Anovulacija, liječenje, simptomi, uzroci, simptomi

Anovulacija je najčešći uzrok amenoreje kod žena u reproduktivnoj dobi. Postoji nekoliko uzroka anovulacija. Slučajeva povezanih s poremećajima hipotalamusa i hipofize propisa, već je gore navedeno i neće biti razmatrane u ovom poglavlju. Razlog može biti anovulacija periferne endokrinopatije uzrokuju hormonski disbalans - uglavnom povećanje androgena ili estrogena - i što je dovelo do prekida mehanizma povratne informacije i nedostatak ovulacije. U nastavku je detaljne informacije na ovim perifernih endokrinih poremećaja.

Hiperandrogenizma i anovulacija

Sindrom policističnih jajnika (PCOS)
Anovulacija, koji se održava u čijoj je pozadini hiperandrogenizma, je uzrok amenoreje je više od 30% pa sve do 75% opcija anovulacija. Najčešće je to zbog sindroma policističnih jajnika. Broj slučajeva PCOS ovisi o kriterijima za dijagnozu ovog sindroma. Uprkos činjenici da postoji značajna neslaganja oko definicije, većina istraživača do sada su na osnovu dijagnostičkih kriterija Nacionalnog instituta za detinjstvo i humanom razvoju zdravlje (NIH-NICHD) 1990. godine. U ovoj definiciji, osnovne karakteristike smatraju PCOS anovulacija i hiperandrogenizma. Kriteriji za dijagnozu uključuju disfunkcije ovulacije sa očiglednim hiperandrogenizma, klinički ili laboratorijski potvrđeno, u nedostatku drugih očiglednih uzroka hiperandrogenizma. Prema ovim kriterijima, u nedostatku drugih bolesti frekvencije hyperandrogenic hronične anovulacija doseže 4-6%, a najčešći je endokrini poremećaji kod žena u reproduktivnoj dobi. Međutim, u 2003. godini, dijagnostički kriteriji za PCOS su pregledani u Rotterdam Kongresu. Trenutni kriteriji pokrivaju još širi spektar jajnika disfunkcije od prethodnih. Neki stručnjaci su kritikovali novi pristup dijagnozi, kao bolest sada se mogu dijagnosticirati na mnogo veći broj pacijenata, uključujući žene s ovulatornih ciklusa na pozadini hiperandrogenizma, i obrnuto - sa anovulacija, ali bez istovremene hiperandrogenizma. Ovo je u suprotnosti sa definicija iz 1990. godine, prema kojem, kombinacija anovulacija i hiperandrogenizma. Uprkos činjenici da je na osnovu revidiranih kriterija u grupi sa sindromom policističnih jajnika uključuju žene sa ovulatornih ciklusa, dalja rasprava će se fokusirati na samo slučaj sa sindromom policističnih jajnika anovulacija.
Kod žena sa sindromom policističnih jajnika je dijagnosticiran u 50% slučajeva javljaju gojaznost, a većina pacijenata su otkriveni policističnih jajnika na ultrazvuku. Osnovu kliničkog bolesti zasniva se na različitim biohemijski poremećaji, uključujući i povećanu cirkulaciji koncentracije ukupnog i slobodnog testosterona, DHEA-S i inzulina, kao i smanjenje koncentracije SHBG i povećati omjer LH / FSH. Međutim, ove povrede se ne mogu naći u svih pacijenata. U stvari, 40% žena sa hirzutizam označena povećanju ukupnog testosterona, a 30-70% - DHEA-S. Pouzdan dijagnostički kriterij nije i povećanje frekvencije valova N zajedno sa niskim ili normalnim lučenje FSH (omjer LH / FSH). Unatoč činjenici da je povećanje u odnosu na LH / FSH je uobičajena kod žena sa PCOS sa normalnom telesnom težinom kod pretilih pacijenata ovaj odnos ne prelazi pola normalne vrijednosti. Važan faktor koji dovodi do greške u određivanju LH, također je kratak poluživot LH (oko 20 minuta). Hyperinsulinism nedavno smatra kao glavni faktor u patogenezi PCOS. detekcije učestalosti otpornosti na insulin kod pacijenata sa sindromom policističnih jajnika može dostići 50-60%, dok je 10-25% u opštoj populaciji. Međutim, ne postoji teškoća u određivanju otpornost na insulin. Dio ovih problema proizlaze iz činjenice da ne postoji jedna univerzalna definicija - ono što je otpornost na inzulin, i ne postoji standardizirani laboratorijskih postupaka. Osim toga, bazalne koncentracije inzulina mogu varirati ovisno o težini stanovništva i tijelo. Na primjer, Ince-linorezistentnost u različitoj mjeri može biti dijagnosticiran u 60% žena sa normalnim ovulatornim ciklusa i gojaznosti. Ipak, postoje jaki dokazi da su žene s normalnom tjelesne težine i pretilosti, u kombinaciji sa sindromom policističnih jajnika stupanj inzulinske rezistencije i kompenzacijskih hiperinsulinemija je veća nego kod žena iste težine bez PCOS.
