Feohromocitoma i paraganglioma: simptomi, znakovi, liječenje, uzroci

feohromocitomom - chromaffin tumor koji proizlaze iz tkiva i nadbubrežna medule luči kateholamina.

paraganglioma - tumori koji proizlaze iz extraadrenal simpatički ili parasimpatičkog nervnog tkiva.

Extraadrenal funkcionalne paraganglioma - tumor koji je nastao iz simpatičkog chromaffin tijelo. Oni su podijeljeni u zavisnosti od lokacije:

Video: Live zdrav! Simptomi srčanog udara kod žena. (2016/09/06)

• prevertebralni;
• paravertebralne;
• karlice i nalazi se u blizini reproduktivnih organa;
• prostate;
• bešike;
• jetra;
• Tsukkerkandlya tijelo (na aorte bifurkacije).

Paraganglioma glave ili vrata (Hormonske aktivnosti imaju 25%) - tumori koji proizlaze iz parasimpatički paraganglia. Potonji se nalazi u neposrednoj blizini velikih arterija i živaca i pada ovisno o lokaciji:

• karotidne tijelo;
• klupko jugularne (jugularne chromaffin tijelo);
• vagusa;
• bubne;
• pluća;
• aorte.

Učestalost i malignost

Rijedak tumor koji je pronađen kod pacijenata sa hipertenzijom u 0,1% slučajeva, ali pravovremena dijagnoza je vrlo važno za sljedećih razloga:

• razviti potencijalno fatalne hipertenzivne krize;
• sve simptome funkcionalne tumor uklonjen nakon operacije;
• konzervativno liječenje neefikasan;
• frekvencija moguće malignitet je klinički značajno.

Tumori dijagnosticiran jednake frekvencije kod muškaraca i žena, najčešće u trećoj ili četvrtoj deceniji života. Više od 50% slučajeva dijagnosticira nakon smrti.

Tumori mogu biti bilateralni, posebno u slučaju genetskih sindroma.

Oko 15-20% tumora - malignih i odlikuju se lokalni invazija ili udaljenim metastazama, rijetko su inkapsulirani. Diferencijacija u odnosu na kliničku sliku između malignih i benignih tumora je teško i uglavnom su zasnovani na otkrivanju metastaza, iako je u nekim slučajevima je korisno genetsko testiranje. Paragangliomi su češće malignih i ponoviti. Tipični lokalizacija metastaza - retroperitonealna, limfne čvorove, kosti, jetra, i medijastinuma.

Genetski sindromi povezani s feohromocitomom ili paraganglioma

Do 10% od Feohromocitomom i paraganglia identificirati pacijenata sa porodičnom istorijom ovih tumora, a posebna genetskog testiranja kod pacijenata sa naizgled sporadičnih tumora u 25% slučajeva pokazuju određenu genetsku mutaciju koja izaziva tumor.

Indikacije za skrining za genetske abnormalnosti kao uzrok feohromocitoma / paraganglioma:

• dvustronnie nadbubrežne tumora;
• extraadrenal tumora, uključujući glave i vrata;
• maligni tumor.

Važno je da se utvrdi genetski uzrok bolesti, jer otkriva vrlo često, i veliki broj genetskih sindroma imaju kliničke karakteristike.

Sindroma MEN-2A i -2V nastaju zbog mutacije RET protooncogene (kromosom 10). Manifest primarni hiperparatireoidizam i medularni karcinom štitnjače, može dovesti do razvoja feohromocitoma. Na MEN-2B također napomenuti fenotipske karakteristike Marfan sindroma i sluzokože neuromi (jezik).

Preporučena dodatni testovi sindroma MEN-2:

• kalcijuma u serumu;
• Kalcitonin u serumu.

Sindrom von Hippel-Lindau mutacije gena nastaje zbog tumora prigušivačem VHL. To se manifestuje tumor bubrega, hemangioblastoma, angiome retine, ciste bubrega. U ovom sindrom, feohromocitoma ili paraganglioma razvijati u 25% slučajeva.

Preporučuje se dalje ispitivanje:

• oftalmoskopija - Retinalna angiom je obično prva manifestacija;
• MR - posterior fossa i kičmene moždine;
• Ultrazvuk bubrega, ako ne možete dobiti adekvatnu sliku o MR nadbubrežne žlijezde.

