Porodica nasljedne optička neuropatija Leber

Genetska istraživanja. Prisustvo genetski faktor u razvoju bolesti pokazala manifestacija bolesti u jednojajčanih blizanaca. Sada je utvrđeno da je pojava ove bolesti je uzrokovano trenutku mutacije mitohondrijske DNK. Mitohondrija nasljeđivanje Leber je optička neuropatija je dokazano da rade Wallace D. S. et al. 1988. godine iz podataka Vilkki J. S. et al., u obitelji s Leber je optička neuropatija otkrivene heteroplasmy fenomen, broj mutiranih mtDNK varirao u različitim pacijentima od 5 do 100% u odnosu na sve dostupne mitohondrijske DNK. N. J. Newman et al. i Johns D. S. et al. otkrili da porodičnih slučajeva Leber je optička neuropatija određuje iz ukupnog broja pacijenata u 43% slučajeva za mutacije 11 778, u 78% za 3460 mutacije, mutacije na 65% 14 484, u 57% za mutacije 12 257. Međutim, uprkos činjenicu da se bolest smatra porodice nasljedne bolesti rijetkih pacijenata koji imaju bolest ne može se tretirati kao porodica, kao pojedinačnim slučajevima.
Porodice i nasljedne optičkih atrofija Leber se manifestira uglavnom kod muškaraca 13-30 godina starosti i odlikuje se lezije na oba oka, ali ne i jedno i drugo, a nakon određenog vremena u 2-3 mjeseci. Bolest muškaraca u odnosu na žene je 9: 1. Bolest se nikada ne prenosi sa oca na sina, bolest se prenosi kroz ženama i manifestuje se više od 50% od sinova. Bolesnik ne utječe unuke downlink od svojih kćeri. Van Senus otkrili da kod muškaraca koji imaju normalan sinove i kćeri koji nikada nisu imali pogođene sinove ili kćeri, bolest se nikad ne prenosi. Bolest se prenosi isključivo preko majčinoj liniji, i utiče uglavnom muškaraca.
O. Sokolova, ND Parfenov, IL Osipov smatra da u patogenezi nasljedne leberovskoy atrofije je upalni proces u optohiazmalnoy prostoru koji ima porodicu i nasljedne. Prema njima, ovaj proces je klinički ne razlikuje od zarazne-alergijske optohiazmalnogo arahnoiditisa. Autori smatraju da je odsustvo abnormalnog transfera gena svojih muških potomaka downlink kćeri kroz genetsku karakteristiku porodice nasljeđivanja optohiazmalnogo arahnoiditisa i leberovskoy nasljedne vidnog živca atrofije. Prema njima, u porodičnom nasljedne optohiazmalny arahnoiditisa je oblik leberovskoy nasljedne vidnog živca atrofije.
o značajnom broju slučajeva pacijenti porodicu i Leber je nasljedne optička neuropatija na Institutu za neurohirurgiju osnovu istraživanja. NN Burdenko Institut istraživači AA Malyarevsky, ND Parfyonov, O. Sokolov, ND Parfenov, IL Osipov smatra da patogenezi ovog oblika bolesti i poremećaja vidnog funkcija su manifestacije optohiazmalnogo arahnoiditisa a ne atrofična procesa u vidnog živca.

