Hematologije korištenje krvi pupčane vrpce umjesto koštane srži za alogeno transplantaciju krvotvornih matičnih stanica

Transplantacija alogeno krvotvornih matičnih ćelija yavlyaetsyametodom izbor za neke hematološke bolesti, chastnostipri urođeni poremećaji imunološkog sistema, naslijedila anemije, neke metaboličke bolesti i malignih hematoloških zabolevaniyahleykemiyah [I]. Optimalna transplantatsiigemopoeticheskih alogeno donator matičnih ćelija je sestra pacijenta, imaju identičan leukocita antigen ljudskih (HLA). članovi porodice Eslisredi nemaju HLA-identične donatora, u nekim slučajevima, naročito kod mlađih pacijenata, možete transplantatsiyugemopoeticheskih matičnih ćelija pomoću kosti mozganerodstvennogo donatora kompatibilan za HLA.
Zbog velikog polimorfizam HLA sistema vjerojatnost da je koštana srž je nerodstvennyydonor HLA-kompatibilan, vrlo mali. U principu Mirev upisani kao donatora koštane srži mlndobrovoltsev 2. Mnogi od njih su otkucala za HLA zbog chemusozdan ogromne baze podataka. Međutim, s obzirom na ekskluzivnom polimorfizmasistemy HLA samo manjina bolesnika bez pochli identične srodnog davaoca, može se izvršiti transplantacija kostnogomozga iz nevezano donatora. Pošto je samo dio donatora polnostyutipirovany HLA, donator ne može uvijek biti kontaktirani nuzhnyymoment, kao i zbog činjenice da je potreba za različite imunološke, virusnih i hematopoetskih inspekcije periodu između zahtjeva i sobstvennotransplantatsiey ponekad može biti više od 6 mjeseci. Pretraživanje koštane srži podhodyaschegodonora - skup i dugotrajan put, a ponekad i pacijent umre prije transplantacije. Vjerovatnoća da pacijenti koji pripadaju etničkim manjinama, tu je HLA-identichnyynerodstvenny donatora, možda i manje, jer vstrechaemostopredelennyh HLA varira u različitim etničkim grupama.
Iz gore navedenog jasno je kako hitno chtobyotpala potrebno potraga za alternativnim istochnikovgemopoeticheskih matičnih ćelija za transplantaciju u cilju da se koštane srži od volontera. Jedan izmnogih izvori krvotvornih matičnih ćelija u pupčane transplantatsiiyavlyaetsya krvi pupčane vrpce.
Hematopoetskih predak ćelije u krvi pupčane vrpce već u 70-hgodov je bio svjestan da krv iz pupčane vrpce sadrži više kolichestvokrovoobrazuyuschih predak ćelija (krvotvornih progenitornyekletki - GIC) u odnosu na konvencionalne krvi djece i odraslih. CHP, koja potiče in vitro pod određenim uslovima prisutstviigemopoeticheskih faktora rasta, mogu formirati kolonije zrelyhkletok krvi. Dakle, oni su također nazivaju kolonija formiraju jedinice (CFU). CFU tipiruyut dalje analizirajući tipova zrelih krvnih zrnaca prisutne u kolonijama. CHP, koja raste u kolonijama granulotsitovi (ili) monocita nazivaju CFU-granulocita / monocita (CFU-GM) predak .Kletki da in vitro u prisustvu, a posebno je eritropoetin može proizvesti velike grupe eritroidno ćelija, nazivaju vzryvoobrazuyuschimi jedinice eritropoeze - BDE-E. GIC u mogućnosti da preraste u kolonije ćelija različitih vrsta, kao što su granulociti, eritrociti, megakaryocytes i monociti se nazivaju KOETEMM. U bolsherazlichnyh linije diferencijacija može proizvesti prekursor ćeliji, više je nezrelo. Sposobnost krvotvornih stvolovyhkletok podrške haematopoiesis kontinuiranim proliferacije diferencijacije je vrlo važno u transplantaciji krovoobrazuyuschegoorgana, međutim graft mora sadržavati polipotentnyestvolovye vrlo nezrele ćelije koje i dalje mogu rasti u limfnim i mijeloidne da eritroidno i pravcima. Osim toga, ovi kletkidolzhny biti u stanju da se izdržavaju.
Ne postoje studije in vitro, što bi bilo tačno opredelenaeta pluripotentne krvotvornih stvolovyhkletok ljudske populacije.
Međutim, vjerojatno nezrele preteču ćelije koje mogu biti izvedene in vitro, omogućava da se donekle sudije nastanka ovih pluripotentne matične ćelije.
Godine 1988. Vgohteueg I. et al. [2, Z] pomoću vyvedeniyain vitro tehnike, pokazalo je da dovoljno kolichestvopupovinnoy krvi može se dobiti za proizvodnju transplatatsiyu gemopoeticheskihstvolovyh ćelija. Kada se smanji novorođenče pupčanu vrpcu, ostatokpupovinnoy krvi može biti prikupljeni od strane vena punkcijom pupoviny.Eto se može učiniti kada je posteljica je još uvijek u maternici ili dazheuzhe rođen, kao što je u prvih 30 minuta nakon rođenja posteljice krvi pupčane vrpce ne zgrušava. U zavisnosti od vremena pererezaniyapupoviny i drugih faktora, kao što su porođajne težine, gestacijske dobi i dužine krvi pupčane vrpce mozhetsostavlyat volumen od 200 ml. Vgohteueg N. et al. Pokazalo se da krioobrabotkapupovinnoy krvi ne uzrokuje značajan gubitak ZKP, i izračunali da djeca mogu obavljati alogeno presađivanje gemopoeticheskihstvolovyh ćelija pomoću krvi pupčane vrpce. 1988. poih inicijativu u Parizu sa prvu transplantaciju ispolzovaniempupovinnoy krvi je izvedena [4].

