Stimulacija motor na diprivanovoy anestezija: je to opasno?

1. Uvod. Diprivan ima snažan i ultra gipnoticheskimeffektom koja pruža visok upravljivost anestezije isluzhit uzrok svoje široke popularnosti u svim vrstama hirurgicheskihvmeshatelstv kod djece i odraslih. Osim toga, Diprivan blagopriyatnovliyaet centralnog nervnog sistema: smanjuje mozak metabolicheskiepotrebnosti smanjuje intrakranijalnog pritiska i moždanih mehanizama cirkulacije narushaetregulyatornyh. Sochetanieetih jedinstveni faktori čini Diprivan anestetika izbora u našoj praksi smo neyroanesteziologii.V Diprivan se koristi u svim vrstama neyrohirurgicheskihvmeshatelstv u djece starije od 3 godine i odraslih je opisana namiranee [1]. U odnosu na ukupnu vnutrivennayaanesteziya neuroleptičkom analgezije (TBA) "Diprivan-fentanil" To nam je omogućilo da upravlyatanesteziey bolji brže probuditi pacijenata nakon operacije za nevrologicheskogoobsledovaniya, značajno se smanjio rizik od zraka embolije tokom operatsiyahv sjedećem položaju, kao i za rješavanje nekih konkretnih problema koji su ranije izazvao značajan, pa čak i nepremostive teškoće (na primjer, da se probudi pacijenta tokom operacije kartirovaniyakory).

Međutim, u toku naše pažnje problem koji nadilazi uske okvire neuroanesthesiology: u rijetkim sluchayahpri Diprivan indukciju anestezije, uočili smo kratkovremennoedvigatelnoe uzbude (nevoljni pokreti, podergivaniyamyshts). Ispostavilo se da je u svetskoj literaturi postoje mnogi soobscheniyi studije na tu temu i različite bolshoyprotivorechivostyu. Pri analizi literature, on je postao poznat chtodvigatelnoe uzbude koristi Diprivan mogu voznikatu pacijenata svih uzrasta i hirurških da delaetetu problem profesionalno zanimljivo za širok spektar anesteziologov.Kazhdy anesteziolog mora da zna kako klinički znachimetot efekt Diprivan je i da li je pravi opasnost.II. Anestetika i motornih stimulacija: opšta pitanja. Dvigatelnoevozbuzhdenie perioperativnom nacrtao vnimanieanesteziologov dugi niz godina. Anesteziiefirom prvi put opisan u [41], što je trenutno posmatrati u ispolzovaniimnogih modernom anestetika i adjuvans droge.

Postoje neki faktori koji su bitni pravilnoponyat ulogu u nastanku različitih anestetika dvigatelnogovozbuzhdeniya fenomena. U nastavku je navedeno na sistematičan način (po Herrick, 1997).

II. 1. Ključno pitanje je priroda dvigyatelnogo vozbuzhdeniya.Dvigatelnoe pobude mogu biti trzanje mišića, Distonične (horsoatstoidnye) kretanja, mioklonus, opisthotonos Konačno, kloniranog i tonik konvulzije. Da otnestidvigatelnye pojave na bilo koju vrstu poremećaja, nedostatochnoodnogo samo kliničkim - za adekvatno verifikatsiineobhodim elektroencefalografski (EEG) praćenje. Dvigatelnoevozbuzhdenie tokom anestezije je rijedak, tako bolshinstvoopublikovannyh radovi su retrospektivne slučajeva analizklinicheskih u kojima autori ne koriste EEG ili provodyateto istraživanje nakon završetka perioda pobude. Ill. Mnogi autori pogrešno nazivaju motor pobude"konvulzije" ili "napadi" u otsugstvie praćenje EEG i bezdostatochnyh osnovi.

II. 1.1. Zašto je to tako važno je pitanje prirode ovih pojava? Ako anestezije je prokonvulsantom. može vyzvatepileptichesky napad (konvulzije tačno). Konvulzije obuslovlenytsirkulyatsiey nenormalan uzbuđenje u cerebralnom polushariygolovnogo mozgu, što dovodi do raznih neželjenih effektov.Vo Prvo, povećana metaboličke potrebe golovnogomozga i cerebralni protok krvi, što podrazumijeva rizik od ishemije mozgai intrakranijalne hipertenzije. Drugo, epileptičar pripadokzamedlyaet buđenje iz anestezije, što može dovesti do obstruktsiidyhatelnyh trakta, hipoventilacije i hipoksemiju, a vlechetza rizik od fizičke povrede pacijenta ili medicinske personala.V Treće, pacijenti sa epilepsijom izazvala sudorozhnyypripadok može pogoršati bolest. Četvrto, poslesprovotsirovannogo oduzimanje pacijent bez epilepsije može oshibochnopostavit dijagnozu epilepsije i propisuju nepotrebne tretmane, soprovozhdayuscheesyaneizbezhnymi neželjenih efekata.

