Samoobnavljanja matičnih ćelija. Proloferativna sposobnost matičnih ćelija

Krvotvornih matičnih ćelija To ne predstavlja brzo se razmnožavaju stanovništva sa kratkim i relativno konstantnom vremenu generacije. Studije sa otrovom selektivno pogađa dijeljenjem ćelija samo u određenim fazama staničnog ciklusa je pokazala da je sredstvo za izazivanje smrt ćelija u periodu replikacije DNK (npr 3H-timidin visoke specifične aktivnosti, hydroxyurea, itd, gotovo nikakvog efekta na hemopoietic matičnih ćelija životinje sa stabilnim hematopoeze (Dunn, 1971) i stoga ne smanjuju zaštitnu sposobnost hematopoetskih stanica nedostaje DNK sintezu ćelija (Haas e. a., 1972).

Iz toga slijedi da u ravnoteži hematopoeze ogromna većina (vjerovatno najmanje 90%) je izvan matične ćelije ciklusa ćelija (G0 period) ili duži period G. Stabilno održavanje matičnih ćelija podjela vrijednosti pruža mali dio kipuće-proliferaciju stanica. U slučaju odjela ugnjetavanja u stanju mirovanja matičnih ćelija brzo inducirana proliferaciju. Dakle, nakon transplantacije u ozračenim organizam matične ćelije nakon 3-4 dana su u eksponencijalnoj fazi rasta. U ovom trenutku, vrijednost timidin "samoubistvo" do 50-60%.

S obzirom da je trajanje S-period za matične ćelije u ovom trenutku je 70% od ukupnog trajanja staničnog ciklusa (Hodgson e. a., 1975), jasno je da je proliferacija krvotvornih uslova stres može biti inducirana u svim populacijama preživljavanja matičnih ćelija. U tom smislu, vrijeme udvostručavanja eksponencijalno rastuće populacije matičnih ćelija je vrlo kratko, reda 15-20 h. Postavlja se pitanje, ne izmiruju li matičnih ćelija u procesu širenja sposobnosti da samostalno obnoviti.

Drugim riječima, to je pitanje da li matične ćelije starosna struktura, bez obzira da li jednaki u njihovu sposobnost da dalje širenje matičnih ćelija, nakon ostvarenja tokom njegovog prethodnog povijesti različit broj mitoze podjela.

sistematsko proučavanje sposobnosti na samo-obnavljanje matičnih ćelija od životinja različitog uzrasta izvršena je metodom slezine kolonija. Nije bilo razlike u sadržaju CFUs u koloniji u serijski kolonije prolaza ćelije koje proizvodi koštana srž mladih životinja (osam tjedana) u odnosu na koštane srži starih miševa (1.5 do 2,5 godine) - ozona u oba slučaja dogodila u tri prolaza . CFUs od neonatalnog jetre miša je zadržan četiri prolaza, 10-dnevni embriona jetre - šest prolaza žumance kesa 9 dana star embriona - sedam prolaza.

vrlo gruba procjena (Generation put CFUs u koloniji je 12:00 tijekom cijele prolaz) pokazalo je da odrasle životinje CFUs mogu dijeliti 28 puta da otkrije kvar u proliferaciju, CFUs novorođenčad - 56 puta i ranih embrija CFUs - 84 puta.

Prema tome, u embrionalnom periodu, Kada matične ćelije brzo razmnožavaju, njihov proliferativni potencijal postepeno smanjuje. U organizmu odrasle osobe, u kojem matičnih ćelija proliferacije je zanemariv, dalji pad u sposobnost da se razmnožavaju teže utvrditi. Utvrđeno je u studijama sa prenosom koštane srži u miševa mutanata W / WV, u kojem se matične ćelije su neispravni. Zdrava transplantacija matičnih ćelija unirradiated mutanti postepeno zamijeniti hematopoetskih stanica primaoca. To je omogućilo da izvrši serijski transplantacije (1 svakih 12-16 mjeseci) koštane srži od mladih i starih miševa su ubijeni od mutanata u organizmu više od 5 godina (životni vijek miševa do 2 godine).

smanjiti sposobnost da se samostalno obnavlja (Broj CFUs) u koštanoj srži u dobi od miševa (u poređenju sa koštane srži od mladih životinja) otkrila tek nakon 4. prolaz kroz 63-70 mjeseci od početka eksperimenta (Harrison, 1973).

Još jasnije mogućnost iscrpljivanje proliferativne sposobnost matičnih ćelija Kada je otkrivena sa serijskim transplantacije u ozračena tijela mješavina srži od mladih i starih donatora nošenje različitih kromosomskih markera (Ogden, Micklem, 1976). Kada su prva dva pasusa, proizvedenih jednom u 8-10 tjedna, oko 100 efektivno repopulacije hematopoetskih matičnih ćelija, dok u kasnijim prolazima, uprkos činjenici da uvijek ubrizgava isti broj krvotvornih matičnih ćelija, sposobnost da su zadržali samo klonoobrazovaniyu 2-5 od njih.