Alagille sindrom uzroci i simptomi, liječenje i prognozu Alagille sindroma

Što je Alagille sindrom?

Alagille sindrom (na engleskom Alagille sindrom.) - to je rijetka genetska bolest karakterizira abnormalnosti hepatobilijarnog sistema i drugih poteškoćama u razvoju.

Bolest je autosomno dominantan obrazac nasljeđivanja.

Bolest se karakteriše dovoljan broj kanala malog promjera ili intrahepatalni žuči, što je dovelo od žuči jetre.

Bile obavlja važne funkcije: uklanja toksine iz jetre i razmjene proizvoda u žučnoj kesi i pomaže varenje hrane koja je potrebna za apsorpciju masti i vitamini rastvorljivi u mastima (to je A, D, E, K). Malformacija žučnih kanala dovodi do akumulacije žuči u jetri. Rezultirajući oštećenja jetre mogu biti toliko ozbiljna da pacijenti zahtijevaju transplantaciju.

Alagille sindrom - je kompleksna bolest koja može utjecati na različite organe i sisteme, uključujući i srce, bubrezi, krvne žile, oči, lice, kostur. Sindromom su oko 1 u 70 000 živorođenih. Dječaci i djevojčice su jednako šanse da obole Alagille sindroma. Simptomi su obično vidljivo u prve 2 godine života.

Šta izaziva Alagille sindrom?

Više od 90% od Alagille sindrom je povezan sa mutacija gena JAG1 20. kromosoma. Još 7% bolesnika imaju male delecije u genetski materijal hromozoma 20, koje hvataju i JAG1 gena.

Više ljudi sa Alagille sindromom imaju mutacije u drugom genu, pod nazivom Notch2. Geni JAG1 i NOTCH2 kodiranje upute za sintezu proteina koji su uključeni u tzv signalni put od Notch, koji je neophodan za pravilno tumačenje različitih struktura ljudskog tijela u toku embrionalnog razvoja. Mutacije u ovim genima i, kao posljedica toga, greška u Notch putu, utiče na razvoj bilijarnog trakta, srce, lubanje, kralježnice, i drugi.

Alagille sindrom je autosomno dominantan obrazac nasljeđivanja. To znači da je jedan primjerak neispravne gena, naslijedila od jednog roditelja, je dovoljna za razvoj bolesti kod djece. Među pacijentima od 30 do 50% Alagille sindrom naslijedila od roditelja. Ostali slučajevi su uzrokovani nove mutacije i brisanja u genetski materijal, koji se javljaju slučajno u ranim fazama razvoja fetusa. U ovim slučajevima, naravno, ne govorimo o porodici povijest bolesti - roditelji bolesnog djeteta može biti apsolutno zdrava.

Koji su manifestacije Alagille sindrom?

Manifestacije Alagille sindroma variraju, čak i unutar iste porodice.

Simptomi jetre

Ovi simptomi su povezani sa lošim odliv žuči, tu je već u prvim tjednima života. Oni su takođe primetio kod starije djece i odraslih. Kod djece, žutica dogodi, značajno povećava razinu bilirubina u krvi, urin postaje tamno i stolice postaje sivo zbog neadekvatne sekrecije žuči u lumen creva.

Neonatalna žutica zbog nedostatka zrelosti jetre se javlja u mnogim zdrave djece, ali ovaj tip žutice nestaje nakon drugog ili trećeg nedelje života, dok je na sindrom žutica Alagille ostaje, a to je znak za uzbunu.

Kože i mekih tkiva

Akumulacija velike količine bilirubina u krvi uzrokuje intenzivan svrab. Može se javiti kod djece nakon trećeg mjeseca života, a to je vrlo jaka, nepodnošljiva.

Ispod kože sa Alagille sindrom može formirati nakupljanje masti, pod nazivom xanthomas. Oni su uzrokovane abnormalno visok nivo holesterola u krvi, što je čest problem kod ljudi sa bolestima jetre. Xanthomas pojavljuju kao žuta čvorići različitih oblika. Oni se formiraju u želucu, koljena, laktova. U principu, ove strukture su bezopasni.

Visina i metabolizam

Osobe sa Alagille sindromom pate od dijareje, što je uzrokovano malapsorpcijom - stanje u kojem je probavnog sistema nije u stanju da pravilno apsorbirati hranjive tvari, u ovom slučaju, masti i vitamini rastvorljivi u mastima. Malapsorpcijom dovodi do kašnjenja u razvoju i sporog rasta kod djece. Ovi pacijenti često imaju frakture kostiju, problema s vidom, zgrušavanje krvi, pamćenja i učenja. Odlikuje kasni pubertet.

srce

Većina pacijenata sa Alagille sindromom imaju suženje plućnih arterija koje nose krv iz srca u pluća. To obično ne izaziva probleme, ali u malom procentu pacijenata može biti mnogo ozbiljnije malformacije srca zidova i ventila (tetralogije Fallot), koji zahtijevaju hirurška korekcija.

osoba

Mnogi ljudi sa Alagille sindromom imaju duboko usađene oči (različiti učenjaci navode brojke 70 do 96%). Ostale karakteristike: visoku, istaknuti čelo, a ravno nos, uški, isturene brade. Ove karakteristike nisu baš upadljiva u prvim godinama života.

oči

Napomene natrag embryotoxon - anomalija razvoja, što je zamućenje rožnice. Ovo je čest simptom kod ljudi sa Alagille sindromom obično ne utječu na vid.

