Akušerstvo i ginekologiya- stanje reproduktivnog sistema u pacijenata koji su primali "prirodnog" i "sintetički" estrogena kao dio hormonske terapije kod pacijenata sa gonada sdisgeneziey

Gonada disgeneza se odnosi na genetski predodređeno formamzaderzhki seksualnom razvoju (RAK) osoba. Uprkos redkuyuvstrechaemost u populaciji, problem gonada disgeneza pridaetsyavazhnoe važnost u svijetu [1, 2, 3]. To je zbog činjenice chtoiznachalnoe izuzetkom funkcije jajnika i stoga kraynenizkoe sadržaj seksa steroida ne dozvoljavaju pravilnogoformirovaniya ciljnih organa. Kao rezultat toga, primarni gormonalnoynedostatochnosti u devojke sa gonada disgeneza vtorichnyepolovye su bez znakova izražene uterusa hipoplazija i atrofiyaepiteliya urogenitalnog trakta prekršio procesa formirovaniyai dalje fiziološki razvoj kostiju izmenenymnogie parametara ugljikohidrata i lipida metabolizam [4, 5].

U cilju da se oporavi hormonski nedostatak kod pacijenata sa disgenezieygonad odavno koriste droge u kotoryhvhodil etinil estradiola [6, 7, 8]. Trenutno, širok rasprostraneniedlya hormonsku terapiju (HRT) kod žena perimenopauzalnogoperioda životu dobio proizvode koji sadrže tzv klassicheskieili prirodnih estrogena, estradiol zhenskogoorganizma najviše identični. Objavljivanje rezultata korištenja prirodnih estrogena devojke sa gonada disgeneza malo i nedorečena [9, 10,11].

Među pacijentima smo proučavali u 126 pacijenata sa disgenezieygonad proučavao prvobitno stanje i 82 djevojke - mete dinamiku sostoyaniyaorganov- reproduktivnog sistema u toku HRT-a. Tipichnuyuformu gonada disgeneza (Turnerov sindrom) su 56bolnyh, "čist" oblik - 44 i "mješoviti" - 26 pacijenata. Sredniyvozrast žena na početku hormonske preparatovokazalsya jednak 16.9 + 2.4 godina.

HRT je propisano nakon dijagnoze. Pacijenti sa Y hromosomoyv kariotip terapija je izvršena nakon operativnog uklanjanja gonada.

Kako bi se razjasnilo adekvatnost određene tipaZGT su analizirani 48 pacijenata koji su primali momentavyyavleniya sa gonada disgeneza monovozdeystvie pripreme soderzhaschimilibo etinil estradiola (EE), estradiol valerat ili (E2) i 34bolnyh sekvencijalno uzimajući u dinamicheskogonablyudeniya oba tipa estrogena.

Objektivizacije rezultati terapeutskih efekata proizvodilis u obzir dinamiku hormonski status i status ciljnih organa.

Da bi se procijenila funkcionalna aktivnost hipofize ispitati sadržaj prolaktina u plazmi periferne krvi, LH, FSH, TSH, estradiol, progesteron, testosteron, tiroksin i trijodtironin. Adekvatnostterapii ocjenjuje nivo gonadotropina i estradiola.

U isto vrijeme smo obratiti pažnju na performanse rast i tjelesnu težinu, ozbiljnost sekundarnih seksualnih karakteristika standardnih razvoja formulepolovogo. Svi pacijenti izvodi definiciju "kostnogovozrasta"X-zrake lobanje i pelviometriya.

Kako bi se detaljno stanje genitalnih organa studirao rezultatyginekologicheskogo istraživanja vagino- i kolposkopija i materice takzheultrazvukovogo skeniranje.

Prema ehomammografii ocenio debljine dinamiku i sootnosheniyastrukturnyh komponenti u 4 kvadranta bradavica.

Treba napomenuti da u vreme početnoj procjeni bolesnika dramatično polovoerazvitie zaostajao ili potpuno otsutstvovalopo u usporedbi s vršnjacima. Uprkos niskim bolnyhs rast "tipičan" i visok pacijenata sa "čist" i "mješoviti"oblika bolesti, koštana dob 78,9% bolesnika prije nachalapriema hormonalne pripreme zaostaju kalendara srednemna 3.05+0.08 godina.

