Hipofize HIV

Oko 10% pacijenata AIDS-a na autopsiji pronašao srčani udar ili nekroze hipofize. Tako inokulisana CMV, P. carinii, Cryptococcus, Toxoplasma, i Aspergillus. O intravital funkcija hipofize kod ovih pacijenata nije prijavljena.

Video: prenosa HIV-a rizik u proizvodnji sintetičkih droga

Funkciju prednjeg režnja hipofize

Hipopituitarizam u bolesnika s AIDS-om, očito je razvio rijetkih reakcija na stimulaciju TRH, GnRH ili KRG skoro svi pacijenti su normalni. Po pravilu, ne mijenjaju kao nivo prolaktina i odgovora na TRH stimulaciju. Neki pacijenti i dalje poštovati poboljšane odgovor hipofize tokom suđenja stimulans, ali klinički značaj ovih promjena nije poznat.
Od posebnog interesa je uređenje GH sekrecije u zaraženih HIV-om djecom, kao što su posmatrali usporavanje (posebno u prisustvu simptoma AIDS-a). Većina ove djece GH nivoa je normalno, ali ponekad postoji nizak sadržaj insulinu sličan faktor rasta (IGF) -1 u serumu. Smanjena IGF-1 nivo u odnosu na pozadinu relativno normalan koncentracije GH je tipična za poremećaje u ishrani na račun onoga što se može pripisati ove smjene u AIDS-a. Kod odraslih pacijenata koji su u stabilnom stanju, nivo IGF-1 obično ne mijenja. HIV ne mijenja prirodu dnevnih varijacija GH sekrecije kod odraslih. Izuzeci su pacijenti sa lipodistrofije i taloženje masti u unutrašnji organi.

posterior hipofize funkcija

U pacijenata inficiranih HIV (i ambulantnih i hospitaliziranih) često hiponatremije. U AIDS pacijenata na pozadini normovolyumicheskoy hiponatremiju je do povećanja nivoa antidiuretskog hormona (ADH). Međutim, mnogi od tih pacijenata koji boluju od zaraznih bolesti pluća i mozga, što samo po sebi može biti uzrok sindroma neodgovarajućeg lučenja ADH. Kao iu svakom drugom slučaju, uništavanje tumora zadnjeg hipofize ili infektivnog procesa dovodi do razvoja neurogene (centralni) dijabetes insipidus. Međutim, HIV infekcije uništenje nazad (i prednje) hipofize rijetki.

