Kršenje razmjene leptina u toku intrauterinog razvoja i njegove posljedice

leptina - protein koji se sastoji od 167 aminokiselina, koji se proizvodi od adipocita i služi mnoge funkcije. Jedna od najvažnijih funkcija leptina je da reguliše hipotalamusa centara koji kontroliraju barem dijelom, potrošnja energije cijelog tijela i mase masnog tkiva. U principu, leptina povećava potrošnju energije i smanjuje apsorpciju hranjivih tvari.

Zbog nedostatka ili odsutnost leptina ili njegovih receptora kod ljudi i glodavaca razviti teške gojaznosti i hiperfagiji. U praksi, za većinu zapažanja gojaznosti karakterizira povišen nivo plazme leptina, leptin zapravo korelira direktno sa mase masnog tkiva i BMI. Neuspjeh povećanje nivoa leptina dovesti do smanjenja tjelesne težine u mnogim slučajevima gojaznosti ukazuje na moguće otpornost organizma na leptin.

tokom trudnoće razine leptina u majčinoj plazmi dostiže maksimum u tromjesečju II, a zatim plato. Do trenutka isporuke u terminu nivoa leptina u trudna više nego u ne-trudnica oko 3 puta. Leptina nivoa u krvi pupčane vrpce rok povećava postepeno počevši od 34 tjedna trudnoće i, kao što se očekivalo, nivo leptina u krvnim sudovima pupčane vrpce dobro korelira sa PI.

Posteljica proizvodi leptina, a njegova težina je također u korelaciji s razinom leptina u krvnim sudovima pupčane vrpce. Posteljica luči je proizvela 98% leptina u majke cirkulaciju, a 2% - u fetalnoj cirkulaciji. A novorođenče nivo leptina u serumu nakon rođenja povećava. Studije na štakorima pokazuju da je ovo povećanje ima ublažavanje utjecaja na tekuće razvoj hipotalamusa regija koje su povezane s energijom homeostazu. Podrazumijeva se da je ovaj postnatalni rast nivoa leptina djeluje kao važan u vezi sa razvojem signal organizma da hipotalamusa u budućnosti utjecati na unos hrane i tjelesnu težinu kroz život.

U kontekstu intrauterini zastoj rasta razine leptina u serumu majke su obično povišeni, dok je nivo leptina u fetalnom serumu IUGR, obično smanjena. Pighetti et al. mjeriti razine leptina u majke i fetusa u serumu 43 zapažanja normalnog punom terminu trudnoće i 27 slučajeva trudnoće komplikovano asimetrične IUGR.

prije trudnoće žene iz obje grupe su bili normalni BMI (20-27 kg / m²), I trudnoća komplikuje dijabetesa ili hipertenzije, bili isključeni iz studije. IUGR dijagnoza obavlja ultrazvučno na fetusa u trbuhu struka, što je ispod 10. percentila (što je potvrđeno po rođenju), ako tjelesne težine deteta je i niža 10. percentila. U obje grupe, omjer muške i ženske djece je bilo porediti.

intrauterini rast (IUGR) U korelaciji sa povećanim nivoom leptina u serumu majke (45 ng / ml vs 29 ng / ML- p < 0,01) и сниженным — в пуповинной крови новорожденных (8,4 нг/мл vs 13,1 нг/мл- p < 0,01). В обеих группах не было отмечено никаких существенных различий между младенцами мужского и женского пола. Как и ожидалось, уровень лептина в сыворотке пуповинной крови коррелировал с массой тела детей при рождении.

Pored toga, kada Iniguez et al. mjereno u dobi od 1 godine i 2 godine nivoa leptina u bolesnika s niskom djecom tjelesne težine za gestacijsku dob i novorođenčadi sa odgovarajućim pokazateljima, razine leptina imao direktnoj korelaciji sa tjelesne težine i stopa telesne težine u oba uzrasta perioda, bez obzira na spol.

Ova korelacija je zanimljiv zbog poruka, povezivanje povećan rizik od otpornosti na insulin u odrasloj dobi kod djece s retardacijom rasta, koji je imao najbrži tempo "catch-up" rast. Zanimljivo, u obje grupe, nivo leptina je direktno povezana sa nivoom posta inzulina, iako je ovaj odnos je jasnije izražena u kontrolnoj grupi djece, fizičkog razvoja je u skladu sa gestacijske dobi.

naravno, postoje i značajne razlike. Povišene razine leptina u krvi pupčane vrpce uočena u barem jednoj studiji na drugi se ne nalaze nikakve značajne razlike u leptina nivou između grupa nakon korekcije za masu ploda (leptina / kg). Jedan od razloga za neslaganje može objasniti navodnoj vezi između nivoa C-sigenatsii, status kiselina-baza i koncentracije leptina u fetusa: viši nivo leptina u serumu je karakteristika fetusa s teškim sindromom poremećaja.

Pored toga, materijala nedavna studija, održane u Meksiku, rekao je da, iako je leptin razine u serumu je smanjena u 50 djece s niskom porođajnom težinom za gestacijsku dob, u odnosu na isti nivo od 50 beba sa fizičkom razvoju, gestacijska dob, logistička regresijska analiza pokazala je da je nivo leptina u ove djece je na osnovu procenta masnog tkiva. O odnosu između razvoj fetusa i pupčana nivoa vrpce u serumu leptina utiče gestacijske dobi. Do 34 tjedna gestacije odnosa između nivoa leptina u pupčane serumu krvi pupčane vrpce i težini djeteta na rođenju je niska.

te razlike šou da leptin - je jedan od "niti" široku mrežu i da je vrijednost leptina ne može pravilno ocenio bez testira snagu ovog "nit", i bez identifikacije s druge strane, u interakciji s njim "teme". Jedan od alata testa je model životinja zastoj u razvoju.