Trenutno, sve veći broj dokaza za genetsku komponentu u etiologiji PCOS. Utvrđeno je nekoliko kandidata gena, uključujući gena uključenih u metabolizam ugljikohidrata i steroidogeneza, ali njihova veza sa sindromom policističnih jajnika je nepobitno dokazana. Sindroma policističnih jajnika je heterogena bolest, tako da izaziva može postati različite genetske abnormalnosti i faktora sredine.

1. Dijagnoza PCOS. Dijagnoza obično se temelji na kliničke simptome (nepravilan menstrualni ciklus, akne, hirzutizam) za biokemijske i ultrazvuk studija, dodatni podaci mogu dobiti. Sve žene sa sindromom policističnih jajnika treba isključiti poznatih uzroka hiperandrogenizma i anovulacija (tumori androgen luči, nadbubrežne i štitne, hiperprolaktinemija).
U većini slučajeva, simptomi se javljaju u PCOS peripubertatnom periodu, obično u obliku distribucije dovoljno zreo za kosu i nepravilnog menstrualnog ciklusa, koji se održava tokom reproduktivnih godina. Međutim, dijagnoza se ne može utvrditi, kao u prvih 5 godina nakon menarhe i djevojaka može se uočiti nepravilnih ciklusa. U adolescenciji, može pomoći u uspostavi dijagnozu PCOS ultrazvuk kod djece, jer je vjerojatnost formiranja normalnih jajnika morfološkoj strukturi je vrlo mali zadržavajući neredovne menstruacije.
Policističnih jajnika obično uvećana i karakteriše prisustvo promjera 10 ili više ciste 2 do 8 mm, što je u jajniku i subcapsular sloj formiranje tzv "bisernu ogrlicu." Povećanje veličine folikula i pomak u smjeru periferije može biti zbog strome hiperplazija. Stroma sadrži hilus-WIDE sekundarne ćelije i intersticijske stanice (teka ćelija), koji sintezu androgena.
Policističnih jajnika često se nalazi kod žena sa kliničkim znacima hiperandrogenizma, bez obzira na prisustvo menstrualnih poremećaja. Ova činjenica ukazuje na to da jajnika hiperandrogenizma mogu razviti na pozadini ovulatornih ciklusa i može se vidjeti u PCOS spektra u identifikaciji policističnih jajnika promjene. Međutim, otkrivanje policističnih jajnika još uvijek nije dokaz PCOS. Morfološki znaci policističnih jajnika su prisutni u 20% zdravih žena. Osim toga, Morfogeneza policističnih jajnika nije povlastica PCOS, kao što se dešava u drugim patološkim stanjima (kongenitalna adrenalna hiperplazija, HIV-infekcije, epilepsija, itd).
Zajednički klinički simptom karakterističan za hiperandrogenizma, hirzutizam je - prekomjeran rast kose kod žena u područjima specifične za mušku kosu tijelo. Najčešće to utiče na lice (zulufi, brkovi i brada), grudi, linea alba ili unutrašnje bedrima. pilosis karakteristike i distribucije zavisi i od etničke i rasne faktora. Još jedna manifestacija akni može biti hiperandrogenizma.
Dijagnozu PCOS određivanje koncentracije testosterona u serumu ima ograničenu ulogu. Koncentracija testosterona u serumu mogu ostati unutar referentnog raspona u većine bolesnika s kliničkim simptomima hiperandrogenizma, međutim, na toj osnovi, ne možemo isključiti dijagnozu PCOS. Postoji kohorti žena sa amenoreje (npr Azijata) koji imaju hiperandrogenizma nije praćena kliničkim simptomima, najvjerojatnije zbog relativne neosjetljivost na androgena u cirkulaciji. Ove žene imaju određivanje koncentracije androgena se vrši kako bi se utvrdilo uzroke amenoreje. U većini slučajeva, mjerenje testosterona i DHEA-S se koristi za isključiti druge uzroke anovulacija usred hiperandrogenizma, kao što je ne-klasična varijanta kongenitalna adrenalna hiperplazija i tumora androgen luči.