skeletni sistem

Oblik kičme kosti može biti slomljena, koji se pojavljuje na X-zraka, ali rijetko uzrokuje bolove u leđima u pacijenata.

bubrezi

Kada Alagille sindrom posmatra mnogo različitih abnormalnosti bubrega. To može biti hipoplazija bubrega, ciste, renalne arterije, i dr. Često ove povrede su praćene oštećenom funkcijom bubrega.

slezena

Slezene - organ koji "čisti" krv i igra ulogu u zaštiti od infekcija. Krv iz slezine ide direktno na jetru. Kada bolest jetre završila određenoj fazi, protok krvi u ovom sistemu je poremećen i postoji portal hipertenzije. U ovom slučaju, slezina se uvećava. Pacijenti sa uvećanom slezine treba izbjegavati kontaktne sportove, jer postoji rizik od rupture tijela.

krvnih sudova

Kod pacijenata sa Alagille sindromom može biti abnormalnosti karotidnih arterija - krvnih sudova u glavi i vratu. To povećava rizik od unutrašnjeg krvarenja ili moždanog udara. U Sjedinjenim Američkim Državama sve osobe s tim sindromom koji su pretrpjeli povrede glave, preporučuje se da se uradi odjednom MRI ili CT skeniranje kao mjera opreza. Anomalije u drugim arterijama (sužavanje, aneurizme) su također moguće.

Kao Alagille sindrom dijagnosticira?

Budući da simptomi bolesti su varijabilni ekstremno, i smatra da je veoma rijetko, onda je dijagnoza može biti poteškoća.

Ako doktor sumnja Alagille sindrom, može osloniti na rezultate takvih istraživanja:

• Testovi krvi za funkciju jetre i sadržaj hranjivih tvari.
• ultrazvuk jetre, koji je otkrio uvećana jetra i pomoć isključiti druge bolesti.
• biopsija jetre, što potvrđuje patologiji intrahepatalni žučnih puteva.
• Ispitivanje od strane kardiologa na prisustvo malformacija srca i krvnih sudova.
• Inspekcija oka koje mogu otkriti zadnje embryotoxon.
• X-zrake kičme da otkrije strukturu kostiju abnormalnosti.
• Kompletan pregled bubrega (ultrazvuk, angiografija, krvi i urina).

Doktor može poslati uzorak krvi za genetski test koji će odrediti mutacija JAG1 gena. Mutacija ovog gena otkrivena u 95% pacijenata koji su američki lekari Alagille sindrom dijagnosticira samo na osnovu simptoma.

Tretman Alagille sindroma

Tretman Alagille sindrom je usmjerena uglavnom za poboljšanje odliv žuči iz jetre. To doprinosi normalnom apsorpciju hranjivih tvari, dalji rast i razvoj djeteta. U SAD-u, Ursodiol droga (Ursodiol, Actigall, Urso) - to je jedini lijek odobren od strane FDA za povećanje odliva žuči.

Svrab može jenjava kada je protok žuči počinje za poboljšanje. U SAD-u, za ublažavanje svraba sa Alagille sindromom drogira holestiramin (Questran), Naltrexone (revia, Depade), kao i antihistaminici i ovlaživača.

Ako svrab nastavi nakon konzervativni tretman, to je dodijeljen postupak zove PEBD (parcijalna vanjski bilijarna preusmjeravanje). To je stvaranje veštačkih staze za odliv žuči i izlučivanje kroz nju stoma. U ovom slučaju, žuči izlazi iz tijela u posebnoj torbi.

transplantacija jetre može biti potrebna za pacijente koji su razvili teškom insuficijencijom jetre. Neki autori (Emerick et al. 1999) ukazuju na to da sa odgovarajući tretman, samo 15% pacijenata za to ukaže potreba. U SAD-u, pacijenti sa Alagille sindromom se smatraju siromašnim kandidati za transplantaciju jetre zbog mnogih potencijalnih komplikacija nakon operacije.

Djeca sa Alagille sindromom treba posebno smjese koje im omogućavaju da upije vitalne masti u crevima. Svi pacijenti imaju potrebu za visokim kalorija, kalcija, ekstra vitamine A, D, E i K. Ako oralni vitamina pripreme su slabo podnosi, moguće je da već neko vrijeme da im parenteralno.

Xanthoma, često se javlja u ovoj bolesti, obično intenzivno rastu u prvim godinama života, a nakon toga se može smanjiti tokom vremena, pa čak i potpuno nestati kao odgovor na PEBD i terapija.

Ono što je dugoročno prognoza Alagille sindrom?

Prognoza ovisi o mnogo faktora, uključujući i stupanj oštećenja jetre, prisustvo bolesti srca i početkom korekcija malapsorpcijom. Predvidjeti razvoj ove bolesti dugi niz godina, moderna medicina ne mogu. 15% pacijenata na kraju je potrebna transplantacija jetre, a uspjeh ove rizične postupka u velikoj mjeri ovisi o njihovom daljem životu. Smrt u Alagille sindrom je obično uzrokovan zatajenje jetre, bolesti srca i krvnih sudova.

Nedavne studije pokazuju da 75% djece sa dijagnozom Alagille sindromom žive duže od 20 godina. Zahvaljujući napretku hepatologije i kardiologije, predviđeni trajanje života je u stalnom porastu. U razvijenim medicini, mnogi pacijenti mogu dovesti gotovo normalan život.

Udio u društvenim mrežama:

Povezani