Starenje gonada. Mehanizam menopauze

Video: Kako da žena prođe kroz menopauzu i menopauza?

Mehanizam menopauze

Kardinal za razumijevanje mehanizma menopauze je pitanje: Da li cijeli sistem regulacije jajnika ciklusa stabilan tokom 40 godina svog rada ili u reproduktivnom homeostat postoje određene promjene koje doprinose početka menopauze?

U tom smislu, u prvom redu, skreće se pažnja na povećanje dobi u gonadotropina: .. U periodu od 20 do 40 godina, odnosno, čak i kada se pravilno menstrualnog ciklusa, dnevna mokraćnog izlučivanje ukupno gonadotropina (folikul stimulirajućeg hormona (FSH) i luteinizirajući hormon (LH)) Uvećana za skoro 4 puta (tabela. 45).

Tabela 45. Dnevne urinarnog izlučivanja ukupne gonadotropina u različitim uzrastima

Iako povećanje izlučivanje gonadotropina počinje u trenutku kada ne postoji smanjenje nivoa estrogena u krvi, najnovije proizvodnja postupno smanjuje sa starenjem, posebno 40 godina i dramatično smanjuje u postmenopauzi perioda (Brown et al., 1959- Baird, Guevara, 1969 ).

Zbog toga, kao što je važno pitanje da li mehanizam menopauze je povezan sa perifernim tip homeostatskih neuspjeha, baš kao što je to slučaj sa kastracije, ili, obrnuto, javljaju prvenstveno hipotalamusa promjene izazivaju, posebno povećati lučenje gonadotropina i na kraju sa ciklične aktivnosti jajnika ?

Neki indirektne argumente u korist primarna uloga hipotalamusa promjena u mehanizmu menopauza odnosno klimakterijum neuroza je doveden Baranov i Dilman (1949). Dalje je predložio da povećanje povezanih sa starenjem u lučenje FSH započinje prije nego proizvodnja estrogena smanjuje, i to je pokazatelj primat hipotalamusa promjena u mehanizmu menopauze (Dilman, 1958).

Na kraju, model mehanizma menopauze (Dilman, 1961, 1974, 1981). U skladu sa ovim modelom, povećanje tonik praga hipotalamusa centar koji pruža uključivanje reproduktivne funkcije ne prestaje, a nakon utvrđivanja jajnika ciklusa.

Ovaj rezultati zbog slabljenja negativnog mehanizam povratne informacije za poboljšanje starosti gonadotropina sekreta, što je jasno više zarobljena između 20-29 m, a 30-39 m godina. Podizanje praga osjetljivosti hipotalamus-kompleks na inhibitorni efekat estrogena je prikazan u eksperimentima (Dilman, Anisimov, 1979), a kod žena u menopauzi (Isaaks, Havard, 1978- Mills, Mahesh, 1978).

Povećanje koncentracije gonadotropina u krvi dovodi do prekomjerne stimulacije jajnika, a posebno, do hiperplazije intersticijalnoj tkiva. Povećanje gonadotropin stimulacije jajnika bi trebalo dovesti do povećanja u proizvodnji estrogena.

Međutim, ako je funkcija jajnika procijenjena na osnovu definicija klasične estrogena, uglavnom estradiol, takav porast nije otkriven. Da bi objasnili tu kontradikciju je iznijela ideju o nastanku kvalitativni pomak u aktivnosti jajnika prolazi kroz intenzivne stimulacije gonadotropina, poželjno FSH (Dilman, 1968).

Prema ovom konceptu, koncentracije povećanje starosne FSH u krvi dovodi do oštećenja na granuloza tkiva, dok je povećanje u krvi LH - intersticijske hiperplazija, jajnika tkivo. To dovodi do promjene u načinu na koji sintezu spolnih hormona, jer estrogen prekursora nastaju u intersticijalnoj tkiva, ali su procesi u granuloza tkiva daju za konverziju androgena u estrogene.

