Evaluacija sistema komplementa. Primarni nedostatak dopuna komponente

Uzorak za ukupnu hemolitičke aktivnosti dopuna (CH50) otkriva većina kršenja sistema. Normalno rezultati ispitivanja pokazuju sposobnost svih 11 komponenti klasičnog put aktivacije komplementa i membrane napad kompleks antitijelo obložene crvenih krvnih zrnaca Lyse. Rekord seruma razvodnjavanje u kojem lizu 50% ćelija. U nasljednim nedostatak komponenti od C1 do C8 CH50 indeksa je blizu nule, a kada neuspjeh C9 je oko 1/2 normalno. Kada ih kupite nedostatak dopuna CH50 vrijednosti ovise o prirodi i težini osnovne bolesti. Ovaj test ne otkriva nikakve faktora neuspjeha alternativnu putanju B ili D, properdin audio ili MSL. Kada faktori neuspjeh I ili H C3 rashoda se čuva i CH50 djelomično smanjena. Skladištenje stegla krv ili serum za jedan rezultati sat na smanjenje CH50 (ali ne na nulu), a rezultati uzorka može biti lozhnozanizhennymi.

u nasljednim angioedem CH50 tokom napada je smanjen zbog smanjenja C4 i C2. Koncentracija C4 i SPC (i gotovo sve ostale komponente) u serumu je quantitated pomoću specifičnih antitijela. Za nasljednim angioedem odlikuje nizak nivo normalne koncentracije C4 i NW. Koristeći antitijela može se odrediti i na nivou C1 inhibitor, iako oko 15% ostaje normalan nivo. Od C1 posjeduje esteraze aktivnost, dijagnoza se može postaviti od strane pacijenata povećan serum hidrolizuje sintetičkih estera.

Aktivnost alternativnih puta relativno lako procjenjuje stupanj hemolize kunića eritrocita, koji se aktivira (popustljiv), dok je meta površine i alternativni put. Metoda daje ponovljive rezultate.

oštećenom funkcijom dopuna To treba posumnjati u svim slučajevima ponavljaju angioneurotski edem, autoimune bolesti, hronične nefritis ili segmentne lipodistrofija, i na česte piogenih infekcije, širenje meningokokne ili gonokoknu infekcija i ponovno bakterijemije kod pacijenata svih uzrasta.

Primarni nedostatak dopuna komponente

Postoje slučajevi kongenitalne bolesti 11, sve komponente klasičnog puta i alternativne put faktora D.
Primarni neuspjeh CLQ često nalaze u SLE ili lupus sindrom (u nedostatku konkretnih podataka za serološke SLE), hronični erupcija (na kojem je koža biopsija vaskulitisa) ili mezangijalne proliferativni glomerulonefritis. Neka djeca s CLQ nedostatak razvijene teške infekcije, uključujući i septikemija i meningitis.

Za neuspjeh Clrs karakterizira potpuno odsustvo S1G u kombinaciji sa različitim stepenom insuficijencija sa Is. To je vjerojatno zbog neposrednoj blizini dva proteina gena na kromosom 12. Kao iu neuspjeh CLQ, pacijenti sa nedostatkom Clr / CLS C4, C2 ili C3 su često skloni autoimunih bolesti, posebno SLE ili lupus sindrom (pri čemu nije nivo antinuklearnih antitijela povećao). C4 komponenta kodiran dva gena i njihovi proizvodi se nazivaju C4A i C4B. Potpuno odsustvo C4A javlja u oko 1% stanovništva i predispoziciju za SLE, iako je ukupan nivo C4 sa spuštenim samo umjereno. Pacijenti sa nedostatkom C5, C6, C7 ili C8 mogu patiti SLE, ali oni su češći češće Neisseria infekcije. Razlog za udruženje autoimunih bolesti sa nedostatkom komplement komponenta nije u potpunosti jasno. NW taloženje na autoimune kompleksa olakšava njihovo uklanjanje iz krvi vezivanjem za pk1 na eritrocite i transporta u slezine i jetre.

rano dopuna komponente ubrzati eliminaciju nekrotičnog ili prolazi apoptoza, koji su izvor autoantigens, i nedostatku ovih koraka, proces može objasniti povećanu osjetljivost kod pacijenata sa poremećajima od klasičnih načina da se autoimune bolesti.

