Disfunkcija vaskularnih endotela kod odraslih s retardacijom rasta intrauterina (IUGR)

Smanjenje broja nefrona, vjerojatno dovodi do povećanja krvnog pritiska i razvoj kardiovaskularnih komplikacija povezanih s niskom porođajnom težinom i mala za gestacijsku dob težine tijela, ali i drugi faktori mogu igrati ulogu. Da bi se to možemo pogledati od dva gledišta: biološki i filozofski. Sa biološke tačke gledišta na bilo koje akcije je uvijek reakcija ili reakcija.

Iz filozofske tačke gledišta, ako je adaptacija kada intrauterini zastoj rasta (IUGR) - moguće je povećati šanse za preživljavanje, pod uvjetom Božanskim Providence, onda je vjerovatno neće biti izolovani događaj. Zaista, u istraživanju i ljudi i životinja postoji razlog da se vjeruje da djeca s niskom porođajnom težinom za gestacijsku dob promjene endotelne funkcije.

Od vaskularne endotelne disfunkcije i hipertenzija su povezani, i bolest koronarnih arterija. Jedan od prvih studija koja je uspostavljena između male porođajne težine i rano disfunkciju vaskularnih endotela, bio je rad Leeson i dr., Koji su pratili 333 djece u dobi 9 do 11 godina. Ova djeca živjela u četiri britanske gradove (Bath, Tonbridge, Rochdale i Ronda). Dostupne informacije o ovoj djeci uključeni porođajne težine, majke faktora i faktora rizika kao što su visok krvni pritisak, lipidni profil, nivo glukoze bez opterećenja i nakon pasivnog pušenja i socio-ekonomskog statusa.

Kako bi se utvrdilo endotelne funkcije je korišten Neinvazivna metoda Ultrazvučni, dajući priliku za procjenu sposobnosti brahijalne arterija proširiti kao odgovor na povećan protok krvi uzrokovane oslobađanjem podlaktici nakon okluzija manžeta. Studija grupa se sastojala od 165 djevojčica i 168 dječaka. Kao što se očekivalo, porođajnu težinu ocjenjuju pokazala pozitivnu korelaciju sa protokom posredovane vazodilatacije (0.027 mm / kg- 0,003-0,051- 95% CI p = 0,02). Ovo udruženje je nezavisna od društvene klase, regija, etničke pripadnosti, i pušenje majke. Osim toga, ovi faktori rizika za kardiovaskularne bolesti kao što su krvni tlak, ukupnog holesterola i LDL holesterola, kao i nivoi karnitin u pljuvački nije pokazala korelaciju sa ekstenzijom protokom posredovanu, iako je odnos sa HDL kolesterola je obrnuto proporcionalna (p = 0 , 05).

konceptualno, to je studija To je produžen dodatnim uključivanje 165 žena i 150 muškaraca za određivanje endotel-zavisne i endotela-nezavisni vaskularni odgovor brahijalne arterije. Da bi izazvati endotel zavisne dilatacija je korišten u obliku nitroglicerina sublingvalne sprej. Godine objekti istraživanja bio je 20-28 godina, a težina srednja rođenja bila 3270 g, a značajna pozitivna korelacija između mase tijela je pronađeno u ovim studijama rođenja i dilatacija posredovana protokom (p = 0,04), ali ne i dilatacija, uzrokovane nitroglicerina. dužine tijela i PI na rođenju, kao i odnos posteljice težinu težinu tijela novorođenčeta imao nikakve veze sa performansama vaskularne funkcije, jer nije bilo veza između tjelesne težine i funkcije krvnih sudova u dobi od 1 godine. Budući da je korelacija između porođajne težine i protokom posredovane dilatacija je oslabljen tako stečenim faktorima rizika kao što su pušenje, efekat porođajne težine najvažnijih među onima koji su tradicionalno imali niži profila rizika.

Jedno od pitanja obično nastaju kao rezultat ovakva istraživanja, - koje su granice u okviru kojih genetika ili jača ili slabi efekt niske porođajne težine. Većina kohorta studija pristupiti ovom pitanju statistički, a alternative su blizanci neskladu razvoj istraživanja. Nedavne studije su obuhvaćene gotovo sve aspekte fetalnog porijekla odraslom dobu bolesti. U oblasti vaskularne endotelne disfunkcije Halvorsen et al. 31, par blizanaca posmatrano, od kojih su 22 parova jednojajčanih i 9 parova - dizigotni.