Stoga je predložio da se reproduktivnom periodu povećanjem starosti jajnika početi proizvodnju umjesto estrogena estradiola drugi steroidi označen kao nonclassical ili nonclassical estrogena fenolsteroidy, pri čemu u menopauzi jajnici već "u produkciji uglavnom fenolsteroidy nonclassical" (Dil'man, 1968).

tako od starenje paralelno povišen nivo gonadotropina povećava izlučivanje krvi javlja nonclassical fenolsteroidov. Ovaj kompenzacijske intenziviranje jajnika odgovor na povećanog lučenja gonadotropina je posljedica starosti prag za povećanje osjetljivosti reguliruschim signala na tonik nivou centra.

S druge strane, kompenzacijske povećanu proizvodnju ne-klasične estrogen igra veoma važnu ulogu u budućnosti mehanizam menopauze. U skladu sa smatra modelom povećanja menopauze hipotalamusa osjetljivost praga javlja nakon reproduktivne funkcije ne samo u tonik, ali u centru cikličnih (ova pretpostavka je dodatno potvrđeno eksperimentalno) (Lu et al., 1977).

S obzirom da je mehanizam ovulacije je bitno učinak estrogena na ciklične centru mehanizam pozitivne povratne informacije, to je prirodno je pretpostaviti da bi trebalo doći do prestanka ovulacije kada je kompenzacijskim dobitak hormonske aktivnosti jajnika nije dovoljno da se savlada otpor javlja ciklički centar.

U svjetlu ove pretpostavke, česta pojava folikularne ciste u premenopauzi (odgovara folikularne faze menopauze na Tsondeku) je pokazatelj neadekvatne kompenzacije hipotalamusa smjene, bez obzira na povećanje nivoa spolnih hormona, a starost skraćenje folikularne faze ciklusa, posmatrano u procesu normalnog starenja, što odražava redundantnost naknade, pružajući visoku proizvodnju estrogena, čime se pojačava mehanizam ovulacije.

U 18-30 godina, trajanje folikularne faze ciklusa je 16,9 ± 3,7 dana u 40-41 godine - 10,4 ± 2,9 dana, au 46-51 godina - 8,2 ± 2,8 dana. U ovom slučaju, trajanje lutealne faze ostaje gotovo nepromijenjen (Korenman, Sherman, 1976). Sada je poznato da se sa povećanjem starosti dolazi do smanjenja u proizvodnji estron i estradiol u jajnicima, ali raste u estron biotransformacije androgenih preteča ženskih spolnih hormona - androstenedione, koji je sintetiziran kao intersticijski jajnika tkiva i kore nadbubrežne žlijezde.

Metabolizam androstendion se javlja uglavnom u masnom tkivu pod uticajem enzima aromataze, nego kao što je izričito objašnjeno povećanje proizvodnje estrogena kod žena u menopauzi paralelno povećanje tjelesne težine. Međutim, i dalje ostaje nejasno da li androstendion i pretvoren u drugi estrogen steroidi t. E. nonclassical fenolsteroidy, ili se pojavljuju u tijelu zbog daljeg metabolizma estron.

Prema navedenom modelu su dva ključna faktora u mehanizmu menopauze:

1) Povećanje povezanih sa starenjem u hipotalamusa prag osjetljivosti na djelovanje estrogena pozitivan mehanizam povratne informacije na nivou cikličnog centra;
2) kompenzacijske povećanje nivoa estrogena hormona.

Shodno tome, još značajnije je izražena kompenzacijske dobitak, duže je reproduktivnog perioda, ali je još značajnije estrogenski hiperstimulacije podvrgnuti reproduktivnog tkiva. Ova prezentacija daje prihvatljivo objašnjenje starosti porast incidencije raka reproduktivnog tkiva estrogennozavisimyh, uprkos padu sekrecije estron i estradiol, t. E. klasične estrogena povezanih sa starenjem.