Neurofibromatosis - autosomno dominantno stanje koje je uzrokovano mutacijom NF-1 gena na kromosom 17. ovog sindroma, feohromocitoma ili paraganglioma razvija u 25% slučajeva, a često starijih od 30 godina.

Mutacije u sukcinat dehidrogenaze (SDH), sve autosomno dominantno.

• SDHA - rijetki uzroci feohromocitoma simpatički ili parasimpatički paraganglia.
• SDHB - izaziva feohromocitoma simpatički ili parasimpatički paraganglia i karcinoma bubrega. Visok stupanj malignosti i tumora extraadrenal.
• SDHC - izaziva parasimpatički paraganglia, feohromocitoma i manje simpatičan chromaffin tijelo.
• SDHD - je feohromocitoma simpatički ili parasimpatički chromaffin tijela, a samo u bolesnika s mutacijom, prenose nasljedstvo od svog oca.
• Preporučena skrining na SDH podtipa B, C, D - adekvatna vizualizacija bubrega, jer postoje izvještaji od raka bubrega.

TMEM127 (transmembranski kodiranje gena, kromosom 2q 11) - uzrokuje feohromocitoma simpatički ili parasimpatički paraganglia.

MAX (MYC povezane faktor X, supresor gena predispozicije za tumore) - je feohromocitoma, a samo u bolesnika s mutacijom, prenose nasljedstvo od svog oca. Često pate i nadbubrežne žlijezde, a tumor je maligni.

Indikacije za skrining za feohromocitomom

Screening za feohormotsitomu provesti sljedeće kategorije bolesnika:

• sa porodičnom istorijom ljudi, VLH, neurofibromatoza, SDH, TMEM127, MAX mutacijama gena;
• sa paroksizmalnom simptomima karakterističnim feohromocitoma;
• mlađih pacijenata koji pate od hipertenzije;
• pacijenata koji razviju hipertenzivne krize u općoj anesteziji obavlja u vezi sa transakcije;
• pacijenata koji su se iznenada razvio zatajenja srca;
• pacijenata koji su otkrili nadbubrežne incidentalomas.

Diferencijacija u zavisnosti od posebnih lučenje tumor

• Kateholamina se obično izlučuju kao epinefrin i norepinefrin, uz stalno ili povremeno.
• Paraganglioma (osim Tsukkerkandlya tijelo) luče samo noradrenalina, jer ovi tumori deficit fenil-etanolamin-N-metiltransferaza, koji pretvara u adrenalin i noradrenalin zavisi od visoke koncentracije kortizola, koji se obično može postići samo u nadbubrežne žlijezde.
• Mala veličina nadbubrežne tumora proizvodi uglavnom adrenalin, dok su velika - noradrenalina, koji je povezan sa na kontsetratsii kortizola u velikim tumora, budući da je u velikoj mjeri isporučuje sa krvi zaobilazeći nadbubrežne tkiva i ne, odnosno, dovoljno koncentracije kortizola sintezu adrenalina.
• Lučenje dopamina izuzetno rijetke i često u odnosu na pozadinu arterijske hipotenzije. Ova vrsta tumora je najčešće maligno.
• Tumor se izlučuju i drugi pored kateholamina supstanca - VIP, neuropeptid Y, ACTH (slijedi Cushingov sindrom), PTH i PTH poput peptida. Ova vrsta malignih tumora općenito.

dijagnostika

U prvoj fazi dijagnostičke istraživanja u cilju identifikovanja hipersekrecije kateholamina, odnosno laboratorija verifikaciju simpatičko krize.

revanšu To je lokacija tumora. Ako se ne nalazi u nadbubrežne žlijezde, u nekim slučajevima, genetski pregled pacijenta omogućava da predvidi moguće lokacije tumora. Trenutno postoje tri potencijalna način tumora lokalizacije.

vizualizacija

• Obično je to velika tumora, mogu se lako otkriti s MR / CT u području aorte bifurkacije. Oko 98% tumora su lokalizirane u peritonealnoj šupljini, manje od 2% - u grudima, u 0,02% slučajeva - u regiji glavu.
• Istraživanje počinje sa ne kontrasta snimanje nadbubrežne žlijezde, a ako ne postoji ne otkrije tumor, a zatim provesti cijelo tijelo slike.
• Idealan vizualizacija obavlja OPT. CT je manje osjetljiva i specifična, u manjoj mjeri omogućava da razlikuju različite vrste tumora.