Video: IMG 1806

Klinička slika. porodice bolesti i nasljedne optičkih atrofija Leber obično počinje s akutnim bilateralnim optički neuritis sa smanjenim vizije i pojave centralni skotom u vidnom polju. Bolest se često razvija na pozadini glavobolje izaziva bol prilikom kretanja oči, fotofobija. Spuštanje je pogled nejasan. Može se javiti vrlo brzo, u roku od nekoliko dana ili nedelja i može se postepeno i polako smanjuje mjesecima ili čak godina (2 godine). Bolest se karakteriše lezije na oba oka, ali uglavnom bolesti oka ne razvija u isto vrijeme i na različitim vremenskim intervalima (sedmicama i mjesecima). U prosjeku, drugi oko utiče na 2-3 mjeseci.
Dinamika vizualni poremećaji mogu se podijeliti u tri faze: akutni, subakutni i kronični. Akutne faze u pratnji glavobolja, bol pri kretanju na očne jabučice, fotofobija. Bolest se javlja u roku od 1-3,5 mjeseci, a odlikuje smanjenje vidne oštrine, relativni porast broja stoke i njihov prelazak u apsolutnom centralni skotom. Slika odgovara fundusa silazni retrobulbarnog optičkog neuritisa. Bilo je nekih oticanje i crvenilo optičkih diskova, granice disk izbrisani. Posude su znatno uvećani, krivudave, neujednačen kalibra, označen gemangioektazii peri vaskularne kapilara i precapillary mrežama. U disk rubova ponekad označene melkotochechnye krvarenja. U fazi subakutne gore promjene su manje izražene, ali jasno definirane blanširanje vremenski polovini vidnog živca. Ova faza se karakterizira nestabilnost vizualne funkcije. Trajanje bolesti kod pacijenata iz ove grupe - 3-6 mjeseci.
Hronična faza se odlikuje različitim stepenima blanširanje optičkog diska, mreža kapilara plovila na disku je često odsutan. Kod nekih pacijenata, kaže da je malo oteklina diskova. Visual funkcije ostaju stabilno niska, postoje velike apsolutne centralni skotom, često u kombinaciji sa koncentričnim sužavanje vidnog polja. Prisustvo ovih pacijenata blago papila, s obzirom na trajanje bolesti i slabljenja upalnih procesa, omogućava nam da tretiraju otoka kao jedan od simptoma poremećaja u likvoru mozga bazalnih cisterni. Ovo stanje je uzrokovano imaju mjesto Rubcov i ljepilo proces u optohiazmalnoy području.
Većina pacijenata sa hroničnim fazi bolesti negativne dinamike vizualne funkcije, uprkos energetskih kompleksa tretman je osnova za neurokirurgiju. Operacija ima za cilj da smanji ožiljke, priraslice i ciste u optohiazmalnoy području eliminirati kompresije i poboljšavaju cirkulaciju u tom području.
Veliki broj istraživača smatra da je porodica nasljedstva optohiazmalnom arahnoiditisa naslijedila biološki faktori koji doprinose razvoju ožiljaka i priraslica u optohiazmalnoy području. Oni smatraju da leberovskaya optičkih atrofija i porodica nasljedne optohiazmalny arahnoiditisa su jedno te iste bolesti. Prema O. Sokolova i dr., Poređenje kliničkih podataka i karakteristike bolesti sa rezultatima patoloških studija Cicatricial priraslice i tkiva uklonjeno tokom operacije za obitelj i Leber je nasljednih atrofije i infektivnih-alergijske optohiazmalnogo arahnoiditisa, pokazao identitet ovih bolesti. na njihovim podacima, ovi autori smatraju da je leberovskoy porodica nasljedne optičkih atrofije u slučaju neuspjeha konzervativne terapije bolesnika s oštećenjem vida manje od 0,1 predmet neurohirurških operacija. Međutim, J. Imachi, Nishizaki K. naveo samo blago poboljšanje vidne oštrine nakon neurokirurških intervencije sa porodicom i nasljedne optičkih atrofija Leber.

fluoresceina angiografija sa Leber je nasljednim optička neuropatija neinformativan. U ranim fazama bolesti kod pacijenata nije odredjen giperflyuorestsentsiya vidnog živca i krvnih sudova na disku. Međutim, Smith et al. Nicoskelainen i E. i dr., Na osnovu prisustva neurovaskularne promjene u fundusu (telangiectatica, oštar ekspanzijske posude, retinalne zavojitost) u početnim i akutnoj fazi, ove promjene se smatra da patogenetskim simptome Leber je optičkih atrofija.

