Anemije srpastih ćelija: simptomi, uzroci, liječenje, simptomi

Anemija srpastih ćelija (a hemoglobinopathy) je hronično hemolitička anemija, koja se javlja gotovo isključivo u crnaca i zbog homozigot prevozu Hb S. srpa crvenih krvnih zrnaca začepljuje kapilare, uzrokujući ishemije pojedinih organa. Često postoje egzacerbacije (krize). Možda je razvoj akutnih zaraznih bolesti, koštane srži aplazija, oštećenja pluća koja rezultira smrću. Karakterističan normocytic hemolitičke anemije. Dijagnoza se temelji na nosi hemoglobina elektroforeza. U nekim slučajevima, potrebne su transfuzije krvi. Da bi se povećala dužina života pacijenata se koriste protiv bakterijskih infekcija vakcine, profilaktičke antibiotici, agresivno liječenje antibioticima. krizov frekvencija se može smanjiti kada se koristi hydroxyurea.

Homozigota (oko 0,3% crnaca u SAD-u) razvija srpastih ćelija anemiya- heterozigota (8-13% crnci) su tipični znaci anemije su odsutni.

Patofiziologija anemija srpastih ćelija

U Hb S valin napuštao glutaminske kiseline na 6. poziciji (5 kola. Rastvorljivo kisikom Hb S oblik je znatno niža od kiseonikom oblik Hb A. venska okluzija dovesti do razvoja tromboze. Zbog srpom eritrociti se odlikuju smanjenim osmotskog otpor, njihove mehaničke traumatizacije u krvotok u pratnji hemolize.

egzacerbacije. Povremeno su egzacerbacije (kriza), često bez ikakvog razloga.

Najčešći oblik bola krizy- su uzrokovane ishemijom i miokarda, koji se obično nalaze u kostima, ali se može posmatrati u slezine, pluća ili bubrega.

Aplastične kriza se javlja u slučajevima kada zbog akutne infekcije je usporen eritropoeze u koštanoj srži, to je u pratnji akutne erythroblastopenia.
Akutnog torakalni sindrom uzrokovan okluzija mikrovaskularizacije pluća i je čest uzrok smrtnosti smrti dostiže 10%. Posmatrano u svim starosnim grupama.

Kod djece, anemija može biti uzrokovana pogoršanje akutnog srpastih ćelija sekvestracija u slezeni.

komplikacije. Dugoročne posljedice uključuju poremećaj rast i razvoj organizma.

Ostali efekti uključuju ishemijskog moždanog udara, CNS vaskulitis.

Simptomi i znaci srpastih ćelija anemije

Većina simptoma javlja samo u homozigotnom pacijenata, ovi simptomi su povezani sa razvojem anemije i vaskularne okluzije, što dovodi do ishemije i infarkta tkiva. Anemija obično ima trofazne struje, međutim visok variabelnostyu- razlikuje poštovati blage žutice i bledilo.

Kod djece, tu hepatosplenomegalijom, ali kod odraslih slezine, s druge strane, ima vrlo malih dimenzija. To je zbog ponovljene i kasniji razvoj infarkta fibroze (autosplenektomiya). Odlikuju kardiomegalija, sistolički šum na srcu, holelitijazom, hronični ulkusa pečatom.

Kada je oblik krivulje bol poštovati jake bolove u dugih kostiju (pretibial bol), rukama i nogama, bolovi u zglobovima. Bol u zglobovima može biti uzrokovana hemarthrosis ili aseptična nekroza glave femura. Svi ovi simptomi su uzrokovane četvrtasti oblik crvenih krvnih zrnaca.

Akutni torakalni sindrom se odlikuje naglim početak groznice, bol u grudima, plućna infiltracija. Infiltracija počinje sa donjim režnjevima pluća, u 1/3 slučajeva to može biti dvosmjerna i pratnji pleuralni izliv. To može dovesti do razvoja bakterijske upale pluća.

heterozigota. Za heterozigotnih pacijenata (Hb AS) je neobična prisutnost hemolize, bol krize, tromboze komplikacije, osim hipoksični uslovima (izlaganje velikim visinama, iznenadna dekompresije u avion). Međutim, rabdomiolize, i iznenadna smrt može doći u stalnim iscrpljujuće vježbe. Tu može biti jednostrana hematurija, koji, međutim, ima tendenciju da se samo-ograničenja. Tu može biti papilarne nekroze, on ipak je rjeđe nego u homozigotnom pacijenata.