Devet parova jednojajčanih blizanaca su rođeni iz trudnoća, komplikovano sindrom fetofetalnoy transfuziju. Prosječna starost djece u tri grupe je oko 8 godina. Osam od 62 posmatrane blizanaca imao sistolički krvni pritisak veći od 90. percentila, a 7 od njih 8 uključene u grupu jednojajčanih blizanaca koji su imali istoriju IUGR i sindroma fetofetalnoy transfuzije. Parova jednojajčanih blizanaca bez transfuzije sindrom fetofetalnoy sistolički krvni tlak bio viši, a funkciju endotela je najčešće razbijena na blizanac sa manjim težine.

što se tiče mehanizam, kojim endotelne funkcije može biti, tu je vjerojatno da se uključe mnogo faktora. Dva faktora koji učestvuju dokazano kršenje su vaskularne opuštanje uzrokovane acetilkolin i ometanje aktivnost angiotenzin-konvertirajućeg enzima (ACE). Proučiti prvi faktor, Martin i dr. Ispitali smo 40 novorođenčadi i njihovih majki u roku od 3 dana nakon poroda, kao i 10 zdravih žena iste dobi trudnice, u kontrolnoj grupi.

Grupa djece sa niske tjelesne težine za gestacijski dobi čine 20 novorođenčadi, čije rođenje težina je 2510 ± 270 grama i gestacijska dob bila je 39 ± 1.3 tjedna. U grupi djece, adekvatna gestacijske dobi, uključeno 20 ljudi koji su imali porođajne težine je 3608 ± 460 g, a sličan gestacijske dobi, odnosno 39 ± 1,6 tjedana. Rodni paritet u obje skupine bio sličan. Istraživači su identifikovali periferne vazodilatacije sljedeće topikalnu primjenu acetilkolina ili lokalnih grijanje i ocijenili razlike perfuzije koristeći laser Doppler.

reakcija na acetilkolin u novorođenčadi sa malom porođajnom težinom za gestacijsku dob je bio skroman rast perfuzije (240 ± 125%), dok je odgovor u dojenčadi u dobi od trudnoće, bio je izraženiji (650 ± 250%) (p < 0,01). Когда Martin и соавт. в дальнейшем разделили группу детей с малой массой тела для гестационного возраста на подгруппы, то для одной, куда вошли дети с преимущественным дефицитом массы тела, было характерно менее выраженное увеличение перфузии (189 ± 40%) по сравнению с детьми с симметричным дефицитом массы тела и роста (338 ± 170%) (р < 0,01) из второй подгруппы.

Zanimljivo je da je prisustvo porodična istorija kardiovaskularnih bolesti To nije dovelo do promjene u perfuzije. Osim toga, kada se uporede apsolutni ili u odnosu na lokalnu reakciju perfuziju grijanje ne razlike između male porođajne težine za gestacijsku dob djece i novorođenčadi, čiji su parametri odgovaraju gosta-Ziona godinama, napomenuo je. Kao rezultat vazodilatacije na acetilkolina je endotel zavisne reakcije (dok vazodilataciju kao odgovor na lokalne grijanje zavisi od glatkih mišića), ovi rezultati ukazuju na to da disfunkcija endotela, u zavisnosti od acetilholin je prisutan na rođenju.

kroz koje se mogu pojaviti još jedan mehanizam kršenje vaskularne endotelne funkcije i razvoj kardiovaskularnih bolesti, - promjene u načinu funkcioniranja angiotenzina. ACE igra ključnu ulogu u regulaciji periferne krvni pritisak i da postoje dokazi iz opservacijskih studija ljudi i životinja. Forsyth et al. Proveli smo prospektivna studija termina beba i merili nivo ACE u djece u dobi od 1 do 3 mjeseca.

