Endokrinologiyavliyanie leptina u regulaciji tjelesne težine

rezime
Preispitivanje obsuzhdaetsyarol leptina u regulaciji metabolizma energije. Leptin - hormon sličan u svom sastavu do prve klase citokina sekretiruetsyazhirovymi ćelija. Sinteza leptina se određuje iznos potreblyaemoypischi. razine leptina smanjiti tijekom gladovanja i povećane pripereedanii. Većina istraživača dodijeliti veduschuyurol leptina u razvoju pretilosti. Međutim, rezultati istraživanja vypolnennyhv posljednjih godina ukazuju leptina ulogu u metabolicheskihi neuroendokrine procesima karakteristika kaheksija nervnoyanareksii i nespecifičnih poremećaja jedu.

rezime
U radu se bavi ulogu leptina u regulisanju energymetabolism. Leptin je hormon koji je strukturalno bliski Tothe prve klase citokina luče masne ćelije. Je synthesisof leptina se određuje prema visini konzumira hrana. Njegova leptindecreases u postu i povećan na prekomerna. Većina investigatorspoint da leptin igra vodeću ulogu u developmentof gojaznosti. Međutim, studije pokazuju da ovaj hormon je involvedin metaboličkih i neuroendokrinih procesa koji su karakteristični za kaheksije, anoreksije, andnonspecific poremećaja apetita.
Leptin je hormon (molekulyarnayamassa 16 KD), luče masne ćelije, kruži vkrovi u slobodni i vezani forme. U svom sastavu, to blizokk prve klase citokina. Sadržaj leptina u cjelini tsirkulyatsiikrovi posluša svoj dnevni ritam noćnog uspona i njegove pulsirajuće prirode sekretsiyanosit [1]. Sinteza ovog hormona kontroliruetsyaob-gen gojaznosti gen, koji je otvoren koristi na klonirovaniis gojaznosti model miševa ob / ob homozigot linija [2].
Glavna radnja leptina:
- povećanje jetre glikokogenolizi i zahvataglyukozy skeletnih mišića;
- povećati brzinu i smanjiti lipolizu soderzhaniyatriglitseridov u bijelom masnom tkivu;
- unapređenje termogeneze;
- CNS stimulacije;
- smanjenje triglicerida u jetri, mišićima i pankreas bez povećanja u plazmi NEFA.
Većina istraživača dodijeliti veduschuyurol leptina u gojaznost razvoj (Sl. 1). Međutim, nedavni issledovaniyapozvolyayut predlaže leptina su uključeni u metabolizam i neyroendokrinnyhprotsessah karakteristika kaheksija, anoreksija i apetit nespetsificheskihrasstroystv.
Prema modernim konceptima, leptina šalje signal hipotalamusu cherezaktivatsiyu specifične leptin receptor koji proyavlyaetsyaumensheniem unos hrane i povećanje potrošnje energije. Prietom kroz specifične receptore u hipotalamusu to podavlyaetsintez neuropeptid Y (NPY), u produkciji neurona dugoobraznogoyadra, što dovodi do smanjenja apetita, podizanje tonusa simpaticheskoynervnoy sistema i potrošnje energije, kao i promjene u zamjenu veschestvv perifernim organima i tkivima [2, 3] (Sl. 2 ).
