Farmakologije kliničku farmakologiju

KLINICHESKAYAFARMAKOLOGIYA.

LEKTSIYA№1.

klinicheskoyfarmakologii naravno bila zasnovana na našoj ustanovi 1984. godu.Prichiny ovo:

middot-poyavleniebolshogo iznos razlichnyhpreparatov

·-neobhodimostv studija kompatibilnosti lijekova, više neposredni idifferentsirovannogo medikamentoznoyterapii odredište.

middot-Polifarmacija (imenovanje velikog broja preparatovodnovremenno).

Klinicheskayafarmakologiya - je predmet, znanstvene specijalnosti koji omogućava i pomaže efikasno vybratlekarstvennye za terapiju opredelennogobolnogo sa specifičnim nozološki bolesti atakzhe otsenkieffektivnosti definira skup metoda i sigurnosti teži lekarstvennoyterapii. Osim toga, klinički metode kliničke farmakologiyarazrabatyvaet ispytaniynovyh droga koje se pojavljuju vmeditsine.

Izdvojiti razdelyklinicheskoy farmakologija:

·-izucheniefarmakodinamiki droge - mehanizmdeystviya, studija klinicheskiheffektov

middot-farmakokinetika- ove studije: administracija rute droge, apsorpcija, bioraspoloživost i bioraspoloživost, bioekvivalencije lek, distribucija droge u organizmu, veza sa drugim supstancama droge (proteini, itd), eliminacije (biotransformacije, eliminacija)..

·-Izuchenievzaimodeystvie droge etogovzaimodeystviya vrsta. Postoji nekoliko vrsta interakcija: farmaceutske interakcija (himicheskayasovmestimost), farmakokinetičke, farmakodinamicheskoevzaimodeystvie (interakcija s obzirom na receptore pomehanizmu akcija).

middot-Izuchenienezhelatelnyh strane droga efekte, a ovi efekti metodyprofilaktiki.

·-Metodykontrolya, efikasnost, sigurnost

middot-Metodyklinicheskogo testiranje novih lekarstvennyhpreparatov.

Farmakodinamici.

Mehanizmdeystviya droga uglavnom izuchaetsyana životinje kao mehanizmidentichen kod ljudi i životinja. Ali su efekti mogutotlichatsya, jer životinje nemaju tu nervozan sistemykak kod ljudi, a, osim toga, lekarstvennyhpreparatov efekata zavisi od pola starosti i drugih faktorov.Poetomu efekte nakon eksperimentalne primeneniyapreparata navedene u imenovanju agenata za pacijenta (klinička ispitivanja).

deystviyaneobhodimo mehanizam da znam kako da se rukovode u izboru terapije u cilju da se predvidi nuspojave, da izabere optimalno lekarstvennoesredstvo u situaciji u kojoj je pacijent također imeyutsyasoputstvuyuschie bolesti. Na primjer: bolesti pacijenta i srodnih sgipertonicheskoy tahiaritmija -the najoptimalniji u ovom slučaju, beta-blokatori, antagonisti kalcijuma, jer oni smanjuju krvni pritisak i budutvozdeystvovat na tahiaritmija. A ako stradaetgipertonicheskoy bolesti pacijenta i opstruktivni bronhitis, tovybor već mijenja - beta-blokatori mogu provotsirovatbronhialnuyu opstrukcije, tako propisivači. Etonado također uzeti u obzir kada se kombinacija lijekova - ili povlačenje kotorayapresleduet osnovnogoveschestva neželjene efekte, bilo pozitivno pojačanje effekta.Naprimer, ako je pacijent u liječenju se primjenjuje gipertonicheskoybolezni angiotenzinprevraschayuschegofermenta inhibitori (kaptopril, napa), i odjednom on zabolelsustav, a vi ste odlučili da imenuje nesteroidnyeprotivovospalitelnye sredstava, dok vi poluchiteumenshenie učinak kao jedan od mehanizama je da se poveća deystviyakaptoprila kolichestvaprostoglandinov.

Farmakokinetiku.

Studiranje puteyvvedeniya. Za intravensku put primjene lekarstvennyypreparat ulazi direktno u krv, i dobiti povećanje koncentracije nachalerezkoe a zatim proiskhoditdovolno brzog smanjenja koncentracije u krvi. Obychnotakoy put biraju po potrebi brzog koncentracija poluchenievysokoy krvi (na kupirovaniineotlozhnyh država). Ako se nakon cupping tyazhelogosostoyaniya dužna da održava konstantnu koncentraciju, pacijent se prenosi na infuziju. Još jedna odnimnedostatkov intravenske administracije chtomozhno dobiti odmah kontsentratsiipreparata vrlo visoka, a ponekad su toksični. Na primjer, ako unesete eufillin vrlo brzo, a zatim bolnyhpoyavlyaetsya tahikardija, vrtoglavica i drugieotritsatelnye efekte.

