljudski ibolnogo. Podaci su prikupljeni da sve etiologicheskiefaktory što je dovelo do razvoja određenog patologije sistemykrovi djelovati upravo na matičnim ćelijama.
matičnih kletkapervogo klase (pluripotentne matične stanice jer obladaetpotentsiyami različitom-rentsirovke svih rangova hematopoetskih) matične ćelije sledeće klase su istaknuti. Pokazanochto pluripotentne matične-stand-ka gotovo besmrtan eekolichestvo podjele u vrijeme znatno prije Witzlaus chelovecheskuyuzhizn.
Narednih klase - djelomično određena matičnih kletok- matične ćelije koje mogu diferencirati u bilo storonumielopoeza ili prema lymphopoiesis.
Unipotent matične ćelije - ćelije eritropoeze prethodnika, Grand lo monopoeza, thrombopoiesis, mobilni prekursor B-limfotsitovi T limfocita.
Sljedeći je klasi morfološki prepoznatljive ćelija, one najčešće sastoje kletkikotorye morfoloških podloge bolesti: Eksplozija ćelija (T-lymphoblast, B-lymphoblast, erythroblast, myeloblast, monoblast, Me-gakarioblast). Kada gledate u razmaza koštane mozgamorfolog mijelogram stavlja suprotno procenat ovih ćelija. Ubolnyh potrebno Pored gole Tyva citokemijska Kriterijumi immunnotsitohimicheskie. Vrijeme je da kletkeunipotentnoy prethodnika mijelopoezu traje 2 tjedna. Neytrofilyzhivut nakon izlaska iz koštane srži na periferiji 6 sati vypol-nyayasvoyu funkcija umru.
Interleukina 1-11. Supstance koje su izolirani stimuliruyutstvolovuyu ćelija diferencijacija u jednom ili drugom pravcu. Kletkupredshestvennitsu Trom-bopoeza stimuliše Thrombopoietin, interleukin-11 (trenutno Execu-zuetsya u kliničkoj praksi) - tsitokinstimuliruyuschy diferencijacije-stand-ku prethodnika eritropoezanazyvaetsya eritropoetina (koristi se leche-SRI) - interleykinstimuliruyuschy diferencijacija stanica prethodnika Grand Prix lopoezav prema zrelosti - kolonija faktor (prvi vyyavlenoeto supstance po prijemu kolonija).
Otvaranje moderne šeme hematopoeze date: otvaranje stvolovoykletki ima neograničen potencijal da podijele i potentsiiko sve vrste Dife-rentsirovki, je dovelo do metode liječenja hematoloških maligniteta, kao doza terapija supravi-tal krasnogokostnogo transplantacija moždanih ćelija.

Video: hematologa Shishova Olga predavanje u Moskvi

Red koštane srži je u stanu kosti, kičmu, karlične kosti, periartikularne kost stranicama. Ovo je najviše bolshoyparenhimatozny tijelo u čoveku (osoba težine 60 kg kostnyymozg je 5 kg).
U zdravom ljudskog koštane srži histologiju predstavlenasleduyuschim način - 50% od hematopoetskih tkiva, 50% - stromalnyekletki (masne stanice epiteliodnye). Dijagnoza aplastične anemiigistologichesky!. Pacijenti sa aplastične anemije imaju "goryachiekarmany" - preživljavanje žarišta hematopoeze. Broj etihochagov određuje ozbiljnost aplastične anemije. Kada skinirovaniikostnogo mozga otkrivaju akumulaciju i distribuciju željeza (željeza anemije priaplasticheskoy odlagati KUPFFER ćelije E).

