Androgena u fiziologiji i patofiziologiji ženskog tijela

Androgeny - dio normalne fiziologije žena, iako ihrol kod žena nije se, kao i definira se kao da je od muzhchin.Osnovnymi hormon koji proizvodi u tijelu jedne žene odraslih su degidroepiandrostendiona sulfat (DHA-S) Degidroepiandrostendion (DGA), Androstendion (An), Androstenediol (al), Testosteron (T) I dihidrotestosteron. Njihova prosječna kontsentratsiyav krvi zdravih žena u reproduktivnoj dobi plazme privedenav Tabela. 1 (podaci C.Longcope, 1993) [1].
Jajnika, nadbubrežne žlijezde i periferne tkanivnosyat različite doprinose na proizvodnju androgena (Sl. 1). Dakle, uzdorovoy žena 25% dnevne količine T luče jajnici, nadbubrežne žlezde 25% i oko 50%koju je formirao konverzije An periferne tkanyah.Priblizitelno pola dnevna proizvodnja An osuschestvlyayutnadpochechniki, druga polovina - jajnicima [2]. An igra važnu ulogu u fiziologiji ženskog tijela, kao yavlyaetsyapregormonom i podvrgnuti konverzija u estron ili T perifericheskihtkanyah u [1]. Nadbubrežne se sintetiziraju 90% DGA i prakticheski100% DHA-S [2]. Proizvodnja androgena od strane jajnika i nadpochechnikamivariruet tokom menstrualnog ciklusa. Ako u ranim follikulinovoyfaze dnevna proizvodnja nadbubrežne androgena prelazi takovuyuyaichnikov, zatim kao folikul sazrijevanje An i T bolshemkolichestve luči jajnika u [3].
Tabela 1. Prosječna koncentracija glavnih androgena u plazmekrovi zdravih žena u reproduktivnoj dobi (Longcope C. AndrogenMetabolism U "Ginekologiju i akušerstvo" ed. po J.J.Sciarra, NY, 1993 5 (2): 2)

Steroidprodutsiruyuschiezhelezy, koji uključuju gonada i nadbubrežne žlijezde, imeyutobschee embionalnoe porijekla, koji su formirani od urogenitalnogogrebeshka. Kao rezultat složenog procesa diferencijacije kazhdayazheleza specijalizirana u dominira sinteze androgena, estrogena kortikosteroidi. Lik ih steroidogeneza determinirovannaborom različitih enzima. Odlučujući faktor u strogoj sekvenci biosintezeyavlyaetsya gidroksilirovaniya.Tsitohrom reakcija P450 imati istu funkciju u svim reakcijama hidroksiiaej, ali njegova enzimskih dijela strogo specifične za svaku substratai označava odnosno R45017a,R45011b,R450S21 i R450S18 (Sl. 2). S obzirom na činjenicu da je formiranje različitih gena kazhdogofermenta pod kontrolom, kvalitativne formiranje razlichiyav steroida u testisa, jajnika i nadpochechnikahproyavlyayutsya korak žlijezda diferencijacija, kada su u određenom odnos nachinaetsintezirovatsya čitav niz fermentovtsitohroma P450 [4].
Sl.1. Doprinos jajnika i kore nadbubrežne žlijezde u dnevnom produktsiyuandrogenov (Speroff L., Staklo R.H., Kase N.G. Klinički GynecologicEndocrinology i neplodnost. 5th ed., Williams & Wilkins, 1994- 487)

Jajnik androgenysekretiruyutsya uglavnom strome tkivo proizoshedsheyiz teka ćelijama. Kada višak akumulacija gastrointestinalnih tkiva ilipri prisutnosti androgena tumora T počinje sekretirovatsyav značajan iznos. Ponekad hormonski neaktivan opuholmozhet uzrok proliferacija strome i povećanje proizvodnje androgenov.Dannye istraživača pokazuju da je u suprotnosti sa zdravlju žena pacijenata sa hirzutizam glavni izvor povišenih i kolichestvaT An su jajnici [2].