II. 1.2. Distonicheskne kretanja i opnstotonus podkorkovoeproiskhozhdenie su povezani sa izlaganjem anestetik pas centrima iprovodyaschie način ekstrapiramidalnih sistema, kao i kičmene moždine [39,40]. Najpopularnija hipoteza o poreklu distonicheskihdvizheny obično izgleda ovako: tijekom indukcije anestezije vnachaleproiskhodit ugnjetavanja kore, nakon sekundi ili nekoliko desetina sekundi (ovisno o drogama) - supkortikalnim struktura, to korotkiypromezhutok put aktivnost subkortikalnih struktura ne podavlyaetsyaingibiruyuschimi uticaja korteksa, što dovodi do kratkovremennoyvspyshke ekstrapiramidalnih aktivnost. Nakon buđenja nakon anesteziivnachale obnovljena aktivnost supkortikalnim centara zatem- korteks, koji pod određenim uvjetima mogu izazvati poyavleniedistonicheskoy aktivnost. Shodno tome, ove Nida dvigatelnogovozbuzhdeniya nisu povezani s oštećenja kore, a vjerojatno efekat lijeka i obuslovlenyosnovnym većinom sluchaevnosyat kratka, prolazna. Čini chtodistonicheskie pokreti su znatno manje opasna dlyabolnogo od napada. Iz toga slijedi da je pitanje jasno diferenciraju motornih pobude vazhen.Dazhe vrlo iskusan profesionalni ne može uvijek staviti točne diagnozklinicheski, dakle, da formira mišljenje o prirodi dvigatelnogovozbuzhdeniya pod utjecajem anestetika, neobhodimoanalizirovat samo istraživanja provedenog pod kontrolom EEG.

II. 2. važnu ulogu koju je vremenski interval između pojave i primeneniemanestetika motor pobude. U objavljenim kliničkim slučajevima podavlyayuschembolshinstve uzbuđenje voznikalointraoperatsionno ili u ranom postoperativnom periodu, ali inogdai odloženo - nekoliko dana nakon anestezije. Čini se da je duži vremenski interval između primjene pojave motornih pobude anestetikai, sumnjiva u nastanku komplikacija rolanestetika

II. 3. U modernim anesteziologije anestetika rijetko primenyayutizolirovanno. U nekim slučajevima, kada se koristi u kombinaciji neskolkihpreparatov može biti teško odrediti koji od njih je prichinoydvigatelnogo pobude.

II. 4. Anestetici može izazvati stimulaciju motor u epilepsije i bolnyhs bez epilepsije. Da bi se izbjegla zabuna treba obsuzhdateti dve populacije pacijenata odvojeno i izbjegavati međusobne ekstrapolyatsiidannyh.

III. Diprivan i motornih pobude kolichestvorabot Postoji veliki (uglavnom klinički poruke), koji opisuje dvigatelnoevozbuzhdenie povezani s Diprivan. Prikladnost otdelnoanalizirovat bolesnika s epilepsijom i bez nje.