Hronične asimptomatski žutica koja se javlja u anemija srpastih ćelija razvija zbog hemolize i intrahepatalni holestaze.

Akutna bol u trbuhu je uzrokovano više razloga:

• Uništavanje / srpastih formiranje ćelija u jetri.
• Uništavanje / formiranje srpastih ćelija u slezine.
• Holecistitis.
• Tromboze renalne vene.
• Budd-Chiari sindroma.
• Jetre arterija tromboza / jetre miokarda.
• Akutnog pankreatitisa.
• Portal venska tromboza.
• Ishemije / crijeva miokarda.

Obrazovanje ili sekvestracija u jetri uzrokuje jake bolove u desnom gornjem kvadrantu abdomena, hepatomegalija, bol na palpaciju jetre i žutica.

Splenomegalija zbog zaplene ili portalne hipertenzije. Infarkta slezine i hipersplenizma obično razvijaju u odrasle osobe.

Više od 30% odraslih pacijenata otkrivaju žučnih kamenaca. Napomena povećana učestalost holecistitis, holedoholitijaza i akutnog pankreatitisa.

Pacijenti sa bolest srpastih ćelija su češće zaraženi HBV, HCV i HIV-a.

Ponovljeno transfuzije dovesti do sekundarne hemohromatozu.

Istraživanje u anemija srpastih ćelija

• Istraživanje strukture DNK (prenatalna dijagnostika).
• Periferne krvi bris,
• Uzorak raspada,
• Elektroforeza hemoglobina (ili u tankom sloju izoelektrično fokusiranje).

Vrstu metode ovisi o dobi pacijenta. Istraživanje strukture DNK može se koristiti za prenatalnu dijagnostiku ili potvrditi prisustvo genotipu srpastih ćelija anemije. U većini država skrining novorođenčadi se provodi, koji uključuje hemoglobina elektroforeza. Po skrining i dijagnostičke metode u djece i odraslih uključuju proučavanje razmaza periferne krvi, test za hemoglobina u vodi i hemoglobina elektroforeza.

prenatalni screening. Osjetljivost prenatalna dijagnostika je u velikoj mjeri povećana nakon uvođenja PCR tehnologija. Njegova upotreba se preporučuje u obitelji u riziku za srpastih ćelija anemije (parova uz prisustvo ove vrste anemije u medicinske ili porodična istorija ili pripadnosti određenoj etničkoj grupi). Ograda je izrađena od DNK uzoraka horionskih resica na trudnoće 8-10 tjedna. 14-16 tjedan također proveli su studiju plodove vode. Važan faza prenatalne dijagnoze i genetsko savjetovanje je.

neonatalni skrining. U ovom trenutku testiranje na prisustvo bolesti najčešće preporučuje se često uključen u rasponu od neonatalnog govyh-propusnosti skrining testova. Razlikovati Hbs F, S, A i C, preporučuje se da se izvrši hemoglobina elektroforeza koristeći celuloznog acetata ili citrat agar, tankoslojni izoelektrično fokusiranje ili hemoglobina frakcionisanja HPLC. Za potvrdu dijagnoze može zahtijevati drugoj studiji u dobi od 3-6 mjeseci. Raspuštanje Test Hb S u prvim mjesecima života je nemoguće.

Dijagnostički projekcije za djecu i odrasle. Kod pacijenata sa prisustvom slučajeva srpastih ćelija anemije u porodičnoj anamnezi ili kliničkih znakova bolesti potrebno je provesti studiju filma, koji uključuje razmaza periferne krvi, test na topljivost hemoglobina, hemoglobina elektroforeza.

Pacijenti sa simptomima ili znakova koji ukazuju na prisustvo bolesti ili komplikacija (zaostajanja u rastu, akutna bol u kostima nepoznate etiologije, hematurija nepoznate etiologije), ili u crnoj boji pacijenata sa normocytic anemije potrebno za obavljanje laboratorijskih testova za prisustvo hemolitičke anemije, hemoglobin elektroforeza i razmaza periferne krvi za otkrivanje srpastim crvenih krvnih zrnaca. U prisustvu srpastih ćelija anemija, crvenih zrnaca, obično 2-3000000 / ml sa proporcionalnim smanjenjem karakterističnih gemoglobina- normocytosis nivou (microcytosis označava prateći a-talasemije). U perifernoj krvi često pojavljuju jedrom crvenih krvnih zrnaca, odlikuje retikulocitozu >10%.