otpornost na inzulin, poremećaj tolerancije glukoze i dijabetes mellitus

Ubrzo nakon uvođenja KARVT u liječenju pacijenata inficiranih HIV pojavio se u literaturi opisuje slučajevima gladovanja hiperglikemije, poremećaj tolerancije glukoze, pa čak i otvorene dijabetes melitus. Kao što je to poklopio sa početka korištenja IP-a, to je proučavao, uglavnom to je njihova uloga u razvoju insulina otpora. Međutim, poremećaj metabolizma glukoze može biti povezana sa drugim faktorima za HIV infekcije, kao što je poboljšanje imunološkog statusa sistema i promjene u sastavu tijela (uključujući lipoatrofije i visceralne pretilosti). U zaražene HIV-om pacijenti su imali ne samo inzulinske rezistencije, ali i kršenje lučenje inzulina i jetre za proizvodnju glukoze.
Za razliku od drugih zaraznih bolesti koje se obično u pratnji otpornosti na insulin, za AIDS karakteriše povećanje inzulin osjetljivost. Dakle, u 10 bolesnika sa simptomatskom HIV infekcijom registriranih veća osjetljivost inzulina od onih od 10 zdravih ljudi. Međutim, ako je asimptomatski stopa HIV-infekcije i dalje normalno. Dakle, razlog za smanjenje osjetljivosti na inzulin može jednostavno biti da se poboljša stanje pacijenata.
Otpornost na inzulin u pacijenata inficiranih HIV povezana je s promjenom sastava tijela, uključujući i smanjenje masnog tkiva i masti u unutrašnji organi. Poznato je da su ove promjene doprinose razvoju otpornosti na insulin, bez obzira na prisutnost ili odsutnost HIV-a. Prema tome, promjene kod pacijenata koji nisu nužno povezani s infekcijom.
Među mogućih uzroka inzulinske rezistencije HIV infekcije fokusiran na specifičnu terapiju. Zaista, neki SP oslabiti učinak inzulina na nivo glukoze u krvi. Prema placebo kontrolom studiji dvostruko slijepa, jedan administracija Indinavir u zdravih dobrovoljaca za 34% smanjen inzulin efekt na stopu nestanka glukoze iz krvi. Uvođenje indinavir za 4 tjedna smanjila stopu na 17%, a pogoršava toleranciju na glukozu. Osjetljivost na inzulin može odbiti i pod uticajem lopinavir / ritonavir. Prema jednoj studiji, administracija lopinavir / ritonavir za 4 tjedna nisu promijenile osetljivost na insulin, dok su drugi autori ovih lijekova kada se daje za 5 dana, došlo je do smanjenja u inzulin osjetljivost od 24%.
Nije sve IP oslabiti učinak inzulina na nestanak glukoze iz krvi. Prema placebo kontrolom provedena dvostruko slijepa, atanazavir nije mijenjala stopa zdravih ljudi.
Tretman HIV-inficiranih pacijenata sa amprenavir za 48 tjedana i nisu promijenile osetljivost na insulin. Uvod NNIRT ne izaziva otpor inzulina. U tim studijama u kojima je SP je zamijenjen sa NNRTI, otpornost na inzulin smanjena.

