Neuroendokrini sistem: funkcije, mehanizmi struktura regulacije, vrijednost šta je to?

Hipotalamus-hipofiza-gonadalni sistem se sastoji od hipotalamusa neurona koji proizvode gonadotropina, gonadotropin oslobađajući hipofize ćelije luče LH i FSH, i jajnika da odgovori na lučenje razvoja gonadotropina folikula, ovulaciju i sintezu steroidnih i peptidnih hormona, koji, zauzvrat, utjecati na hipotalamusa i hipofize.

struktura

Hipotalamus - filogenetski drevni CNS. Ona teži oko 10 grama i čuvaju ispod ventralne talamus, iza terminala ploča ispred mastoid tijela, sa strane treće komore. Hipotalamusa je podijeljena u tri zone: lateralni, medijalni i periventrikularna, od kojih svaki sadrži tri grupe jezgra: prednji, srednji i stražnji. Većina neurona koji proizvode hormone su u prednjoj i srednjeg hipotalamusa. Medijana eminencija - lijevak noge protruzija proteže od hipotalamusa do prednjeg režnja hipofize, - sadrži aksona neurona odgovoran za kontrolu hormonske aktivnosti adenohipofize. Gate hipofize sistem se koristi od strane glavnih komunikacija između hipotalamusa i hipofize.

Hipofize odraslog čoveka sastoji od pred (adenohipofize) i stražnji (neurohipofiza) frakcija i povezan je sa središnjom eminencija kroz lijevak matičnih i bugornoy dio. Glavne vrste prednje hipofize ćelije - a somatotropic ćelije luči hormon rasta, laktotropnih ćelije luči prolaktin, kortikotropnye ćelije luči ACTH, thyrotropic ćelije izlučuju TTG, a GONADOTROPNIH ćelije luče LH i FSH. Tireostimulišući i gonadotropne ćelije luče kao slobodni podjedinica glikoprotein hormona. Osim utrostručiti hormona koje proizvodi hipofiza, sadrži i activin, inhibin i follistatin potrebne za auto- i parakrinu regulaciju lučenje FSH. Neurohipofiza formirana tkiva i glija i aksonalnih završetke luči ADH i oksitocin. Interakcija sa hipotalamusa neurona neurohipofiza, dok je veza između hipotalamusa i adenohipofize obavlja vaskulature.

Struktura GnRH

GnRH je deca-peptid izoliran u ranim 1970-ih. nezavisno od dva istraživačka grupa koju je predvodio Guillemin i Schally. Primarnu strukturu GnRH imaju lekopitayuschih - (pyro) Glu¹-Giese²-trp³-ser⁴-strjelište⁵-Gly⁶-lei⁷-arg⁸-oko⁹-Gly¹⁰-NH₂. Poluživot (T_1/2) Da GnRH je manje od 10 minuta, ali zamjena aminokiselinskih ostataka može produžiti T1 / 2 i do nekoliko sati ili čak dana, i promijeniti biološke aktivnosti molekula iz agonista na antagonist.

Sada je poznato da je u sisavaca, uključujući i ljude, izražava istovremeno nekoliko molekularnih oblika GnRH. Izraz GnRH II su široko rasprostranjeni u mozgu, tako da unutar i izvan, i hormona efekti se ostvaruje kroz njegove interakcije sa specifičnim receptorima. GnRH II - snažan stimulator lučenja i LH i FSH in vitro, i kod eksperimentalnih životinja. Postoje dokazi da GnRH II učestvuje u regulaciji seksualnog ponašanja kod životinja, ali je njegova uloga u ljudi nije poznat. Prema imunohistohemijske studije GnRH III je izražena u hipotalamusu životinja, kao i GnRH kod ljudi, i može komunicirati s GnRH receptora. Pretpostavlja se da su neke životinjske vrste III GnRH stimulira oslobađanje FSH, poželjno, ali u sekvenci ljudskog genoma odgovara GnRH III, nije pronađen.