Vnutrimyshechnyyput ako intramuskularno droge na propast pacijenata sserdechnoy s edemom, neophodno je u ovim uvjetima pomnitchto ljekovitog preparatyrassasyvayutsya mnogo sporije nego zdorovogocheloveka.

Podkozhnoevvedenie. To je neprikladno koristiti bolnymstarcheskogo dobi, jer krovosnabzheniepodkozhnoy vlakana je mnogo gore nego mladi, poetomurassasyvanie je spor, ne razlichnyeinfiltraty itd

Većina udobnymmetodom administracija je gutanje. Zdesvsasyvanie već će zavisiti od vremena u odnosu kpriemu hrane iz kvalitetne hrane (od zamedlyaetvsasyvanie pripreme hrane, a time i promjene egokontsentratsiyu). U imenovanju smije se zaboraviti da eslilekarstvennoe agent je baza, to plohovsasyvaetsya u kiseloj sredini, pa su dodijeliti chasili za pola sata prije jela ili 2-3 sata nakon jela. Eslilekarstvennoe supstanca je kiselina, to je poštapalica da imenuje takieveschestva tokom obroka. Takzheeffekt ovisi o pacijentu nego što bi to piti, takkak mnogi lijekovi se vezuju za proteine, masti, i drugih hemijskih jedinjenja je svrsishodno poetomunaibolee (osim ako nije posebno neogovarivaetsya) piti priprema obične vode. Chastlekarstvennyh gutanja droga je uništena, a ne upija. Vitamini, enzimi se apsorbuju bolje priprieme tokom obroka.

Uvod cherezpryamuyu kishku.Metody dobro, ali se mogu koristiti tolkovodorastvorimye droge i izvještaj mora zapremine više od 50 ml, jer iznad ovog obemaiz doza se poluchitochistitelnuyu klistir.

Kontsentratsiya.Kontsentratsiya u krvi je od velike važnosti jer chtoimenno koncentracija u krvi određuje klinicheskiyeffekt, neželjenih efekata, itd Ali, na žalost, ne vsepreparaty su zavisno od doze (u protivnomsluchae mogla mjerenje koncentracije lijeka, njegov efekat ikontrolirovat). Na primjer, serdechnyeglikozidy različitih pacijenata - koji koristi 1 / 4tabletki, drugi sa istim polozhitelnymeffektom tableta. Tipično, koncentracija lijeka se određuje vsyvorotke krv, krvna plazma, pljuvačka (pljuvačka mnogi schitayutchto potpuno otrazhaetkontsentratsiyu droge u koncentraciji u krvi droge). Metode: spektrofotometrijski, imunoloških, itd vzavisimosti na svojstva lijeka.

Izmeryayakontsentratsiyu može se procijeniti:

·-skorostnarastaniya koncentracija droga

middot-vremyasohraneniya vkrovi koncentracija droga.

Ponekad slabyekontsentratsii se može koristiti za podderzhivayuscheyterapii. Naglog porasta koncentracije ispolzuetsyadlya olakšanje akutnih stanja. Pripreme dayuschiebystroe povećanje koncentracije i zatim vrlo medlennoeee očuvanje snizhenieili koriste u terapiji dlitelnoprotekayuschih državama. Ovi grafikoni koriste dlyapostroeniya (zavisnost oteffekta koncentracija). Područje ispod krivulje grafikona daetraschet kako lekarstvennyypreparat dobro apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Koji se odlikuje etaploschad kriva biousvoyaemostpreparata.

Govoreći okontsentratsii droge vidukontsentratsiyu puna, kako u slobodnoj formi i vsvyazannom obliku. Ali moramo imati na umu efekat ima samo svobodnayafraktsiya. Stoga, iz veze sa proteinima mukopolisaharidamii dr. Effektpreparata supstance će ovisiti.

Suschestvuetponyatie koncentracija ravnoteže - stanje kada je količina tvari apsorbira jednaka kolichestvuvyvodyaschegosya (omotač) agent, dakle, koncentracija je na stabilan konstanta urovne.Obychno postigne koncentracija ravnoteže kroz 3-5periodov života.

Periodpoluvyvedeniya - kada se kontsentratsiyalekarstvennogo supstanca smanjena za 50%. Na primjer, poluživot period prokainamidom je 2-3chasa znači koncentracija ravnoteže stvorio cherez6-9 chasov.Digitoksin ima poluživot od 100 sati, a zatim je koncentracija ravnoteže generiše 300-500chasov (i.e., 5-7 dana).

