Infuzija Diprivan sa regulacijom ciljne koncentracije kao komponenta opće anestezije za vrijeme operacije s ekstrakorporalnom cirkulaciju

Nakon perioda intenzivnog naučnih istraživanja [16, 20, 22] i sozdaniyakommercheskoy sistema Diprifusor [10] infuziju Diprivan (propofol) u regulaciji ciljne koncentracije (KZ) čvrsto uzela svoj mestopri anestetika upravljanje različitim operacija [1, 5, 13, 14, 18]. Ovo je - prvi put ušao u kliniku metodicheskiypriem pruža pravi farmakokineticheskihparametrov aplikacija. Međutim, iskustvo korištenja cardioanesthesiology metodikiostaetsya ograničen. A broj publikacija označite izvestnyepreimuschestva (glatka indukcije uz smanjenu potrošnju droga, pouzdanu kontrolu dubine anestezije, brz posleoperatsionnoeprobuzhdenie) za intervencije sa vantelesni krvotok (EZ) [9, 12, 15]. Međutim, u izvještaju da je to moguće klinicheskoysituatsii epizode destabilizacije hemodinamika [9, 12] neusklađenost .Opublikovany podataka i istinit definisane plazmennyhkontsentratsy propofola u hipotermiju IR [6] da je tehnika mozhetuslozhnyat aplikacija.

izjavio je identifikovana U svrhu ove studije: otsenitklinicheskuyu efikasnost Diprivan infuziju s propisom CRC posebno njegova upotreba tijekom intervencije sravneniis IR u pacijenata koji se podvrgavaju operaciji s druge patologije.

Materijal i metode

Studija je obuhvatila 42 pacijenata od 16 na 67 godina, što razdelilina 2 grupe. Pacijenti u Grupi 1 (17 muškaraca i 13 žena u vozraste43 +/- 2 g tjelesne težine 73 +/- 3 kg) je poslovala sa IR, dlitelnostkotorogo je 108 +/- 8 min. Ozbiljnost prvobitne sostoyaniyasootvetstvovala III-IV (3,5 +/- 0,1) funkcionalna klasa nomenklatureNyu York Heart Association. U ovoj grupi 24 (80%) 1-2 patsientamvypolnili protetski ventila 4 (13,3%) - vrozhdennyhporokov korekcija srce komplikuje plućne hipertenzije i 2 (6,7%) -aortokoronarnoe manevarska. U 6 (20%) IR zapažanja provodiliv roñenih modu, a ostatak (80%) - na gipotermii28-26 ° C.

U grupi 2 (kontrola) koji se nalaze 4 muškaraca i 8 žena u vozraste42 +/- 4 godine sa težinom od 69 +/- 4 kg. Dva (16,7%) bolesnika vypolniliosteosintez prsne kosti nakon kardio-hirurških intervencija i 10 (83,3%) - raznih uroloških i opće kirurgije operatsiiposle prethodne transplantacije bubrega.

Razlike u dobi i antropometrijskih indeksa između gruppamine je, međutim početno stanje pacijenata u 1. znachitelnobolee je bila teška zbog prisustva nekorigovane pacijenata patologije serdtsa.Predoperatsionnoe kontrole državne nesmotryana ranije prenose i srčanih transplantatsionnyeoperatsii je relativno zadovoljavajući.

Infuziju Diprivan vrši pomoću dozatori Graseby 3500-Diprifusor (Graseby) i šprice, napunjenih droga (Diprivan-PFS, Zeneca). Algoritam upravljanja implementiran u Diprifusor sistem omogućava postizanje i održavanje koncentracije u krvi anestetikav (Kcr), na nivou osigurava maksimalno sblizhenieKkr koncentracija anestetika snazi ​​u trenutku (Keff). Ovaj nivo je, u stvari, CC [10, 19], kliničar također navodi i izmenyaetKkr

za premedikacija za 40 minuta prije operacije sve patsientamvnutrimyshechno promedol upravlja u dozi od 0,3 +/- 0,01 mg / kg. Vvodnuyuanesteziyu počela nakon 10-ak minuta pre-oksigenaciju puteminfuzii Diprivan.

