Alfa-glukozidaze inhibitor, smanjuje apsorpciju ugljenih hidrata

Kao rezultat toga, nakon jela smanjen postprandijalne glikemije i reciklirati nju - postprandijalnim hiperinsulinemija. Pošto ne samo hiperglikemije, hiperinsulinemija, ali i smanjuje rizik od kardiovaskularnih komplikacija dijabetesa tipa 2, smatra se da je ovaj potonji efekt je dodatna prednost tretmana inhibitora alfa-glukozidaze u odnosu na inzulin Sekretagogi.

Mehanizam djelovanja. Droge u ovoj grupi reverzibilno veže alfa-glukozidaze enzimi (saharoza, maltoza, izomaltozu i glukoamilaza) u lumen tankog crijeva. Kao rezultat blokiranih razgradnje disaharida i oligosaharida (npr, šećer i skrob) u glukozu i fruktozu. Konkurentni (u odnosu na ugljenih hidrata) i reverzibilni vezivanje alfa-glukozidaze potpuno inhibira apsorpciju ugljenih hidrata u proksimalnim crijeva, što dovodi do niže vršne postprandijalne glikemije nakon uzimanja složenih ugljenih hidrata. Trenutno proizvodi dva proizvoda ove grupe - akarboza i miglitol, efekat koji je malo drugačija. Miglitol ne potiskuje laktozu i akarboza inhibira, ali samo malo (-10%), da se ne utječe na djelovanje laktozu. Akarboza također inhibira pankreasa amilaze i miglitol - nema. Međutim, klinički efekti tih lijekova su isti. Od, za razliku od akarboza miglitol apsorbira, njegove sistemske efekte na metaboličke procese su istraženi. Ispostavilo se da je to inhibira glikokogenolizi u tkivu jetre in vitro. Međutim Miglitol proizvođači nismo pronašli nikakve sistem svoju akciju u organizmu, bez obzira na usisavanje.
Akarboza smanjio rizik od kardiovaskularnih komplikacija, a pacijenti dobio rano poremećaja metabolizma ugljenih hidrata može normalizirati i smanjiti rizik od razvoja otvorenog dijabetes melitus. Mehanizam djelovanja akarboza je nejasno, ali uz pomoć glukoze studija kinetike test tolerancije intravenske glukoze, bili u mogućnosti da pokaže da je ranije kršenja metabolizma ugljenih hidrata (IGT, IFG), to ne utječe na proizvodnju glukoze u jetri i eliminacije glukoze kod pacijenata kod kojih tretmanu akarboza rezultiralo u normalizaciji prethodno abnormalnog metabolizma ugljenih hidrata (IFG ili IGT). To je akarboza eliminira rano metaboličkih poremećaja, a ne ometa intimne procese šećerne bolesti tipa 2, što je vjerojatno samo prirodno, s obzirom na "vneendokrinny" mehanizam njegovog djelovanja.

Farmakokinetika. Po prijemu akarboza se praktično ne apsorbuje u crevima - 1-2% bioraspoloživost, a maksimalne koncentracije u krvi posmatrati u 1 sat odakle je izlaz u nepromijenjenom obliku putem bubrega. Akarboza metabolizam javlja samo u crevima. Pod djelovanjem prirodne crevne flore ili probavnih enzima iz akarboza se ne formira manje od 13 metabolita, koji imaju bioraspoloživost iznosi 34%, a oni se usisavaju 14-24 sati nakon formiranja u crevima. Samo jedan od metabolita alfa-glukozidaze zadržava inhibitorni efekat na alfa-glukozidaze.
Koncentracija vrh javlja Miglitol nakon primanja krvi u roku od 3 sata i poluživota 2-3 sata. Usisavati svoj doza zavisi od: viša - donji i iznosi 95%. Ali od tačke svoje postupke - resica tankog crijeva, apsorpciju miglitol ne utiče na efikasnost snižavanje glukoze droge. Miglitol krvi izlučuju putem bubrega kao nepromijenjen lijek, a ostatak u crevima se izlučuje fecesom je nepromijenjen. Miglitol se ne metabolizira u organizmu.

Interakcije s drugim lijekovima. U kombinaciji terapiji alfa-glukozidaze inhibitori, inzulina ili drugih antidijabetika hipoglikemijski potonji efekt može povećati, što može dovesti do hipoglikemije. U ovim slučajevima, doza bilo koje kombinacije antihyperglycemic droge treba smanjiti. Neke droge koje povećavaju razine glukoze u krvi, na primjer tiazidni diuretici, kortikosteroidi, oralni kontraceptivi, estrogen, niacin, fenotiazidy, tiroidnih hormona i blokatori kalcijevih kanala, može smanjiti djelotvornost inhibitora alfa-glukozidaze. Miglitol, uz smanjenje obima apsorpcije i vršne koncentracije glibenklamid i metformin, ali klinički ne manifestovati. Akarboza smanjuje bioraspoloživost metformina, ali to ne utječe na njegovu djelotvornost. Akarboza ne interakciju sa digoksina, nifedipin, propranolol ili ranitidin. Zbog vrlo velike doze akarboza uzrokuje povećanje enzima jetre, nije poželjno kombinirati s paracetamolom (poznat toksin jetre), posebno kod ljudi koji zloupotrebljavaju alkohol. Miglitol smanjiti nivo digoksina u krvi, a bioraspoloživost ranitidin i propranolol, ali ne i interakciju sa nifedipin, antacidima ili varfarin. Aktivni ugljen, probavnih enzima kao što su amilaze i Pancreatin, mogu lokalno u crijevima slomiti djelovanje inhibitora alfa-glukozidaze.