Geni koji kontroliraju izlučivanje GnRH

GnRH gen lokaliziran na kromosom 8 (8r21-8r11.2). Do danas, još nije opisan mutacija ovog gena, što bi dovelo do nestašice gonadotropin-oslobađajućeg hormona kod ljudi. Ali mutacije GRP54, koji su uključeni u regulaciju lučenje GnRH je povezana sa srednjim hipogonadizam i kasni pubertet, su uklonjene gonadorelin. Brisanja X-vezani geni, kao što KAL i DAX1 (gen u zavisnosti od doze seks preokret) može doći do sekundarne hipogonadizam u kombinaciji sa anosmije i bubrega agenezija ili adrenalna insuficijencija respektivno.

GnRH receptora

GnRH receptora - protein od 327-328 aminokiselinskih ostataka. Sastoji se od 7 transmembranskih domena i ima ekstracelularnog N-kraju, ali nema intracelularni C-terminus. Studije objasnio mehanizam transmisije kroz GnRH receptora i njegovih gena strukturu, sprovedeno na liniji T3-1 ćelije izoliran od tumora hipofize transgenih miševa. GnRH receptora u interakciji s G proteinima_q i G₁₁, što dovodi do proizvodnje inozitol fosfati i povećati intracelularne razine kalcija, i na kraju do aktivacije fosfolipaze C i protein kinaze C. Osim toga, GnRH izaziva oslobađanje mitogenom aktivirane protein kinaze, koje mogu igrati važnu ulogu u regulaciji ekspresije gena i podjedinice glikoprotein hormona. Aktiviranje izoenzima adenilat ciklaze povećava nivo intracelularne cAMP i kalcijuma. Kontinuirano stimulacija receptora dovodi do konformacionu promenu to, fosforilacija, poremećaj konjugacije s G-proteinima, internalizacija i smanjiti njegovu sintezu, što je rezultiralo u slabljenje GnRH.

GnRH receptora se izražava na GONADOTROPNIH ćelije koje čine oko 10% od adenohipofize ćelija. Mutacije GnRH receptora gena može dovesti do promjene u strukturi receptora prekida svoje GnRH vezivanja ili signala i kao rezultat - raznim oličenje sekundarnog hipogonadizma.

hipofiza gonadotropin oslobađajući hormon

Gonadotropin oslobađajući hormon, hCG i TSH su ne-kovalentno vezani dimeri glikoprotein podjedinica: AIR. Alfa podjedinica svih ovih hormona su identične. Alfa-podjedinica sastoji od ostataka 92 amino kiseline ima intramolekularne disulfidne obveznica i kodiran poseban gen lokusa nalazi u 6Q 12.21. Iako podjedinice i specifične za svaki hormona, između podjedinica LH, TSH i hCG ima određenu homologije. Geni ovih podjedinica se nalaze na različitim kromosoma: gene podjedinice LH i hCG - lokusa 19q 12.32, podjedinica FSH - locus 11p13, podjedinice TSH - lokusa 1r13.

Gonadotropin oslobađajući hormon receptora pripadaju grupi receptora u kombinaciji sa G-proteina, a imaju veliki ekstracelularne domene hormona vezivanja na N-terminusu. CG i LH se vezuju za jedan receptor - receptor LH - dok receptori za FSH i TSH su različiti. sekvencu aminokiselina GONADOTROPNIH hormona receptora kodiran egzona 2-9, i određuje gormonospetsifichnost konjugacije sa G-proteina.

LH i FSH su heterogena molekula s različitim izoforme generira zbog razlika u ugljenih hidrata bočnih lanaca. Kao GnRH i seks steroida mijenjati strukturu čuvaju i luči LH i FSH. Major izoforme karakteristika žena sa normalnog menstrualnog funkcije, dok je kisela utvrđeno u žena u postmenopauzi i kod muškaraca. Iako je glavni izoformi imaju veću biološku aktivnost in vitro, in vivo, oni su manje aktivni zbog bržeg čišćenja iz krvotoka.