Eslikontsentratsiyu izabere nekoliko puta tokom perioda tretmana, ova definicija se zove terapevticheskimmonitoringom da izabere optimalna doza dlyakonkretnogo pacijenta. Terapijske praćenje chaschevsego učinjeno eufillina jer je imeetdozazavisimy efekt.

Biousvayaemost.Eto koncept uglavnom odnosi na preparatamvvodimym kroz usta, kroz rektum. Kada vvodyatpreparat unutra, to nije u potpunosti proiskhoditvsasyvanie, a mnogi lijekovi su inaktivirano priprohozhdenii kroz zid crijeva, iu osnovi pripervichnom prolaz kroz jetru (a bareromdlya sve strane supstance). Primarni inaktivatsiyalekarstvennyh droga zove presistemnoyeliminatsiey (razaranja u probavnog trakta i jetre). Priprohozhdenii kroz jetru doza preparatystanovyatsya ne samo inaktivirano, ali otrovne supstance (npr cimetidin yavlyayutsyakantserogenami metaboličkih proizvoda) formiraju se iznekotoryh pripremama. Kada početnog prolaz nekotoryeveschestva uskoro (koncept prolek postoji, koji se aktivira prolaskom kroz jetru), npr, enalapril - prolek prolazi kroz pechenaktiviruetsya preko enzima jetre, međutim pripatologii jetre bespolezno.Biousvayaemost svrha ove droge ovisi o obliku lijeka, luchsheusvaivayutsya topiv droge u obliku emulzije, gori od formulacije tableta. Također ovisi stepeniizmelchennosti (disperzija). Postoje produženi formypreparatov - tablete sa postepenim resorpcije. Takzhebiousvayaemost -naprimer ovisi o proizvodnoj tehnologiji i aspirin imaju aktivnu neaktivnuyuformu od prvog sadržaj stopa ovisi narastaniyapreparata. Postoji pozitivna i otritsatelnyemomenty. Rejevog sindrom - u primjeni aspirin jetre -nervno države prateći padeniemAD, konvulzije, sa čestim fatalno. Sostoyanierazvivaetsya iznenada, a najopasnija stvar koja kroz nedelyuposle aspirin.

U Rusiji netzakona o drogama, tako oglašavanja chegougodno moguće. Eslibiousvayaemost 80%, može se davati preparatvnutr, ali ako je prvi lijek intravenozno, AZAT prevedena oralne doze dolzhnabyt povećan za 20%. Ako biousvayaemost do 30%, po pravilu, ovi lijekovi neprikladno naznachatvnutr.

Bioekvivalentnost.Eto koncept kada su dva lijeka preparataobespechivayut isti učinak. Na primjer, bolnogolechili prednizolon, i to završio, neophodno je da se podobratekvivalentnuyu dozu drugim lijekom. Suschestvuyutspetsialnye stope konverzije. Takve skhemysuschestvuyut za serdechnyhglikozidov.

Nakon kakpreparat apsorbira u krv, dijelom u ilimenshey većoj mjeri vezuje za krv proteine, osnovnoms albumin, može vezati za glikoproteini, globulini. Osim toga, djelomično pripreme svyazyvayutsyas masti i pohranjuje u masnom tkivu drugiedeponiruyutsya kosti. Povezani preparatyneaktivny. Ispostavilo se da, to se vrši komunikacija sbelkami ideponirovanie transport droge u organizmu. Komunikacija proteina može opisati kakkolichestvennayai kvaliteta. Kolichestvennayasvyaz - procenat njene povezanosti sa proteinima (strofantin, korglyukonna 5-7% vezan za proteine ​​plazme, ostatak fraktsiyasvobodna, tako da je efekt je vrlo brz, ali kratkog digogksin 40-60% vezan za krv proteine, digitoksin vezuje za 96-97%) . Klinički značaj ako pacijent ima hipoproteinemije (na patologiipochek, jetra, iscrpljenost, kod trudnih kontseberemennosti itd) slobodnu frakciju tako preparatabudet gore, i.e. na uobičajena doza od predoziranja drogom mozhnopoluchit. Kvalitativna karakteristika -Different droga imaju različite affinitetk razlichnymbelkam, tako da tu drogu čiji svyazivyshe snagu će istisnu druge lijekove, čime se povećava koncentracija ovih drugih. Na primjer, patsientpoluchaet indirektne antikoagulansa i naznachilidiklofenak natrijuma (Voltaren), a posljednji vytesnyaetantikoagulyant i slobodnu frakciju povećava. Voznikaetkrovotochivost zbog antikoagulansi, iantiagregantnogo akciju nesteroidnyhprotivovospalitelnyh sredstava. Ili u kombinaciji antibiotikiaminoglikozidovogo broj snesteroidnymi antiinflammatories dayutusilenie nefrotoksičnost, ototoksicheskogodeystviya.