III. 1. Pacijenti bez istoriju epilepsije Naravno, podavlyayuscheychasti kirurških bolesnika sa epilepsijom Nema podataka o ovom populyatsiibolnyh od posebnog interesa za anesteziolog radi u obscheyhirurgii. Svi oni pacijenti koji u slučaju dvigatelnogovozbuzhdeniya je provedeno EEG studija, bez sluchaene pokazao epileptičnih aktivnost. Tako je, u raboteBorgeat et al [4] istraživali spontanog pokreta u induktsiianestezii Diprivan (visoko bolus) na EEG 6-12let djecu. Spontani pokret dogodila na svu djecu koja induktsiyuprovodili Diprivan na 3 mg / kg, ali samo 14% djece kotorymvvodili Diprivan 5 mg / kg, ili - za usporedbu - tiopentalv doza od 5-7 mg / kg. EEG uočena šiljci, šiljak-Volia kompleksa, ritmički teta talasi, slika u bljeska. Spontani dvizheniyabyli snimali, a na kraju studija proanalizirovalneprolog, koji nije znao za drogu upravom. Analiza videozapisipokazal da su svi spontani pokret tijekom indukcije anesteziibyli Distonične i choreiform sa savijanje, ravnanje skruchivaniemili u svim udovima. Svi ovi pokreti vremenisovpadali sa pojavom delta valova na EEG. Distonične priroda odsustva epileptiformni EEG promjene pas dokazati podkorkovoeproiskhozhdenie spontanih pokreta i pobiti činjenicu induktsiiepileptiformnoy aktivnost pod uticajem Diprivan. Papir Hazeauxet al [17] opisuje sledećoj šemi anestezije indukcije anesteziiDipripan 2,5 mg / kg, održavanje 7-12 mg / kg / h. Tokom induktsiianestezii su često imali nevoljne pokrete u plitkim myshechnyhgruppah, ali oni nikada nisu sopoovozhdalis epilepticheskoyaktivnostyu abnormalan EEG. Zanimljivo je usporediti rad Reddyet al [39] na motorna pobude i elektroei-tsefalograficheskimekvivalentam etomilatom na indukcije anestezije, Thiopental. mstogeksitalomi Diprivan u 67 odraslih pacijenata u odsustvu uzbuđenja premedikatsii.Dvigatelnoe, uključujući tremor, distonija, i mioklonus dogodila u 86,6% bolesnika koji su primali Etomidate. dvigatelnogovozbuzhdeniya frekvencija u pacijenata liječenih Thiopental, Methohexital i Diprivan, bio je 16,6%, 12,5% i 5,5%, odnosno (treba naglasiti da čak i najmanji smatra epizode pobude) Nijedan od pacijenata liječenih Thiopental, Methohexital i Diprivan, nije imao mioklonus ili napada. U bolshinstvesluchaev dvigatelnos pobude sonpadshyu sa ranoj fazi zamedleniyana EEG odgovara ofanzivu duboko anestezije. Avtoryosobo naglasiti da je učestalost motora pobude priinduktsii anestezija Diprivan je izuzetno niska - tako da menshene samo u odnosu na Etomidate i metogeksitalom. koji imeyutnekotory Procon-vulsantny potencijal, ali iu sravneniis Thiopental reference antiepileptik!

Također treba napomenuti da je motor pobude na ispolzovaniiDiprivana gotovo uvijek posmatrati samo kada sochetaniis anestetika i drugih adjuvansi koji takođe može uticati na CNS okazyvatstimuliruyuschee strukturu (npr Etomidate, enfluran, opijati). Tako je, u jednoj od najcitiranijih radova [22] opisao da je mlada žena od 29 godina bez povijesti epilepsije u vozniklitoniko-kloničnim pokreta i opisthotonus da prodolzhaliretsidivirovat u roku od 23 dana nakon anestezije. Indukcije anesteziiprovodili Diprivan (2,5 mg / kg) i održavanje enflyuranom (1,5%), i azotnih oksida. Iznestno da je enfluran droga dole rizik motornih ekscitacije (tremor, distonija, generalizovannyesudorogi a posebno mioklonus). To je logično pretpostaviti da izvještaj vopisyvaemom slučaju neželjenih efekata izazvanih nestolko bolus Diprivan, dok ingalyatsieyenflyurana. Naprotiv, u tih radova koje je istraživalo izolirovannoedeystvie Diprivan. praktično je opisao audio klinicheskihsimptomov motornih pobude ili EEG obrazac anomalnoyaktivnosti [10,36,39,42].

Na kraju, velika većina motornih vozbuzhdeniyaprihodilos u trenutku buđenja iz anestezije i početkom posleoperatsionnyyperiod, odnosno nakon određenog vremena nakon nanošenja Diprivana.Vyshe napomenuti da je veći vremenski interval između pojave i primeneniemanestetika motor pobude, genezu somnitelneerol anestetik komplikacija.

III. 2. Pacijenti sa epilepsijom

U nekim slučajevima postoji potreba za anesteziiu bolesnika s epilepsijom. Na ovim klinici neurohirurških bolnyhoperiruyut oko tumora mozga (sekundarna epilepsija) i takzhedlya ukloniti epileptične fokus pobude. Osim toga, ubolnogo epilepsije može biti bilo koje bolesti, trebuyuscheehirurgicheskogo intervencija i anestezija.