Sl. 2. šema biosinteze androgena (uz promjene SperoffL., Staklo R.H., Kase N.G. Klinički ginekološke Endocrinologyand neplodnost. 5. izd., Williams & Wilkins, 1994- 333)

Genitalni steroidynadpochechnika predstavljaju srednji sintezaglyukokortikoidov i mineralokortikoidi, a višak hormona produktsiyapolovyh posmatrati samo na pojavu kvara pojedinih ćelija tumora enzima. Lučenje kortizola (C), An i DGA nadbubrežne pod obschimkontrolem adrenokortikotropni hormon (ACTH), a samim tim i ovisi o efektima stresa (psihičke i fizičke opterećenja, hipotermija, hipoglikemija i dr.) [5]. Postavlja se pitanje da li stimuliruetli ACTH lučenje DHA-S, Ostaje nejasno. Suschestvuyutfiziologicheskie uslovi u kojima lučenje DHA-S IR različite. Dakle, s godinama, uprkos stalnim kontsentratsiyuK nivo DHA-S Krvne plazme je značajno smanjena [6]. U vrijeme puberteta, s druge strane, bio je značajan porast sekrecijeDHA-S sa nepromijenjenom sadržajem ACTH i plazma K krovi.Predpolagaetsya postojanje androgenstimuliruyuschego polipeptidav hipofize, koja obavlja taj efekat na nadbubrežne žlijezde [1].
Sl. 3. Sistem 2 ćelije - 2 gonadotropina (Speroff L., GlassR.H, Kase N.G. Klinički ginekološke endokrinologiju i Infertilit.y.5th ed., Williams & Wilkins, 1994- 188)

Video: Priroda raka

dobijeni zanimljivih podataka androgena sintezu R.Haning et al. (1991). Oni su pokazali da su strome tkiva i normalno jajnika žutog tela i tumora jajnika polikistoznyhyaichnikov u stanju pretvoriti DHA-Su DGA, An i T. Intravenozno radioaktivnog DHA-Si T pokazala da je T javlja preko intraovarian od intrafollikulyarnogosinteza DHA-S, umjesto toga snimite i koncentracija tsirkuliruyuschegov krvi T [7]. Činjenica da DHA-S To može djelovati kachestvepregormona za sintezu mnogih steroida in vivo, mogu obyasnitklinicheskie poštujući visoke frekvencije miješati oblike hiperandrogenizma.
Normalno oko 80% T cirkuliše svyazannoms seks steroida globulin (SHBG) Obliku. % Primerno19 slobodno povezane sa albumin, a samo 1% kruži u svobodnomvide. Slobodni i vezani za albumin je biologicheskiaktivnym T [8]. proizvodi SHBG povysheniikontsentratsii smanjuje kada androgen i inzulina koncentracije i smanjenje estrogena hormona štitne [2].
DGA, DHA-S i An praktično nisu povezani s proteinima, i na taj način, konvencionalni imunološke tehnike odražavaju ihbiologicheskuyu aktivnost. jednoj studiji DHA-Sdovoljno da ankete žene sa hiperandrogenizma vsledstvieotnositelno stalnim visoke koncentracije hormona i njegova poluživot dlitelnogoperioda [5].
Metabolički konverzije androgena proiskhodyatglavnym u jetri, a njihovi razgradnih produkata su izvedeni navlažite kao spojevi sumporne ili glukuronskom kiselinom. Metaboliti imaju znatno manje androgeni aktivnost ili sovsemlisheny to. U ciljna tkiva T se pretvara u aktivni estradiol metabolit dihidrotestosteron [4].
Doktori koji se bave reprodukcijom, je posebno zainteresirana za pitanje o utjecaju androgena na proces follikulogeneza.Soglasno teorija ćelija za 2 - 2 gonadotropina sinteza funkcionalnih jajnika steroidnyhgormonov razjedinjen u folikul (Slika 3). Iako teka- i granuloza ćelije zadržavaju sposobnost sekretirovatprogestiny, androgeni i estrogeni, aromataze granuleznyhkletok aktivnost znatno veća nego u teka ćelijama. U iantralnyh preantral folikula ljudskih luteinizirajućeg hormona receptora (LH) Prisutstvuyuttolko na teka ćelijama, aretseptory folikul stimulirajućeg hormona (FSH) Tolkona granuloza ćelija. Kao odgovor na LHteka ćelije proizvode androgena, koji su predmet FSH-stimulirovannoyaromatizatsii na estrogena u granuloza ćelijama [2, 9].