Homozigot status može razlikovati elektroforezom, u kojem se otkrije Hb S samo u kombinaciji s različitim količinama Hb F. heterozigota odlikuje prevlast nad Hb Hb S pri izvođenju elektroforeza. Hb S može se naći među drugih oblika hemoglobina u elektroforegramima spektra koji pokazuje patognomonična morfologija crvenih krvnih zrnaca.

ispitivanje koštane srži za dijagnozu se ne koristi. Ako se izvodi za diferencijalnu dijagnozu drugih vrsta anemije je otkrivena hiperplazija sa prevlast normoblastov- kada kriza ili teške infekcije može utvrditi stanje aplastične koštane srži. Ako se vrši isključenje drugih bolesti ESR mjerenja, tu je niža vrijednost ovog indeksa. Random nalaz na radiografiju mogu biti prostori diploic širenje kostiju lobanje i poput zraka lokacija diploic trabekule. Duge cjevaste kosti kortikalni razrjeđivanje dogodi, neujednačenog gustoće, formiranje nove kosti u medularni kanal. Hematurija nejasnog porijekla, čak i kada nema sumnje da je anemija srpastih ćelija je indikacija za pretraživanje dijagnostičkih znakova bolesti.

dijagnoza egzacerbacije. Ako se posmatra pacijenta sa ustanovljenom dijagnozom srpastih ćelija anemije egzacerbacije bolesti koja je u pratnji bol, groznica ili drugih znakova infekcije trebaju biti osumnjičeni aplastične krize za dijagnozu ovog stanja je potrebno za obavljanje OAK brojanje retikulocita. retikulocita posjeta <1% свидетельствует о наличии апластического криза, особенно при падении уровня гемоглобина ниже обычного для данного пациента значения. При болевых кризах без апластического состояния наблюдается повышенное количество лейкоцитов, часто со сдвигом формулы влево. При измерении уровня сывороточного билирубина, как правило, также наблюдается его повышение, в моче может содержаться уробилиноген.

Pacijenti sa bol u grudima ili otežano disanje treba da sumnjate prisutnost akutnog torakalnog sindroma ili plućne tromboembolii- potrebno da RTG grudnog koša, i puls oksimetrije. Hypoxemia i infiltracija pluća parenhima po radiografski dokaz o postojanju akutne torakalnog sindroma ili upale pluća. Hypoxemia, plućna infiltracija bez dokaza plućne embolije.

Akutnog torakalni sindrom mora biti sumnja u pacijenata sa groznicom i znakova u ovim slučajevima infektsii obavlja kulturne studije, rendgen grudnog koša.

Dijagnozu srpastih ćelija anemije postavlja u djetinjstvu. Dodatni testovi zavise od kliničkih simptoma. Za pacijente sa žutice primjenjivati ​​opća načela:

• Kompletna krvna slika. koncentracija hemoglobina od 60-80 g / l, retikulocitozu dostiže 10-20%. Testovi za formiranje srpa eritrocita otkrivenih abnormalni hemoglobin S (HBS). Značajan pad hemoglobina i pojave bolova u trbuhu ukazuje sekvestracija krize.
• Testovi funkcije jetre. Ponekad otkrivaju značajan porast koncentracije bilirubina (iznad 600 mg / l). Aktivnost AST / ALT obično manja od 1000 IU / l, osim ako ne postoji ishemije, infarkta jetre ili akutnog hepatitisa.
• Ultrazvuk i CT omogućuju da se isključe opstrukcije žučnih puteva, infarkt jetre i vaskularne okluzije.
• Studija željeza metabolizma (npr serum koncentracija feritina) često pokazuju višak.
• Biopsija jetre izvodi rijetko. Histologija uključuje proširenje sinusoida sa srpastim crvenih krvnih zrnaca i / ili fibroze sa cirozom.

Prognozu srpastih ćelija anemije

Životni vijek homozigot pacijenata dosljedno prelazi >50 godina.

Tretman srpastih ćelija anemije

• Antibiotika širokog spektra.
• Analgetici i intravenske rehidracije (na vazookklyuzionnom bol krize).
• U nekim slučajevima, transfuzije krvi se koriste.
• Imunizacija, pripreme folne kiseline, hydroxyurea (u odnosu na pozadinu relativnog zdravlja).