U nekim slučajevima, uvođenje Diprivan verifitsirovannuyus evociranih EEG (ili electrocorticography - ECoG) oduzimanje aktivnost [21,27]. U svim ovim slučajevima Diprivan daje u kombinaciji s drugim anesteticima (Hodkinson - s dušikov oksid, izoflyuranomi fentanil, Makela - fentanil i midazolam). Iz [2.44] je poznato da opioidi imaju prokonvulsantnoyaktivnostyu. Stoga, ne možemo isključiti da je akcija fentanila, a ne zbog pojave efekta Diprivan epileptiformnoyaktivnosti EEG.

Zamagljen pitanje je zatraženo nekoliko istraživača za obavljanje prospektivnyeissledovaniya Diprivan utjecaj na EEG kod pacijenata sa epilepsiey.V rade Hufnagel A et al. [23] utjecajem nizak (50 mg) je istražen. srednje (70 mg) i visoka (140 mg) bolus Diprivan, uključujući u kombinaciji sa fentanil (100-150 mcg) na ECoG na 20bolnyh sa teškim epilepsije. Utvrđeno je da u mozgu gennyhuchastkah doza neepilepto-minimum od Diprivan stimulirati beta aktivnost, a visoka - pritisnuti EEG. Iako je u ovoj studiji nakon primjene odnogobolnogo Diprivan malim dozama (50 mg) u sochetaniis fentanil razvijen napade, i 5 pacijenata (i na ispolzovaniinizkih doza) bilo je indukcijom interiktalne (i.e. extraseizure ne prati motor oduzimanje) epileptiformni aktivnost u velika većina pacijenata Diprivan izazvalo EEGkak depresije u zdravoj područjima mozga, iu centrima Epiactivity. Krometogo, oduzimanje razvio kombiniranjem niske subanesteticheskoydozy Diprivan fentanil. Bolus injekcija Diprivan u doze140 mg izazvao snažan generira talasanje poput depresije bioelektricheskoyaktivnosti u zdravoj dijelovima mozga (u 4 od 5 pacijenata razvilaskartina "Flash-suzbijanje"), Te u centrima Epiactivity. Sleduetotmetit da u svim oblastima doze operacije Diprivan, primenyaemyedlya anestezija indukcija u nondepleted, a ne kod odraslih pacijenata kriticheskomsostoyanii uvijek veća od 140 mg na 50 mg bolus vremyakak Diprivan u kombinaciji sa 0.15 mg fentanila. naprotiv, to je apsolutno neprihvatljivo metode za te svrhe (previše nizkadoza Diprivan). Dakle, na osnovu podataka HufnagelA i drugi, moguće je izvući sljedeće zaključke: anestezije indukcije vysokimidozami Diprivan (140 mg) nije izazvala epileptiformni konvulzija u bolesnika s epilepsijom. Isudorogi epileptiformni aktivnost mogu javiti u toku jet upravlja malim dozama Diprivan (50 i 70 mg), posebno u kombinaciji sa fentanil (0,1-015 mg) biti kombinacija nije prihvaćen koristiti za indukciju anestezije.

U prospektivnoj studiji proučavali smo efekat nizak, sedativ doze Diprivacha EEG i ECoG pacijenata sa epilepsiey.Oci-Lim [36] ispitao učinak sedativa doza Diprivan EEGu na 11 pacijenata sa epilepsijom i oštećenom intelekt na stomatologicheskihprotsedurah. Diprivan znači doza je 5,5 +/- 1,1 mg / kg / infuziju ch.U Diprivan 6 pacijenata imalo nikakvog efekta na EEG aktivnost na 3 -epilepticheskaya smanjen, u 2 - K nestao paroksizmy.Samra S. et al [ 42] ispitao učinak sedativa doza Diprivan (Diprivan za postizanje koncentracije syvorotkeot 0,3-1,2 ug / ml) na ECoG 14 bolesnika sa složenim partsialnoyepilepsiey: failed to otkriti bilo kakve značajne promjene epileptiformnoyaktivnosti epifokusov ni izgled "lažan" spaykop nakon vvedeniyasedativnyh Diprivan doze u 14 bolesnika s kompleksnim parcijalnim epilepsieys subduralni pomoću EEG elektroda. Dakle, kada ispolzovaniiDiprivana u sedativ dozama dokazatelstvinduktsii je otkriven ni oduzimanje aktivnost.

Diprivan nakon primjene u dozi od 2 mg / kg Ebrahim i ostali [12] neprepoznatljiv indukcije oduzimanja aktivnosti na EEG kod bolesnika sa epilepsijom, au 15 od 17 bolesnika je postiglo EEG fazi depresije "Flash-suzbijanje"Učestalost interiktalne šiljaka nakon primjene Diprivan rezkosnizhalas. Cheng et al [8] prijavio da infuzija Dinrivapa u vysokoydoze (30 mg / kg / h) ne uzrokuje epileptiformni aktivnosti na ECoG bolesnika s teškim složene parcijalne epilepsije.