Alogena transplantacija matičnih ćelija iz srodnih donatora koristeći pupovinnoykrovi

. Od prve transplantacije krvi iz pupčane vrpce u kakminimum 35 dece transplantacija 1988 g je izvršena krvlju ispolzovaniempupovinnoy sestre [4-8]. Svi transplantatsiibyli vrši pomoću krioobrabotannoy kabl krovi.Iz ovih 35 pacijenata 20 transplantacija izvedena je povoduzlokachestvennogo hematoloških bolesti, 2 - povoduneyroblastomy i 13 - ne-maligne zabolevaniy.19 pacijenata ispunjavaju nakon transplantacije krvi pupčane vrpce od HLA genotipicheskiidentichnyh na brata ili sestru. U 11 slučajeva pupovinnayakrov donatora razlikovali u 1 HLA-antigena iz krvi patsienta- 5transplantatsy izvršeno pomoću gaploidentichnoypupovinnoy krvi, i razlikovao 2 ili 3 HLA lokusa. Sredniyvozrast primaoci je 6 godina (raspon 0,8-16 godina). Massatela primaoci imao prosjek od 20 kg (8 50 kg). 17 patsientovposle transplantacija krvi iz pupčane vrpce tretira gemopoeticheskimifaktorami za stimulaciju rasta oporavka koštane srži: 7 pacijenti su primili granulocitnim koloniestimuli faktor ruyuschy (G-CSF), 9 - granulotsitarnomakrofagalny (GM-CSF) i 1 patsient- G-CSF u kombinaciji s GM-CSF. Hematološke transplantiranih bolesnika vosstanovlenieposle koji su tretirani rast gemopoeticheskimifaktorami ne razlikuju od takogogo pacijenti su primili kotoryene faktora rasta.
Prosječna obim graft je 100 ml (42-282 ml). Transplantirane srednembylo 4 • 107 jedrom ćelija po 1 kg tjelesne težine (1-33 • 107 / kg). Broj HPA obračunava kolichestvaKOE-GM u graft, bilo je 2,4 • 104kg (0,2 - 25,6 • 104kg) .ne naći jasan odnos između broja jedrom iKOE-GM ćelija u graft i brzina vosstanovleniyaposle hematološkim transplantacije.
Periodu između sljedećeg dana nakon transplantacije i danju kogdachislo granulocita premašio 0,5 • 109 / l, bio je u srednem23 dana (12 - 46 dan). U prosjeku, potrebno 44 dana da je broj trombocita premašio 50 • 109l. U 4 primaoci etihtransplantatov dogodilo rast donatora 2 hematopoetskih stanica ovih pacijenata je umrlo prebrzo nakon transplantacije, tako da je bilo nemoguće procijeniti uspjeh transplantacije stvolovyhkletok. Kod pacijenata koji su bili podvrgnuti HLA-identične transplantatsiyaili kabl transplantacija krvi sa odstupanjem od 1 antigena nije uočena nakon transplantacije graft protivhozyaina GVH ili je ovo reakcija je bila maksimalna I stepen ili Nebyla klinički značajno. U 2 od 5 pacijenata koji podverglistransplantatsii krvi pupčane vrpce, odlikuje 2 ili 3 HLA antigen potiče teške GVH reakcije III ili IV stepen. Etihissledovany rezultati pokazuju da je moguće proizvesti transplantatsiigemopoeticheskih matičnih ćelija