Tretman uključuje redovne restorativne mjere, kao i specifične komplikacije potporna terapija kada do njih dođe. Splenektomija je i neefikasan. Transplantacija matičnih ćelija u malom broju slučajeva može dovesti do lek, ali se rijetko obavlja, kao što je u pratnji rizik od smrti (5-10%). Mogućnost lijek može pružiti genske terapije, ali u ovom trenutku to je još uvijek u procesu razvoja.

Do indikacije za hospitalizaciju uključuju ozbiljne infekcije (uključujući sistemski), aplastične kriza, akutna torakalnog sindroma, često infarktopodobnaya bol ili je potrebna za transfuziju krvi. Prisustvo groznica nije indikacija za hospitalizaciju. Međutim, u bolesnika s akutnim bolesti i groznica >38 ° C mora izvršiti kultura s uzorcima ogradom iz nekoliko izvora i dodijeliti intravenske antibiotike.

analgetici. Kada bol krize su u širokoj upotrebi analgetika, obično opioida. Je efikasan i siguran intravenske primjene morfina (kontinuirano ili bolus) - meperidin aplikacija se mora izbjegavati. Dok dehidracija može izazvati pojavu padavina krize, ostaje nejasno da li armirano rehidracije pomoć znači biti efikasan na moždani udar. Ipak, održavanje normalne vaskularne volumena unutar glavni fokus terapije. Kada kriza bolova i groznice mogu trajati i do 5 dana.

transfuzija krvi. transfuzije krvi se izvode u različitim kliničkim situacijama, iako je njihova učinkovitost nije dokazana. Bez obzira na to, periodični transfuzija terapija je indiciran za prevenciju tromboze ponavljanje cerebrovaskularnih bolesti, posebno kod djece. Transfuzije se uobičajeno obavljaju na nivou hemoglobina <5 г/дл. К специфическим показаниям относятся острая секвестрация эритроцитов в селезенке, апластические кризы, патологические симптомы со стороны сердечно-сосудистой или дыхательной системы (сердечная недостаточность по гиперкинетическому типу, гипоксемия со снижением РO₂ <65 мм рт. ст.), предоперационная подготовка, приапизм, жизнеугрожающие состояния, при которых требуется повышение содержания O₂. transfuzije krvi nisu efikasni u bolesnika s jednostavno boli krize-, ali ne mogu se prekine krug krize prije nego što počne. Potreba za transfuziju krvi mogu nastati u trudnoći.

Ako postoji redovna ili više transfuzije krvi se obično ne preferira standardne krvne komponente i parcijalne razmjenu transfuziju, koji se izvode uz pomoć moderne uređaje za aferezne. Kada se ne može pokrenuti u početku niske postupak hemoglobina bez prethodnog crvenih krvnih zrnaca transfuzije. Za parcijalnu razmjena transfuzija kako bi se smanjila karakteristika procesa kao što su nakupljanje željeza u organizmu i povećanja viskoznosti krvi.

tretman za obnavljanje kože. Za dugotrajno liječenje, sljedeće događaje, koji pružaju smanjenje smrtnosti, posebno u djetinjstvu.

• Vakcinacija protiv pneumokoka, Hib i meningokokne infekcije.
• Rana dijagnoza i liječenje teških bakterijskih infekcija.
• Profilaktičke antibiotici, koji uključuje dugoročni profilaktičke oralni penicilin-novo u dobi od 4 mjeseca do 6 godina.
• Primanje hydroxyurea i folne kiseline.

Hidroksiureja Povećava Hb F i na taj način smanjuje broj srp eritrocita učestalost bolnih kriza (50%) i akutne torakalni sindrom, i zahtjevi za transfuziju. hydroxyurea doza može varirati ovisno o željenom podizanju Hb F. Hidroksiureja je leukemogenic (izaziva neutropenija i trombocitopenija) i teratogeni, tako da ne bi trebalo davati ženama generativne dobi.

Korištenje eritropoetina u anemičnih pacijenata otpornih na hemoterapiju je povezana s povećanim učestalost venske tromboembolije i kardiopulmonalne komplikacija (npr infarkt miokarda) - tako da je ova metoda liječenja nije efikasan kod pacijenata sa bolest srpastih ćelija.

Pacijent se tretira u kombinaciji sa hematolog.

Tokom krize, razmjena transfuziju, čiji je cilj smanjenje sadržaja hemoglobina S manje od 30%, a analgeziju infuzije terapija (često uz upotrebu opijata). Provoditi tople, terapija kisikom, eliminirati predisponirajući faktori (npr infekcija).

Specifične terapije ovisi o komorbiditetne dijagnoze.