Početni Kcr izlagao na 1,5 ug / ML- efekt nedostatochnomklinicheskom kada je povećan, pojedinačno odabiru neobhodimuyuvelichinu. Nakon zatrpavanja pacijenata protiv upravlja fentanil pomoćni ventilyatsiilegkih (u grupi 1 - 5 +/- 0,3, u 2. - 2.8 +/- 0,3mkg / kg- p<0,05) и миорелаксант (векурониум, мивакуриум илиатракуриум) в общепринятых дозах и выполняли интубацию трахеи.anestezija je održavana Diprivan infuziju regulirano poTsK, diskretne administracija fentanila (u grupi 1-3,4 +/- 0,2 za 2 minuta - 2,9 +/- 0,4 ug / kg / ch P>0,05) i N2O udisanja mješavina (33-66%) i O2. Kcr promjene u toku operacije izvršene vzavisimosti iz kliničkih znakova opštih indikatora dubine anestezije idinamiki cirkulaciju.

Ventilator aparata koje Servoventilator 900D (Siemens) ili Excel210SE (BOC Ohmeda), IR - Stockert aparat sa membranom oksigenatoramipri indeksom perfuzije WHSV 2.4-2.5 l / min / m po postupku koje donosi Institut.

Analizirali smo put od početka infuzije Diprivan pred spavanje (RS) i od dana završetka administracije pred buđenje (Bn). Upatsientov, ventilacija koja je zaustavljena u operacijskoj sali (u 1. gruppe- 21, u 2. - 11 pacijenata), također ocijenjen s vremena na zaversheniyavvedeniya Diprivan na ekstubacija (VET).

Srednjeg arterijskog tlaka (MAP) invazivna metoda i chastotuserdechnyh stopa (HR) kod pacijenata grupe 1 je ocijenjen uz pomoć sistema monitora UCW (Spacelabs) u koracima 1 - prije indukcije (Baseline), 2 - verbalni gubitak kontakt, 3 - prije intubacije, 4 - odmah nakon intubacije, 5 - prije rez na koži na 6 - 1 minposle rez na koži, 7 - 1 za minuta nakon potpune hirurgicheskogodostupa 8 - prije IR, 9 - sredinom IR, 10 - kraj IC 11 - konetsoperatsii 12 - buđenje. U grupi 2, MAP-a i monitora otkucaja srca pomoću kontrolirovalineinvazivno Viridia M3 (Hewlett Packard) naetapah 1-7 i 11, i 12. Kcr Keff programa indikacije Diprifusorproanalizirovali u tim fazama, počevši od 2..

Diprivan doza ocjenjuje tokom indukcije i podderzhaniyaanestezii, kao i ukupna potrošnja droge. U grupi 1 otdelnoizuchali predperfuzionny dozu lijeka u periodu u vremyai nakon IK.

analizirali smo korištenje Simpatometički vazopresore kardiotonikovi.

Podaci obrađeni statističkim metodama koristeći kommercheskihprogramm. Izračunate prosječne vrijednosti (M), frekventne karakteristike (P) i sekundarne greška (m). Autentičnost razlika je ocijenjena od strane T-kriteriyuStyudenta.

Rezultati i diskusija

Gubitak verbalni kontakt sa pacijentima 1. grupa napomenuti priKkr 2,4 +/- 0,1 ug / ml i Keff 1,7 +/- 0,1 ug / ml (Sl. 1). U drugoj grupi patsientov2 ove koncentracije bile su nešto više: Kcr - 3,1 +/- 0,3mkg / ml (p<0,05) и Кэф - 2,3+/-0,4 (р>0,05). Во всех наблюденияхкачество вводной анестезии по клиническим признакам было вполнеудовлетворительным.