O stepenisvyazyvaniya droga u organizmu se sudi po obemuraspredeleniya. Volumen distribucije - ponyatiegipoteticheskoe obično izračunava se na osnovu toga izračunati dozu i koncentraciju. Istisnina ravnyaetsyaotnosheniyu doze distribucije koncentracije. Ako je volumen raspredeleniyaravnyaetsya 0,05 l / kg, ili 5%, kažu mi da je supstanca takoelekarstvennoe potpunosti distribuiran u krvi, jer je tijelo od 5% u odnosu na krv. distribucija Esliobem je 40-60%, supstanca lijek je govoritchto krvi izhidkoy distribuirati dijelove tijela. Ako je volumen distribucije bolshe100% (tetraciklini 130%), kaže da je to veschestvozaderzhivaetsyav tkiva. Znajući volumen distribucije može biti poznat okumulyatsii. je volumen distribucije važno priotravleniyah: fenobarbiton trovanje - pacijent u stanju anestezije - potrebno je isprati želudac, vypolnitdializ i ostavio pacijenta zaboravljajući da raspredeleniyafenobarbitala zapremine veće od 1, i masno tkanipreparatpostupaet u krvi i pacijent ponovo pada u komu.Po volumena distribucije može se izračunati dozu (obemraspredeleniya pomnožen koncentracije) - etonagruzochnaya doze (maksimalno) - maksimalnayadoza koji može uvesti odnokratno.Podderzhivayuschaya dozu određuje iz klirensaumnozhen Nogo koncentracije.

Vyvedenie.Eliminatsiya - zbir svih metaboličkih procesa, koji vrezultate veschestvoischezaet aktivne droge iz tijela. Eliminacija se javlja dvumyaputyami - biotransformacije i izlučivanja. Postoji dvaosnovnyh tijela uključenih u ove procese - u ipochki jetre. Biotransformaciju može odvijati u mnogim drugihorganah. Da učestvuje u biotransformacije mozhnoraspredelit svih organa: jetre, gastrointestinalni trakt, bubrege, pluća, kože, mozga.

Razlikovati dvaetapa biotransformacije - formiranje polyarnyhsoedineny javlja (topiv u vodi). Ovo perehodosuschestvlyaetsya enzimom citokrom P450. Lekarstvennyepreparatynahodyatsya drugačiju interakciju sa etimfermentom - postoje lijekovi koji su induktoramietogo enzim (fenobarbiton, rifampicin, ziksorin), inhibitori ovog enzima imaju (levomitsetinsinonim kloramfenikol, cimetidin, eritromicin). Yavleniyainduktsii nisu neposredni, ali 3-5 sati momentanaznacheniya droge. Inhibicija vrijednosti procesa nemedlennyy.Klinicheskoe ako preparataminaznachat sa ovim drugim lijekovima, u ihkontsentratsiya će se promijeniti. Na primjer: bolnoybronhialnoy astma biva onda eufillin naznachayuteritromitsin ili drugih makrolida i dobio zamedlenierazrushenie eufillina, odnosno predoziranja. Iste aplikacije samoepri fenobarbiton i antidiabeticheskihpreparatov (može vozniknutkoma).

Video: kliničku farmakologiju nootropov neurologije Naslov 1

Drugi etapbiotransformatsii - polarni supstance kombinuju ssernoy ili glukuronska kiselina, i glukuronida obrazuyutsyasulfatirovannye spoj u kojem videoni izlaz. Prilikom propisivanja preparatovnuzhno uzeti u obzir funkcionalne sostoyaniepecheni.

Klirens- proces izlučivanja lijeka, izbijenu loptu je volumen krvne plazme koja je u potpunosti očisti otlekarstvennogo tvari po jedinici vremena. Poetomunuzhno zna funkcionalno stanje bubrega, što može posmotretpo klirens kreatinina. Povlačenje proiskhodits dva procesa - filtracije i sekrecije. Po klirensukreatinina klirens lekarstvennyhpreparatov kada su izlaz u nepromijenjenom obliku putem bubrega (antibiotici, kaptopril, i dr.). Na primjer, kada je klirens kreatinina dozagentamitsina 50% treba bytumenshena 40-50% kada klirens kreatininasostavlyaet 30% formulacije tako da protivopokazanny.Klirens inulina obavlja sa posebnim tselyami.Filtratsiyu ocjenjuje paraaminogipurovoykislote.

U vydeleniipreparatov uključuje pluća, kože, molochnyezhelezy.