Je ontogeneze hipotalamo-hipofiza-gonada osi

U embrio u razvoju GnRH otkrivene u neuronima potiče od placode mirisni i proteže poprečno kroz septum živac završava u prednjem mozgu. Utvrđeno je da ćelije mirisnog epitela fetusa luči GnRH kada gaje u prisustvu polnih steroida i odorante. Počevši od 14. dana od embrionalnih ćelija koje sintetizirati GnRH, migriraju iz mirisni žarulja uz mirisni trakta u preoptic području i arcuate nukleus hipotalamusa mediobasal području. Usmjeriti migracija različitih faktora i signala, uključujući NCAM (neuronske ćelije prianjanje molekula). Aksona ovih neurona zatim prodiru kroz srednji eminencija hipofize. Komunikacija luči GnRH neurone od mirisnog sistema najbolje govori veliki broj slučajeva anosmije kod pacijenata sa nedostatkom gonadotropina oslobađajući hormon (Kallmanu sindrom).

Gonadoliberinsekretiruyuschie neuroni se nalaze u hipotalamusu fetusa za 9-10 tjedna, a u sistemu portal - sa 16 tjedana fetalnog razvoja, iako studija mozga ekstrakata ljudskih embrija pokazuje da GnRH mogu biti proizvedeni od 4-5 tjedna fetalnog razvoja. GONADOTROPNIH hormoni, definisani su u hipofize do 10 nedelja, i krv - sa svojim ned- 12 nivoa do vrha do sredine trudnoće u odgovoru na pulsirajuće oslobađanje GnRH u jesen i III trimestru pod uticajem polnih steroida.

Aktivnost hipotalamus-hipofiza-gonadalni osi fetusa i novorođenčeta zavisi od poda. Seks razlike u izlučivanje gonadotropina se javljaju u maternici i čuvaju do 7 godina: in utero i tokom prvog mjeseca života kod djevojčica LH i nivo FSH veći od dječaka, a ranije vrhunac. Možda je razlog za ove razlike je da gonada muških fetusa prije nego steknu sposobnost da luče steroide. Placente hormona, uglavnom hCG, LH vezuju za receptore u testisima u ranim fazama razvoja fetusa, stimuliše lučenje androgena. Oko sredine trudnoće, fetus u testisima otkrila kako peptidnih hormona, na primjer - i podjedinica inhibin. Fetus ženski FSH receptore nisu otkriveni do devetog mjeseca intrauterinog razvitiya- Ova konstatacija je u skladu sa nedostatkom lučenja jajnika inhibin fetusa i dovodi do pojačane sekrecije FSH od strane hipofize.

A novorođenče hipotalamus-hipo fizarno-gonadalni sistem se aktivira, jer više ne vrijedi placente hormona i jajnika. Nakon rođenja nivou dječaka LH raste, što dovodi do prolazno povećanje razine testosterona. Od 6 mjeseci se smanjio nivo GONADOTROPNIH hormona, što dovodi do smanjenja i testosterona. U djevojke, povećanje nivoa FSH nakon rođenja bio izraženiji nego povećanje LH, i traje 1-2 godine. razine inhibin B smanjena na 12 mjeseci, dok se ne otkriva, inhibin A u ovom trenutku u krvi.

Početnih rafal aktivnost hipotalamus-hipofiza-gonadalni osa je zamijenjen period mirovanja, koja traje do početka puberteta. Reverzibilni mehanizam suzbijanja lučenje GnRH je impuls neyasnym- očigledno je uzrokovana smanjena lučenja GnRH, ali ne i njegovu sintezu. Na lučenje GnRH također može utjecati na opioidima, leptina i nekih posrednika, npr glutamat i N-metil-D-aspartat.

Sa početkom puberteta dolazi do reaktivacije hipofize-gonada osi. Počinje sa povećanjem GnRH amplituda noćne emisije, što dovodi do povećanja amplitude PH noćne emisije bez značajnih promjena u njihovu učestalost. Kao odgovor na aktiviranje sistema hipotalamus-i poboljšane lučenja steroidnih i peptidnih hormona gonada - prvu noć, a onda, kao pubertet, i po danu.