Ograničavanjem potrošnje hrane kontsentratsiyaleptina smanjuje u serumu [7]. Na nivou hipotalamusa neuropeptida leptinvliyaet na proizvode sa anoreksične akcije (melaninostimuliruyuschiygormon, kortikotropin oslobađajući hormon) i na nivou peptida koji stimulišu unos hrane. Ustanovljeno je da leptin putregulyatsii energija homeostaze nezavisno od serotoninovogoputi koji se aktivira nakon prijema takve droge kao što su fenfluramin i dexfenfluramine [4]. Receptore za leptina vyyavlyayutsyatakzhe u perifernim tkivima, uključujući pluća, bubrezi, jetra, gušterača, nadbubrežne žlijezde, jajnici, vreteno kletkigemipoeza, skeletnih mišića. Leptinovyhretseptorov toliko rasprostranjena u organizmu može značiti da leptin regulira samo osjećaj sitosti. Međutim, čitav niz egovliyany povezana sa aktivacijom leptina receptora, izuchenpoka dovoljno. Dalja istraživanja poutochneniyu postreceptor leptina signaladlya razviti tretmane su potrebni mehanizmi prijenosa, što bi moglo sposobstvovatuvelicheniyu osjetljivost na leptin. Očigledno, leptinovyeretseptory naći u kapilarni endotel i vaskularne spleteniyahgolovnogo mozga, leptin osigurati prijevoz iz krvi u mozak interstitsialnuyutkan i likvoru kroz gematoentsefalicheskiybarer. Nakon postizanja određene koncentracije leptina u serumu (25-30 ng / ml) nije dodatno povećati svoj praćena koncentracija parallelnymuvelicheniem leptina u moždanom tkivu i spinnomozgovoyzhidkosti. Ovaj fenomen može igrati ulogu u razvitiirezistentnosti leptina i gojaznost [2, 5].
razine leptina u serumu porasla u uvelicheniimassy masnog tkiva, a svoje proizvode u potkožnom zhirovoykletchatki veći nego visceralne masti depoa. Nivo leptinaotrazhaet ne samo iznos akumuliranih masti, ali i narusheniyaenergeticheskogo riječi: značajno smanjuje posta, prejedanje - povyshaetsya.Sostav hrane koja se konzumira (posebno njen sadržaj makro i mikroelemenata, na primjer cink) i razni hormonalni faktori takođe vliyayutna leptina [2, 6]. Pušenje, što je praćeno razvitiemgiperadrenergicheskogo država također doprinosi smanjenju urovnyaleptina [6]. Nekoliko studija je pokazalo da nekotoryetsitokiny primjer faktor tumorske nekroze - D, interleukin-1-6 iinterleykin smanjuje nivo leptina [7]. Zanimljiva je činjenica da je nivo leptina u žena bio je veći nego kod muškaraca [2, 6,7], što može biti povezano s različitim zhirovoytkani distribuciju obrazac i stimulativni učinak estrogena i progesterona, s jedne strane, i inhibitorni učinak androgena - s druge strane.