pomoću pupčane transplantacije krvi iz pupčane vrpce krovi.Pri vjerojatno nastaje ne stolaktivnaya GVH reakcije kao u transplantacija koštane srži, GVH reakcije odnakochastota razvoj kod djece izložene transplantatsiikostnogo mozga, također je prilično niska, tako još je rano delatokonchatelnye zaključke. Do sada je samo transplantacija byliuspeshny djece čiji težina ne prelazi 40 kg. trajanjem preživljavanja bez bolesti još nije dobila, i stoga, njihovo poređenje sa onima za direktnu kostnogomozga čak nemoguće zbog kratkog trajanja posleduyuschegonablyudeniya.
Korištenje vrpce transplantacije krvi za odrasle Pupovinnayakrov sadrži relativno nezrela OKU OKU kontsentratsiyah.Obschaya visoke koncentracije u krvi vrpce je uporediv sa vkostnom mozak, ali je broj progenitor ćelija statisticheskiznachimo veći nego u koštanoj srži [9-14]. Tradicionalno srži graftova gemopoeticheskayapotentsiya kosti se ocjenjuje po broju CFU-GM.Odnako rijetko pokazuju značajna veza između broja CFU-GM i vtransplantate diplomu ili brzina vosstanovleniyaposle hematološkim transplantacije. U većini slučajeva, mozak transplantatsiikostnogo upravlja iznos od ćelija prethodnica, radi se o "saturacionog doza"Tako da je nemoguće da se identifikuju pryamuyusvyaz. Osim toga, broj CFU-GM ne obyazatelnootrazhaet stvarni sadržaj matičnih ćelija otvetstvennyhza hematološki oporavak nakon transplantacije. U takomsluchae definiciji rano predak ćelija byluchshe dozvoljeno da komunicira sa stupnjem i brzinom gematologicheskogovosstanovleniya.
Tako je u krvi pupčane vrpce sadrži 2 puta više polipotentnyhGPK (CFU-GEMM) po 1 ml, u odnosu na isti volumen transplantatakostnogo mozga. 1 može se ponovo povući u srednjem od oko 80 do 100 ml krvi pupčane vrpce. Broj CFU-GM u krvi pupčane vrpce sostavlyaetprimerno • 1 104ml.
Norma sadržaj CFU-GM za alogeno transplantaciju kostnogomozga podešen na 2 • 104 po 1 kg tjelesne težine pacijenta, stoga može lako izvesti transplantatsiidetyam imaju tjelesne težine od 40 - 50 kg. Ako uzmemo u obzir da je u pupovinnoykrovi sadrži 2 puta više ćelija prethodnica od KOEGM, transplantaciju moguće za pacijente sa težina tela80 - 100 kg. Mnogi istraživači su pokušali izračunati krv gemopoeticheskiypotentsial vrpce. Iako su ovi proračuni su definitivno ostayutsyaprimernymi procjene i na kraju proračuni su samo dokazatelstvompravilnosti transplantacija prinyatoschitat da je gruba procjena za normalno repopulacije posletransplantatsii 1 ml krvi iz pupčane vrpce po 1 kg tjelesne težine retsipientadolzhno biti više nego dovoljno. Ako je ova pretpostavka tačna, moguće je koristiti krvi pupčane vrpce za transplantatsiyu odrasle.