Druga opcija hirzutizam - tzv idiopatska girsutizm- takva dijagnoza može se izvršiti samo nakon isključenja svih drugih bolesti, ako imate redovan menstrualni ciklus, normalna koncentracija androgena u krvi i odsustvo policističnih jajnika na ultrazvuku. To je uobičajena pojava javlja češće u određenim etničkim grupama, najčešći među stanovništvom u regiji Mediterana. Pretpostavlja se da je uzrok hirzutizam u takvim slučajevima je da se poveća aktivnost 5a-reduktaze (senzibilizacija) sijalice kose.

2. Mehanizam anovulacija. Mehanizam anovulacija u PCOS još uvijek nije u potpunosti jasno. Očigledno je da sve veći broj preantral folikula, a time i da postoji kašnjenje u razvoju folikula. Takođe je poznato da je razvoj preantral folikula nisu u potpunosti ovisi o hormonske regulacije. Većina folikula u PCOS zadržava sposobnost da steroidogeneza i proizvodnju estrogena i progesterona. Zanimljivo je napomenuti da su žene sa sindromom policističnih jajnika proizvode se u višak, ne samo androgena, već i estrogene (estron).
Najkarakterističnija osobina PCOS je funkcionalni poremećaj lučenja LH. Neke studije su pokazale da je povećanje frekvencije, amplitude i prosječna koncentracija LH. Aberacija u LH sekrecije može dovesti od povećanja osjetljivosti i poboljšane hipofiza GnRH generacije hipotalamus. U normalnim okolnostima, folikuli počnu da reaguju na stimulaciju LH kada veličine 10 mm u promjeru. Međutim, u PCOS stimulaciju LH počne da reaguje mnogo manje folikula, što može dovesti do pogrešne terminal diferencijacije granuloza ćelija i neadekvatnog razvoja folikula. Pretpostavlja se da je teka ćelije kao odgovor na stimulaciju LH povećava ekspresiju enzima uključenih u steroidogenezi u granuloza ćelijama to vrijeme i dalje otporan na FSH. Povišene koncentracije LH i relativne hiperinsulinemija, prisutni su kod nekih pacijenata s PCOS, sinergistički potenciraju kršenje folikulogeneze. Uprkos činjenici da je hiperandrogenizma je jedan od dijagnostičkih kriterija PCOS, njen direktan uticaj na folikul do kraja nije jasno. Smatra se da androgeni povećavaju učinak inzulina na LH i folikula sazrijevanje. Osim toga, moguće je da višak estrogena negativne mehanizam povratne Ingi-biruet lučenje FSH, i na taj način sprečava dalji razvoj folikula.
Većina stručnjaka smatraju da hiperandrogenizma je glavni patogeni faktor u razvoju PCOS. U jajnika androgena sintetiziran uglavnom teka stanica koje okružuju folikula, au manjoj mjeri intersticijalnoj strome ćelija. Smatra se da je ključni enzim neophodan za sintezu jajnika androgena je složena CYP-17A. U normalnim uvjetima, većina androgena proizvode teka ćelijama, prolazi kroz difuzni sloj granuloza ćelija, gdje su se brzo pretvaraju u estrogen. sinteza Unutrašnja kontrola androgen u jajnicima vrši intraovarialnymi faktora i hormona. Najvjerojatnije, uzrok PCOS je poremećaj regulacije proizvodnju hormona.
Nekoliko studija je pokazalo da žene sa sindromom policističnih jajnika, kao odgovor na različite stimulacije postoji povećana proizvodnja androgena. Na primjer, kod žena sa PCOS potvrdio kao odgovor na administraciji GnRH agonista ili hCG pokazala značajan visine od 17-hydroprene gesterona može dovesti do povećanja aktivnosti CYP-17A. Podaci iz ove studije potvrdili su studije in vitro, u kojima je izmjerena koncentracija androstenedione, 17-gidroprogesterona i progesterona u kulturan teka ćelijama policističnih jajnika koncentracije ovih hormona su povišene u 20,10 i 5 puta, odnosno, u odnosu na kontrolnu ćelija. Dodatne studije su pokazale da je povećana ekspresija gena koji kodiraju SUR-17A-hidroksilaze, od P450scc, LH receptora i Star. Ovi podaci odražavaju opšte povećanje aktivne steroida. Ovo stanje se pogoršava hipertrofija teka ćelije, koje se kod pacijenata s PCOS.