Ritam lučenja GnRH

Razumijevanje fiziologije lučenje GnRH predstavlja značajan problem zbog ograničenog pristupa sistemu hipofize portala i GnRH mjerenje krvnog lučenje GnRH se ne prikazuje u potpunosti zbog kratkog T_1/2 (2 do 4 min). Ove prepreke su pokušavali da savlada različite načine. Postoje brojni podaci iz ispitivanja na životinjama pokazuju da je dinamika gonadotropina oslobađajući razine hormona u krvi odražava oscilacija puls lučenje gonadotropina oslobađajući hormon u sistemu hipofize portal. U cilju proučavanja fiziologije lučenje GnRH kod ljudi koriste često ponavlja uzorkovanje krvi sa definicijom u njihov nivo LH i slobodnog podjedinica glikoproteina hormona u normalnim i patološkim stanjima, kao i uzoraka s različitim lijekovima, kao što su GnRH antagonisti. LH se tradicionalno koristi kao indirektni marker puls lučenje gonadotropina oslobađajući hormon, iako je pokazala da je nivo besplatno-podjedinica glikoproteina hormona u nekim slučajevima, točnije odražava lučenje GnRH zbog brže eliminacije iz krvotoka. A bolje razumijevanje fiziologije lučenje GnRH eksperimenata pomogao gonadorelin aplikacija sa srednjom hipogonadizam i testovi sa GnRH antagonista, pružaju polu-kvantitativnu procjenu lučenje endogenih GnRH.

Video: V. Rytikov. Neuro-endokrinog sistema. 30.1.2015 Kluba "GARDEN" - Ljepota, zdravlje i dugovečnost

U zdravih mladih muškaraca LH povećava otprilike svakih 120 frekvencija min-emisija je nešto veći noću nego danju. U jednoj studiji, nivo LH sekrecije u toku jednog ciklusa varira 4,7-18,4 IU / ml. U ranoj folikularne emisije faza frekvencija N emisija povećava se sa jedne do četiri sata prije izbacivanja svakih 1,5 sata. Sredinom folikularna faza, LH frekvencija emisije dolazi do jedan sat i održavati za podizanje ovulatornih LH. Nakon ovulacije i povezane dizanje njen LH učestalosti emisija usporava jednom u 1,5 sati, a potom, pod uticajem rasta nivoa progesterona, -. Prije izbacivanja u jednom 4h Iako većina steroida lučenja hormona jajnika nije pulsirala karaktera, u sredini i lyutey-kraju nove faze kao koncentracije estrogena i progesterona može varirati 2,3-40,1 ​​ng / ml ovisno o lučenje puls LH.

Regulaciju lučenja GnRH

Sada postoji dokaz da neuroni koji luče GnRH, radi u impulsni režim, a tu su i brojni faktori koji utječu na regulaciju lučenja GnRH pulsa. Oslobađanje GnRH stimulišu posrednika kao što su noradre-Nalin, glutamat i N0 (azot-oksida), aktivira gvanilat ciklazu. Povećane proizvodnje cGMP uzrokuje povećanje intracelularne koncentracije kalcija i povećava aktivnost pro-staglandina E2. Ove promjene pokreću oslobađanje cAMP i aktivacije protein kinaze A, što dovodi do egzocitoza sekretornih granula s GnRH. Moguće je da inhibicija lučenje GnRH djelovanjem endogenih jajnika steroida uključeni opioidy- očito, oni to čine kroz indirektne mehanizme, možda kroz stimulaciju GABAergička i holinergički aktivnost. Dopamina može stimulirati oslobađanje GnRH u hipotalamusu. Neuropeptid Y stimuliše lučenje gonadotropina oslobađajući hormon, a nivoi se mijenjaju pod utjecajem spolnih hormona. GABA inhibira oslobađanje GnRH inhibirajući ćelijski procesima izazvan azot monoksida.