Transplantacija nepovezanih pacijenata

Video: transplantacija koštane srži i matičnih stanica

Nedavno je u SAD-u djeca je izvršena transplantacija pupovinnoykrovi nevezano donatora. U oba slučaja, transplantacija je navedeno prizhilsyai brzog hematološka vosstanovlenie.Takim način, možete učiniti transplantacije pupčane vrpce krovinerodstvennyh donatora. Postavlja se pitanje da li je "Banka pupovinnoykrovi"Sastoji se krioobrabotannye graftova poleznymdopolneniem sistem koristeći nepovezanih transplantatovgemopoeticheskih matičnih ćelija dobijenih iz donorovdobrovoltsev.Nekotorye prednosti ove krvi pupčane banke ochevidny.Posle rođenja krvi pupčane vrpce u većini slučajeva vybrasyvaetsyavmeste sa posteljice i pupčane vrpce. Korištenje krvi pupčane vrpce, naravno, ne izaziva nikakvu štetu donatora i legkosobirat krvi.
Krioobrabotannaya krvi pupčane vrpce je dostupna odmah, a kucanjem kogdarezultaty ChLAklassu I i II su poznati ChLAklassu, eon može brzo koristiti za transplantatsii.Veroyatnost infekciju virusnim infekcijama je niska i može bytzaranee isključiti. Koristeći krioobrabotannoy kabl krovimozhet imaju sa imunološki tačke gledišta, neki preimuschestvapered transplantacija koštane srži moguće uzorke vypolnenieimmunologicheskih ubačaja primaoca. Pupovinnoykrovi kolekcija djece pripadnika nacionalnih manjina, pozvolitkompensirovat relativni nedostatak transplantacija u etoygruppe i povećavaju mogućnost HLA-kompatibilnih transplantatadlya etničkih manjina. Na osnovu ovih razmatranja, treba priznati da je ta banka krvi iz pupčane vrpce je poleznymdopolneniem u banku podataka nepovezanih donatora koštane srži.
Bank Nederland Eurocord krvi pupčane vrpce nedavno osnovana ObschestvoEurocord Nederland ima za cilj da podstakne bookmark krvi natsionalnogobanka vrpce, stalo optimalnu kvalitetu transplantatovi organizuje rad pupčane banke krvi iz pupčane vrpce u skladu sa EU i međunarodnim zahtjevima, smjernicama [15, 18]. Kollektivnymichlenami Company je podjela hematologije, imunohematologije, dječje bolesti, akušerstvo, bankama krvi i društvo Europdonor, što također doprinosi razvoju nepovezanih donatora upotrebu sistema kostnogomozga. U suradnji s drugim chlenamiEuropean Cord banke krvi, posebno u Engleskoj, Francuskoj, Njemačkoj, Italiji, nizozemski, i raznim bankama krvi razrabatyvayutsyamaterialno logistike i načina da se sačuva kachestvatransplantatov kako bi se postavile banku krvi pupčane vrpce. Odnakosobstvenno stvaranje banke je moguće samo kada istochnikovfinansirovaniya. U ovom trenutku, Kompanija Eurocord Nederlandmozhet obezbediti opremu za zamrzavanje pupčane krovidlya potencijal transplantacije u okviru porodice, tj. E. U slučaju da je majka jednog pacijenta koji je potreban alogena transplantatsiyakostnogo mozak je trudna, Društvo može pružiti oborudovaniedlya pupčane uzorkovanje krvi nakon rođenja, to cryotreatment vypolneniyaneobhodimyh i in vitro testovima za odlučivanje, Lieta krvi pupčane vrpce može se koristiti kao graft.
U proteklih 6 mjeseci za tu svrhu u Akademskom bolnici u Leydeneuzhe prošli cryotreatment određeni iznos transplantatov.Materialnotehnicheskoe softver za uzimanje uzoraka, cryotreatment, tipizaciju, odobravanje, izdavanje karakteristike i podobnyhtransplantatov Eurocord Nederland kompanija razvija i dostupnopoka u ograničenoj mjeri. Eurocord Nederland postavlja sebi tselyuv narednih nekoliko godina ležao na obali oko 10.000 transplantatovpupovinnoy krvi i pripremiti ih za kliničku upotrebu.
(Ova studija je djelomično subvencionirane Praeventie-Fonds, projekt broj 28-2280.
U Eurocord Nederland kompanije sudjelovati: Dr. J.H.F.Falkenburg, specijalista interne medicine, Academisch ZiekenhuisLeiden- itd W.E. Fibbe, specijalista interne medicine, AcademischZiekenhuis Leiden- Prof./Dr R. Willemze, za specijalističke vnutrennimboleznyam, Academisch Ziekenhuis Leiden- Dr. NNN Kanhai, ginekolog, Academisch Ziekenhuis Leiden- Dr. M. Oudshoorn, Academisch ZiekenhuisLeiden- Prof./Dr A. Haraldsson, pedijatar, Academisch ZiekenhuisLeiden- Dr. A. Brand, specijalista interne medicine, SticklingBloedbank Leidsenhage, Den Haag / Leiden i dr JJ
Van Crvena, specijalista interne medicine, Stichting Europdonor, Leiden, Nizozemska).

reference:

1. O`Reilly RJ. Homolognu transplantacija koštane srži: currentstatus i budući pravci [Review]. Krv 1983-1962: 941-64.
2. Broxmeyer HE, Douglas GW, Hangoc G, Cooper S, Bard J, EnglishD, et al. Ljudske krvi pupčane vrpce kao potencijalni izvor oftransplantable krvotvornih matičnih / praotac ćelija. Proc NatiAcad Sci USA 1989-1986: 3828-32.
3. Broxmeyer HE, Gluckman E, Auerbach A, Douglas GW, FriedmanH, Cooper S, et al. Ljudske krvi pupčane vrpce: klinički usefulsource od transplantaciju krvotvornih matičnih / praotac ćelije [Review] .IntJ Cell Kloniranje 1990-8 Suppi 1: 76-91.
4. Gluckman E, Broxmeyer HA, Auerbach AD, Friedman HS, DouglasGW, Devergie A, et al.
Hematopoetskih rekonstitucije u bolesnika sa Franconi`s anemiaby putem krvi pupčane vrpce iz HLA-identične sibling.N Engi J Med 1989-321: 1174-8.
5. Wagner JE, Broxmeyer HE, Byrd RL, Zehnbauer B, Smeckpeper B, Shah N, et al. Transplantacija krvi pupčane vrpce nakon myeloablativetherapy: analiza Upisivanja. Blood 1992: 79: 1874-81.
6. Vilmer E, Sterkers G, Rahimy C, Denamur E, Elion J, BroyartA, et al. HLA-mismatched transplantacija kabl-krv u patientwith napredovala leukemije.
Transplantacija 1992-1953: 1155-7.
7. Vanlemmens P, Plouvier E, Amsallem D, Radacot E, DeschaseauxML, Schaap JP, et al. Transplantacija pupčane vrpce bloodin neuroblastoma. Nouv Rev FrHematol 1992: 34: 243-6.
8. Wagner JE, Kernan NA, Broxmeyer HE, Gluckman E. Allogeneicumbilical transplantacija kabl: izvještaj o rezultatima u 26 pacijenata [apstraktne]. Krv 1993-1982: 86.
9. Broxmeyer HE, Hangoc G, Cooper S, Ribeiro RC, Graves V, YoderM, et al. karakteristike rast i širenje krvnih ljudskih umbilicalcord i procjenu njegovog potencijala za transplantationin odrasle. Proc Nati Acad Sci USA 1992-1989: 4109-13.
10. Hows JM, Bradley BA, Marsh JC, Luft T, Coutinho L, Testa NG, et al. Rast ljudske krvi pupčane-vrpce u dugoročno hematopoieticcultures. Lancet 1992: 340: 73-6.
11. Lu L, Xiao M, Shen RN, Grigsby S, Broxmeyer HE.
Bogaćenje, karakterizacija, i odgovornost pojedinačnih primitiveCD34 ljudskih krvotvornih krvi pupčane vrpce preci withhigh proliferativni i replating potencijal. Krv 1993-1981: 41-8.
12. Cardoso AA, Li ML, Batard P, Hatzfeld A, Brown EL, LevesqueJP, et al. Oslobađanje od mirovanja CD34 + CD 38- ljudske umbilicalcord krvnih zrnaca otkriva njihov potencijal da nakalemiti adults.Proc Nati Acad Sci USA 1993: 90: 8707-11.
13. Falkenburg JHF, van Luxemburg-Heijs SAP, Zijimans JM, FibbeWE, Kluin-Nelemans JC, Kanhai HHH, et al. Rastava, obogaćivanje, i karakterizacija ljudskih hematopoetskih progenitornih stanica krvi fromumbilical vrpce. Ann Hematol 1993 67: 231-6.
14. Zijimans JM, van Luxemburg-Heijs SAP, Falkenburg JHF, WillemzeR, Fibbe WE.
Sekvencijalne FACS analiza kolonija iz jednog kabla-bloodderived ćelija prethodnica ćelija poredani: identifikacija kasno pojavljuju mixedcolonies u CD34 + / CD45RA / rodamin frakcije [apstraktne]. Blood1992: 80: 175.
15. Lim FTH, van Winsen L, Willemze R, Kanhai HHH, FalkenburgJHF. Utjecaj isporuke o broju leukocita, leukocytesub-populacije, i hematopoetskih predak ćelije u krvi ljudske umbilicalcord. Ćelije krvi (u štampi).
16. Newton I, Charbord P, Schaal JP, Herve P. Prema bloodbanking kabl: gustine odvajanje i krioprezervaciju bloodprogenitors moždine. Exp Hematol 1993: 21: 671-4.
17. Rubinstein P, Rosenfield RE, Adamson JW, Stevens CE. Storedplacental krv za nepovezane koštane srži rekonstitucije [Review] .BlooD 1993: 81: 1679-90.
18. Gluckman E, Wagner J, Hows J, Reman N, Bradley B, BroxmeyerHE. Cord krv bankarstvo za transplantaciju krvotvornih matičnih stanica: međunarodni krvi pupčane vrpce transplantaciju registar. Bone Marrow Transplant1993: 11: 199-200.
Preuzeto iz Ned Tijdschr Geneeskd 1995-139 (26): 1319-22 sa razresheniyaglavnoy urednika i autora.

Udio u društvenim mrežama:

Povezani