Papir B.Wang i ostali [45] ispitao učinak kumulativnog dozDiprivana 0,5-2,5 mg / kg do 30 EEG povijest neurohirurških bolnyhs napada ili bez njega. Svi pacijenti podvrgnuti nremedikatsiyupentobarbitalom (100-200 mg / m) za 1 sat prije induktivno anestezii.Pri Diprivan upravlja u dozi od 0,5 mg / kg spike (ili oštre) valovi se pojavila u 33% bolesnika bez napada i 40% pacijenata sa epilepsijom i kada je doza od 1,5 mg / kg - 73% i 67% sootvetstvenno.U većina bolesnika s daljnjim povećanjem doze Diprivan> 1,5 mg / kg akutne talasi nestao. Jedan od pacijenata epilepsieyposle Diprivan injekcija u dozi od 1 mg / kg, a klinički voznikbolshoy EEG napad, ali kada se daje sljedeće 0,5 mg / kg droge, on je prestao. Diprivan izazvalo izmeneniyana EEG javljaju prvi u frontalnom i centralnom vodi, itolko onda ostatak. U principu, kada se daje Diprivan znachitelnyhrazlichy spektar EEG kartipy između pacijenata s epilepsijom i beznee ne poštuju. Autori zaključuju da Diprivan okazyvaetskhodnoe doza zavisi od efekta na EEG-u neurohirurški bolnyhs epilepsije bez njega. Dok anestezija indukcije vysokimidozami Diprivan (> 1,5 mg / kg) u neurokirurških bolnyhs korektno obavlja profilaktičke antiepileptik terapieyyavlyaetsya sigurno manjoj dozi epilepsije sleduetprimenyat s velikim oprezom. Herrick i ostali [19] su pokazali da je epilepsija operacije (uklanjanje epiochaga) tehnika bazirana anesteziina Dipriiana fentapila i značajno smanjuje rizik gepe-ralizovanpyhsudorog poređenju sa neyrolept-analgeziju: je ispolzovaniiDiprivapa napadi nije pojavila kod jednog pacijenta od 12 priprimenenii neuro leptanalyezii konvulzije dogodila u 6 od 14 bolnyh.Etot rezultat je jedna od prednosti od ukupnog broja vnutrivennoyanestezii Diprivan analgezije fentanil na neyrolept. Herrick, najveći autoritet u aneststikov utjecaj na EEG, po mogućnosti oko delaetvyvod antiepileptik aktipnosti Diprivanadazhe infuziju u malim dozama iu kombinaciji sa fentapilom. Ponashim vlastitih podataka dobijenih tokom anestezije obespecheniihirurgicheskih intervencija za Diprivan sekundarne epilepsije anesteziyana na bazi (4,9 mg / kg / h (vrijednosti su se kretale od 2,7 do7,5 mg / kg / sat) i fentanil (150 ug / sat) ne izaziva novi ne vyyavlyavshihsyado operacija žarišta oduzimanje aktivnost [1].

IV. Antiepileptik efekat Diprivan

IV. 1. Diprivan povećava prag napada na životinjama razlichnyheksperimentalnyh modela. Dakle, Lowson i ostali [26] sproveo studiju miševi, upoređivanja efekta Diprivan i Thiopental na konvulzije izazvane elektrošokovima i pentylenetetrazole. Diprivan u obeihmodelyah djelovao kao antiepileptik, i bio je efikasan kao Thiopental - referenca antiepileptik. De Riu.et al [9] prijavio da u eksperimentu Diprivan potiskuje napada izazvanih pentylenetetrazole i penicilin, na osnovu chegodelaet zaključio da Diprivan mogu biti efikasni u liječenju epilepticheskogostatusa, rezistentpogo da benzodiazspinam, barbiturata i fenitoinu.V seriju radova izvršenih od strane grupe autori u štakora i kunića [13,15,16], pokazalo se da je indukcija napada, picrotoxin ipentilentetrazola antiepileptik efekat Diprivan je uvijek snažniji nego Thiopental, au nekim slučajevima čak i jači nego diazepama.Heavner i ostali [18] exp erimente na štakorima pokazala su da Diprivan efikasno otklanja grčeve uzrokovane bupivakainom.Lee i ostali [25] je utvrdio da kontinuirana infuzija u dozi Diprivan vsedativnyh samostalno diše štakora samostoyatelnomdyhanii ispoljava zaštitni akciju-efekt je jasan dozozavisimyyharakter.