Leptin - peptid ostataka kiseline 167 amino, ZIP gen proizvod, koji se nalazi na 6. kromosoma i izrazio uglavnom u masnom tkivu. U miševa ob / ob gojaznost, neplodnost, hiperinsulinemija i poremećaj funkcije štitnjače, restauracija plodnost ne može se postići ishranom, ali je moguće kada se koristi leptina, što ukazuje na njegovu ulogu u funkcioniranju reproduktivnog sistema. Leptin stimuliše oslobađanje LH i FSH, njegovi receptori nalaze se u hipofizi GONADOTROPNIH ćelija u hipotalamusu. Leptin povećava amplituda pulsiraju lučenje GnRH kod ženki štakora, bilo direktno ili indirektno preko peptida podesive kokaina i amfetamina (CART). Još jedan mogući mehanizam leptina - suzbijanje izlučivanje neuropeptida Y, povećava oslobađanje norepinefrina djelovanjem N0 i na taj način aktivira oslobađanje GnRH. Osim toga, leptin ubrzava početak puberteta, međutim, ne postoji konsenzus o ulozi leptina u seksualnom sazrijevanje i funkciju reproduktivnog sistema nije, i da se razjasni uloga zahtijeva dalju istragu.

Akcije GnRH lučenja gonadotropina

GnRH interakciju sa receptor na prednjem hipofize GONADOTROPNIH ćelije koje dovodi do aktivacije GTP-binding hetero- vaknTsIloelkov proteina (G-proteina), sinteza inozitol fosfati, kalcijum priliv u ćeliju, aktivacija protein kinaze C i sintezu cAMP i aktiviranja mitogenom aktivira protein kinaze. Ovo je početak jedne kaskade događaja koji su doveli do sinteze i, na kraju, do lučenja LH i FSH. Za proučavanje sintezu i sekreciju gonadotropina koristi staničnim linijama, trans-prilagođavanje ljudskih gena besplatno-podjedinica glikoprote-idnyh hormona i (3-podjedinica LH i FSH. GnRH ne samo stimulira receptore, ali i povećava njihov broj. Potonji se javlja na posttranslaciona nivou - povećanjem efikasnosti mRNA prevođenja.

LH se luči samo pod uticajem određenih podražaja, dok većina FSH je pušten bez obzira na poticaj. Ovo bi objasnilo izraženija povezanost između lučenja i biosintezu FSH i minimalne (u odnosu na LH) povećanog lučenja FSH kada su izloženi stimulativnih faktora.

Puls prirode lučenje GnRH je izuzetno važan za normalno lučenje gonadotropina. Različitih frekvencija i amplituda emisija gonadoliberinovyh utječe na broj GnRH receptora na GONADOTROPNIH ćelije, što utiče na promoteri intenzitet stimulacije gena koji kodiraju podjedinica gonadotropina hormona. Osim toga, razne emisije frekvencije GnRH imaju različite efekte na sintezu i lučenje LH i FSH. Na niske frekvencije impulsa gonadoliberinovyh (svaka 2 sata), koncentracija na površini receptora gonadoliberinovyh GONADOTROPNIH ćelija je niska, a tu je i stimulacija signalni put koji vodi do izraz slobodnog podjedinica glikoproteina hormona i podjedinica LH i FSH, a na visoke frekvencije impulsa gonadoliberinovyh (svakih 30 min ) GnRH receptora koncentracija povećava i drugi uskoro signalni put koji stimuliše izraz slobodnog podjedinica glikoproteina hormona LH i -subednitsy ali ugnjetavaju yuschy FSH podjedinice izraz.

Pod stalnim stimulacije GONADOTROPNIH ćelije GnRH ili visoka koncentracija ovog hormona efekat je oslabljena. Ova funkcija je dozvoljena upotreba GnRH analoga u terapeutske svrhe za suzbijanje sinteze seks steroida u preranog puberteta, endometrioze, prostate i mliječne žlijezde. mehanizam desenzibilizaciju GONADOTROPNIH ćelije GnRH ponyaten- da ne završi u osnovi može promijeniti leži i na receptor, a na razini postreceptor. Istraživanja sprovedena na liniji hipofize ćelije T3-1 dozvoljava -predpolozhit da, za razliku od drugih receptora u kombinaciji sa G-proteina, čime se smanjuje osjetljivost GnRH receptora je prvenstveno fenomen post-receptora.