Na kraju, rekao je model koji se koristi da se objasni jedinstvenog mehanizma su starost uključivanje i isključivanje na reproduktivne funkcije u telu žene. U korist hipotalamusa off mehanizam dobi reproduktivne funkcije dalje razne istražitelji su dobili uvjerljiv podataka.

Konkretno, dokazano je da je transplantacija mladih kastrirani štakora jajnika uzeti iz starih štakora sa stalnim estrusa, dovodi do obnove funkcije jajnika. Naprotiv, jajnika mladih životinja u reproduktivnoj dobi zaustaviti kruženje nakon transplantacije svoje stare ovariectomized štakora (Kushima et al., 1961- Aschheim, 1965).

Osim toga, oporavak estrusnog funkcija u štakora dobiven je dopamin prekursor L-dopa (Quadri et al., 1973), epifizarpogo polipeptid ekstrakt (Dil'man, Anisimov, 1979) i progesterona (Baranov et al., 1974). Što se tiče povećanja mehanizam hipotalamusa praga, koja je trenutno instalirana uticaj najmanje sljedeće faktore: smanjenu biogenih amina u hipotalamusu, epifiza smanjenje funkcije i povećanje telesne mase masnog tkiva (Dil'man, Anisimov, 1979).

menopauze funkcije jajnika

Kao što je već rečeno, gledište prema kojem osnovu mehanizma menopauze su hipotalamusa promjene, sada je vrlo uvjerljiv. Međutim, nema sumnje da je čak u reproduktivnom periodu sa povećanjem starosti počinje smanjene proizvodnje estrogena od jajnika klasik, a kasnije i jajnici sami prolaze kroz atrofične promjene, manifestuje smanjenje jajnika težine i degeneracije (atrezija) folikula.

odnosno starenje je proizvodnja pada estrogenih hormona, uglavnom estradiol, pri čemu je glavni hormon menopauze periodu postaje oestrone. Dnevna proizvodnja estradiola u menopauzi je 6 ug (22 nmol) (predmenopauzi je jednak 80-500 .mu.g ili 294-1835 nmol), estron - 40 mg (148 nmol) i androstendion - 1300 mg (4507 nmol) (Longcope, 1971 ). Međutim, oko 98% estron je sintetiziran nije u jajnicima, a pojavljuje se kao rezultat biotransformacije vneyaichnikovoy androstendion.

S druge strane, jajnici u menopauzi proizvode uglavnom androgenih hormona androstenedione, DHEA i testosteron. Metabolički konverzije androstenedione zavisi od mnogo faktora, a posebno stepen gojaznosti, starosti, jetre i štitne žlijezde.

Međutim, treba napomenuti da do sada nije ispitivana vrijednost biotransformacije androgenih prekursora u nonclassical fenolsteroidy, iako su mnogi podaci podržavaju činjenicu da je u menopauzi nastavila proizvodnja nonclassical fenolsteroidov.

Konkretno, u nekim slučajevima, uklanjanje menopauzi jajnika dovodi do značajnog povećanja mokraćnog gonadotropina, iako izlučivanje klasične estrogena uključujući estron, a ne smanjuje (Dil'man, 1968). Uzimajući u obzir hipotalamus mehanizam menopauze, nejasno je razlog smanjenja funkcionalne aktivnosti jajnika u menopauzi.

Smatra se da starenje jajnika postati manje podložni GONADOTROPNIH stimulacije. Dakle, iako je nivo gonadotropina u menopauzi povećava nekoliko puta, smatra se da je ovo povećanje nije dovoljno da prevaziđe otporan na starenje raka jajnika.

Međutim, to je dozvoljeno i potpuno suprotno objašnjenje je da povećanje koncentracije gonadotropina u krvi dovodi do smanjenja broja gonadotropina receptora u jajnicima u skladu s općim mehanizam povratnih informacija između koncentracije hormona u krvi i broj njegovih receptora (Mills, Mahesh, 1978).