Sve veća proizvodnja estradiola dominantnymfollikulom negativne mehanizam povratne smanjenje privoditk sintezu FSH hipofize. Istovremeno, rezultati povyshenieestradiola kako u kvantitativnom i kvalitativnom (biološke aktivnosti) povećanje proizvodnje LH.Sve veći broj LHTo stimulira proizvodnju androgena po teka ćelijama, i jedinstven u folikul chuvstvitelnostdominantnogo FSH etiandrogeny omogućava koristiti kao podloga za daljnje povećanje proizvodnje estrogena [2].
Ne-dominantne folikule povećati kontsentratsiiandrogenov dovodi do njihovog sve jači 5a-redutsirovannyeandrogeny koji se ne može pretvoriti u estrogen i nadalje, inhibiraju aromataze aktivnost. Takva koncentracija uvelichenielokalnoy androgena iznad kritičnog nivoa vedetk folikularne atrezija [2]. U normalnom ciklusu ovaj fenomen vazhendlya sazrijevanje i ovulacije jedan folikul i povyshennayakontsentratsiya androgena (bez obzira iz kojeg izvora) mozhetprivodit do poremećaja normalnog cikličnog procesa i vyzyvathronicheskuyu anovulacija.
Hiperandrogenizma - jedan od najčešćih prichinhronicheskoy anovulacija (35%) [8]. Trenutno ryadsostoyany opisano, u kojem se nalazi hronični anovulacija i hiperandrogenizma:
1. funkcionalna jajnika hiperandrogenizma (sindrom policističnih jajnika - PCOS):
a) centralna geneza - disfunkcija hipotalamo-gipofizarnoysistemy;
b) jajnik Genesis - kršenje fermentnyhsistem jajnika.
2. Gipertekoz jajnika.
3. Androgenprodutsiruyuschie jajnika ili nadbubrežne tumora.
4. Kongenitalna adrenalna hiperplazija (adrenogenital sindrom - ACS): klasični oblik i izbrisani.
5. bolesti, Cushingov sindrom.
6. Povreda metabolizam masti, inzulinske rezistencije.
7. hiperprolaktinemija.
8. disfunkcija štitnjače (hipertireoza, hipotireoza).
9. Suplementacija imaju androgennymdeystviem.
Najteže pitanje ostaje vozmozhnyhmehanizmah patogenezi hyperandrogenic uslovima, posebno u slučaju "mješovitih" oblika hiperandrogenizma. Nekoliko hipoteze su predlozhenodlya endokrini objašnjenje odnosa između jajnika i nadbubrežne žlijezde.
S jedne strane, to je poznato da PCOS je sekundarna mozhetrazvivatsya hyperandrogenic nadbubrežne procese kao što su AGS ili androgenprodutsiruyuschieopuholi. Mnogi istraživači su spekulisali da je zbog neadekvatnog korekcije SPKYarazvivaetsya AGS glyukokortikoidami.Nadpochechnikovaya hiperandrogenizma sama po sebi može dovesti kpolnoy atrezija folikula aparata i perifernih konversiyav estrogeni mogu povećati hipofize osjetljivost na GRNG, chtoprivodit na viši nivo LHi jajnika hiperandrogenizma [10, 11]. Međutim, podaci R.Barnesi et al. (1996) pokazuju da hipersekrecije LHi jajnika hiperandrogenizma poštovati čak i pod pažljivo skorrigirovannomAGS. U vezi sa onim što je predložio da prenatalni vliyanieandrogenov na hipotalamus-neuroendokrini neobratimopovrezhdat regija može funkcionirati kao cjelina [12, 13].
S druge strane, primarni PCOS često (u 50-60% slučajeva) je povezana sa povećanog lučenja nadbubrežne androgena [14, 15]. 1988. g. Vermesh primijetio da vrlo visokim koncentracijama može dovesti do blagog inhibicije 21- i 11b-hidroksilaze aktivnost nadpochechnikov.Eto omogućava autoru da zaključiti o mogućem utjecaju yaichnikovoygiperandrogenii povećanja sinteze androgena u nadbubrežne žlijezde [3]. Međutim, ova pretpostavka nije potvrđena dalneyshimiissledovaniyami. Bez promjena u nadbubrežnim steroidogenezi žensko-muških transseksualaca i žena nakon ukupno ovarioektomiipri dugotrajno liječenje T [16].