U nekim studijama, kao PCOS patogenetskim faktori su smatrani intraovarian modulatori. Utvrđeno je da je u folikularnoj tečnosti policističnih jajnika povećana koncentracija proteina IGF-binding (IRFSB), posebno IRFSB IRFSB-2 i-4. Ovi proteini mogu djelovati lokalno, što je dovelo do smanjenja koncentracije slobodnog IGF-2 i na taj način smanjuje utjecaj FSH na granuloza ćelija. S druge strane, u granuloza ćelijama može smanjiti količinu insulina receptora kao rezultat giperin-sulitsemii. Ovo lišava granuloza ćelije djelovanja IGF-2, FSH sinergista, i dovodi do relativnog neosjetljivost na FSH. Kao mogući kandidat se smatra inhibin, kao i veliki broj žena sa PCOS je označen suzbijanje FSH aktivnost. Međutim, to se nije otkrio konačan dokaz koji podržavaju inhibin angažman u razvoju PCOS, njegov uticaj je minimalna. Dugo vremena je jedan od najvažnijih faktora u razvoju PCOS smatra follistatin, proteine ​​activin-obavezujuće. Njegov angažman se vidi prije svega kao glavna funkcija activin je da smanji proizvodnju androgena i povećana ekspresija FSH. Međutim, trenutni studija nije pokazala značajna veza između PCOS i follistatin.
Patogenezi PCOS u nekim slučajevima, nadbubrežne žlijezde može biti uključen. Ovaj odnos čini vjerojatno, kao nadbubrežnih androgena u jajnicima se može pretvoriti u više aktivni oblik. Osim toga, značajan broj pacijenata sa nadbubrežne hiperplazijom otkrivene policističnih jajnika. Nekoliko istraživanja su pokazala da 25-60% pacijenata sa sindromom policističnih jajnika značajno povećanje koncentracije DHEA-S. Međutim, koncentracija ACTH u pacijenata sa sindromom policističnih jajnika i dalje ostaje unutar referentnog raspona. Zanimljivo je da, kao odgovor na administraciju egzogenih ACTH opisao povećanje koncentracije androstenedione i 17a-hydroxyprogesterone. Na osnovu ovih podataka, predloženo je da je osnova PCOS je CYP-17cx anomalija u jajnicima i nadbubrežne žlijezde. Međutim, teorija CYP-adrenalna disfunkcija 17a se održava vrlo malo podataka. Osim toga, pokazalo se da je proizvodnja nadbubrežne androgena može stimulisati sebe jajnika steroide, ali dodatna istraživanja podaci pokazuju da je stanje jajnika nije glavni razlog za hiperaktivnost nadbubrežne žlijezde. Glavna uloga da nadbubrežne androgeni igraju u periodu puberteta, nije u potpunosti shvaćena kao patogenetskog faktor PCOS.

3. hiperinsulinemija i PCOS. Odnos između inzulina i hyperinsulinism se zasniva na nekoliko zapažanja. Ovo udruženje može dokazati kod djevojčica peripubertatnogo starosti koji imaju prerane pubarhe najčešće povezani s inzulinskom rezistencijom, a ne s urođenim disfunkciju kore nadbubrežne žlijezde ili hiperandrogenizma. Postoji mnogo izvještaja da otpornost na insulin je povezana s označenim akantozu nigricans - hiperpigmentacije kože u područjima trenja. Neki od ovih bolesnika se mogu otkriti hiperandrogenizma i anovulacija. Odnos je uspostavljena kada je pronašao korelaciju između stepena ozbiljnosti hiperinsulinemija i hiperandrogenizma. Dalja istraživanja su pokazala da hiperinsulinemija često se nalazi kod pacijenata sa sindromom policističnih jajnika.
Pokazano je da hiperinsulinemija je otpornost na inzulin, i da se to dogodi zbog signalni put postreceptor defekt. Učestalost pojave i ozbiljnosti hiperinsulinemija kod žena sa PCOS je povećan u gojaznosti. Unatoč činjenici da je većina pacijenata s PCOS, postoje znaci otpornosti na insulin, oni ne postoje kod nekih žena. otpornost na inzulin može se odrediti u lean žena sa sindromom policističnih jajnika.

} {Modul direkt4

Inzulina može uzrokovati hiperandrogenizma na nekoliko različitih načina, a završetak mehanizam nije shvaćen. Pretpostavlja se da inzulin stimulira CYP-17A. Modela utvrđeno in vitro da inzulin može direktno utjecati na jajnike. Dokazano je da su jajnici se nalaze i inzulin receptor i RF. Nekoliko studija su izvijestili da inzulin stimulira sintezu jajnika estrogena, androgena i progesterona, a ovaj efekt je znatno poboljšana pod utjecajem gonadotropina. Dodjeljivanje pune žena sa sindromom policističnih jajnika lijekova koji povećavaju osetljivost na insulin (metformin ili thiazolidinedione), smanjuje koncentraciju 17A-hydroxyprogesterone, što zauzvrat smanjuje aktivnost CYP-17A. Međutim, u zdravih žena inzulin nije dovelo do povećanja koncentracije testosterona, i imenovanje sensetayzerov inzulina priprema nije uticalo na koncentraciju androgena. Ova zapažanja ukazuju na to da je insulin, a medijator nego predisponirajući faktor.