Drugim riječima, nepotrebno porast u krvi gonadotropina, prije svega zbog hipotalamusa smjene dovodi do smanjenja u proizvodnji klasične estrogena, što dodatno doprinosi mehanizam menopauze.

Ova pretpostavka je dokazano podacima za restauraciju kod nekih žena u pred-menopauzi jajnici nakon ritmičke 5- 6 kurseva ciklične primjene estrogena i progestina koji pružaju smanjenje nivoa krvi gonadotropina.

Povezanih sa starenjem promjene hormonske funkcije gonada kod muškaraca i muških menopauze

U muškom funkcije reproduktivni sistem u ne-ciklički, kontinuirani rad. Već smo vidjeli biološki značaj ovog fenomena, koji omogućava da se prevaziđu ograničenja u vezi sa biciklizma ženskog reproduktivnog sistema (Dilman, 1974).

Stalni tip funkcioniranja muških gonada zavisi od stanja hipotalamusa, koji je nakon LH / FSH RF kontrolira lučenje LH na FSH. Sintezu i lučenje testisa androgena su regulisani LH, dok spermatogenezu - FSH. proizvodnju testosterona i lučenje LH / FSH RF samostalno uređuju se negativne povratne.

Lučenje FSH, testosterona i kortizola u muškom tijelu ima karakterističan cirkadijalni ritam, dok je proizvodnja LH, koji kontrolira proizvodnju testosterona, ne mijenja tokom dana. Do sada konačno ažuriran u mehanizmu samoregulacije hipotalamo-FSH spermatogenezu, iako je osnovna vrijednost prethodno prilogu estrogeni i X-faktor (ili inhibin).

Također je poznato da li su FSH bez testosterona stimulirati spermatogeneze. U normalnim muško tijelo 95% testosterona se proizvodi u testisima (Lipsett, 1970). Iako testosteron je glavni muškog polnog hormona, ali aktivni androgen se primjenjuje u većini Tropic tkiva je dihidrotestosteron.

Godine-uključivanje muškog reproduktivnog sistema je mehanizam sličan na tu funkciju u ženskom tijelu. Ovaj indirektni podaci dokazi postepeno dobi nakupljanje nivoa LH u FSH u krvi prije puberteta (Tabela 46.), kao i podaci o inhibicije lučenja gonadotropina u pojedinaca različitih uzrasta, na primjer, potrebna za ova doza klomifen citrat povećava sa 1 mg dnevno na oko 5 mg u pubertetu i dostiže do 500 mg u odraslih muškaraca (Kulin et al., 1969).

Tabela 46 krvi gonadotropina hormona u muškaraca u različitim uzrastima (Isurugi et al., 1974)

U principu, senilne promjene funkcije muškog pola žlijezde su manje izraženi nego sličan promjene u ženskom tijelu, i na duži period života posmatrati u muškaraca relativno stabilne razine u krvi spolnih hormona.

sadržaj testosterona u plazmi krvi ostaje značajno konstantna uzrasta 16-50 godina, ali od 60 godina postepeno smanjuje proizvodnju testosterona (Vermeulen et al., 1972). Neki autori ne govore pad povezanih sa starenjem u serumu koncentracije testosterona.

Ovo pitanje zahtijeva pažljivo proučavanje, jer su u suprotnosti s kliničkim zapažanjima opšti pad androgenization telu tokom procesa starenja ovih podataka, iako je moguće da je ovo smanjenje je zbog promjena u metabolizmu testosterona u ciljna tkiva.

Moguće je da je za punu implementaciju androgene efekte testosterona, kombinacija akcije i nadbubrežne androgena. Međutim, prije nego što ova vrsta pretpostavka može biti podvrgnut ispitivanju, potrebno je dobiti preciznije podatke o starosti u vezi promjene u izlučivanju testosterona, njegova veza sa karakteristikama proteina nosača, testosteron biotransformacije i starost inaktivacije ovog hormona.