Klasične (i najčešće) model intrauterinog zastoja u rastu - loša ishrana trudnica štakora. Postoji nekoliko varijanti ovog modela, uključujući i smanjenje energetskog unosa ishrani, ograničavanje kalorija i proteina ili proteina samo. Postoji mala razlika u mišljenju o tome da li protein-energetske pothranjenosti više relevantan u odnosu na nedostatak proteina sa isocaloric ishrane (na poslednje korekcije za kalorazha dodao ni ugljenih hidrata ili masti). Uz široku paletu spektravariatsii stanje ljudskog života svih sorti ovog modela su i dalje relevantan, ali je važno uzeti u obzir razlike između modela u procjeni i korištenje dobijenih podataka.

nedovoljno ili neuravnotežena ishrana trudna dovodi do kašnjenja intrauterini rast, ali ubrzava "sustižu" rast, tako da je vrijeme sazrijevanja potomaka preživio retardacije rasta fetusa, superior tjelesne težine životinja u kontrolnoj grupi. U većini studija, uočeno je da su te životinje razviti bolest, koja pogađa ljude koji su imali IUGR, uključujući i inzulinske rezistencije, dislipidemije i hipertenzije.

U izuzetan iz metodološkog stanovišta studija Fernandez-Twinn et al. smanjenog unosa proteina trudne do 50% od iznosa koji eksperimentalne životinje dobili kontrolne grupe, i tokom trudnoće period mjeriti nivo nekoliko hormona, uključujući i leptina. Dijeta siromašna proteinima znatno smanjio težinu posteljice i fetusa težine, i vrijeme isporuke niskih proteina odnos placente težinu težinu ploda znatno smanjena. Poznato je da je na postizanje odrasloj dobi u životinja koje na fetalni fazi razvoja pothranjenost doživjela sa niskim sadržajem proteina, dijabetes, hiperinsulinemija i otpornost inzulina u tkivima.

Dijeta siromašna proteinima uzrokuje povećanje leptina u plazmi majke na dan 17. trudnoće (u trajanju od 21 dana), a smanjenje razine leptina u serumu majke pri porođaju. Nije bilo značajne razlike u pogledu nivoa leptina u perinatalnom periodu u serumu štakora mladunaca, majke su dodijeljena ishrana siromašna proteinima, u odnosu na eksperimentalne štakora iz kontrolne grupe bio je.

Za početak studija leptina homeostaze u postnatalnom periodu u štakora sa smetnjama u razvoju, Krechowc et al. Koristili smo sličan model ograničavajući u ishrani trudnica ženki, na kojima su dobili samo 30% volumena hrane dobijenih od životinja iz kontrolne grupe. Tada mladi sa smetnjama u razvoju su izolirani od biološke majke, a nakon prestanka dojenja (nakon 21 dana postnatalnog života) dobili su bez ograničenja, bilo "normalno" pacov hranu ili hranu s visokim sadržajem masti, ili 70% od "normalnih" dijeta štakori hranjeni hranom bez ograničenja.

Odnos proteina / energije, sadržaj vitamina i minerala u grupi životinja u "normalnim" pacovi u grupi ljudi koji se hrane visoke masnoće, bili identični. Nakon dostizanja pacova PUPS pojedinaca približno 142 dana starosti u svakoj od grupa za 14 dana su ubrizgan ili rekombinantne mišje leptina (2,5 mg / g / dan) ili fiziološkom rastvoru. Osjetljivost na leptin je mjerena reakcija tjelesne težine i nivo potrošnje hrane.

Kao što se očekivalo u ovom studija, Mladi štakori grupa ograničenja hrane znatno zaostaje u rastu. Osim toga, veliki u mastima povećan debljanje u grupi štakora koji odgovaraju gestacijske dobi parametre i u grupi test životinja sa intrauterini zastoj rasta, dok je ograničenje kalorija je pomogao da se smanji debljanje. Zanimljivo je da je zaostajanje rasta rat u tranziciji na ishrana bogata mastima dobila isti tjelesne težine kao životinje sa normalnom težinom, ali odgovarajući dužine tijela još uvijek nije postignut.

U grupi životinja, imao zastoja u rastu i tretirana sa "normalnim" dijeta, kao iu dvije grupe, gdje su štakori dobili hranu visoke u masnoće, tretman leptin nije doprinosi smanjenju unosa hrane i umjereni učinak na smanjenje težine. Osim toga, u grupi štakora je zaostajanje u rastu i prebačen u "normalno" dijete, leptina otpornost očituje u kontekstu otpornosti na insulin i hipertrigliceridemije.

ovi podaci dopustiti ukazuje na to da loše ishrane u prenatalnom periodu može dovesti do razvoja rezistencije na leptin, naročito kod odraslih ženki. Mehanizmi odgovorni za ovaj fenomen može uključivati ​​preslušavanja između receptore inzulina i leptina, i otpornost inzulina u jetri, što je dovelo do hipertrigliceridemije i kasnije prekidanje transporta leptina kroz krvno-moždanu barijeru. Uprkos tome, ove studije ukazuju na to da je biologija leptina igra značajnu ulogu u utječe na prirodu moći u ranoj dobi u fenotipa odraslih.

U budućnosti, istraživači će udubi u rješenje "kokoška ili jaje", jasnije diferenciraju vrijednosti leptina i drugih molekula koje proizvodi adipocita.