Koncentracija gonadotropina hormona u početnom ciklusu obsledovaniyasootvetstvovala da kod žena u postmenopauzi, a njegova maksimalna vrijednost premašila ovulatornih vrh nablyudaemyypri normalnog menstrualnog ciklusa. U ovom slučaju, u zavisnosti od oblika urovneygonadotropinov gonada disgeneza su identificirani. Individualnyeznacheniya FSH sadržaj kretao 25,8-155,4 IU / l, srednemsostaviv 75,1 IU / l, a LH - 17,3-95,2 IU / l sa prosječnom nivo jednak 48,5 IU / l .

Geometrijska srednja vrijednost koncentracije estradiola u pacijenata plazmekrovi bila je jednaka 47,86 pmol / l uz fluktuacije znacheniyot 19-77 pmol / l. Takav nivo može izjednačiti sa neutralnim i djevojke takovomuu početkom puberteta [12].

Ultrazvuk dojke nije uvijek u skladu sa podacima osmotrau djevojke Ma0. u "tipičan" formiraju gonada disgeneza pod soskomopredelyalos nakupljanje masnog debljina tkiva od 0,3 cm. "čist"oblik bolesti, uz nakupljanje masti nije pronađeno dojke stromalnyykomponent budućnost.

Ove ultrazvuk organa male karlice u svih pacijenata okazalisprimerno isti, bez obzira na oblik gonada disgeneza dob kod prvog tretmana kod ginekologa. Veličina maternice nije otlichalisot te devojke 2-7 godina. [13]

Status vagine i cerviksa karakterizira nalichiematroficheskogo vulvovaginalnu sve pacijente, egzofitičan bradavice 88% cervikalnih ektopija polovine anketiranih, a ne zaviseloot seksualno iskustvo i razinu estrogena zasićenja.

Usporedba rezultata upotrebe etinil estradiola u videpreparata mikrofollin forte i estradiol valerat kao dio preparatovdivitren ili ski pacijenata Divigel dozvoljeno vyyavitsleduyuschie zakona.

Uzimajući mikrofollin nakon 3-6 mjeseci liječenja nivoa nablyudalosuvelichenie estradiola na 84-185 pmol / L, ali je nakon perehodana ciklički režim sa progesteron prijem mikrofollin dazhespustya 6 godina estradiola vrijednosti ne prelaze, harakternyhdlya stanovništvo zdrave djevojke 8-10 godina (26, 2-114,0 pmol / l) koncentracija gonadotropina neznatno smanjio. SekretsiyaFSG kretala 41,4-104,0 IU / l. Samo 1 pacijent sa gonada disgeneza tipichnoyformoy nakon 1 godine terapije cikličnih gormonoterapiisoderzhanie estradiol (300.0 pmol / L), FSH (9,6 IU / L) i LH (16,8ME / l) je vide nas kao primeren uzrastu.

Za razliku od cikličnih hormonsku terapiju nakon 6 mjeseci primeneniyaestradiola valerat medroksiprogesteron acetata u sekventsialnomrezhime razine estradiola u plazmi krvi povećan sa do124,0-387,0 19,0-51,0 pmol / l, dostizanje odgovarajućeg uzrasta bolnyhnormativov. Geometrijska sredina FSH koncentracije vrijednosti umenshilass 94,4-6,9 IU / l, a LH - 39,9-4,7 IU / L Rezultatysohranyalis postiže nakon 9-12 mjeseci i primanje preparati koji sadrže naturalnyeestrogeny.

Reakcija bradavica na recepciji kako etinil estradiola i vizualni estradiolavalerata izrazili povećanje na Ma2-3. Odnakodannye ehomammografii pacijenata koji primaju ciklički gormonalnuyuterapiyu, pokazalo je dominantan povećanje tolschinyzhirovoy krpu sa slabim razvojem žljezdanog-strome komponentamolochnyh žlijezda. U 86,6% od željeza strome komponentostalsya korak gusta kompaktna stroma, koji vsrednem debljina dostigla 1,46+0,7 cm. U 2 pacijenta, prinimavshihmikrofollin više od 2 godine u 20 dana režimom bez progesterona, posmatrao razvoj mastitisa.

Primjena divitrena ili više Divigel uslovom vyrazhennoerazvitie žlezdanog dojke strome komponentu. U 60% bolesnika nađen ultrazvučnih znakova aktivne razvivayuschihsyamolochnyh žlijezda koja odražava pojavu sitnim obrazac [14].