IV. 2. Diprivan uspješno otklanja otporan na standartnoyterapii status epilepticus

Početkom kliničkoj upotrebi Diprivan utvrđeno je da je droga efikasno eliminiše epileptički status razlichnogoproiskhozhdeniya [31,33,37]. To je izvijestio da je Diprivan je više odraslih efikasnost i djecu sa otpornost na standardnu ​​terapiju (benzodiazepipam, barbiturati, fepitoinu) ili njegove netolerancije [5,7,14,28,32]. Diprivan izazvalo prekid oduzimanja aktivnosti i / iliEEG-kartipu "Flash-suzbijanje" kroz nekoliko desetina sekundposle administracije, ovaj efekat je održavana tokom infuziipreparata [6,43]. Standardni tretman epileptičnih statusayavlyayutsya barbituratima (Thiopental, pentobarbitala). Prema comparisonwith barbiturati Diprivan ima nekoliko prednosti [12,75]: Prvo, inhibira protok krvi je slabiji. Drugo, on počinje deystpovatbystree i završava odmah nakon infuzii.chto vam omogućava da brzo procijeniti efikasnost ispitivanja lijeka i provestinevrologicheskoe. Za usporedbu, u intervalu od nachalalecheniya barbnturatov visokim dozama eliminirati status rezistentnogoepilepticheskogo u prosjeku 123 min-analogichnyypromezhutok koristeći Diprivan - 2.6 min [43]. Dinrinanuspeshno ispao epileptički status otdeleniyahintensivnoy ne samo u terapiji, u skladu sa uslovima i na vpebolpichnyh skoroypomoschi liječnicima [24,38].

IV. 3. U mnogim zemljama za liječenje teških depressiiprimenyayut terapije elektrošokovima, koja se obavlja pod anestezijom koristi anesteziey.V Thiopental, Methohexital, Etomidate - u novije vrijeme - Diprivan. Kada znatno manje koristi Diprivan dlitelnostlechebnyh napade u odnosu na metogeksitalom [3,11,29,30,35] Thiopental [34], Etomidate [3] da potvrde yavlyaetsyaochevidnym antiepileptik akciju Diprivan.