Korelacija između inzulina i nadbubrežne proizvodnja androgena je manje jasna. Neke studije su pokazale da je lučenje inzulina povećava 17skh-hydroxyprogesterone i DHEAS odgovor na ACTH stimulaciju. U drugim studijama pokazano je da odgovor na bolus inzulina zdravih muškaraca i žena je smanjenje DHEA-S koncentracije u serumu. Osim toga, kada se daje ženama sa sindromom policističnih jajnika lijekova koji povećavaju osetljivost na insulin, pokazali su koncentracije smanjenje DHEA-S. Uprkos tome, očigledan dokaza koji povezuju insulin i proizvodnju androgena nadbubrežne žlijezde ne postoje. Ako inzulina i uticaja, većina kao medijator u sekretorne aktivnosti nadbubrežne žlijezde.
Inzulin može posredno utjecati na koncentracije androgena. Postoji veliki broj prijava koje inzulina blokira proizvodnju SHBG. koncentracije inzulina između SHBG i postoji inverzna korelacija, tako smanjuje koncentracija inzulina će dovesti do smanjenja bioraspoloživost koncentracije androgena (povećanjem koncentracije SHBG). Također je pokazala da koncentracija inzulina smanjuje IRFSB-1. To dovodi do povećanja IGF-1, koji može utjecati na proizvodnju jajnika androgena. Uprkos činjenici da se može igrati ulogu indirektni učinak inzulina u literaturi podržavaju hipotezu direktan uticaj insulina na povećanje koncentracije androgena.
Veliki utjecaj daje se na činjenicu da PCOS može početi prije puberteta. U stvari, prvi impuls se može dobiti za vrijeme fetalnog razvoja, gdje postoji dovoljno dugog izlaganja androgena izdvojila fetusa nadbubrežne žlijezde i jajnika. Ovaj hormonski utjecaj može reprogramirati jajnike i dovesti do takve utjelovljenje steroidogeneza, koji predisponira razvoju PCOS. Kliničke manifestacije PCOS će biti dodatno definisani egzogenim faktorima, kao što su dijeta i vježbe.
Razni biohemijski poremećaji povezani sa PCOS, doveli su do studija metaboličkih efekata ovog sindroma. Predmet istraživanja bila je moguća povezanost PCOS uz razvoj hroničnih bolesti kao što su kardiovaskularne bolesti i dijabetesa. Nekoliko studije su pokazale da su žene sa sindromom policističnih jajnika su znatno veće šanse da razviju metaboličkog sindroma. Međutim, dokazi o povećanom riziku od kardiovaskularnih bolesti u ovih žena nije dovoljno. Nekoliko opservacijske studije su pokazale da žene sa sindromom policističnih jajnika su lipida poremećaji - povećanje koncentracije triglicerida i LDL kolesterola, kao i smanjenje koncentracije HDL u odnosu na kontrolnu grupu. Osim toga, stupanj dislipidemije u direktnoj korelaciji sa povećanjem otpornosti na insulin. Činjenica da otpor inzulina često razvija kod žena sa PCOS, što ukazuje da su pod rizikom od razvoja dijabetesa. Poznato je da 30-40% žena sa PCOS poremećena tolerancija glukoze, javlja se najčešće kod bolesnika sa gojaznošću. Ograničen broj studije su pokazale da je učestalost dijabetesa tipa 2 je veći kod žena sa sindromom policističnih jajnika. Dakle, na osnovu predloženog podataka može predložiti da žene sa sindromom policističnih jajnika imaju povećan rizik od razvoja kardiovaskularnih bolesti i dijabetesa. Da pojasni ove pretpostavke je potrebna dugotrajna prospektivne studije.
Postavlja se pitanje da li je, ako je u osnovi mnogo potencijalnih komplikacija svih bolesnika sa sindromom policističnih jajnika potrebno je da procijenite osetljivost na insulin, hiperinsulinemija. Postoji nekoliko metoda za određivanje otpornosti na insulin. Međutim, potencijalni utjecaj hiperinsulinemija nije poznat. Osim toga, ne postoje univerzalni kriteriji za proizvodnju dijagnozu inzulinske rezistencije. Dakle, pitanje je da li je moguće komplikacije može spriječiti kroz identifikaciju otpornost na insulin. Na pozitivnu odluku o širokom kliničke primjene metformina i thiazolidinedione za smanjenje otpornosti na insulin u PCOS bolesnika je potrebno provesti dodatne studije da pomogne odgovoriti na pitanja:

1. da li inzulin otpor dodatni faktor rizika za kardiovaskularne bolesti;
2. da li faktor hiperinsulinemija nezavisni rizika;
3. će se smanjiti ako se imenovanje lijekova koji povećavaju osetljivost na insulin, broj potencijalnih komplikacija.