Skeniranje s, 23i-MIBG

• Meta-yodobenzilguanidin (MIBG) može se zahvatila chromaffin tkiva. To se može koristiti za otkrivanje 60-80% Feohromocitomom i, štoviše, one koje nisu otkrivene pomoću MRI, na primjer, više i extraadrenal tumora, kao i metastaze primarnog tumora.
• Specifičnost je 100%.
• Raditi studija prije operacije da se izbegne više tumora.

Nuklearna magnetna rezonanca

• [18F] fluorodeoksiglkzhozu ili norepinefrina analognog [11C] metagidroksiadrenalin koristi kao radionuklida. Do sada je uspostavljena prednost između njih.
• Osjetljivost ove metode je veći od skeniranja ¹²³I-MIBG i do 100%, ali je specifičnost gore, jer postoje izvještaji lažno pozitivnih rezultata studije.

tretman

lijek

• Važno je da je prije intravenske primjene kontrasta, ili bilo koji potencijalni stresor za postupke pacijenta, opće stanje pacijenta bio je pod potpunom kontrolom - i adrenoblokatorov.
• -Blokatori se daju prije nego adrenoblokatorov za sprečavanje hipertenzivne krize kada adrenoblokatory ne štite od adrenergičkih stimulacije.
• Kada je dijagnoza je potvrđena, pacijent je propisana phenoxybenzamine.
• -Blokatori, kao što je propranolol iznutra 20-80 mg svakih 8 sati, i 48-72 sati tretmana adrenoblokatorom fenoksibenzaminomr, postizanje efektivna doza se određuje, na primjer, razvoj ortostatska hipotenzija.
• Terapija je izabran u bolnici. Prati rad srca, krvni pritisak i hematokrita.
• Kako bi se osiguralo blokada efekt viška kateholamina 3 dana prije operacije intravenozno sa 100 ml 5% dekstroze (glukoza), phenoxybenzamine 1 mg / kg za 4 sata.
• U slučaju malignih tumora:
• trebate dugoročne zaštite - i -adrenoblokato rami - inhibitor tirozin kinaze -metilparatirozin vam omogućuje kontrolu simptoma bolesti;
• visokim dozama ¹²³I-MIBG se može koristiti za liječenje metastaza;
• kao što se koristi kemoterapija sa ciklofosfamid, vinkristin, doksorubicin, i dakarbazin- sproveo aktivno istraživanje o efikasnosti nove klase lijekova protivoonkologicheskih;
• radioterapija se koristi kao palijativna agent koštanih metastaza.

kirurško liječenje

• Operativno upravlja potpuno konzervirati većine pacijenata, krvni pritisak je normalizovan u 75% slučajeva.
• Stopa smrtnosti u specijaliziranim centrima ne prelazi 2%. Važno je da se tim anesteziologa i hirurga imali iskustva prije i Perioperativni tretman pacijenata sa feohromocitoma.
• Za male tumore operacija se može izvršiti laparoskopski.
• Faktori rizika hemodinamske nestabilnosti tokom operacije:
• visoke koncentracije u noradrenalina u krvi;
• velikih dimenzija tumora;
• ortostatska pad krvnog pritiska nakon imenovanja adrenoblokatorov.

gledanje

• Evaluacija tretmana studije efikasnosti sproveo kateholamina u dnevnom urinu nakon 2 tjedna nakon operacije.
• Za pravovremeno dijagnozu recidiva mora biti doživotno redovno praćenje pacijenata.
• Hromogranin A je još jedan preporučeno marker za dinamičko praćenje recidiva bolesti.

izgledi

• Hipertenzija se može održavati u 25% pacijenata nakon uspješne operacije.
• Stopa preživljavanja 5-godine nakon uklanjanja "benigni" tumor je bio 96%, a manje od recidiva javljaju u 10% slučajeva.
• 5-godišnje preživljavanje raka je 44%.

Video: Live zdrav! Simptomi multiple skleroze