Zanimljivih hipoteza o utjecaju otnositelnoygiperestrogenii karakteristika hroničnih anovulacija, na aktivnostfermentnyh nadbubrežne sistem [2]. Potvrda ove yavlyayutsyanablyudeniya da upotreba GnRH agonista za 3-6 meseci privoditk smanjenje u početku na visokom nivou DHA-S [3, 17, 18].
To je prijavljeno da je u pacijenata s PCOS povyshenmetabolizm K. U ovom slučaju tendencija da se smanji proizvodnju plazma kompensiruetsyavozrastaniem ACTH, što dovodi do koncentracije K fiziologicheskoynorme, ali je u pratnji povećan nivo androgena [19].
Samo mali broj žena sa giperandrogenieymozhet može otkriti specifične uzrok sostoyaniya.V R.Barbieri studija (1990) 3% žena nedostatochnost21 hidroksilaze nadbubrežne je otkrivena, a 4% je imalo jajnika ili nadbubrežne tumora, bolesti Cushing giperprolaktiemiyui lijekova - androgena. Dakle, više od 90% pacijenata hiperandrogenizma razloga nije utvrđena [20]. postavljaju diagnozSPKYa Vbolshinstve zdravstvene ustanove, koji se uvek nije opravdano.
L.SperoFfand et al. (1994) ukazuju da se izbjegne termin "sindrom ili jajnika boleznpolikistoznyh" i tretiraju problem kao hronicheskuyuanovulyatsiyu sa spektrom etiološki i klinički proyavleniy.Oni vjerujem da policističnih jajnika - rezultat je "porochnogokruga", koja može početi u bilo koje od raznih iskhodnyhtochek - hipotalamus- regija, jajnici, nadbubrežne žlijezde štitnjače, metabolički poremećaji (gojaznost, inzulinske rezistencije) .Oštećeni na bilo kojem nivou vodi na jednu manifestaciju funktsionalnoydezorganizatsi - hronični anovulacija i formiranje polikistoznyhyaichnikov [2].
Ovo mišljenje je podržan od strane R.Lobo et al. (1995) .Given nedostatak jedinstvenih kriterija za dijagnozu PCOS, to je vrlo raznolik manifestacije bolesti i neriješena problemypatogeneza, oni predlažu da napuste termin i biti zamijenjen sa definicija - hronični anovulacija i hiperandrogenizma sindrom [21]. Izolacija ove grupe pacijenata, iz našeg gledišta, opravdano, jer je ova dva problema - anovulacija i giperandrogeniya- i njihove posljedice (nepravilan menstrualni ciklus, neplodnost, hirzutizam, akne) dovesti žene u kliniku. Osim toga, ovaj gruppabolnyh predstavlja značajne poteškoće kada funkcija vosstanovleniireproduktivnoy. Dakle, stimulacija efikasnosti ovulyatsiipreparatami ljudskih menopauzi gonadotropina u zhenschins anovulacija, hiperandrogenizma oligomenoreju i skoro 2 razanizhe nego kod pacijenata bez hiperandrogenizma [22].
Osim toga, uvođenje termina "hronični anovulyatsiyai hiperandrogenizma" pomoći će eliminirati poteškoće u interpretatsiirezultatov studije o problemima PCOS, jer svaki raboterassmatrivaetsya samo određena podgrupi pacijenata geterogennoypopulyatsii, izabrani na osnovu različitih kriterija.
Treba priznati da do danas ne postoji konsenzus o potrebnim volumena istraživanje i korak liječenja bolesnika sa hroničnim anovulacija i giperandrogeniey.Ne riješeno pitanje potrebu da se ispravi hiperandrogenizma perednachalom stimuliše ovulacije, a ne kriterijima vozmozhnoyeffektivnosti dugoročno liječenje glukokortikoidima. Poznato je da u sebi povišen nivo DHA-S i povećane chuvstvitelnostandrogenov na nadbubrežne ACTH stimulativnih akcija nije vyyavlyayutteh pacijenata koji će dati dobar klinički odgovor na supressiyunadpochechnikov [21].