U procesu produbljivanje i održavanja anestezije u kardiohirurgicheskihbolnyh i Kkp i Keff znatno su (na 0,8-1 ug / ml) ispod kontrolne chemv grupe. Buđenje pacijenata u obje grupe proiskhodilopri identična koncentracije - oko 1 ug / ml.

Indukcija doza Diprivan u grupi 1 dostigla 2,3 +/- 0,1 mg / kg. Tokom održavanja anestezije doza iznosila je: vpredperfuzionny period - 5,3 +/- 0,2 mg / kg / h, za vrijeme i posleIK - 4,4 +/- 0,2 i 3,2 +/- 0,2 mg / kg / h. Ukupna potrošnja Diprivan kolebalsyaot 874-4030 (1626 +/- 100) mg. U grupi 2 indukcije dozirovka- 2,4 +/- 0,3 mg / kg, što podržava - 5,1 +/- 0,5 mg / kg / h na pripreme obschemraskhode - 455-2582 (958 +/- 168 ) mg. U predperfuzionnyyperiod značajne razlike u imenovanju Diprivan u kardiohirurgicheskihpatsientov i nije bilo kontrolne grupe. Međutim, ukupan dozirovkaDiprivana u grupi 1 bila je značajno niža 4,6 +/- 0,1 i 6,2 +/- 0,6mg / kg / h (p<0,05).

Tabela 1. Vremensko karakteristike i početni zavershayuschegoetapov prednosti kada se koristi s infuzijom Diprivan regulyatsieypo CC

Zaspao u obje grupe (tabela. 1) protiv avtomaticheskireguliruemoy Diprivan infuziju dogodila skoro odinakovo.Vp i VET u grupi 1 bili su znatno produženi. Vmestes napomenu da srčanih bolesnika, bez obzira na naudlinenie operacija i općoj anesteziji na 2.3-2.5 sati, a znatno veći u odnosu na potrošnju kontrolom Diprivan, povećan Bn tolkona 7 min. VET razlika je bila više značajan, ali predstavlyaetsyavpolne logično s obzirom da je stopa aktiviranja patsientovposle operacija određuje ne samo IR postmedikatsii regresije, ali i kompleksne izazove za korekciju raznih dijelova homeostaze [3]. Originalni teških bolesnika zahtijeva strogu nivo individualnyyvybor CC. Kliničari korištenje automatskog reguliruemuyuinfuziyu Diprivan u cardioanesthesiology, prijavio CC vozmozhnostipodderzhaniya u roku od 1-4 ug / ml [6, 9, 12, 15, 17]. Ukazuju na to da za vrijeme i nakon srednjeg IR nivo CC može se smanjiti [6] .Our podaci su u skladu s preporukama.

Nijedan od pacijenata sa produženom postoperativni mehanička ventilacija nije bylaobuslovlena izražena postmedikatsiey. Rapid aktiviranje je dobro ispunjiva kardiohirurgicheskihpatsientov čak i nakon velikog Diprivana.Naprimer toka, u jednom posmatranje pacijent se probudio nakon 13 minposle uvođenja 2776 mg Diprivan te je nakon 58 minuta bio polnostyuaktivizirovan.

Ranije, nismo imali iskustvo ranog prestanka ventilator Postoperati otvorenom srcu uz uvođenje takvog značajnog dozDiprivana. Vjerovao da je imenovanje 1000 mgpreparata moguće značajne postmedikatsiya [2].

Primjene u praksi infuzije za regulisanje Centralnog komiteta na čelu printsipialnyyperesmotr more. U ovom trenutku smatramo da je ukupan raskhodpreparata nije značajan prediktor kvalitete probuzhdeniya.Mozhno ukazuje na to da infuzija Diprivan podesiva na osnovetrehkamernoy farmakokinetičkih modela [1, 8, 13, 19], nema pouzdanih tolkoobespechivaet održavanje anestezije, bez obzira dlitelnostiposobiya ali i optimizira uslovi za biotransformacije preparatai svoje brze eliminacije.