Brojne aktivnosti koje se odnose na proučavanje sekreta povezanih sa starenjem 17-ketosteroids (17 KS), ostvaren u prethodnim godinama, pokazuju da je oslobađanje od tih hormona ne dostigne maksimum od 25-30 godina, a zatim počinje da opada postepeno. Ovo smanjenje se pripisuje prvenstveno na smanjenje testisa hormonske aktivnosti u manjoj mjeri kore nadbubrežne žlijezde.

Redovito smanjenje izolacije dehidroepiandrosteron, koji se proizvodi samo u kore nadbubrežne žlijezde pokazuje da je pad izlučivanja 17-KS povezanih sa starenjem se podjednako odnosi na oba gonada, i kore nadbubrežne žlijezde. Muško tijelo nije fenomen ekvivalent menopauze u ženskom tijelu.

Zaista, shutdown reproduktivne funkcije kod žena organizmu, kao što je već rečeno, je povezan sa mehanizmom kršenje povratne zbog povećanja osjetljivosti prag starosti hipotalamusa ciklički nivou grada. Muškog tijela u centru tonik što su godine starosti dolazi do postepenog povećanja inhibicije hipotalamusa praga.

Međutim, u muškom tijelu ne poštuje zakonitosti dobi prestanka spermatogeneze. Stoga, ako uzmemo u obzir menopauzi kao mehanizam koji se odvija u telu žene sa reproduktivne funkcije, u tom smislu, u muškom tijelu nije vrhunac.

međutim pad testosterona lučenje povezanih sa starenjem je, kao što se vidi, mehanizam kojim reprodukcija je ograničena moć muškog tijela sa starenjem. Posebno, kod muškaraca kako stare postoji smanjenje nivoa biološki aktivnih slobodnog testosterona (tabela. 47).

Tabela 47. Koncentracija testosterona u krvi muškaraca u različitim uzrastima (Vermeulen et al., 1972- izmijenjen)

Paralelno s tim, postoji smanjenje leydigovskih ćelija. U isto vrijeme došlo je do povećanja u muškaraca estrogena u krvi, posebno estradiol. Treba napomenuti da je uz smanjenje proizvodnju testosterona u testisima je također napomenuti pad sa godinama, nadbubrežne androgen proizvodnja porijekla.

Postepeno stvara u stanju tijelo u odnosu hypercortisolism zbog stabilnu proizvodnju glukokortikoida. Neadekvatna studija povezanih sa starenjem promjene u seksualne funkcije u muškom tijelu se ogleda u suprotnosti koja postoji između starosti porast učestalosti adenokarcinoma prostate (odnosi se na androgenozavisimym vrsta raka), kao i podaci o proizvodnji pad androgen povezanih sa starenjem.

Možda patogeni učinak na prostatu imaju nadbubrežna androgena, i određene metaboličke promjene. U tom smislu treba posebno napomenuti da, iako kod muškaraca ne postoji fenomen sličan ženskoj menopauzi, senilne promjene u razmjeni, kao što se vidi, nisu fundamentalno različita u ženskom i muškom telu.

Tako je, posebno, povećanje tjelesne mase, smanjena ugljenih hidrata tolerancije, hiperholesterolemija, t. e. set promjena povezanih sa starenjem, koje smo definirali kao naknadu za bolest razvija kako stare i kod muškaraca.

U zaključku, mora se naglasiti da su legitimne promjene u aktivnosti u reproduktivnom homeostat povezanih sa starenjem su rezultat koji se odnose na provođenje zakona homeostaze abnormalnosti. Definira odnos između mehanizam tijela i formiranje specifičnog povezanih sa starenjem patologije (Dilma, Anisimov, 1979).

Udio u društvenim mrežama:

Povezani