Sl. 1. Patogeneza gojaznosti.

Sl. 2. Odnos između leptina i centralnog nervnog sistema.

Leptin povećava stopu lipolizu u bijeloj zhirovoytkani, što je dovelo do smanjenja triglicerida rezervi. Leptin sadržaj takzhesnizhaet triglicerida u jetri, skeletnim mišićima ipodzheludochnoy žlijezde, sprečava njihovo formiranje NEFA. Bylopokazano da leptin ima CNS-posredovane efekte na metabolizmglyukozy bez obzira na anoreksične efekta. Intravenski vvedenieleptina povećava proizvodnju glukoze i smanjuje sadržaj glikogenav jetre. Također je predložio da leptin ima direktan uticaj metabolizma glukoze u jetri, ali se još ne zna, to je akcija inzulina protivopolozhnoli ili slično.
Nedavna studija na miševima (linija vvedenieleptina miševa ob / ob, leptin manjkav zbog prisustva mutatsiyv gen) predložio je da se kod ljudi i mozhetbyt gojaznost uzrokovana nedostatkom hormona, a može olakšati uvođenje ekzogennogoleptina korekcija ovog stanja. Byloopisano nekim ekstremnim slučajevima gojaznosti s ranim početkom, koji su povezani sa inaktiviše mutacija u leptin gena, ali u nekoliko velikih studija nisu otkrivene takve mutacije opće populacije [2, 8]. Dakle, defitsitleptina nije glavni uzrok ozhireniya.Naprotiv, kod osoba koje su gojazne često otmechaetsyapovyshenny leptina nivoima, tj u većini slučajeva ozhirenieobuslovleno otpor leptina. Važno je da se utvrdi kakienarusheniya može doprinijeti razvoju rezistencije na leptinu.Nedavnie studije pokazuju da leptina aktiviruetsupressor treći sistem signalizacije citokina koji podavlyaetsignaly leptin, doprinosi razvoju i leptina otpora i gojaznosti [2]. Prodolzhaetsyapoisk mutacije drugih molekula, koje su izložene leptina, npr receptor-melanocite stimulirajućeg hormona (MC-4) .Na odnos leptin receptora mogu uticati glukokortikoidi, doprinosi razvoju rezistencije na leptin na tsentralnoynervnoy sistema. Otpor se može javiti na gematoentsefalicheskogobarera pružanje transport leptina iz krvi u mozak. Chastoodni istu dozu leptina, nema nikakvog efekta priperifericheskom upravlja učinkovito smanjiti apetit na tsentralnomvvedenii [9].
Nedavne eksperimentalni issledovaniyapokazali da administracija leptina dovodi do smanjenja tjelesne težine [9] .Prichem tokom davanja leptina u sisara tolkomassa smanjuje masno tkivo, dok natašte smanjena takzhemassa druga tkiva [9]. U većini slučajeva, gojaznost otmechaetsyavysoky endogenog leptina, što ukazuje nalichierezistentnosti ovog hormona, ali to ne znači absolyutnoyrezistentnosti egzogenim leptina. Ne zna se, moguće je otpor lipreodolet leptina i smanjiti tjelesnu težinu sa pomoschyuvysokih doza leptina. U toku ispytaniyapo klinički administracija egzogenog leptina. Pacijenti su ubrizgali sa nedostatkom leptina leptinapodkozhno. U prvih 9 mjeseci tjelesne težine pala za 14,7kg i znatno poboljšana metaboličkih parametara [10]. Sochetanieterapii leptina sa hipokalorijske dijeta rezultirala statisticheskiznachimomu smanjenje tjelesne težine nakon 1 mjesec pada u prosjeku tjelesne težine od 1 kg, a nakon 6 mjeseci - 5.4 (0,7-7,1) kg [10].
Ne tako davno to je hipoteza o uchastiileptina u adaptaciji na gladi. Tako uchityvayutsyaosnovnye leptina funkcija - smanjenje potrošnje energije zbog umensheniyasinteza tiroidnih hormona i toplotne energije, mobilizatsiyaenergeticheskih resursa zbog povećane proizvodnje glyukokortikoidovi suzbijanje reproduktivne funkcije. Uvod leptina golodayuschimmysham promovira poremećaje korekcija neuroendokrini svyazannyhso smanjenje nivoa endogenih leptina, i.e. snizheniyuaktivnosti dovodi do štitnjače i seksualne žlijezde u pozadini stimulaciju nadpochechnikov.Etot učinak leptina se ostvaruje kroz promjenu neyropeptidaY sekrecije. Da nizak nivo leptina u osnovi metabolicheskihi promjene neuroendokrini, karakterističan za anoreksija posta. Kada se razlikuje od onog istog zdorovyhlyudey indeks tjelesne mase kaheksija i nespecifični nivoa rasstroystvahappetita leptina u krvi. Bez obzira na to rezultatyodnogo studija ukazuju na to da je nervnoyanoreksii leptin transport preko krvno-moždane barerpovyshen pri nižim koncentracijama leptina. Takva bolnyhpo najmanje vraćanje masnoća mase leptina spinomozgovoyzhidkosti počinje da opada i doseže normalne vrijednosti zadolgodo kako normalne tjelesne težine. Osim toga, pacijenti skaheksiey smanjenje razine leptina su usko povezani s neyroendokrinnyminarusheniyami. Dakle, može se razviti amenoreya.Poetomu ženama kaheksija za vraćanje menstruacije neobhodimleptin sa niskim leptina. Napominje se da u kontekstu jačanja hrana dolazi povysheniekontsentratsii i luteinizirajući hormon i leptin[2].

zaključakZa posledneevremya mnogo znalo o ulozi leptina u regulaciji energeticheskogoobmena, ali neka pitanja i dalje ostaju otvorena. Očekuje se da će u toku dalje istrage će potpuno jasno mehanizmreguliruyuschego učinak leptina na apetit i potrošnju energije.