Postizanje hipnotički države rezultat infuzije Diprivanau pacijenata 1. grupa je praćena smanjenjem u MAP-u 19% comparisonwith ishod (Sl. 2). Paralelno s tim, 12% usporava rad srca. Uglublenieanestezii prije intubacija traheje dovelo do daljnje depressiikrovoobrascheniya: MAP smanjen za 22% u odnosu na etapom1 i otkucaja srca - 15%. Nakon intubacije tendencija da povysheniyuADsr i otkucaja srca, koja je ostala na umjereno smanjen comparisonwith osnovne.

stabilizacija anestezija period (korak 5) i harakterizovalsyaumensheniem oba parametra. Nakon incizije kože i protsessevypolneniya dalje hirurški pristup Karta je snizhenopo u odnosu na fazu 1 od 8-13%, a broj otkucaja srca - 12-18%.

Kod većine pacijenata, smanjenje MAP-a i HR-a u predperfuzionnyyperiod nije imao klinički značaj. Nijedan od nablyudeniina faze stabilizacije i održavanje anestezije se ne daje simpatomimeticheskihkardiotonikov i vazopresora. U 2 (6,6%) bolesnika s defektima tyazhelymiklapannymi administracija morala biti prekinuta Diprivan za15-25 minuta prije IR zbog destabilizacije krovoobrascheniyana pozadine kirurških manipulacija u srčanoj šupljini. U vremyaIK i postperfuzioni period od pokazatelja promjena krovoobrascheniyau pacijenata 1. grupe bili su uglavnom u skladu gemodinamicheskomuprofilyu, tipično za operacije na otvorenom srcu.

Ovo jednako važi i za simpatomimeticheskimipreparatami terapiju. Većina (63%) bolesnika nakon IR imenovan "bubreg"doza dopamina (2,2 +/- 0,2 ug / kg / min). Umjereni narusheniyanasosnoy srčane funkcije potrebna upotreba dobutamina (+/- 3 0,3mkg / kg / min) u 22% slučajeva. Indikacije za administraciju noradrenalina (78 ng / kg / min) došlo samo u 1 (3,3%) bolesnika. Ostanovitinfuziyu Diprivan nakon IR bili prisiljeni u 1 (3,3%) patsientas povećanje znakova akutne srčane insuficijencije.

Pacijenti kontrolne grupe (sl. 1), dok je zaspao i techenievvodnoy anestezije (koraci 2-4) postoji tendencija (p>0.05) smanjenje MAP na 6-11% u odnosu na pozornici pred 1- kozhnymrazrezom indeks smanjenje postao 15% dostovernym.V daljem MAP ne razlikuju od originalnog HR urovnya.Dinamika tokom anestezije karakterizira urezheniemna 4-14% .

odnosu Intergroup pokazuje da je kod pacijenata sa nekorrigirovannoyserdechnoy patologijom na pozadini Diprivan infuziju na regulaciju krvotoka depresije poTsK izrazio nešto više nego u kontrolnoj grupi. Ova razlika se održava i na kraju operacije i praktično nestati nakon buđenja. Imajte na umu da upuštanja u ovom poređenju, a izraženiji razlika što se očekivalo, jer je operacija od infracrvenog su jedan od najtežih evaluacije modeleydlya novi anestetik tehnike.

Vjerujemo da su rezultati prilično uvjerljiv podtverzhdayutpolnuyu prihvatljivost Diprivan infuziju za uređenje Centralnog komiteta kao komponentaobschey anestezije za operacije na srcu. Ovo tochkuzreniya većina kliničara posjedovanja analogichnymopytom deli. Prijavio efikasan anestetik zaštite priispolzovanii automatski kontroliše infuziju Diprivan u sochetaniis alfentanila, sufentanil i remifentanil [6, 9, 12, 15].