literatura

1. AM Zeitlin Primjena Propofol u neurohirurgiju. Diss k.m.n.Moskva. 1998 125.
2. Ahmad I. Pleuvry V.J:. Interakcije između opioidnih lijekova andpropofol u laboratorijskim modelima seizures.// Br J Anaesth 1995Mar jula 4 (3): 311-314
3. Avramov MN, Husain MM. Bijelo PF: Komparativna efekti ofmethohexital, propofol, a Etomidate za elektrokonvulzivnu therapy.// Anesth Analg 1995 septembar: 81 (3): 596-602.
4. Borgeat-A- Dessibourg-C- Popović-V- Meier-D- Blanchard-M- Schwander-.Propofol i spontanih pokreta: studije EEG. // Anesthesiology.1991 Jan-74 (1): 24-7
5. Borgeat A, Wilder-Smith OH, Jallon P. Suter poruka: Propofol inthe upravljanje vatrostalnih epileptički status: slučaj report.// intenzivne njege Med. - 1994. - V.20. N2. - P. 148-149.
6. Brown LA, Levin GM: Uloga propofola u vatrostalnih status epilepticus.// Ann Piwrmacother 1998 0ct: 32 (10): 1053-9
7. Campostrini-R Bati-MB- Giorgi-C- Palumbo-P- Serra-P- Vinattieri-A-Cantini-A- Martini-E:. Propofol u liječenju convulsivestatus epilepticus: izvještaj četiri slučaja. // Riv-Neurol. - 1991.- V. 61. N5.-P. 176-179
8. Cheng MA, Tempelhoff R, Silbergeld DL, Theard MA, Haines SK, Miller JW velikih doza propofola samo kod odraslih epileptičara: electrocorticographic rezultata. Anesth Analg 1996 Jul.83 (l): 169-174.Aug- 20 (3): 396-7
9. De Riu PL. Pelruzzi V. Testa C. Mulas M. Metis F. Caria MA.Mameli O:. Propofol antiepileptik aktivnost u eksperimentalnoj epilepticstatus. // Br J Anaesth. - 1992. - V.69, N2. -P. 177-181.
10. Drummond-JC- Iragui-Madoz-VJ- Alksne-JF Kalkman-CJ: Maskingof epileptiformni aktivnost propofola tijekom oduzimanja operacije [seecomments] anesteziologiju. Apr- 1992 76 (4): 652-4.
11. Dwyer R, McCaughey W, Lavery J. McCarthy G, Dundee JW: Comparisonof propofola i methohexitone kao anestetika za electroconvulsivetherapy. // Anestezija Jun- 1988 43 (6) -. 459-462.
12. Ebrahim-ZY- Schubert-A- Van-Ness-P: Wolgamuth-B- Awad-I. Theeffect propofola na elektroencefalogram pacijenata withepilepsy. Anesth-Analg. Feb- 1994 78 (2): 275-9
13. al-Hader-A- Hasan-M- Hasan-Z: Komparativna efekti propofola, Thiopental i diazvpam, intravenozno, na pentylenetetrazolseizure prag u zeca. // Život-sci. - 1992. - V.51.N10. - P. 779-786.
14. Harrison AM, Lugo RA, Schunk JE: Tretman grčevite statusepilepticus sa propofola: prikaz slučaja. Pediatr SOS Care 1997Dee- 13 (6): 420-2
15. Hasan-Z- Hasan-M- al-Hader-A- Takrouri-M: A poređenje OfThe antiepileptik efekte propofola i tiopenton againstpentylenetetrazol izazvane konvulzije t rat. // Clin-Exp-PharmacolTher-Physiol.- 1991. - V.18. N10. -P.691-695.
16. Hasan-ZA- Hasan-MM-al-Hader-AA- Takroun-MS: Efekat ofpropofoland tiopenton na pentylenetetrazol prag napada u therat. // bliskoistočne-J-Anesthesiol. - 1992. - V. 11 .N4.-P. 359-367.
17. Hazeaux C, Tisserant D, Vespignani H, Hummer-Sigiel M, Kwan-NingV, Laxenaire MC: Etectroencephatographic utjecaj ofpropofol anesthesia.// Ann Fr Anesth Reanim. - 1987. V.6, N4. P. 261-266.
18. Heavner JE, Arthur J, Zou J, McDaniel K, Tyman-Szram B, RosenbergPH: Poređenje ofpropofol sa tiopenton za liječenje Bupivacaine-inducedseizures u štakora. // Br J Anaesth 1993 novembar: 71 (5): 7l5-719.
19. Herrick IA, Craen RA, Gelb AW, McLachlan RS. Girvin JP, ParrentAG, Eliasziw M, Kirkby J:. Propofol sedaciju tokom budan craniotomyfor napade: electrocorticographic i epileptogenic effects.// Anesth Analg. - 1997. - Jun-84 (6): 1280-1284.
20. Herrick I.A:. Oduzimanju aktivnost i anestetika i adjuvansi (poglavlje 20 u Udžbenik neuroanesthesia, ur Maurice Albine.McGraw Hill 1997. godine.).
21. Hodkinson V.P., Frith R.W., Mee E.W:. Proprofot i electroencephalogram.// Lancet. - 1987. V. 26. N 2 (8574). - P. 1518
22. Hopkins S.S:. Rekurentne opisthotonus povezan sa anesthesia.-anestezijom. - 1988. - V. 43.-P. 904-905.
23. Hufnagel A, Elger CE. Nadstawek J, et al. Specifični responseof epileptičnog fokus anestezije sa propofol. // J. Epilepsy1990-3-37-45.
24. Kuisma M, Rim RO: Propofol u prehospitalnog tretmanu convulsivestatus epilepticus. // Epilepsia. - 1995. -V.36. N 12.-P. 1241-1243