} {Modul direkt4

Formulacije, doze i režimi liječenja. Treba napomenuti da je u mnogim pacijentima da izbegnu neželjene efekte, terapiju treba započeti inhibitor alfa-glukozidaze sa jednim pilula dnevno u dozi od 25 mg. Lek treba uzeti s hranom koji počinju sa najvećim obimom obrok, nužno sadrži kompleks ugljikohidrata (inhibitori alfa-glukozidaze su efikasni samo u prisustvu polisaharida u hrani). Doza se zatim povećana na 25 mg / dan i ne više od 1 put tjedno, sve dok ne bude dodijeljen svim glavnih obroka. maksimalna doza (300 mg), ali treba imati na umu da je povećanje doze iznad srednje obično daje blagi porast hipoglikemije i nuspojava i znatno povećava proporcionalno s povećanjem doze mogu biti dodijeljena. Općenito, doza od 50 mg tri puta dnevno daje maksimalan učinak.

svjedočenje. Akarboza, kao i miglitol može davati pacijentima s dijabetesom tipa 2 kao početni monoterapija ili u kombinaciji s drugim antidijabeticima - metformin, ili insulin sulfonamida. Nekoliko velikih studija sa akarboza, uključujući i veliki post-marketinški nadzor studija PROTECT (Precose Rezolucija Optimalna titraciju do Enchence Trenutno terapije), u kojoj je više od 6.000 pacijenata sa dijabetesom, pokazalo se da je tretman s razinom akarboza HbA1c se svodi na 0.6-1, 1%, postprandijalne glikemije - na 2,2-2,8 mmol / l, a posni glikemije - na 1,4-1,7 mmol / l.
U malim studija i kratak efikasnost smanjenje Miglitol postavljena na 0,4-1,2% HbA1c, postprandijalne glikemije - u 1,1-3,3 mmol / l, a blago smanjenje obroka hiperinsulinemija.
Klinička efikasnost i droge, vjeruje da je uporediv, iako specifična i komparativne studije sprovedene, koji ne dozvoljava da se objektivno identifikuju prednosti svakog od njih. Godine ne utiče na efikasnost tretmana. Uprkos suzbijanje apsorpcije ugljenih hidrata, droga ne uzrokuje gubitak težine.
Samo akarboza se koristi u Rusiji, iako ne baš često. Razlozi za to može biti potrebno da se titrirati dozu alfa-glukozidaze inhibitora 10-12 tjedna kako bi se isključila mogućnost neželjenih efekata, kao i značajan hipoglikemijski učinak drugih anti-dijabetičar droge.

Kontraindikacije i ograničenja. Iako inhibitori alfa-glukozidaze same po sebi ne uzrokuje hipoglikemiju, ali može povećati akciju za snižavanje glukoze sulfonamida ili inzulina u kombinaciji s njima. U slučaju hipoglikemije, koja se razvila u pacijenata koji primaju inhibitore alfa-glukozidaze, ona mora biti eliminirana isključivo prijem monosaharid, posebno glukoze. Primanje složenih ugljenih hidrata (sendvič i slično) u ovom slučaju je manje efikasan jer inhibitori alfa-glukozidaze smanjiti stupanj probave složenih ugljikohidrata u probavnom traktu. Od inhibitori alfa-glukozidaze, bubrege, posebno miglitol, kontraindicirana je kod onih pacijenata kod kojih je nivo klirens kreatinina <25 мл/мин. Больным с нарушением функции печени не нужно модифицировать дозу ингибиторов альфа-глюкозидазы, так как они не метаболизируются в печени. Вместе с тем больным с циррозом печени акарбозу назначать не рекомендуется из-за частых желудочно-кишечных побочных действий (вздутие живота и т.п.).
Mi ne preporučujemo ovih lijekova koji se propisuju trudna jer nije studirao njihovu sigurnost kod trudnica, i zbog toga što se izlučuju u malim količinama sa mlekom, nije imenovan i dojilje.
Akarboza i miglitol su kontraindicirana u slučaju preosjetljivosti na to, dijabetičke ketoacidoze, plazma kreatinina <2,0 мг% (176 ммоль/л) и следующих болезнях органов пищеварения:

• upalnih bolesti crijeva;
• ulceroznog kolitisa;
• parcijalne opstrukcije;
• hroničnih crijevnih bolesti koje su praćene značajnim oštećenjem probavu procesa i / ili usisavanje ili uslovi koji degradira povećan formiranje plina u crijevu;
• ciroze.

Nuspojave alfa inhibitora glukozidaze se odnose na njihov primarni mehanizam djelovanja - usporavanja pod njihovim uticajem apsorpciju ugljenih hidrata doprinosi njihovom akumulacijom u distalnom crijeva, naročito debelog crijeva, koji počinje flore proizvesti prekomjerne količine plina. Kao rezultat toga, 1/3 - 2/3 pacijenata i javlja najnepovoljnijim simptomi tretiraju inhibitori alfa-glukozidaze: nadutost, osjećaj nadutosti, bol i proljev. Međutim, intenzitet ovih simptoma tijekom nastavak liječenja je obično smanjen zbog redistribuciju probavnih enzima u crevima, koja obično traje nekoliko tjedana.
Kod nekih pacijenata tokom terapije akarboza u visokim dozama pokazao povećanje jetrenih enzima, koje su se vratile u normalu nakon prekida primjene lijeka. U tom smislu, preporučuje se da se istraži jetreni enzimi svaka tri mjeseca tijekom prve godine liječenja inhibitorima alfa-glukozidaze i da smanje svoju dozu ili otkazati kada nivo enzima jetre.