Jedan broj pacijenata manjkav C2 ponovno razvijanje opasne po život sepse, često upale pluća. Međutim, većina izlaganja infekciji nije povećana, što je vjerojatno zbog zaštitnu funkciju komponenti alternativnog puta. Geni C2, C4, i faktor B nalaze se na hromozomu 6 blizu jedna drugoj, i ne C2 može se kombinirati sa smanjen nivo faktora V. Na neuspjeh oba proteina je posebno visok rizik od infekcije.

od C3 se aktivira u toku i klasične i alternativne put, kršenje jednog od njih može barem djelomično biti nadoknađeni od strane drugih. Međutim, bez C3 se formira chemotactic C5 fragment (C5a) i Opsonizacija od ne dolazi do bakterija. Uništavanje nekih mikroba je moguće tek nakon robustan Opsonizacija. Dakle, genetski nedostatak C3 je praćena čestim i teškim gnojnog infekcije uzrokovane pneumokoka ili meningokoka.

Više od 50% pacijenata sa urođene nedostatak C5, C6, C7 ili C8 razviti meningokokne meningitisa ili extragenital gonokoknu infekcije. Kada indikator kvara C9 CH50 smanjen za oko pola, do 30% takvih bolesnika otkrivenih Neisseria infekcije. U 3-15% bolesnika (u dobi od 10 godina i stariji) sa sistemskim meningokokne bolesti se otkrije genetski nedostatak C5, C6, C7, C8, C9 ili properdin. U infekcije uzrokovane serogrupe retka (X, Y, Z, W135, 29E nesgruppirovannymi- ili ne A, B ili C) u 33-45% pacijenata otkrio početni neuspjeh dopuna. Razlog za povećane sklonosti pacijenata sa nedostatkom jednog od pokojnog komponenti na infekcije uzrokovane od Neisseria, neyasnoy- nije isključeno da u serumu lizu bakterija igra ključnu ulogu u zaštiti protiv ovih mikroorganizama. U isto vrijeme, neki pacijenti sa nedostatkom komponentom kasno dopuna nemaju ozbiljnih zaraznih bolesti.

Nekoliko pacijenata nije pronađeno Faktor D nedostatak alternativnu putanju. Svi oni pate od rekurentne infekcije su obično uzrokovane Neisseria. Hemolitički dopuna aktivnost i dalje normalno, ali aktivnost alternativnih put je praktično odsutan.

MSL - važna komponenta urođene imunosti koji štiti organizam od infekcija istovremeno sa pojavom specifičnog imunog odgovora. Polimorfizam promotor regije gena mutacije MSL i strukturne gene uzrokuje dramatične razlike MSL nivo u krvi različitih ljudi. Na vrlo niske koncentracije (neuspjeh MSL) povećava osjetljivost na rekurentne gnojna i gljivičnih infekcija, posebno u ranom djetinjstvu, ali više od 90% takav propust to ne poštuje.

Gotovo sve komponente komplementa naslijedila kodominantni autosomno recesivno način. To znači da se u serumu pola komponenta određuje gen potiče od oca, a pola gena dobila od majke. Propust se javlja kada je obično na donjoj granici normalnog baština nulte mutacija u jednom od roditeley- hemizygous roditelja figura CH50. Način nasljeđivanja faktora neuspjeha D i B neizvesten- verovatno takođe je naslijedila kao autosomno recesivno. Properdin nedostatak se nasljeđuje kao X-vezana osobinu.