4. Dodatni faktori rizika povezanih sa sindromom policističnih jajnika. Još jedan važan problem je nedostatak proizvodnje dovoljne količine progesterona kod žena sa anovulacija. U ovoj situaciji, materica je pod stalnim utjecajem estrogena sam, što je važan faktor rizika za rak endometrija. odnos je pronađen između raka endometrija i sindrom policističnih jajnika. Tu su i podaci koji govore udruženje PCOS s rakom dojke i raka jajnika, ali definitivni dokaz da PCOS je nezavisni faktor rizika za ove bolesti, br.

5. Liječenje PCOS. tretman PCOS ili se na osnovu faktora rizika za bolesti kao što su kardiovaskularne bolesti, dijabetes, rak, ili može biti simptomatsko. Svi pacijenti treba procijeniti lipida-og profil. Osim toga, potreba za obavljanje test tolerancije glukoze - barem kod pretilih žena. Kod žena sa dugom istorijom nepravilnih ciklusa (preko 1 godine) potrebno je odrediti indikacije za biopsija endometrijuma.
Poboljšanje faktora rizika za kardiovaskularne bolesti, gubitak težine i prevenciji progresije dijabetesa u pratnji pravilne ishrane i vježbanja. Pacijenti sa dokazanim otpornosti na insulin-Stu je potrebno uzeti u obzir za imenovanje droge koje povećavaju osetljivost na insulin. Najviše je studirao droga je bigvanid metformin. Brojne studije su pokazale blagi prolazno smanjenje tjelesne težine i smanjenje incidencije dijabetesa u bolesnika sa sindromom policističnih jajnika u pacijenata koji su primali ovaj lijek.
U opštoj populaciji, značajno smanjenje rizika od raka endometrija doprinose kombinovanih oralnih kontraceptiva. Logično je pretpostaviti da je ovo pozitivan efekat je uočena kod žena sa PCOS, kao stimulacije jajnika je svedena na minimum, a progestina će vršiti njihove efekte u rangu sa estrogena. Oralnih kontraceptiva također pomoći da se povrati regularnost menstrualnog ciklusa, smanjiti simptome akni i hirzutizam (kao u PCOS i idiopatska hirzutizam). Mehanizam ovog fenomena nije poznat, ali oralni kontraceptivi smanjuju količinu bioaktivnog proizvodnju androgena povećanjem SHBG i suzbijanju funkcije jajnika. Također je objavljeno da progestina može blokirati 5CX reduktaze aktivnost, koja dodatno smanjuje proizvodnju DHT - najvažniji androgena, igra ključnu ulogu u stimulaciji rasta kose. Maksimalni učinak se javlja nakon 6 mjeseci liječenja (trajanje ciklusa kosa je jednaka 4 mjeseca). Ako tijelo kosa je zajedničko, ili ako je liječenje samo oralnih kontraceptiva nisu dovoljno efikasni, dodatni pozitivan rezultat mogao dati dodatak spironolakton. Spironolakton antimineralokortikoidnym se odnosi na tvari koje blokiraju biosinteze androgena u nadbubrežne žlijezde i jajnika, kao i blokovi 5CX-reduktaze i konkurentan protivnik androgene receptore. Neželjeni efekti su minimalni i uključuju učestalo mokrenje u toku prvih nekoliko dana, dispepsija, poboljšanu osjetljivost dojke i mogućnost maternice krvarenje, koje se može spriječiti paralelno odredište za kontracepciju. Od oralnih kontraceptiva i spironolakton djelovati kroz različite mehanizme, njihova istovremena primjena je sinergistički u prirodi. U težim, slučajevima liječenje otporna, neki efekt može imati dugo-djelujući GnRH agonista i inhibitora 5CX-reduktaze inhibitora (finasterid). Za liječenje simptoma hiperandrogenizma metformin neefikasno.

Kongenitalna adrenalna hiperplazija
Kongenitalna adrenalna hiperplazija - još jedna bolest koja može dovesti do hiperandrogenizma. Opisao mnogim kliničkim varijante bolesti, od onih izrazio - koji se zove "Classic", "solteryayuschimi" ili "virilizing" - do umjeren, takozvani "izbrisanih", "ne-klasični", "odgođen početak", "sa početkom u odrasloj dobi." Kliničke manifestacije odražavaju ozbiljnost enzima defekt. Izraženo ili klasični oblici su opisani u poglavlju 15 i ne govori u ovom poglavlju. Tu će biti opisane u ne-klasične oblike koji se javljaju sa frekvencijom od od 1% do 10% u zavisnosti od etničke pripadnosti. Kliničke manifestacije su slične onima iz potvrdili dijagnozu PCOS i uključuju menstrualne nepravilnosti, hiperandrogenizma, neplodnost i policističnih jajnika promjene.