Primjetili smo da je u toku operacije sa IR vrijednostima Kcr iKef u različitim fazama istraživanja se ne podudaraju. Kada udubljenje održavanja anestezije (Sl. 1, koraci 3-10) raskhozhdeniekontsentratsy prosjek bio 0,09 +/- 0,05 .mu.g / ml. U kontrolnoj gruppeKkr i Keff u fazi 3-7 praktično potpuno poklapaju (raskhozhdenie0,02 +/- 0,01 ug / ML- p<0,05 при межгрупповом сравнении). Совпадениезначений задаваемой Ккр и расчетной Кэф свидетельствует о стабильномдостижении и поддержании ЦК [13, 19], что наблюдали в контрольнойгруппе. Необходимость изменять Ккр во время этих анестезий возникала3,7+/-0,4 раза за операцию. В течение вмешательств с ИК изменениярежимов инфузии выполняли 9,8+/-0,3 раза. На сходную частоту измененийЦК (11,7 раза за операцию) указывают и другие исследователи [12].

Vjerovatnoća hemodinamske nestabilnosti tokom epizoda redovno vremyakardiohirurgicheskih operacija povećanja rezultatemanipulyatsy perikarda, kanulacija glavni sosudovi postperfuzioni u ranom periodu. To je na ove faze u 10% naših zapažanja morao napustiti uvođenje Diprivan i održavanje anestezije pereytik veće doze fentanila. U drugihpatsientov Kcr promijenilo. Vazodilatatorne efekti Diprivan horoshoizvestny [2, 7], tako da je u početnoj fazi akumulacije klinicheskogoopyta pod kontrolom automatski održavanje anestezije predpochitaliimenno takav prijem.

Međutim, stopa neuspjeha infuziju s Diprivan regulyatsieypo CC je bila niža od frekvencije prisilnog terapijske merypri konvencionalne ubrizgavanje tehnike [4]. Uzmite u obzir [6, 12] da je razvoj hipotenzije na pozadini infuziju Diprivan prezhdevsego stvara indikacije za infuziju terapiju i intenzivna lishpri svoju neefikasnost da smanji CC i / ili simpatomimeticheskihpreparatov svrhu. Takva taktika nisu uvijek primjenjuju u teškim patsientovs oboljenja srčanih zalistaka, posebno u plućne gipertenzii.Polagaem da je takva zapažanja je poželjno smanjena Kkrdo 1 ug / ml ili manje, što omogućava većina bolesnika prodolzhatvvedenie Diprivan. Kvaliteta u kombinaciji opšte anestezije prietom nije umanjena. Prijavio da je nivo KZ 1 ug / ml u sochetaniis sufentanil pruža efikasnu anestetik zaschitui brze aktivacije postoperativnih pacijenata sa srčanim mitralnymiporokami, uključujući i veliki i kompliciran legochnoygipertenziey [9].

Određene funkcije koriste s infuzijom Diprivan regulyatsieypo CC moguće direktno u toku generalnog ekstrakorporalnoyperfuzii. Nakon početka IR pada plazmennoykontsentratsii teoretski vjerojatno rezultat u apsorpciji droge i hemodilucija napolimernyh materijala oxygenator i linije [11]. Sopostavleniezadavaemyh i stvarne određene koncentracije propofola pokazalochto za IR razlike između njih su bili niži od predperfuzionnyyperiod [6]. To je omogućilo autori uzeti u obzir farmakokineticheskuyumodel, dizajniran za zdrave pojedince, to priemlemoyu srčanih bolesnika.

U našoj studiji, upotreba sistema u Diprifusor vremyaIK imao specifičnosti. Međutim, napomenuo da je u toku IR u roñenih režimu bio neobhodimabolee visok CC (Keff Kkp i 2,6 +/- 0,2 ug / ml) u odnosu na hipotermiju (Kcr 2,1 +/- 0,1, Keff 2.2 +/- 0,1 ug / ML- p<0,05). Можно полагать,что гипотермия вызывает определенные изменения фармакокинетикии фармакодинамики Дипривана, однако этот вопрос нуждается в дальнейшемизучении.