KLINICHESKAYAFARMAKOLOGIYA.

LEKTSIYA№1.

klinicheskoyfarmakologii naravno bila zasnovana na našoj ustanovi 1984. godu.Prichiny ovo:

·-poyavleniebolshogo iznos razlichnyhpreparatov

middot-neobhodimostv studija kompatibilnosti lijekova, više neposredni idifferentsirovannogo medikamentoznoyterapii odredište.

·-Polifarmacija (imenovanje velikog broja preparatovodnovremenno).

Klinicheskayafarmakologiya - je predmet, znanstvene specijalnosti koji omogućava i pomaže efikasno vybratlekarstvennye za terapiju opredelennogobolnogo sa specifičnim nozološki bolesti atakzhe otsenkieffektivnosti definira skup metoda i sigurnosti teži lekarstvennoyterapii. Osim toga, klinički metode kliničke farmakologiyarazrabatyvaet ispytaniynovyh droga koje se pojavljuju vmeditsine.

Izdvojiti razdelyklinicheskoy farmakologija:

middot-izucheniefarmakodinamiki droge - mehanizmdeystviya, studija klinicheskiheffektov

·-farmakokinetika- ove studije: administracija rute droge, apsorpcija, bioraspoloživost i bioraspoloživost, bioekvivalencije lek, distribucija droge u organizmu, veza sa drugim supstancama droge (proteini, itd), eliminacije (biotransformacije, eliminacija)..

middot-Izuchenievzaimodeystvie droge etogovzaimodeystviya vrsta. Postoji nekoliko vrsta interakcija: farmaceutske interakcija (himicheskayasovmestimost), farmakokinetičke, farmakodinamicheskoevzaimodeystvie (interakcija s obzirom na receptore pomehanizmu akcija).

·-Izuchenienezhelatelnyh strane droga efekte, a ovi efekti metodyprofilaktiki.

middot-Metodykontrolya, efikasnost, sigurnost

·-Metodyklinicheskogo testiranje novih lekarstvennyhpreparatov.

Farmakodinamici.

video: "Jedan dan u životu klinički farmakolog"

Mehanizmdeystviya droga uglavnom izuchaetsyana životinje kao mehanizmidentichen kod ljudi i životinja. Ali su efekti mogutotlichatsya, jer životinje nemaju tu nervozan sistemykak kod ljudi, a, osim toga, lekarstvennyhpreparatov efekata zavisi od pola starosti i drugih faktorov.Poetomu efekte nakon eksperimentalne primeneniyapreparata navedene u imenovanju agenata za pacijenta (klinička ispitivanja).

deystviyaneobhodimo mehanizam da znam kako da se rukovode u izboru terapije u cilju da se predvidi nuspojave, da izabere optimalno lekarstvennoesredstvo u situaciji u kojoj je pacijent također imeyutsyasoputstvuyuschie bolesti. Na primjer: bolesti pacijenta i srodnih sgipertonicheskoy tahiaritmija -the najoptimalniji u ovom slučaju, beta-blokatori, antagonisti kalcijuma, jer oni smanjuju krvni pritisak i budutvozdeystvovat na tahiaritmija. A ako stradaetgipertonicheskoy bolesti pacijenta i opstruktivni bronhitis, tovybor već mijenja - beta-blokatori mogu provotsirovatbronhialnuyu opstrukcije, tako propisivači. Etonado također uzeti u obzir kada se kombinacija lijekova - ili povlačenje kotorayapresleduet osnovnogoveschestva neželjene efekte, bilo pozitivno pojačanje effekta.Naprimer, ako je pacijent u liječenju se primjenjuje gipertonicheskoybolezni angiotenzinprevraschayuschegofermenta inhibitori (kaptopril, napa), i odjednom on zabolelsustav, a vi ste odlučili da imenuje nesteroidnyeprotivovospalitelnye sredstava, dok vi poluchiteumenshenie učinak kao jedan od mehanizama je da se poveća deystviyakaptoprila kolichestvaprostoglandinov.

Farmakokinetiku.

Studiranje puteyvvedeniya. Za intravensku put primjene lekarstvennyypreparat ulazi direktno u krv, i dobiti povećanje koncentracije nachalerezkoe a zatim proiskhoditdovolno brzog smanjenja koncentracije u krvi. Obychnotakoy put biraju po potrebi brzog koncentracija poluchenievysokoy krvi (na kupirovaniineotlozhnyh država). Ako se nakon cupping tyazhelogosostoyaniya dužna da održava konstantnu koncentraciju, pacijent se prenosi na infuziju. Još jedna odnimnedostatkov intravenske administracije chtomozhno dobiti odmah kontsentratsiipreparata vrlo visoka, a ponekad su toksični. Na primjer, ako unesete eufillin vrlo brzo, a zatim bolnyhpoyavlyaetsya tahikardija, vrtoglavica i drugieotritsatelnye efekte.