Dinamika oštrine vida. Bolest se karakteriše ili brzim ili postepeno smanjenje vidne oštrine s pojavom centralnih ili paracentral goveda. Centralni objekat vizije teži da se pogoršava, što je u nekim slučajevima definiciji račune samo prstima u lice. Vidna oštrina u završnoj fazi bolesti u određenoj mjeri ovisi o vrsti mutacija, koje se razlikuju po značajan rasponu - od 0,3 do svjetlosti percepcije. Najoptimističniji prognoze bolesnika s mutacijom 3460.

} {Modul direkt4

Dinamika vidno polje. Za ranoj fazi bolesti karakteriše pojavom relativne centralne scotomas. Nakon toga je već određena apsolutna centralni skotom uzbudljivo regija polje od 15 ° u odnosu na fiksacija tačke. Absolute skotoma ne nazadovati. U razvoju bolesti postoji tendencija centralne skotoma proširio na periferiji, uglavnom u gornji ili donji vidno polje razdvojeni. Može se primijetiti da je pozitivan dinamika poboljšanja u vidno polje, čime je smanjen prostor relativne goveda prethoditi poboljšanje oštrine vida i vid u boji.

Dinamika kolornog vida. Pacijenti sa Leber je neuropatije odlikuje značajnim oštećenjem vida u boji. Došlo je do povećanja percepcije boja pragova. Određuje perceptivnih poremećaja u crveno-zelenom dijelu spektra. Oštećenjem vida boja nosioci javlja acyanopsia tipa.

Dinamika prostornog osjetljivost kontrasta. U ranoj fazi bolesti može se odrediti smanjenje za razliku osjetljivosti oka u zoni srednje i visoke prostorne frekvencije. U razvoju bolesti i smanjenje vidne oštrine prostornog osjetljivost kontrasta imaju tendenciju da se proširila na čitav spektar frekvencija.

Dinamika biološke aktivnosti vizualnog puta. Pacijenti se uočavaju porast električne prag osjetljivosti oka, usporavanje neuronske stimulacije na nervna vlakna vidnog živca, kao i smanjenje kritične frekvencije treperenja fuzije (CFFF). Intenzitet ovih poremećaja ovisi o fazi i trajanje tok bolesti. Kao što je istraživanje W. Carroll, F. Mastaglia, koristeći postupak evociranih potencijala, može otkriti subkliničkom simptomi tipični bolest Leber bolest prije početka vizuelnih i poremećaja. Utvrđeno je prisustvo produženje latentni period vizualnih evociranih potencijala kod članova porodice koji nemaju kliničke manifestacije bolesti, kao i kćeri žena - patološki nosioci gena.
Pacijenti sa leberovskoy atrofija sa elektroencefalografija označena odstupanje od normalnih vrijednosti i postoje slabi znaci da su učestvovali u moždanih ovojnica i mozga diencephalic području.

Dijagnoza i diferencijalna dijagnoza. Diferencijalnoj dijagnozi se vrši sa optičkim neuritis različitog porijekla. Pod optički neuritis se odnosi na patoloških procesa u očni živac, koji se održava u prostoru između očne jabučice i chiasm, t. E. Uzbudljiva intraorbitalni i intrakranijalni dijelovima vidnog živca.

Dijagnoza porodice i Leber je nasljedne optička neuropatija na osnovu nekoliko istaknutih karakteristika manifestacije i tok bolesti, uzimajući u obzir studiju nasljednih faktora:

1. Tu je i obiteljski genetski prijenos bolesti.
2. Pojava ove bolesti je uzrokovano trenutku mutacije mitohondrijske DNA, što dovodi do zamjene jedne aminokiseline drugom.
3. Pogađa pretežno muškarci (9: 1, u usporedbi sa ženama).
4. Bolest se nikada ne prenosi sa oca na sina, bolest se prenosi kroz žena - nosioci abnormalnog gena.
5. Godine slučajeva je ograničena na mladiće godinama (13-30 godina).
6. Bolest se manifestira na oba oka sa pojavom optičkog neuritisa centralne skotoma u vidno polje i značajno smanjenje oštrine vida.
7. Koristeći postupak izazvala vizuelni potencijali mogu otkriti skrivene, subkliničkom atrofija članovi Leber porodice bolesne koji nemaju kliničke manifestacije, kao i da identifikuje oblik kćeri žena - nosioci abnormalnog gena.
8. Multipla skleroza karakterizira atrofija Leber brzog oporavka smanjena vidna oštrina, zatim remisija i egzacerbacija bolesti, kao i razvoj gliofibroza formiranje specifične "plakova" u pitanju mozga.
9. Ranije se smatralo da je osnova vizualnog funkcija u XYZ Leber optička neuropatija su degenerativne procese u vidnog živca. Nakon toga, utvrđeno je da je ova bolest je imao glavnu patološki proces u granate optohiazmalnoy naniže regija, zatim širenje upala u optičkih živaca i manifestuje kao silazni optički neuritis.
10. Prikladni amiotrofija nasljedne bolesti, Charcot-Marie-Tooth bolest karakteriše prisustvo na ovom periferne manifestacijama paralitički bolesti, amiotrofija stopala i noge, prostire se na gornjem distalne ekstremiteta, trofičke poremećaja i poremećaja osjetljivosti perifernih tipa. Smetnje vida javljaju kasnije u roku od 10-19 godina, i nastaviti prema vrsti neuropatije Leber.

Diferencijalna dijagnoza se vrši sa demijelinizacione bolesti, optikomielitom sa neoplazme chiasmosellar regiji (glioma, meningeomi, Kraniofaringioma).

Video: A wonderful devojčica Alice treba vašu pomoć

morbidne anatomije. Kvalifikacije patomorfološke promjene na leberovskoy atrofija očnog nerva je izvedena u studiji priraslica i ožiljaka uklonjeni tokom operacije. Takvi radovi su u literaturi su oskudni. Utvrđeno je da je ožiljak tkiva i priraslica imao ćelija infiltracije, vaskularne endotelne proliferacije da se izabere, arteriola arahnoidalne membrane su delimično hyalinized. U optičkih živaca dobiti u sekciji je pokazala prisustvo demijelinizacije nervnih vlakana, opsežna degeneracije pretežno aksijalni zoni.
U literaturi postoji jedinstvena opis elektronske mikroskopije studija retine i vidnog živca u pacijenata koji su umrli u '81, koja je imala optička neuropatija Leber. S obzirom na to zapažanje je ekskvizitnosti to detaljniji opis.
Leber je nasljednim optička neuropatija je mitohondrijski genetska bolest karakteriše bilateralni smanjenje u periodu odrastanja.
Veoma je važno histopatološki, uključujući ultrastrukturna i molekularne genetičke analize sa Leber je neuropatije.
tkiva oko dobijeni su post mortem iz 81-godišnjak žene sa bolešću Leber rodovnica genealogija, koji se odlikuje mutacije nukleotida položaja 4160 i 14 484. Nakon uobičajenog histoloških studija, elektronska mikroskopija, elektronski test analize i molekularne genetike analize.
Utvrđeno je atrofija nervnih vlakana i retine gangliona i vidnog živca. Rezultati elektron mikroskopske studije su pokazale 1.2 nm gustoća elektrona, definiranje dupli okvir membrana se sastoji od kalcija u analizi elektron suđenja, retine ganglijskih ćelija.
Rezultati mikroskopskih ispitivanja oba oka otkrila difuzna atrofija retine nervnih vlakana sloj i gangliona. Opsežna taloženja zrnastim materijala s područja kalcifikacije između pigmentnog epitela i Bruch membrane, što ukazuje na važnu ulogu pigmentnog epitela krvi barijere struktura. U nekim područjima, ovi depoziti su u obliku uzvišenja. Choriocapillaries nije određeno. Značajni gliosis sa gubitkom normalnog obrasca oštećenih stabala nervnih vlakana i astrociti su pronađeni u glavi vidnog živca.
Poprečni presjek kroz očni živac otkrila istaknuti difuzna atrofija sa ograničenje snopove nervnih vlakana, zadebljanje Pial septembar, označene gliosis i opsežne demijelinizacije nervnih vlakana.