Etiologija i patogeneza.
Aplastične anemije mogu razviti pod uticajem brojnih mielotoksicheskihfaktorov:
· Jonizujućeg zračenja
· Chemicals: benzen, soli zlata, arsen
· Droga - kloramfenikol (kloramfenikol), fenilbutazon (butadien-jedan) hlopromazin (hlorpromazin), Meprobamat, Dilantin, antmetabolity (6-merkaptopurin, metotreksat), alkilirajućim (ciklofosfamid, hlorbutin) i drugi.
Mijelotoksičnim efekti izloženosti pojedinih faktora (ioniziruyuscheeizluche-set, antimetaboliti) uvijek se javlja na dovoljno Bolshoy Dom, drugi - ne pojedinačno. Individualnoychuvstvitelnosti Razlog nije uvijek jasno, naročito razlog za neke lijekove povyshennoychuvstvitelnosti NYM sredstvima, ali mozhetbyt povezani sa genetskim defektima hematopoetskih stanica. Etootnositsya, kao što je kloramfenikol i fenilbutazon, kotoryevy vezivanja suzbijanja (ovisno o dozi) eritropoeze sa chastotoysootvetst-Venno 1: 24.000 i 1: 40.000 onih koji su uključeni.
Nasljedne eritropoeticheskihkletok pojedinca osjetljivost na ove supstance lekarastvnnym potvrdio razvitiemaplazii ko-stnogo mozga u različitim članovima iste porodice i odnoyaytsevyhbliznetsov. U drugim slučajevima, odnos je vjerojatno lekarstvennymiveschestvami izazvane supresije koštane srži sa imunim mehanizmima: poyavleniemantitel do eritrocita prekursora. Slučajevi vozniknoveniyaaplasticheskoy aneii nakon virusnog hepatitisa stop-cerned (vjerovatno zbog sposobnosti virusa hepatitisa C iz ćelija promijeniti kariotip, koji je pratio na kulturi leukocita), prelazak na sijeno infektsiivirusom.
Bole od polovine pacijenata ne može identificirati bilo koji prichinnyefaktory - tzv idiopatske aplastične anemiya.Mehanizmy, u osnovi to nisu jasni. Priliku autoimmunnyymehanizm povezani sa izlaganjem-jesti ćelija koštane srži autoantitelpri uključivanje imunih ćelija. Pokazano je da limfocita bolnyhtormozyat formiranje eritrocita kolonija troškova srži donorai mogu poremetiti diferencijaciju i proliferaciju gemopoetiche-skihpredshestvennikov in vitro.
Također je razmišljao da je osnova aplastične anemije mogu bytporazhenie (interni kvar) matičnih ćelija, kao svidetelstvuetvosstanovlenie hematopoeze kod pacijenata nakon transplantacije koštane srži imallogennogo sadrže normalno matičnih kletki.Suschestvuyut eksperimentalnih podataka od značaja za razvoj i poremećaja aplasticheskogoprtsoessa mikrosredinu - primarni defekt koštane srži stromalnyhkletok . Međutim, suština ljepila-precizan defekt ostaetsyaneyasnoy, tkzhe kao svoj primat. Moguće je da je pod različitim formahaplasticheskoy anemija patogenetske mehanizmi nisu isti-ti.

KLASIFIKACIJA aplastične anemije.

Video: Hrana dnevnik: 4 mjeseca bez mesa. Kusur u prehrambenim navikama. moje stanje

Kongenitalna aplastične anemije:
· Fankonijeva anemija (Fankonijeva), naslijedila u autosomno retsesivnomutipu. Uz koštane srži aplazija ovih pacijenata otmechaetsyavyrazhennye promjene u skeletnog sistema, i unutrašnjih organa (bubrega hipoplazija, mikrotse-faliya, displazija, itd).
· Fankonijeva anemija nije (bez Fankonijeva) - postoji inherentna aplasticheskayaanemiya, ali bez gore dodatne funkcije storonykostnoy sa sistemom i unutrašnjih organa.
· Aplastične anemije povezane sa dyskeratosis.
Kongenitalna anemija su mnogo manje uobičajene, i obično se javljaju sa etimivariantami pedijatara, jer se bolest manifestuje ochenchasto.

Stečena aplastična anemija:
· Idiopatski urođene anemije (etiologija nije jasno).
· Anemija s utvrđenim etiološki faktor:
1. droge Genesis - citostatici su mielosupressivnymdeystviem koristi kod pacijenata sa solidnim tumorima, gemoblastozami.Kak citostaticima terapija obično uključuje razvoj aplazija, tako da nije iznenađenje. Također, postoje i lijekovi koji ne pripadaju grupi citostatika, a ne sve vyzyvayutaplaziyu -. Hloramfenikol i drugih aplastične anemije uzrokovane kloramfenikol, odnosi se na teške i ako to nije moguće, pacijenti obično umiru obavljaju transplantatsiyukostnogo mozga. Ako govorimo o patogenezeaplasticheskoy anemija u dei Korolar levomitsetina ovdje kontsavse nije proučavana, ali ipak oche vidljiva nasljedne predraspolozhennostcheloveka takvim obzir kao kloramfenikol uzrokuje nekotoryhlyudey poremećaja u ćelijskom strukturom DNK - mijelopoezu prethodnika, blokiranje njihovu proliferaciju i diferencijaciju . Osim toga schitaetsyachto aktivira mehanizme imuniteta T limfocita. T kletkisupressory ubice i tlače i ubijaju matičnih ćelija.
2. zračenja.
3. infekcije. U virusne infekcije prvo mjesto. Svi bolsheeksperimen-eksperimentalnih podataka da se dokaže da bolshayachast idiopatska aplastične anemije povezane sa virusnim porazheniemstvolovyh ćelija. Na primjer, mjere - virusa hepatitisa B (jedan od oslozhneniyvirusnogo hepatitisa B je razvoj aplastične anemije) .Rech nije direktno štetan učinak virusa hepatitisa B i da je virus imunitet okidač T-cell supressornogoi ubica usmjerena na trupu-DONACIJE predshestvennitsymielopoeza ćelija.
4. Toksini - insekticidi, benzen, droga, itd