U principu, rezultati nam omogućavaju da navede chtoinfuziya Diprivan za uređenje Centralnog komiteta je pouzdan vysokoeffektivnymkomponentom postizanje i održavanje ukupno anesteziivo vremena sa IR operacijama. Može se pretpostaviti da dalje issledovaniyapozvolyat razviti tehnike primjene algoritama na otdelnyhnaibolee traumatskog fazama srčanih vmeshatelstv.Eto pojednostaviti održavanje anestezije u složenim kliničkim situatsiyahi stvoriti pravi preduvjeti za najširu moguću kontrolu vnedreniyaavtomaticheskogo anestezije, čak iu većini tyazhelyhpatsientov.

zaključak

Iskustvo u korištenju Diprivan infuzije za uređenje Centralnog komiteta u operatsiyahna otvorenog srca pokazuje veliku perspektivu i tselesoobraznostishirokogo praktične primjene ove metodološke tehnike. Ispolzovanieposlednego znatno pojednostavljuje zadatak optimalne pripreme individualizirovannyhdozirovok i osigurava predvidljiv pacijenata posleoperatsionnoeprobuzhdenie.

U pacijenata koji se podvrgavaju srčane tehniku ​​operacije ima neke osobine (niži nivo KZ, potreba da se češće nego što je uobičajeno operatsiyahizmenyat infuzija mode), koji, međutim, ne smanji svoju prikladnoytsennosti.

Posebno svrsishodna aplikacija infuziju s Diprivan na KZ regulyatsieypo orijentacija kliničara kako bi se povećala rano aktivizatsiyukardio-kirurških pacijenata, koja je sve više populyarnoyv svjetskoj praksi zbog značajnog kliničkog i ekonomicheskimpreimuschestvam [9, 15, 21].

Po prvi put je pravi klinički anesteziologije vozmozhnostne samo analizirati, ali i da koriste različite etapahposobiya model farmakokinetičkih, pri čemu otkryvayutsyanovye izglede za istraživanje.