Vnutrimyshechnyyput ako intramuskularno droge na propast pacijenata sserdechnoy s edemom, neophodno je u ovim uvjetima pomnitchto ljekovitog preparatyrassasyvayutsya mnogo sporije nego zdorovogocheloveka.

Podkozhnoevvedenie. To je neprikladno koristiti bolnymstarcheskogo dobi, jer krovosnabzheniepodkozhnoy vlakana je mnogo gore nego mladi, poetomurassasyvanie je spor, ne razlichnyeinfiltraty itd

Većina udobnymmetodom administracija je gutanje. Zdesvsasyvanie već će zavisiti od vremena u odnosu kpriemu hrane iz kvalitetne hrane (od zamedlyaetvsasyvanie pripreme hrane, a time i promjene egokontsentratsiyu). U imenovanju smije se zaboraviti da eslilekarstvennoe agent je baza, to plohovsasyvaetsya u kiseloj sredini, pa su dodijeliti chasili za pola sata prije jela ili 2-3 sata nakon jela. Eslilekarstvennoe supstanca je kiselina, to je poštapalica da imenuje takieveschestva tokom obroka. Takzheeffekt ovisi o pacijentu nego što bi to piti, takkak mnogi lijekovi se vezuju za proteine, masti, i drugih hemijskih jedinjenja je svrsishodno poetomunaibolee (osim ako nije posebno neogovarivaetsya) piti priprema obične vode. Chastlekarstvennyh gutanja droga je uništena, a ne upija. Vitamini, enzimi se apsorbuju bolje priprieme tokom obroka.

Uvod cherezpryamuyu kishku.Metody dobro, ali se mogu koristiti tolkovodorastvorimye droge i izvještaj mora zapremine više od 50 ml, jer iznad ovog obemaiz doza se poluchitochistitelnuyu klistir.

Kontsentratsiya.Kontsentratsiya u krvi je od velike važnosti jer chtoimenno koncentracija u krvi određuje klinicheskiyeffekt, neželjenih efekata, itd Ali, na žalost, ne vsepreparaty su zavisno od doze (u protivnomsluchae mogla mjerenje koncentracije lijeka, njegov efekat ikontrolirovat). Na primjer, serdechnyeglikozidy različitih pacijenata - koji koristi 1 / 4tabletki, drugi sa istim polozhitelnymeffektom tableta. Tipično, koncentracija lijeka se određuje vsyvorotke krv, krvna plazma, pljuvačka (pljuvačka mnogi schitayutchto potpuno otrazhaetkontsentratsiyu droge u koncentraciji u krvi droge). Metode: spektrofotometrijski, imunoloških, itd vzavisimosti na svojstva lijeka.

Izmeryayakontsentratsiyu može se procijeniti:

middot-skorostnarastaniya koncentracija droga

·-vremyasohraneniya vkrovi koncentracija droga.

Ponekad slabyekontsentratsii se može koristiti za podderzhivayuscheyterapii. Naglog porasta koncentracije ispolzuetsyadlya olakšanje akutnih stanja. Pripreme dayuschiebystroe povećanje koncentracije i zatim vrlo medlennoeee očuvanje snizhenieili koriste u terapiji dlitelnoprotekayuschih državama. Ovi grafikoni koriste dlyapostroeniya (zavisnost oteffekta koncentracija). Područje ispod krivulje grafikona daetraschet kako lekarstvennyypreparat dobro apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Koji se odlikuje etaploschad kriva biousvoyaemostpreparata.

Govoreći okontsentratsii droge vidukontsentratsiyu puna, kako u slobodnoj formi i vsvyazannom obliku. Ali moramo imati na umu efekat ima samo svobodnayafraktsiya. Stoga, iz veze sa proteinima mukopolisaharidamii dr. Effektpreparata supstance će ovisiti.

Suschestvuetponyatie koncentracija ravnoteže - stanje kada je količina tvari apsorbira jednaka kolichestvuvyvodyaschegosya (omotač) agent, dakle, koncentracija je na stabilan konstanta urovne.Obychno postigne koncentracija ravnoteže kroz 3-5periodov života.

Periodpoluvyvedeniya - kada se kontsentratsiyalekarstvennogo supstanca smanjena za 50%. Na primjer, poluživot period prokainamidom je 2-3chasa znači koncentracija ravnoteže stvorio cherez6-9 chasov.Digitoksin ima poluživot od 100 sati, a zatim je koncentracija ravnoteže generiše 300-500chasov (i.e., 5-7 dana).