25. Lee VC, Moscicki JC, Difazio CA: Propofol sedaciju producesdose zavisne suzbijanje lidokaina izazvane napade u rats.// Anesth Analg 1998 Mar-86 (3): 652-657.
26. Lowson-S- Gent-JP- Goodchild-CS: Antikonvulzivi propertiesofpropofol i tiopenton: poređenje pomoću dva testa u laboratorymice. // Br-J-Anaesth. 1990 Jan-64 (1): 59-63.
27. Maketa J.P., livanainen M., Pieninkeroinen I.P., Waltimo O., Lahdensuu M:. Napadi povezani s propofol anestezijom. // Epilepsia. - 1993. - V.34. N5. -P. 832-835.
28. Mackenzie SJ, Kapadia F, Grant IS:. Propofol infuzija forcontrol statusa epilepticus. // anestezije. - 1990. -V. 45.N 12.- P. 1043-1045.
29. Malsch E, Gratz I, Mani S, backup C, Levy S, Alien E: Efficacyof terapije elektrošokovima nakon propofola i Methohexital anesthesia.// Convuls Ther 1994 Sep-10 (3): 212-219
30. Martensson B. Barifai A, Hallen B, Hellstrom C, Junthe T, Olander M: Poređenje ofpropofol i Methohexital kao anestheticagents za ECT: efekte na trajanje napad. terapeutski ishod, i memoriju. // Psychiatry 1994 Februar l-35 (3): 179-189
31. Mazzarino A, De Maria G, Candiani A: Efekti ofpropofol inpatientsin epileptički status različitog porijekla. Electroencephalographicanalysis. // - Minerva Anestesiol. - 1994. - V. 60. N11. - P.681-685.
32. Melloni C, Fusari M, Scesi M, Franzoni E, Marchiani V, MazzarinoA, Candiani A, De Maria G:. Upotreba ofpropofol u statusu epilepticus.// Minerva Anestesiol. - 1992. -V. N 58. 9. P. 553-556.
33. Merigian KS, Browning RG, Leeper KV: Uspješna treatmentofamoxapine izazvana vatrostalnih epileptički status sa propofol.// akad sluča Med 1995 6. februar: 2 (2): 128-133
34. Mitchell P. Torda T, Hickie I, Burke C:. Propofol kao anaestheticagent za ECT: utjecaj na ishod i trajanje naravno. // AustNZJ Psychiatry 1991 Jun-25 (2): 255-261
35. Nguyen TT, Čiber AK, Lúštik SJ, Kolano JW, Dillon PJ, GuttmacherLB: Utjecaj methohexitone i propofola - sa ili bez alfentanilon oduzimanje trajanja i oporavak u elektrokonvulzivnu therapy.// Br J Anaesth 1997 decembar: 79 (6): 801-803
36. Oei-Lim VL, Kalkman CJ, Bouvy-Berends EC, Posthumus MeyjesEF, Makkes PC, Vermeulen-Cranch DM, odooma JA, kombi Wezel HB, BovillJG: Poređenje efekata propofola i azot oxideon Elektroencefalogram u epileptičara tokom conscioussedation za stomatološke zahvate. // Anesth Analg. - 1992. - V.75. N5. - P. 708-714.
37. Pitt-Miller-PL- Elcock-BJ- Maharaj-M:. Upravljanje statusepilepticus s kontinuiranim propofol infuzije. // - Anesth-Analg.- 1994-. V. 78. N6. P. 1193-1194.
38. Prause-G- Kaloud-H- Ratzenhofer-Komenda-B: Propofol u emergencycare-područjima primjene i prvih iskustava. // Wien-Klin-Wochenschr.- 1994. - V. 106. N 20. - P.645-648.
39. Reddy-RV: Moorthy-SS- Dierdorf-SF-Deitch-RD JR- Link-L: Excitatoryeffects i elektroencefalografski korelacija Etomidate, Thiopental, Methohexital i propofol. // Anesth-Analg. 1993Nov- 77 (5): 1008-1011
40. Ries Č.Ř., Scoates P.J., Puil E:. Opisthotonos sljedeće propofola: a nonepileptic perspektivu i tretman strategije. // Can-J-Anaesth.- 1994. -V.41.-P. 414-419.
41. Rosenow E.C., Tovell R.M: Etiologija mišićne grčeve duringgeneral anestezije. Am. J. Surg 1936- 34: 474
42. Samra SK, Sneyd JR, Ross DA, et al. Efekti ofpropofol sedationon napade i interictally snimljene epileptiformni aktivnost bolničkih pacijenata sa parcijalna epilepsija. Anesteziologiju 1995: 82: 843-51.
43. gladak MM, Kramer TH, Raps EK, O`Meeghan R, Dulaney E, SkaarDJ: Postupak vatrostalnih epileptički status sa propofola: klinički i farmakokinetičke nalaza. // Epilepsia 1998 Jan: 39 (l): 18-26
44. Tempelhoff R., Modica godišnje, Dernardo K.L., Edwards I:. Fentanylinduced electrocorticographic napade kod pacijenata sa complexpartial epilepsijom. // J Neurosurg. - 1992. -V.77.- P.201-208.
45. Wang B., Qin Bai, Xiping Jiao, Enzheng Wang, Paul White: Effectof sedativ i hipnotički doze ofpropofol na EEG activityof bolesnika sa ili bez povijesti poremećaja napada. // J Neurosurg Anesth. - 1997. - V.9, N4. - P. 335-340.