Nadbubrežne žlijezde se sastoji od kortikalne i medularni slojeva. Kora je podijeljena u tri funkcionalne zone koje se razlikuju struktura i spajalica sekrecije. Najudaljenije sloj je glomerularna području koje graniči nadbubrežne kapsula. Ona je odgovorna za proizvodnju aldosterona. Prati je zona - zrak. Luči glukokortikoidi, iako se može luče i androgena. Zonu smještenu ispod greda neto površine pod kojima je nadbubrežne medulla. U ovoj zoni se luče androgena. Zrak i zone mreže utiču ACTH. Kršenje sekretorne aktivnosti u ovim oblastima je uzrok nadbubrežne nonclassical oblika bolesti.
VDKN dokument je naslijedila autosomno recesivna bolest koja se razvija zbog mutacije gena koji su uključeni u nadbubrežne steroidogenezi. Najčešći mutacije pojavljuju u genima 21-hidroksilaze (R450s21A i R450s21V), barem - u genima 3 hidroksisteroid dehidrogenaze i 11-hidroksilaze (R450s11V i P450c11AS). Kada klasični oblici VDKN dokument enzim defekti su jasni i dovesti do adrenalna insuficijencija, koji je dijagnosticiran nakon rođenja. Rezultat nedovoljne kortizola je da se poveća i kortikotropin hiperstimulacije od kore nadbubrežne žlijezde. Prekursori nadbubrežne hormona proizvedena prije enzim kvar, akumuliraju u višak sredstava na periferiji i pretvaraju se u više aktivni androgen, što dovodi do simptoma hiperandrogenizma. Međutim, većina bolesnika s ne-klasične oblike VDKN dokument nije označen adrenalna insuficijencija ili višak ACTH. Pretpostavlja se da je višak androgena može biti povezano sa ne-klasične oblike VDKN dokument sa umjerenim promjenama u enzimske kinetike. Osim toga, neke studije su pokazale opšte povećanje aktivnosti kore nadbubrežne žlijezde, a ne defekt aktivnost enzima.
Dijagnoza može se izvršiti na osnovu koncentracije ujutro 17-oksiprogesterona. Sadržaj više od 800 ng / dl (24.24 pmol / L) je dijagnostički važno za nedostatak 21-hidroksilaze. Međutim, povišene razine od 17-oksiprogesterona često ne razlikuje značajno od one koncentracije koje se utvrđuju u PCOS. Ako je bazalni količinu 17-oksiprogesterona više od 200 ng / dl (6,06 pmol / L), ali manje od 800 ng / dl (24.24 pmol / L), potrebno izvršiti provokativnog testa sa ACTH (250 mcg i.v.). Ako nakon primjene 1 sat nakon ACTH sadržaj od 17 oksiprogesterona preko 1000 ng / dl (30,30 pmol / l) može dijagnosticirati neuspjeh 21-hidroksilaze (istovremeno tokom testa za određivanje koncentracije progesterona potrebno je izbjegavati pogrešne dijagnoze, t. K. Povećanje 17-hydroxyprogesterone može biti tokom ovulacije). Ostali embodiments nonclassical enzimskih nedostataka se može dijagnosticirati određivanje koncentracije steroidogeneza proizvoda enzimskih defekata u testu stimulansa.
Tretman ne-klasične oblike nadbubrežne hiperplazije sličan PCOS tretman, što baca sumnju na potrebu da se pojasni etiologije bolesti. dijagnoza pojašnjenje nije od suštinskog značaja za taktiku liječenja, osim za liječenje neplodnosti. Dijagnoza može biti potrebno kako bi se utvrdilo indikacije za genetsko savjetovanje u slučajevima kada je žena sa nadbubrežne hiperplazijom planiraju trudnoću, a za izbor taktika postupanja u slučajevima gdje pomoću amniocenteze, otkrila je prisustvo lezija fetusa. Korištenje deksametazona za liječenje simptoma hiperandrogenizma je potencijalno prijetnju vlastitim suzbijanju nadbubrežne funkcije, a rezultati naučnih istraživanja, nema prednost u odnosu na druge tretmane, iako i dalje ispunjavaju ove preporuke.