Zajedno sa direktnim destruktivno djelovati na myelopoietic matičnih kletkipredshestvennits važni u patogenezi ima Immunol aplasticheskoyanemii-logički sukoba. Dakle, terapija (vomnogom je imunosupresivni).

Kliničke manifestacije.
Aplastične anemije - periferni pancitopenija, obuslovlennayaapla-Zia sve klice mijelopoezu koštane srži. Kada aplasticheskoyanemii označena etsya anemija, trombocitopenija, granulotsitopeniya.Otsyuda Clinic: trombocitopenija manifestira gemorragicheskimsindromom, koji se manifestira spontano - nepodnošljiv matochnymikrovotecheniyami, hemoroidalne krvarenje, isto-ludochnymi krvarenja, krvarenja iz desen- spontano nastala Cro-voizliyaniyamina mukozne usana, jezika.
Spontano proizlaze krvarenja u koži, potkožnom kletchatku.Massivnye retine krvarenja su uzrok punu slepotybolnogo sa aplastiche XYZ anemije. Obim hemoragijske sindromamozhet biti različiti (do krvarenja u mozgu).
rezultati granulocitopenija u razvoju sekundarnih infekcija, kotorayamozhet biti bakterijske ili gljivične. U sepse mikrotsevyv kože, drugih organa HN. U usnoj šupljini i GI trakta tu saprofitnayaflora koji kada Gran lotsitopenii nastanu yazvennogoporazheniya sluzokože manifestacije. Pacijent nema segmentima ništa obrazovyvatsyagnoyu i mikrobi imaju enzima proteoliti-cal je estangina takvi pacijenti obično nekrotično.
Antibiotsku terapiju pogrešno dodijeljen u takvim bolnyhchasto dovodi do komplikacija - gljivičnih gastrointestinalne lezije, kandidosepsisi al.
Fankonijeva Anemija: zaostajanja u rastu, razvojni poremećaji falange, element-policajci mikrocefaliju, poremećaji razvoj skeleta.

Laboratorijskih podataka.
Hematološke znakova koštane srži aplazija su vyrazhennayaane mia (ANALIZA hemoglobina može pasti na 20-30 g / l), leukopenija (neutrofila-pjevanje uz relativnu limfocitoza) i trombocitopenija, ponekad i do potpunog nestanka u cis-trombocita iz krvi. Anemija chaschenormohromnaya i makrocitne, retikulocita broj se smanjuje. Serum Soderzhaniezheleza normalan ili izbočene, nasyschenietransferrina blizu 100%. U nekim slučajevima, označene etsya povyshenieurovnya fetalnog hemoglobina i eritropoetin, kao proizvodi-tsiyaeritrotsitov oštro smanjen, onda ili je inhibitor eritropoetina, ili koštane srži nije osjetljiv na to. ESR povećan na 40-60mm / h.
Kada punkcija koštane srži biopsije dobiti kolichestvoyadrosoder malih ćelija koje sadrže (myelokaryocytes) ili su potpuno odsutni, s histološki studija supstitucije komentar neba gemopoeticheskoytkani masnog tkiva. Ali čak i ako se biopsija vrši se u raznyhmestah, ne odražava na sve stoji koštane srži: naautopsii naći otocima hematopoeze (topla džepova) sadrži dual-core i multi-eritroidno ćelije koštane srži srediznachitelno devastiran.