Studije na štakorima i ovce zatraženo naučnika da razmišljaju o postojanju posebnog liberina, uglavnom kontroliše lučenje FSH. Štakora pojavljuje svoju ulogu GnRH III, selektivno stimulišu lučenje na izoliranom FSG- adenohipofize u studijama štakora pokazala da biotinylated GnRH III pri niskim koncentracijama (10^-9 mol / L) bila je povezana s 80% od FSH gonadotropin sintezu ćelija i sa 50% N-sintezu GONADOTROPNIH ćelija. Ljudski genom je otkrivena kao drugi tip receptora na GnRH. To je transmembranski receptor zajedno sa G-protein ima (za razliku od GnRH receptor tip I) C-terminalni citoplazme rep i sličan je receptor gonadoliberinovym vodozemaca i riba tipa II.

povratne informacije Mehanizmi

steroidnih hormona

Receptore estrogena, progesterona i testosterona pripadaju porodici nuklearnih receptora koji utiču transkripcije gena kroz interakciju s regulatornim DNK sekvenci. Za neke vrste su otkrivena intracelularni receptore estrogena, androgena i progesterona u moždane ćelije. U neaktivno stanje spolnih hormona receptora povezana sa corepressor molekula. Vezivanje za seks hormona uzrokuje konformacione promjene u receptora i dovodi do interakcije sa coactivator molekula koje aktiviraju transkripciju gena koji sadrži specifične pojačivač sekvence DNK u stanju vezivanje za receptore.

Estrogen - receptori i imaju isti afinitet u estrogen, ali se razlikuju u strukturi terminala domena, transkripcije aktivnosti i distribuciju tkiva. Set lokalizaciju receptora estrogena nije lako, i kod različitih vrsta to nije isto. Receptora estrogena su izražene u dojke, materice, testisa, hipofize, jetre, bubrega, srca, skeletnih mišića, dok su receptori se prvenstveno nalaze u žlijezde prostate i jajnika, ali i javljaju u hipofize i mozga. Postoje razlike u ekspresiji receptora za estrogen čak i unutar tijela. Na primjer, jajnika estrogen receptore lokaliziran u granuloza ćelija i kao receptori - u tekotsitah. Hipofizu i koncentracije estrogena receptora je znatno veći od receptora. Ovo zapažanje je u skladu s podacima dobivenim u glodara sa nokaut genima. U ovim studijama pokazano je važniju ulogu u regulaciji estrogena receptora gena podjedinice GONADOTROPNIH hormona negativnim mehanizam povratne informacije. Inhibitorni učinak estrogena na lučenje GONADOTROPNIH hormona postiže se mijenja kemijski i neuronske signale, što dovodi do hiperpolarizaci- neurona i oslobodi gonadoliberinovyh MHA K, poticajan u nižim životinjama - stimulirajući oslobađanje medijatora i suzbijanje GABAergička aktivnosti.

Postoje brojni podaci o inhibitorni učinak estradiola na lučenje gonadotropina u žena. Otkrila povećana ekspresija mRNA GnRH kod mladih žena nakon ovariektomija i kod žena u postmenopauzi. Suština primjene inhibitorni efekat estrogena kod žena je hipotalamus. Neke studije su pokazale smanjenje učestalosti emisija GnRH pod utjecajem estrogena, dok je u drugim studijama kada se daje emisija estrogen frekvencija ne mijenja. Ipak, ukupan broj GnRH luči pod utjecajem estrogena se smanjuje, možda zbog inhibitorni efekat estrogena na amplitude GnRH emisija. Osim toga, administracija estradiola smanjuje broj GnRH receptora. Stepen smanjenja ovisi o dozi estradiola i vremena nakon administracije: uočeno je nakon 24 sata i dostiže maksimalnu nakon 4-5 dana.

Progesteron GnRH smanjuje učestalost emisije u lutealnoj fazi, a kada se daje u kombinaciji sa postmenopauzi estradiol značajno smanjuje srednju razine LH i FSH. Ovo ukazuje na to da je glavni cilj inhibitorno djelovanja progesterona na sistemu hipotalamus-, kao u slučaju estradiola, je hipotalamus. Activin receptora smanjuje koncentraciju gonadoliberinovyh (stupanj redukcije ovisi o vremenu koncentracije i izloženosti) za 24 sata nakon primjene i utjecati na osjetljivost tkiva na GnRH zbog promjene receptora izraz gonadoliberinovyh. Utjecaj activin na GnRH receptora gena inhibira follistatin.