Cushing sindrom
Hronični glukokortikoida višak bilo koje geneze dovodi do razvoja simptoma, poznat kao Cushingov sindrom. Najčešći uzrok je upotreba glukokortikoida terapije. Kada endogenih hypercorticoidism oko 70% uzrok bolesti je hipofiza microadenomas. Manje najčešći uzroci bolesti mogu biti primarni nadbubrežne bolesti (tumori ili vanmaterične giperplaziyai (ne hipotalamo-hipofize) AKTG- ili CRH-proizvodnju tumora. Pacijenti sa Cushing sindrom, kliničke manifestacije varirati ovisno o dobi nastanka bolesti i njene etiologije. U ovom dijelu kliničkim manifestacije će se raspravljati vrlo brzo.
Endogene (neyatrogenny) Cushing sindrom je rijetka bolest i javlja se u oko 2,6 predmeta po 1 mil. Stanovnika. Među pojedincima sa hirzutizam ovaj sindrom je uzrok bolesti u manje od 1% slučajeva. Iako Cushing sindrom, rijetka bolest, njegovi simptomi slični su kliničku sliku PCOS i VDKN dokument, koji u slučajevima hiperandrogenizma i anovulacija je potrebno provesti diferencijalnu dijagnozu. Pacijenti sa viškom proizvodnju ACTH obično imaju dodatne simptome koji ukazuju na višak gluco- i / ili mineralokortikoida gojaznost sa centralnim masti redistribucije, mjesec lice, slabost mišića, i strija. Druge manifestacije mogu uključivati ​​dijabetes, hipertenzija i osteoporoze. Žene sa primarni tumori često imaju brz razvoj simptoma sa teškim giperan-drogeniey (eksplicitne virilizacijom), koji uključuje muško-pattern ćelavosti, produbljivanje glasa, i Clitoromegaly defeminizatsiyu.
Hirzutizam i akne su iskazani u 60-70% žena s Cushing sindrom. Međutim, tačan mehanizam razvoja hiperandrogenizma nije definitivno utvrđen. Poznato je da višak ACTH dovodi do hiperstimulacije zraka i mreže područja i dovodi do hipersekrecije kortizola i androgena. Također je poznato da nadbubrežne tumori mogu pokazati selektivno hipersekrecije androgena.
U više od 80% žena sa Cushing sindrom naći menstrualne nepravilnosti. Konačni uzrok anovulacija nije u potpunosti jasno. Moguće je da hiperandrogenizma blokriruet ovulacije. Međutim, neke studije su pokazale da glukokortikoida može suzbiti rad hipotalamus-osi. Tako, povišene glukokortikoida koncentracija može biti dodatni faktor u patofiziologiji anovulacija u vezi sa ovim sindromom.

tumori androgen proizvode
U slučajevima brze pojave simptoma hiperandrogenizma uvek je potrebno da se razmotri mogućnost razvoja tumora androgen-luče nadbubrežne žlijezde. Povećanje koncentracije testosterona (>200 ng / DL 6,9 nmol / L) i DHEA-S (>700 ng / ml-19 mmol / l) zahtijeva isključenje prisutnosti tumora. Ipak, više od 50% od nadbubrežne tumora androgen luči može proći protiv testosterona <200 нг/дл (6,9 нмоль/л). Более того, у большинства пациентов с высокой концентрацией тестостерона опухоль отсутствует. Концентрация ДГЭА-С у этих пациентов также не является стабильным критерием. Это говорит о том, что лабораторные тесты в скрининг-диагностике андроген-секретирующих опухолей имеют ограниченные возможности. Большее диагностическое значение имеют анамнез заболевания и клиническое обследование больного. Признаками андроген-секретирующих опухолей могут быть наличие таких системных проявлений неопластического процесса, как снижение веса, анорексия, метеоризм и боли в спине. Диагноз подтверждается при помощи компьютерной томографии органов забрюшинного пространства. Лечение должно включать хирургическое вмешательство, адренолитики (митотан) и ингибиторы надпочеч-никового стероидогенеза.
adenoma androgen luči se može lokaliziran u jajnicima. Učestalost takvih tumora je 1: 500 do 1: 1000 kod pacijenata sa hiperandrogenizma. Koncentracija testosterona >200 ng / dl (6,9 nmol / l) treba pobuditi sumnju na prisustvo tumora androgen-sekretujući jajnika, iako je 20% koncentracije testosterona može biti ispod ovog nivoa. U svakom slučaju, screening to je važnije anamnezi i kliničkog pregleda. Ako nema kliničkih znakova Cushingova sindroma, nadbubrežne i jajnika tumori se javljaju sa jednakom frekvencijom. Tumora jajnika su često jednostrane i mogu se detektovati vaginalnog pregleda. Dijagnoza se često potvrđuje ultrazvukom. U izuzetnim slučajevima, kada ne možete pronaći izvor hiperprodukcije androgena CT ili ultrazvuk obavlja studiju krvi iz jajnika venu.