Mikrofollin uterotropic efekt zavisila primeneniyapreparata kola. U prvih 3-6 mjeseci zabilježen najveći rast razmerovmatki da smo mi, naravno, vezana za kontinuirani prijem mikrofollina.Srednie ultrazvuchni vrijednost dužine materice sa cerviksa uvelichiliss 3.0+0,4-5,0+1.4 cm, širina - 1.3+0,9do 2.8+0,8 cm Veličina anteroposteriornom - 0,9+0,5do 1.9+0,6 cm. Nakon prelaska na serijski priemmikrofollina i progestagena maternice veličine lagano porasla, ali se pojavio echogram ugao između tijela i grlića. Cherez2 godinu ili više cikličnih hormonalne maternice veličine dostigli6,2+1,2 3,2+0,8 i 2,6+0.6 cm od sootvetstvenno.Otrazhenie faze endometrija u primanju ne više od 0,6 cm debljine progestagena harakterizovaloslineynym signala.

Pojava znakova sazrijevanja endometrijuma materice i ne soprovozhdalosizmeneniem početno stanje vaginalne sluznice maternice isheyki bez obzira na trajanje prijema mikrofollin.

Pacijenata koji su uzimali divitren ili Divigel, istakao boleebystroe i punopravni razvoj maternice prije dobi normativov.K kraja 6. mjeseca terapeutskih efekata proseka dlinyvmeste vrata 6.8+0.96, širina - 3,7+1,1i veličine anteroposteriornom materice - 2.5+0,6 cm. Endometriyv faza primanje estradiola medroksiprogesteron debljina vizualizirovalsyakak signal 0,6-1,3 cm. Svi pacijenti sohranilispriznaki atrofični vulvovaginitis, iako je bilo tendentsiyak epitelizaciju ektopija, smanjen suva sluznica obolochekvlagalischa i vulve.

Odnosu na normativni podaci su pokazali da nakon 6 mjeseci priemadivitrena maternice veličine napuni parametara i poslelecheniya mikrofollin sa progestagena ne prelaze udevushek 13-14 godina.

Mijenja taktiku sa imenovanjem bolesnika nakon dlitelnogopriema mikrofollin kombinaciji oralnih kontraceptiva (KOK) nisu u pratnji značajnog promjena hormonalne parametrima studirao.

Treba napomenuti da su žene uzimaju oba monofazna, još tri faze OC za 2 - 4 e, više znachimoepadenie napomenuti nivoa GONADOTROPNIH hormona u odnosu na pozadinu takovymna mikrofollin duže upotrebe. KontsentratsiyaFSG prosjek bio 26,5+13.0 i LG - 18.8+12,7 IU / L.

Međutim, razine estradiola u pacijenata koji su ostali na iskhodnonizkih vrijednostima pozadini kao monofazni prijemni KOC (50,0+24,4pmol / l) i nakon primjene Triphasic pripravaka (82,3+4,4pmol / l), što je nedovoljno za pravilno i polnotsennogoformirovaniya ženski fenotip.

Sekvencijalni zadatak nakon ciklički gormonoterapiiKOK za 2 - 6 godina starosti u pratnji postepeno uvelicheniemrazmerov materice, koji je, međutim, i nakon 6 godina liječenja, pacijenti Uryadov samo dostigla donju granicu relevantnih vozrastnyhnormativov.

To skrenuo pažnju da KOK spetsificheskoevliyanie vrši na strukturu mliječne žlijezde u skladu sa progestagennymego komponentu. Po prijemu marvelona sadrže progestagentretego generacije dezogestrel, u strukturi prevladala žlijezde žljezdanog stromalnyykomponent i pojavio porcije imaju dobro umrežena stroenie.Nesmotrya na duže upotrebe KOK sa progestagena II generacije, u strukturi mliječne žlijezde dominantna komponenta masti, gusta, kompaktan i tanak strome ostali nedorečeni .

Pacijenti koji su primili nakon dužeg izlaganja sinteticheskimiestrogenami Divino, divitren i Divigel u sekvencijalnom rezhimes medroksiprogesteron acetat, pokazao je značajan porast u snizheniekontsentratsii gonadotropina i razine estradiola vplazme periferne krvi.

Pozitivne promjene u hormonski status ogleda u sostoyaniimatki i mliječne žlijezde.

Nakon 6 - 12 mjeseci suplementacija Divina i Divigel dužine srednieznacheniya sa grlića materice povećan na 6,3+0,34sm, uprkos činjenici da je refleksija od endometrij ostala nepromijenjena (0,5do 0,7 cm), i.e. nedovoljno za vspomogatelnoyreproduktsii programa i donacija jaje.