Estrogeni imaju na sistemu hipotalamus-nije samo depresivan, ali i stimulativno dejstvo, koji igra ulogu u povećanju preovulatory LH razine kod životinja za preovulatory porast razine gonadotropina potrebne emisije GnRH. Međutim, iako je očigledno da je izuzetno važno impuls stimulacije GnRH hipofize, ali nema dokaza da je neophodno povećanje koncentracije GnRH da se podigne nivo preovulatory gonadotropin-oslobađajućeg hormona kod žena. Zdravih žena u ranim ovulatornih oporavak LH GnRH stopa emisije nije povećana, a ukupan broj GnRH luči smanjena. To ukazuje na ogroman značaj promjene koje se dešavaju u hipofizi kao odgovor na povećane koncentracije estrogena (povećanje broja receptora i postreceptor gonadoliberinovyh gonadoliberinovogo pojačanje signala) dovoljni da se podigne nivo LH u sredini menstrualnog ciklusa.

Kod štakora, ovaca i ljudski progesteron i progesterona receptora mogu igrati ulogu u povećanju izlučivanje gonadotropina i može posredovati smanjenje estrogena receptora u adenohipofize, čime se suprotstavlja inhibitorni učinak estradiola na gonadotropne ćelija. Potreba kombinaciji efekat estrogena i progesterona u preovulatory porasta LH ukazuje na to da estradiol, djelujući na receptore estrogena, izaziva povećanje količine progesterona receptora u hipotalamusu i adenohipofize.

Kod muškaraca, testosterona i estradiola također imaju prigušivanje učinak na lučenje gonadotropina oslobađajući hormon, koji je prikazan kako u studijama na životinjama i na ljudima. Kako bi se razlikovati efekte estrogena i testosterona od strane hipofize i hipotalamusa, studije su provedene na pacijentima sa sekundarnom hipogonadizam i kod zdravih dobrovoljaca koji su tretirani s inhibitorima aromataze. Učesnici studija je otkrila značajan porast lučenja gonadotropina i LH emisija amplitude. Ovo potvrđuje da je hipofiza je vrlo osjetljiva na GnRH i služi kao cilj za inhibitorni efekat estrogena. Kod zdravih ljudi, upotreba estradiol dovodi do još izraženije suzbijanje lučenja gonadotropina i LH povećana emisija učestalost nego kod pacijenata sa nedostatkom GnRH. Ovo ukazuje na to da estrogen ne samo djelovati na hipofizi, ali i na hipotalamus. Spuštanje razine estrogena pod djelovanjem aromataze inhibitora dovodi do povećanja u učestalosti emisija LH, bez obzira na povećanje razine testosterona. Ovo ukazuje na to da estrogeni imaju jači inhibitorni efekat nego testosterona na gonadotropne ćelija. Inhibitorni efekat na testosterona sekreciju LH direktno preko androgenih receptora i posredno - preko svoje aromatizaciju da formiraju estradiola i lučenje FSH djelovanjem inhibicije testosterona, po svemu sudeći u velikoj mjeri posredovano estradiola u interakciji sa estrogenom - i receptora.

Kod muškaraca nakon kastracije značajno povećan nivo podjedinica FSH, LH i besplatno a-podjedinica glikoprotein hormona. Međutim, uvođenje nivoa testosterona, LH i besplatan podjedinica-podjedinica glikoprotein hormoni značajno pada jače nego podjedinice FSH. Slični efekti su zabilježene u žena koje imaju ovariektomija pratnji značajno povećanje u FSH i LH razine. Sve u svemu, ovi podaci ukazuju na postojanje drugih mehanizama neiroendokrinnoy sistem negativne povratne informacije, osim tekućeg steroidnih hormona.