Diferencijalna dijagnoza.
Diferencijalna dijagnoza s drugim uvjetima soprovozhdayuschimisyapantsitopeniey jer je klinička slika svih pacijenata spantsitopeniey će biti isti.
· Mijelodisplazni sindrom. U ovom sindrom, ne postoji normalnoydifferentsi-tanke, dok je koštana srž je bogat elementami.Pri punkcija koštane srži otkriti bogate koštane srži, ali za razliku od akutne leukemije će biti normalna ili blago uvelichennoekolichestvo eksplozije, i ružan-kvota smo thrombopoiesis, eritropoezai itd . Vruće džepa sa aplastične anemije može takzhenablyudatsya ružan eksplozije, a ako Aspira-ci kostnogomozga staviti u vruće džep, to ne pravi razliku između ovih bolesti, možda toliko važno u ovom slučaju biopsiju. Postoji takzhemetod kloniranje krvotvornih matičnih stanica (od bolnogos Aplast-cal anemija kolonija nema rasta), kao i kod pacijenata sa MDSbudet brzog rasta kolonija (kolonije u kvaru).
· Metastatski koštane srži. Normalno gemopoezzameschaetsya tumora metastaza. Na rubu - pancitopenija. Vetom slučaju da bilateralne trepanobiopsy školjkama podvzdoshnoykosti (više vjerojatno da će lijek pasti tumor metastaza).
· Vitaminodefitsitnye Anemija - B12 i folne kiseline. Ove vitaminynuzhny za sintezu RNA i DNA i ćelija granulopoiesis trombopoeza.Est klinički AOM-singularnosti kod takvih pacijenata: granulotsitopeniyane izrazio na mnogo dati kliniku kao nekroticheskayaangina u takvih pacijenata obično ne dogodi gemorragicheskogodiateza. Kada ste u nedoumici, potrebno je napraviti grudne punkcija (megaloblasticheskoekrovetvorenie).
· Imunnnaya periferne Citopeniju. U ovom patologija budetotmechatsya je pozitivno Coombs ili agregatne gemagglyutsionnayaproba, normalan ko-lichestvo megakaryocytes u koštanoj srži.
· Paroksizmalna noćna hemoglobinurija hemolysin formaautoimmunnoy i hemolitičke anemije. Kada aplastične anemije netpriznakov vnutrisosudi prasinasta hemolize retikulocitozu, uvelicheniyaselezenki.

Video: specijalisti St. Petersburgu Research Institute njih. Petrova pregledava Regionalne onkologiju

Tretman.
Prije nego što odaberete strategije liječenja, pacijent može da se izabere stepentyazhesti aplastichekoy anemije o sastavu periferne krvi.
Izdvojiti teške aplastične anemije u kojima kolichestvoretiku-lotsitov manje od 1 ppm. Broj granulocita menee0.5 milijardi. Po litri. Trombociti manje od 20 milijardi. Litru. To kriteriyKommita. Bolesnika s teškim obično ne otreagiruyutna imunosupresivnu terapiju, ili ako na reaguje je kratka, i dalje će relapsa, odnosno prognoza nije povoljna, esline uraditi transplantaciju koštane srži. Obično trans plantatsiyuproizvodyat od HLA-vezanih donatora (sestre). Operacija trans plantatsiikostnogo mozak je najskuplji lijek općenito ka-zhdy pacijent tako tretira je registriran u mezhdunarodnyhregistrah. Pacijenti obično umre u prvoj godini (razlozi - vjerovatno neprizhivlenie graft ilityazhelaya reakcija na transplantaciju). Paul Noe oporavak sostavlyaet60% i 80% kod djece. Stariji pacijent je bo-Lee je izrazio reaktsiyana mita, i to je veći rizik od komplikacija, i niže opstanak.
Nedavno je počela da se koristi kao donator otac ilimat (ideja Službeni HLA - identične sestre u 25% slučajeva) oporavka .Period traje do 2 godine.
U blagom obliku u odsustvu donatora vrši immunosupressivnayaterapiya.
· Antilymphocyte imunoglobulin (proizveden Institut za transfuziju, SAD, Francuska).
· Ciklosporin A. (Sandinum).
· Metipred (hormona).
· Paralelno sa imunosupresivna terapija propisana rast gemopoeticheskiefak Tori - agranulotsitarnoy faktora stimulacije kolonija (leykomaks, kompanija Sandoz), granulocita koloniestimuliruyuschiyfaktor (leucogen, kompanija Roche). Eritropoetin, Thrombopoietin.
Komplikacije transplantacija: Cushing sindrom, akutna hronicheskayai Rea-ci na transplantaciju. Prva manifestacija stopala, ruke - od crvenilo u odred.

Parcijalne aplazija.
· Može biti kongenitalna. Pati crvena izdanak, koji otsutstvuet.Anemiya Blekfana Diamond (dijamant-Blackfun).
· Stečena - hronične i akutne.
1. Idiopatska.
2. Associated s limfomom.
3. Akutna parcijalne aplazija povezana virusa (najviše vsegoparvovirusy).

Video: zdrav način života - liječnik hematolog kako jetri