Razvoj bradavica prilikom prelaska na recepciji divinyi svoje ehostruktura u prosjeku nije bitno promijeniti. Osim toga, dva pacijenta nakon dugotrajne upotrebe na mikrofollin ehomammogrammeimelis znakova difuznih žlezdani hiperplazija, mliječne podtverzhdennyerentgenografiey. Naknadni imenovanje divinyetim bolestan moguće značajno smanjiti ozbiljnost zhelezistoygiperplazii oba žlijezda.

Najizraženiji pozitivne promjene ciljnih organa nablyudalisposle zamijeniti COC divitrenom.

Veličina maternice nakon 3-6 mjeseci sa prosječnom izjednačio normativnymiznacheniyami za žene u reproduktivnoj dobi, endometrija debljine otrazheniyaot kretala 0,8-1,4 cm.

Grudi su označeni strukturalne promjene svidetelstvuyuschieob njihova sazrijevanja.

U svakom slučaju, kod pacijenata koji primaju Divins, divitrena divigelyane ili hiperplastične procesa uočene u dojke i endometrija, prijavio nema krvarenja, niti bilo koja strana proyavleniypodobnogo terapeutski modalitet.

Rezultati tih istraživanja su konačni dokazatelstvompriemlemosti i pametno pacijenata sa disgenezieygonad HRT preparatima koji sadrže estradiol valerat u kombinatsiis medroksiprogesteron acetat, bez obzira na oblik bolesti.

Prema nalazima, droge i Divina Divigel okazyvayutbolee puni efekat na ciljnim organima u odnosu na etinilestradiolomv mikrofollin i sastoji KOK rekomendovatih omogućava kontinuiranu zamjenu terapiju za pacijente sa disgenezieygonad.

Divitren se može opisati kao prvi izbor droge ustartuyuschih pacijenata, posebno u kasno otkrivanje disgeneziigonad. U skladu sa činjenicom da je ova droga izaziva naiboleevyrazhennoe povećati nivo u plazmi estradiola na uskorennompadenii GONADOTROPNIH hormona reproduktivnomuvozrastu odgovarajuće veličine i povećanja uterusa endometrija debljine, preporučuje se mozhetbyt pacijenata u pripremi za donacije jajnih ćelija.

U zaključku, to treba napomenuti da pacijenti sa disgenezieygonad zahtijevaju paralelno topikalnu primjenu estriol vaginalni poslesanatsii, jer samo sveobuhvatan hormonalne vozdeystviepozvolilo poboljšati stanje sluznicu vulve i vlagalischau većina pacijenata nisu seksualno aktivni, a na polovinydobitsya epitelizaciju ektopija zoni.

reference:

1. Creatsas G. K. et al. Adolescent i Pedijatrijska ginekologiju, 1995. godine.
2. Jena S.S.K., Jaffe RB Reproductive Endocrinology, M., 1998- 377-416.
3. Serov VN, VN Prilepskaya et al. Praktična rukovodstvopo ginekološke endokrinologije, M., 1995- 97-167.
4. Vikhlyaeva EM Vodič endokrini ginekologije, M., 1997-259-74.
5. Gurkin YA Ginekologije tinejdžera C.-P., 1998 133-51.
6. Bogdanova EA Klinička slika, dijagnoza i liječenje primarne amenoreje djevojke. // Akusha. i džin. 1984- 8: 61-5.
7. Oni duhovi S. Upravljanje djevojke sa sindromom disgeneziigonad na ženski fenotip i Y-kromosoma u kariotip. // Diss. ... cand. med. Science 1992. godine.
8. Samohvalova TN Klinika i terapija kašnjenje seksualne budući razvoj i djevojke. // Diss. ... cand. med. Nauka. ... 199 ...
9. Gogotadze IN, Černov LA TI Kadurin Potražite novi vozmozhnosteymeditsinskoy rehabilitaciju djevojčica sa sindromom Shereshevscky Ternera.S. Peterburg, 1997. godine.
10. Kuznetsov SY Hormonsku terapiju za razlichnyhformah jajnika amenoreje. // Diss. ... cand. med. Nauka. Moskva, 1993. godine.
11. Bryman I. vrijedne medicinske informacije i iskustva patientsfrom vaginalni ultrazvuk kod žena sa Turner sindrom, Goteborg 1998.
12. metode vrednovanja endokrine funkcije reproduktivnog sistema (podred. Fanchenko ND), M., 1986- 109-25.
13. Martysh NS Kliničko-ultrazvučnih aspekte polovogorazvitiya poremećaji i abnormalnosti maternice vagine kod djevojčica // Diss. ... Dr. med. Znanosti, 1996- 216.