peptid hormona

Inhibin je dimernih proteina formirana glikoziliranog podjedinica zajedno preko disulfid obveznice podjedinice A ili B. Ovisno o tome kako podjedinice (A ili B) povezan je formiran podjedinica ili inhibin A ili inhibin B. inhibin selektivno suzbija FSH podjedinice izraz, ali to ne utječe na izražavanje LH podjedinice ili podjedinica glikoprotein hormona. Je inhibin sintetiziran testisa Sertoli ćelija i jajnika - granuloza ćelije i, u manjoj mjeri tekotsitami. Inhibin B je glavna vrsta inhibin kod muškaraca, a nivo se sudi na funkciju Sertoli ćelija. Njegova sinteza je stimuliše FSH, a on je, pak, inhibira sintezu FSH mehanizma negativne povratne informacije. Kod žena, inhibin A sintetiziran zrela folikula i žutog tela. Ovaj hormon može biti uključen u inhibira sintezu FSH u lutealnoj fazi, kao i smanjenje nivoa krajem lutealne faze prati uspon FSH. Međutim, lučenje inhibin A javlja istovremeno sa lučenje estradiola, koji također inhibira sintezu FSH, a time i relativne uloge estradiola i inhibin A u kontroli lučenje FSH tokom lutealne faze tranzicije u folikularnoj još nije u potpunosti razumio. Administriranje FSH u ranoj folikularnoj fazi dovodi do povećanja broja granuloza ćelija i povećati nivo inhibin u sintetiziraju ih. Što više jajnika granuloza ćelija, viši nivo inhibin B očigledno svoje lučenje je nezavisan od spoljne stimulanse. Smanjenje sinteze inhibin u prije menopauze dovodi do povećanja razine FSH koji počinje prije početka do smanjenja sinteze estradiola. Inhibin B također može igrati ulogu u smanjenju nivoa FSH potrebne za normalan menstrualni ciklus u razvoju jednog dominantnog folikula.

Activin je dimer koji se sastoji od dvije podjedinice koje čine activin A ( _{A A}), Activin B ( _B) I activin AB ( _{A B}). Svi oni su selektivno stimulirati GnRH-nezavisni lučenje FSH. Follistatin - protein sintetiziran u gonada, vezivanje i inaktivaciju activin i time pritiskanja biosinteze i lučenje FSH.

Povratne informacije za vrijeme menstrualnog ciklusa

Što se tiče kliničke evaluacije hormonalne karakteristike menstrualnog ciklusa je važno shvatiti da na fizioloških i patofizioloških funkcije endokrinog reproduktivnog sistema nam omogućiti da sude ne samo apsolutni nivo određenih steroida i peptida, kao odnos hormona, mijenja u različitim fazama i dana menstrualnog ciklusa.

Normalno funkcionisanje reproduktivnog sistema zahtijeva interakciju hipotalamusa, hipofize i gonada. Dalje proučavanje ovih interakcija će dovesti do boljeg razumijevanja kako fiziologije reproduktivnog sistema, kao i patogenezi poremećaja dovodi do poremećaja reproduktivne funkcije.

osnove

1. Lučenje GnRH definira reproduktivnog funktsiyu- životni vijek u javljaju nju karakteristične promjene.
2. Žene u reproduktivnoj dobi emisija dobi GnRH u ranoj folikularnoj fazi javljaju svakih 90 minuta, a sredinom folikularnoj fazi, postaju sve češće na jednu emisiju u 60 min. Ova frekvencija se održava u ovulatornim LH vrhunac i smanjuje tokom lutealne faze. Puls lučenje GnRH kontrolira izlučivanje gonadotropina, sozrezanie folikula i lučenje seksualnih steroida gormonov- izlučivanje GnRH i njene efekte na lučenje gonadotropina hormona su pod kontrolom steroidnih i peptida hormona gonada.
3. Kod muškaraca, oslobađanje GnRH se javlja svaka 2 sata.
4. LH lučenje utiče na funkciju TECO-tsitov kod žena i kod muškaraca Leydig-ovim ćelijama. FSH stimulira rast i sazrijevanje folikula u žena i proizvodnju sperme kod muškaraca.
5. Neuroendokrine regulacija reproduktivnog sistema vrši se na mehanizme pozitivne i negativne povratne informacije - na hipotalamus i hipofiza žlijezda različitih faktora, uključujući i seks steroidi, inhibin, leptina, endogenih opioida i drugih hormona i neurotransmitera.