literatura
1. AA Bunyatyan, EV Flerov, VI stam KM Tolmachev. Totalnayavnutrivennaya anestetika propofola (Diprivan) Target kontsentratsii.Vestnik Int. Ter., 1999. godine, N1. sa 3-11.
2. IA Kozlov, SM Markin. Propofolovaya općom anestezijom u kardiohirurgii- od implantacije pejsmejkera Electro-up na otkrytomserdtse operacija. Dopuna Journal of Int. Ter., 1995, str. 9-15.
3. IA Kozlov, SM Markin, IE Pilyaeva, AV Alferov. Ranneeprekraschenie ventilator (traheje ekstubacija u operacijskoj sali) u pacijenata koji se podvrgavaju operaciji sa kardiopulmonalne bypass. Anesti. i reanimatol. 1995. godine, broj 2, str. 16-19.
4. SM Markin. Diss. cand. med. Nauka. aktiviranje bolnyhposle operacije rano vantelesni krvotok. Moskva, 1997. godine.
5. Aouizerate P., Dume L., Bouleau D. et al. Farmakokinetičke evaluationof kompjuterizovani meta-kontrolisan sistem infuzije: applicationtopropofol ortopedske hirurgije. Terapija, 1998. godine, Vol. 53, p.543-51.
6. Barvais L., Rausin I., Glen J.B. et u. Administracija propofolby ciljne kontrolom infuzije u pacijenata koji se podvrgavaju coronaryartery operaciju. J. Cardiothorac. Vasc. Anesth., 1996, Vol. 10, str. 877-883.
7. Bell J., Sartain J., Wilkinson G.A.L., Sherry K.M. Propofoland fentanil anestezije za pacijente s niskim srčanim outputstate podvrgavaju operacije srca: poređenju sa visokim dozama fentanylanaesthesia, Br .. J. Anaesth., 1994 ,, Vol. 3. jula str. 162-166.
8. Coetzee J.F., Glen J.B., Wium C.A., izbor Boshoff L. Pharmacokineticmodel za ciljne pod kontrolom infuzije propofola, anesteziologiju, 1995. godine, Vol. 82, str. 1328-1345.
9. D`Atellis N., Nicolas-Robin A., Delayance S. et al. Rano extubationafter mitralne operacije ventil: A meta kontrolisano infuzija propofoland male doze sufentanil. J. Cardiothorac. Vasc. Anaesth. 1997, Vol. 11, str. 467-473.
10. Glen J.B. Razvoj Diprifusor: a TCI sistem forpropofol. Anestezija 1998, Vol 53 (Sup.1), str. 13-21.
11. Hynynen M., Hammaren E., Rosenherg P.H. Propofol sequestrationwithin je ekstrakorporalnom kolo. Može. J. Anaesth, 1994, Vol.41, str. 583-588.
12. Jain U., Body S.Č., Bellows W. et al. Multicentrična studija oftarget pod kontrolom infuzije propofola-sufentanH ili koronarne graft operacije miokarda sufentanil-midazolamfor. Multicentriåne Studija ofPerioperative ishemije (McSPI) Research Group. Anesteziologije, 1996, Vol. 85, str. 522-535.
13. Kennu G.N., Sutcliffe N.P. Target kontrolom infuzije: stressfree anestezija? J. Clin. Anesth., 1996, Vol. 8 (Sup. 3). str. 15S-20S.
14. Leonard TJ, Myles p.s. Target kontrolom intravenske anaesthesiawith bispektralnog praćenje indeksa za torakotomije u patientwith teško oštećenom funkcijom lijeve klijetke. Anaesth. IntensiveCare 2000, Vol. 28, str. 318-321.
15. Olivier P., Sirieix D., Dassier P. et al. Kontinuirano infusionof remifentanila i ciljnih kontrolom infuzije propofola forpatients podvrgavaju operacije srca: novi pristup za scheduledearly ekstubacija. J. Cardiothorac Vasc. Anesth., 2000. Vol. 14.p. 29-35.
16. Schuttler J., Kloos S., Schwilden H., Stoeckel H. Ukupno intravenousanaesthesia sa propofola i alfentanila kompjuterski assistedinfusion. Anestezija, 1988, Vol. 43 (Sup.), P.2-7.
17. Seitz W., Lubbe N., Schaps D., Haverich A. Propofol zur Einleitungund Aufrechterhaltung der Hypnose bei lwronarchi-rurgischen Eingriffen.Ergebrnsse ljudskih pharmakologischer Untersuchungen. Ahaesthesist, 1991, Bd.40, S. 145-52.
18. Struys M., Versichelen L., Byttebier G. et al. Klinički usefulnessof je bispektralnog indeks za titracijom propofola ciljne efekat siteconcentration. Anestezija 1998, Vol 53, str. 4-12.
19. Struys M.M., De Smet T., Depoorter B. et al. Odnosu ofplasma pregrade u odnosu na dva načina efekt pregradu-controlledtarget kontrolom infuzije za propofol. Anesteziologije, 2000. godine, Vol. 92, str. 399-406.
20. Taylor I., Bela M., Kenny G.N.C. Procjena valueand obrazac korištenja mete pod kontrolom propofolom infuzije system.Int. J. Clin. Monitoring i računarstva, 1993. godine, Vol. 10, str. 17 5-180.
21. Veintemilla F.A., Zambrano J.A., Egás J.J., Avllin C., ColomaC. Anestezija i početkom ekstubacija u operacije srca. U: Abstractsof 12. Svjetski kongres anesteziologa, Montreal, 2000., str. 303.
22. Bela M., Kenny G.N.C. Intravenske Propofol anestezija usinga kompjuterizovan za infuziju. Anestezija, 1990, Vol. 45, P.204-209.