Prosječna porođajna težina je 3498 ± 506, istraživači su otkrili značajnu negativnu korelaciju između aktivnosti ACE u dobi od 1 i 3 mjeseca i porođajnu težinu (r < 0,001 и р < 0,03 соответственно). Riviere и соавт. применили созданную на крысах модель питания с ограниченной до 70% калорийностью для того, чтобы исследовать влияние на потомство уровня в сыворотке ангиотензина II, мРНК АПФ и АПФ-2 и активности АПФ в тканях.

ACE-2 - nedavno je opisao operaciju staze angiotenzin komponenta koja se takmiči sa hidrolize ACE angiotenzin peptida. Proučavali smo štakora bio je ne samo blagi porast krvnog pritiska, ali i značajan porast aktivnosti ACE i ACE-2 u pluća (p < 0,05). Исследователи предположили, что повышенная активность данных ферментов может способствовать возникновению гипертензии, которая наблюдалась у этих животных.

Neke studije obavlja na ovca, naglašavaju mogućnost učešća angiotenzina u razvoju kardiovaskularnih bolesti. Neke od tih studija uključuju rad Roghair i dr., Koji su koristili model programirane prenatalnog administracije steroida za prijevremeni ovce.

U ovom modelu, kateterom u kasno trudnoće fetus dobili metazon beta (10 ug / sat) za 48 sati, dok kontrolu blizanac primio isti iznos 0,9% NaCl. Ocijenjeno je kontraktilnost koverti koronarnih arterija segmente kao odgovor na angiotenzin, natrijum nitrofericijanida, 8-bromo-cGMP, izoproterenola i forskolin. Blizanci primanje betametazon, došlo je do značajnog povećanja koronarnih kapaciteta arterija kontraktilne odgovor na angiotenzina II u odnosu na kontrolnu grupu primanja fiziološke otopine (p < 0,05), однако существенных различий в ответ на другие вазоактивные соединения не обнаружили. Любопытно, что брыжеечные артерии не продемонстрировали той же дифференцированной реактивности.

Pored toga, voće, primanje betametazon, za razliku od voća tretira slanom, nivo angiotenzina I (p je povećana u koronarne arterije < 0,05).

suprotno fetalni u kasnoj gestacijski fetalni početkom trudnoće izložena glukokortikoida su nenormalno odgovora na azot oksid signalizaciju. Segar et al. voće uticala jagnjad na 27 dana gestacije (gestacijske dobi = 145 dana), deksametazon (0,28 mg / kg / dan) ili fiziološkom rastvoru, a zatim ispituje barorefleksa funkciju za 10-14 dana nakon rođenja. Do srednjeg pokazatelji krvni tlak sam imao razlike između ovih grupa životinja. Međutim, in vivo promjene krvnog pritiska, kao odgovor na angiotenzina II i phenylephrine u dvije grupe su bile slične, ali jagnjad tretirane deksametazona imao veći porast krvnog pritiska, kao odgovor na blokadu azot oksid sintaze (23 ± 3 mm Hg. Čl. Vs 13 ± 2 mm Hg. St.- p < 0,05).

Ova informacija je konceptualno sličan podacima Payne i dr., što je usporilo maternici štakora stavljanjem isječak na abdominalne aorte iznad bifurkacije ilijačne arterije, što je smanjilo maternice protok krvi za oko 40%. Sham-operated žene su se koristili kao kontrolne životinje. Nakon toga, Payne et al. Studirao nitrita / nitrata proizvodnja u 4, 8 i 12 tjedana u netaknutoj vaskularnog endotela aorte trake potomstva obje grupe.

The disregulacijí endotelne funkcije Oni mogu biti uključeni i drugi mehanizmi. Proučavaju ove mehanizme, uz proučavanje bubrega, naglašavaju složenost adaptivne promjene u odgovoru na pothranjenosti u ranoj dobi. Koliko je potrebno, te adaptivni mehanizmi za fetalni opstanak i šta cenu odvraćanja kako bi se smanjila utjecaj na odrasle zdravlje - to su pitanja na koje treba odgovoriti. Promjene u regulaciji krvnog pritiska može osigurati opstanak fetusa, ali se suočavaju sa komplikacija u odrasloj dobi. Kao rezultat toga, možemo zaključiti da je intervencija u cilju ukidanja ili izmjene programa, moraju biti pažljivo promišljen.