Elektronska mikroskopija. Rezultati istraživanja otkrila retine desnog oka u pigmentnog epitela brojne Melano-lipofuscin promjera granula od 957 nm i mali phagosomes. Mali mitohondrije nalazi uz bazalnog strane, veličine oko 1,02 nm. Ne nije pronađeno više mitohondrija ili parakristallinovyh uključaka.
Pod bazalnu membranu pigmentnog epitela je oguljene od oko 13 nm. To su bili puno balona oko 195 nm u promjeru i okružen elektron-guste materijala i razbacane po zaobljenim linijama, cjevaste strukture 37 nm u promjeru i oko 2.81 nm.
Retine mišića segmenti čine mnoštvo nepravilnog oblika mitohondrija popunjavanja unutrašnje segmentu. Otok se pojavljuje u prosjeku i 1,37 nm uključivanje u izolovanim žarišta elektron-gustog materijala. Ostaci gangliona - otekle čak i parcijalne smanjenje plazma membrane i citoplazmatski organel zbog razlaganje. Brojni otečene mitohondrije imaju promjer 1,2 mm, dvokrevetne i zakržljala membrane Scallop. Rijetka manja osmiophil mitohondrijske imaju promjer od 0,3 mm dupli membrana i očuvan Scallop.
Gangliona uključen male količine dvostruke membrane struktura promjera 1,2 mm i sadrži elektronnoplotny homogenog materijala sa oštrim rubovima. Ovaj materijal zamjenjuje rudimentarni saće. Neki mitohondrije male veličine, zaobljenih sadrže elektron-guste Uključene veličine 0,22 Mm.

Video: Program "Uprkos svemu"Heroes - slijepa 12-godišnji pjevač Viktor Kuznetsov i njegova majka Ana Kuznetsova

Rezultati studije vidnog živca levog oka
Utvrđene ćelije sa različitim oblicima jezgra, i 10-nm vlakana. Pohađao razbacane promjer kolagena od 41 staze. Navodno, nervni aksona su bez mijelina ovojnice. Rezultat studije vidnog živca levog oka ukazuje na prisustvo retkih mijelinskih nervnih vlakana promjera 1,16 Mm. blago oticanje mitohondrija bio je. Mijelina degenerisano u nekim područjima, a sadrži i granulaciju osmotski supstance i lipida.

tretman Pacijenti sa Leber je neuropatije je težak zadatak, jer trenutno ne postoji racionalan način i metode utjecaja na patološki proces. Efikasnih metoda prevencije, kao i ne postoji. Primjena Q10 i ATP kao i drugih bolesti povezanih sa mitohondrija poremećaja u organizmu, bez konkretnih rezultata. Također, ne daju efekat upotrebe hydroxocobalamin, antagonista cijanid glikokortikosteroide. Obično, kada se primjenjuje Leber je optička neuropatija cijelog kompleksa tretman sprovedena u infektivnih-alergijske i traumatske optohiazmalnyh arahnoiditisa.

izgledi ove bolesti je uvijek nepovoljna. Oštar pad vizualne funkcije kod mladih ljudi (a kontingent uništenje) prilično brzo dovodi do invaliditeta. Međutim, prognoza pogođena tipa Mutz. Pacijenti sa neuropatija Leber sa mutacijom na poziciji 11 778 Smatra se da su posebno osjetljivi na vizualne funkcije. Pacijenti sa mutacijom 3460 i 14484 mutacija se smatraju najmanje ranjiv da gledaju. Neki od njih su se odvijale parcijalne obnovu vidne funkcije s ciljem okom na 0.6-0.7.