Eslikontsentratsiyu izabere nekoliko puta tokom perioda tretmana, ova definicija se zove terapevticheskimmonitoringom da izabere optimalna doza dlyakonkretnogo pacijenta. Terapijske praćenje chaschevsego učinjeno eufillina jer je imeetdozazavisimy efekt.

Biousvayaemost.Eto koncept uglavnom odnosi na preparatamvvodimym kroz usta, kroz rektum. Kada vvodyatpreparat unutra, to nije u potpunosti proiskhoditvsasyvanie, a mnogi lijekovi su inaktivirano priprohozhdenii kroz zid crijeva, iu osnovi pripervichnom prolaz kroz jetru (a bareromdlya sve strane supstance). Primarni inaktivatsiyalekarstvennyh droga zove presistemnoyeliminatsiey (razaranja u probavnog trakta i jetre). Priprohozhdenii kroz jetru doza preparatystanovyatsya ne samo inaktivirano, ali otrovne supstance (npr cimetidin yavlyayutsyakantserogenami metaboličkih proizvoda) formiraju se iznekotoryh pripremama. Kada početnog prolaz nekotoryeveschestva uskoro (koncept prolek postoji, koji se aktivira prolaskom kroz jetru), npr, enalapril - prolek prolazi kroz pechenaktiviruetsya preko enzima jetre, međutim pripatologii jetre bespolezno.Biousvayaemost svrha ove droge ovisi o obliku lijeka, luchsheusvaivayutsya topiv droge u obliku emulzije, gori od formulacije tableta. Također ovisi stepeniizmelchennosti (disperzija). Postoje produženi formypreparatov - tablete sa postepenim resorpcije. Takzhebiousvayaemost -naprimer ovisi o proizvodnoj tehnologiji i aspirin imaju aktivnu neaktivnuyuformu od prvog sadržaj stopa ovisi narastaniyapreparata. Postoji pozitivna i otritsatelnyemomenty. Rejevog sindrom - u primjeni aspirin jetre -nervno države prateći padeniemAD, konvulzije, sa čestim fatalno. Sostoyanierazvivaetsya iznenada, a najopasnija stvar koja kroz nedelyuposle aspirin.

U Rusiji netzakona o drogama, tako oglašavanja chegougodno moguće. Eslibiousvayaemost 80%, može se davati preparatvnutr, ali ako je prvi lijek intravenozno, AZAT prevedena oralne doze dolzhnabyt povećan za 20%. Ako biousvayaemost do 30%, po pravilu, ovi lijekovi neprikladno naznachatvnutr.

Bioekvivalentnost.Eto koncept kada su dva lijeka preparataobespechivayut isti učinak. Na primjer, bolnogolechili prednizolon, i to završio, neophodno je da se podobratekvivalentnuyu dozu drugim lijekom. Suschestvuyutspetsialnye stope konverzije. Takve skhemysuschestvuyut za serdechnyhglikozidov.

Nakon kakpreparat apsorbira u krv, dijelom u ilimenshey većoj mjeri vezuje za krv proteine, osnovnoms albumin, može vezati za glikoproteini, globulini. Osim toga, djelomično pripreme svyazyvayutsyas masti i pohranjuje u masnom tkivu drugiedeponiruyutsya kosti. Povezani preparatyneaktivny. Ispostavilo se da, to se vrši komunikacija sbelkami ideponirovanie transport droge u organizmu. Komunikacija proteina može opisati kakkolichestvennayai kvaliteta. Kolichestvennayasvyaz - procenat njene povezanosti sa proteinima (strofantin, korglyukonna 5-7% vezan za proteine ​​plazme, ostatak fraktsiyasvobodna, tako da je efekt je vrlo brz, ali kratkog digogksin 40-60% vezan za krv proteine, digitoksin vezuje za 96-97%) . Klinički značaj ako pacijent ima hipoproteinemije (na patologiipochek, jetra, iscrpljenost, kod trudnih kontseberemennosti itd) slobodnu frakciju tako preparatabudet gore, i.e. na uobičajena doza od predoziranja drogom mozhnopoluchit. Kvalitativna karakteristika -Different droga imaju različite affinitetk razlichnymbelkam, tako da tu drogu čiji svyazivyshe snagu će istisnu druge lijekove, čime se povećava koncentracija ovih drugih. Na primjer, patsientpoluchaet indirektne antikoagulansa i naznachilidiklofenak natrijuma (Voltaren), a posljednji vytesnyaetantikoagulyant i slobodnu frakciju povećava. Voznikaetkrovotochivost zbog antikoagulansi, iantiagregantnogo akciju nesteroidnyhprotivovospalitelnyh sredstava. Ili u kombinaciji antibiotikiaminoglikozidovogo broj snesteroidnymi antiinflammatories dayutusilenie nefrotoksičnost, ototoksicheskogodeystviya.