Pažnju istraživača širom svijeta su sada sosredotochenona pronalaženje novih mehanizama za razvoj hiperandrogenizma i anovulacija, moguće učešće u ovim procesima inzulina i faktora rosta.Hochetsya nadam se da će ovi napori dovesti do otkrića novih terapevticheskihvozmozhnostey u liječenju neplodnosti kod pacijenata sa hroničnom anovulyatsieyi hiperandrogenizma.

reference:
1. Longcope C., AndrogenMetabolism U "Ginekologiju i akušerstvo" ed. po J.J.Sciarra, NY, 1993 5 (2): 1-13.
2. Speroff L., Staklo R.H., Kase N.G. ClinicalGynecologic endokrinologiju i neplodnost. 5. izd., Williams &Wilkins, 1994.
3. Fruzzetti F. et al., Nadbubrežne iRogen sekret u PCOS. Fert Ster 1995- 63 (4): 734-41.
4. Goncharov NP Androgena. Probl. endokrinol.1996- 42 (4): 28-31.
5. Scherzer W., Adashi E., fiziologiju i testof nadbubrežne kortikalne funkcije. u "Ginekologiju i akušerstvo" ed.by J.J.Sciarra et al, NY, 1994 5 (36): 1-15.
6. Casson P. et al jajnika hyperstimulationenhances nadbubrežne DHEAS sekrecije. Fert Ster. 1996- 65 (5): 950-4.
7. Hanning R. et al., Uloga Dhas kao ovarianprehormone. J Clin Endocrinol Metab. 1991 72 (5): 1088-1095.
8. Hyperandrogenic Chronic Anovulacija. TechnicalBulletin ACOG N202, veljača, 1995- 1-7.
9. Kettel LM, Erickson GF., Osnovni i clinicalconcepts u indukciju ovulacije. u "Napredak u Obstetrics andGynecology"Ed. Rock J, Faro S. et al., St. gleJIS. 1994- 1: 211-29.
10. Smetnik VP Tumilovich LG, Neoperativnayaginekologiya. M. 1995- 161-5.
11. Novi M., Nonclassical 21-hidroksilaze deficiency.In "Policističnih jajnika Syndrom" ed. po Dunaif A., Givens J. et al., Mosby-Year Book, 1992- 145-62.
12. Barnes RB i dr. Jajnika hyperandrogenismas rezultat urođenih poremećaja nadbubrežne virilizing: na evidencefor perinatalni masculinisation neuroendokrinih funkcija u women.J Clin Endocrinol Metab, 1994- 79: 1328-33.
13. Dumesic D., Neuroendokrini abnormalitiesin PCO. u "Napredak u policističnih jajnika bolesti", Mayo Clinic, Rochester, April 1996.
14. Gasparov AS, Kulakov VI, Bogdanova E.A.Osobennosti klinički tok i efikasnost liječenja jajnika boleznipolikistoznyh u adolescenciji i reproduktivnog vozraste.Probl. reprodukcije. 1995- 4: 19-21.
15. Flamigni C. Definiranje PCOS. u "Jajnika: regulacija, disfunkcija i liječenje" ed. po Filicori M. andFlamigni C., 1996, Elsevier Science B.V., 337-50.
16. Escobar-Morreale H. etal., nadbubrežne androgena u jajnika hirzutizam. Fert Ster. 1997-1967 (4): 654-62.
17. Cheung A., Chang J. et al PCOS, Clin ObstetGynec, 1990- 33 (3) - .. 655-67.
18. Gonzalez F. et al., Heterogeni adrenaldysfunction u PCOS. Fert Ster 1996- 66 (3): 354-61.
19. McKenna., Cunningham S., Testiranje na adrenalabnormalities u PCOS. u "Jajnika: regulacija, dysfunctionand bitorima" ed. po Filicori M., Flamigni C., 1996, ElvsevierScience B.V., 295-301.
20. Barbieri R.I. Hyperandrogenic disorders.Clin Obstet Gynec, 1990- 33 (3.): 640-54.
21. Lobo RA. Poremećaj bez indentity: PCO.Fert. Ster. 1995- 65 (6): 1158-9.
22. Fluker M. HMG i ovulatornih poremećaje, Obstet i Gynecol, 1994- 83 (2): 189-92.