} {Modul direkt4

Mehanizam razvoja otpornosti na insulin pod uticajem SP je akutna blokadu glukoze transportera GLUT4. Eksperimenti in vitro pokazala je da SP (indinavir, ritonavir i amprenavir) selektivno inhibiraju transport 2-deoksi-glukoze u 3T3-L1-adipocita bez utjecaja na prve korake za prenošenje signala insulina ili GLUT4 translokacija na površini ćelije. Indinavir, iako slabiji, također blokiran GLUT2, koja posreduje efekte glukoze na lučenje insulina. Neki SP (npr amprenavir) su prisutni u serumu u manjoj koncentraciji nego što je potrebno da se blokira GLUT4.
smanjena osjetljivost na inzulin i naći u inficiranih HIV-om kod pacijenata koji primaju nukleozida analoga. Međutim, nije jasno da li je ovaj efekt je povezan sa direktna akcija ovih supstanci, reaktiviranje imunološkog sistema, poboljšanje zdravstvenog stanja ili promjene u sastavu tijela.
U bolesnika s perifernom lipoatrofije primanje PI, prekršio ne samo akciju, nego i lučenje inzulina. Nelfinavir, indinavir, lopinavir i sakvinavir smanjena -cells funkcija za 25%, remeti upravo prva faza lučenje insulina. Isto je kod zdravih dobrovoljaca koji su primali indinavir za 4 tjedna. Mehanizam SP efekat na funkciju P-cell potrebno dodatno objašnjenje.
Neki HIV-inficiranih pacijenata, i poboljšane jetre za proizvodnju glukoze. Nivo glukoze u krvi ovisi uglavnom na endogene proizvodnje zbog glyukoneo-genezu i glikokogenolizi u jetri. U zdravih dobrovoljaca, indinavir povećana proizvodnja glukoze na prazan želudac. U studijama koristeći klempmetoda (euglycemic hiperinsulinemija) indinavir ublaži inhibitorni učinak inzulina na proizvodnju endogenog glukoze. U štakora, to nije uočena, ali je proizvodnja glukoze u ljudi i štakora su određene različitim metodama. Utjecaj drugih PI na proizvodnju endogenog glukoze nije istražen.
Poznato je da je adiponektina (hormon koji luči masno tkivo) povećava osjetljivost jetre i perifernih tkiva na insulin. Kod HIV negativnih osoba nivo adiponektina je obrnuto proporcionalan količini visceralne masti. Kod HIV inficiranih pacijenata sa nivoima perifernim lipoatrofije adiponektina 50% manji nego kod pacijenata bez promjena u distribuciji masnog tkiva, a 75% niže od onih zdravih ljudi. Razlozi za ovaj pad su nepoznati, ali bi mogao igrati ulogu u razvoju insulin otpora u HIV-inficiranih pacijenata. Neki autori pripisuju pad adiponektina nivou PI terapije. Masne ćelije smanjiti nivo IP kulture i adiponektina mRNA. Međutim, u dvije studije u zdravih dobrovoljaca uočena ne smanjuje, i povećati nivo adiponektina pod uticajem indinavir ili lopinavir / ritonavir. Uzroci različitih akcija SP in vitro i in vivo ostaju nejasni.
Nivo drugih masnog hormon tkiva leptina u korelaciji sa stupnjem otpornosti na insulin. Međutim, kod HIV-inficiranih pacijenata sa perifernom lipoatrofije inzulin otpor nastaje zbog nižeg nivoa leptina.
Međunarodnog AIDS Society preporučuje da se utvrdi nivo glukoze u krvi prije i za vrijeme terapije, SP. U prisustvu faktora rizika kod pacijenata sa šećernom bolešću (uključujući periferne lipoatrofije i visceralne pretilosti) poželjno je da izvrši usmeni test za toleranciju na glukozu. U slučaju da treba izbjegavati početni ugljenih hidrata poremećaja metabolizma ili dijabetes u najbliži rođak primjene SP (osim atanazavira).
Tretman dijabetesa izazvane PI, treba usmjeriti na određene poremećaje metabolizma glukoze. Iako su podaci o tretmanu dijabetesa, uzrokovan je SP, a ne na raspolaganju, brojne studije posvećene liječenju ove bolesti kod HIV inficiranih pacijenata sa lipoatrofije i lipohipertrofijom primanje PI. U ovih pacijenata, tiazolidindioni, inzulin senzitajzere. Metformin smanjuje jetre za proizvodnju glukoze i periferni otpor inzulina. Međutim, korištenje metformina u kombinaciji s NRTI zahtijeva oprez, jer ovo drugo (posebno stavudin i didanozin) kao metoformin, doprinose razvoju mliječne acidoze.
Da bi se poboljšala lučenje inzulina, umanjena pod uticajem PI, može derivata sulfonilmo-Chevin. Međutim, nije jasno kakav je SP-ćelija poremetiti funkciju. Zbog rizika od ozbiljne hipoglikemije primjenjuju sulfonilurea s blagim dijabetes izazvane SP, s oprezom.
Uzrok hiper ili hipoglikemije u zaraženih HIV-om pacijenti mogu biti sredstva koja se koriste za liječenje oportunističkih infekcija. Pentamidin ima toksični učinak na stanice, što je rezultiralo u prvom akutne hipoglikemije, au budućnosti - dijabetes. Rizik od hipoglikemije kada se koristi pentamidin proporcionalna je trajanje njegove upotrebe i kumulativne doze lijeka, a posebno je visok kod bolesnika sa bubrežnom insuficijencijom. U slučaju hipoglikemije tijekom liječenja s pentamidin povećava rizik od kasnijeg razvoja dijabetesa. Ovaj dijabetes karakteriše nizak nivo C-peptid, što ukazuje na degradaciju ćelija. Slučajevi hipoglikemija i dijabetes melitus su također opisane u pentamidinovoy udisanja terapiju. Pentamidin, trimetoprim / sulfametoksazol, kao i ddI i DDC može uzrokovati akutnog pankreatitisa. U primjeni megestrol acetat (ima kortikosteroid aktivnost) u zaraženih HIV-om pacijenti su imali dijabetes. Međutim, kako je kontrolisanih kliničkih studija, droga rijetko uzrokuje hiperglikemije. otpornost na inzulin, što dovodi do hiperglikemije i dijabetesa, a mogu biti povezane sa GH.

Video: HIV ne postoji! (Film House of Numbers)