O stepenisvyazyvaniya droga u organizmu se sudi po obemuraspredeleniya. Volumen distribucije - ponyatiegipoteticheskoe obično izračunava se na osnovu toga izračunati dozu i koncentraciju. Istisnina ravnyaetsyaotnosheniyu doze distribucije koncentracije. Ako je volumen raspredeleniyaravnyaetsya 0,05 l / kg, ili 5%, kažu mi da je supstanca takoelekarstvennoe potpunosti distribuiran u krvi, jer je tijelo od 5% u odnosu na krv. distribucija Esliobem je 40-60%, supstanca lijek je govoritchto krvi izhidkoy distribuirati dijelove tijela. Ako je volumen distribucije bolshe100% (tetraciklini 130%), kaže da je to veschestvozaderzhivaetsyav tkiva. Znajući volumen distribucije može biti poznat okumulyatsii. je volumen distribucije važno priotravleniyah: fenobarbiton trovanje - pacijent u stanju anestezije - potrebno je isprati želudac, vypolnitdializ i ostavio pacijenta zaboravljajući da raspredeleniyafenobarbitala zapremine veće od 1, i masno tkanipreparatpostupaet u krvi i pacijent ponovo pada u komu.Po volumena distribucije može se izračunati dozu (obemraspredeleniya pomnožen koncentracije) - etonagruzochnaya doze (maksimalno) - maksimalnayadoza koji može uvesti odnokratno.Podderzhivayuschaya dozu određuje iz klirensaumnozhen Nogo koncentracije.

Vyvedenie.Eliminatsiya - zbir svih metaboličkih procesa, koji vrezultate veschestvoischezaet aktivne droge iz tijela. Eliminacija se javlja dvumyaputyami - biotransformacije i izlučivanja. Postoji dvaosnovnyh tijela uključenih u ove procese - u ipochki jetre. Biotransformaciju može odvijati u mnogim drugihorganah. Da učestvuje u biotransformacije mozhnoraspredelit svih organa: jetre, gastrointestinalni trakt, bubrege, pluća, kože, mozga.

Razlikovati dvaetapa biotransformacije - formiranje polyarnyhsoedineny javlja (topiv u vodi). Ovo perehodosuschestvlyaetsya enzimom citokrom P450. Lekarstvennyepreparatynahodyatsya drugačiju interakciju sa etimfermentom - postoje lijekovi koji su induktoramietogo enzim (fenobarbiton, rifampicin, ziksorin), inhibitori ovog enzima imaju (levomitsetinsinonim kloramfenikol, cimetidin, eritromicin). Yavleniyainduktsii nisu neposredni, ali 3-5 sati momentanaznacheniya droge. Inhibicija vrijednosti procesa nemedlennyy.Klinicheskoe ako preparataminaznachat sa ovim drugim lijekovima, u ihkontsentratsiya će se promijeniti. Na primjer: bolnoybronhialnoy astma biva onda eufillin naznachayuteritromitsin ili drugih makrolida i dobio zamedlenierazrushenie eufillina, odnosno predoziranja. Iste aplikacije samoepri fenobarbiton i antidiabeticheskihpreparatov (može vozniknutkoma).

Drugi etapbiotransformatsii - polarni supstance kombinuju ssernoy ili glukuronska kiselina, i glukuronida obrazuyutsyasulfatirovannye spoj u kojem videoni izlaz. Prilikom propisivanja preparatovnuzhno uzeti u obzir funkcionalne sostoyaniepecheni.

Klirens- proces izlučivanja lijeka, izbijenu loptu je volumen krvne plazme koja je u potpunosti očisti otlekarstvennogo tvari po jedinici vremena. Poetomunuzhno zna funkcionalno stanje bubrega, što može posmotretpo klirens kreatinina. Povlačenje proiskhodits dva procesa - filtracije i sekrecije. Po klirensukreatinina klirens lekarstvennyhpreparatov kada su izlaz u nepromijenjenom obliku putem bubrega (antibiotici, kaptopril, i dr.). Na primjer, kada je klirens kreatinina dozagentamitsina 50% treba bytumenshena 40-50% kada klirens kreatininasostavlyaet 30% formulacije tako da protivopokazanny.Klirens inulina obavlja sa posebnim tselyami.Filtratsiyu ocjenjuje paraaminogipurovoykislote.

U vydeleniipreparatov uključuje pluća, kože, molochnyezhelezy.