Nedostatak proteina regulatora sistema komplementa

Postoje slučajevi neuspjeh pet plazma proteine ​​koji regulišu aktivnost komplementa. Faktor sam nedostatak je prvi put opisana kao neuspjeh C3 zbog njegove brze katabolizma. Prvi od dijagnosticiran pacijenata pretrpjela niz teških gnojnih infekcija, kao što je tipično za agammaglobulinemia ili urođene manjak C3. Kasnije je ustanovio da je osnova za ovo stanje je neuspjeh faktor sam neophodan i dopuna puteve regulator aktivnosti.

njegov propust Proširuje trajanja C3b u sastavu C3 konvertaznogo kompleks (S3bBb) alternativnu putanju. Kao rezultat toga, put ostaje stalno aktivira, i C3 su sve Cepane da formiraju C3b. Intravenska injekcija plazme ili pročišćene faktor sam brzo povećava koncentracija C3 u serumu pacijenta i normalizovan C3-zavisne funkcije (posebno, bakterijske Opsonizacija) in vitro.

Nedostatak faktora H je isti kliničke manifestacije su faktor H olakšava propadanja C3 konvertaza alternativnu putanju. U svim poznatim slučajevima, nivoi C3 i faktor B i ukupno hemolitičke dopuna aktivnost i aktivnost njegovih alternativnih puta su oštro smanjen. Pacijenti pretrpio stalno sistemske infekcije uzrokovane piogenih bakterija, posebno meningokokne a gotovo 50% uočena glomerulonefritis. Kod nekih pacijenata sa utvrđenom neuspjeh C4-vezujući protein, nivo je oko 25% od norme.
Nikakve posebne bolesti koje one nestao, iako je jedan pacijent imao angioedem i Behčetov bolesti.

Na nedovoljnost properdin dramatično povećava učestalost meningokoknog meningitisa. Ovo stanje se javlja samo kod muškaraca, naglašava ulogu alternativnih put aktivacije komplementa u zaštiti organizma od bakterijskih infekcija. Kod pacijenata sa očuvanim normalnim hemolitička aktivnost komplementa u prisustvu specifičnih antibakterijska antitijela potrebna za aktivaciju alternativnih puteva i properdin je značajno smanjen. Slučajevi kožnih vaskulitisa i diskoidan eritemski lupus.

za C1 nedostatak inhibitor nasljednih Okarakterisan angioedem. Kod pacijenata od 85% pogođenih obitelji koncentracije inhibitora čine samo 5-30% od normalne, dok je drugi nivo ovog proteina (reagira sa specifičnim antitijelima) bile normalne ili čak povišene, ali protein pokazao se kao funkcionalno neaktivan. Oba oblika bolesti naslijedila u autosomno dominantan način.

Video: Komplement sistema. MAK. imunologije | Komplement sistema. MAC. imunologija

Bez C1 inhibitor Aktivnost ove komponente postaje nekontrolisanog: poboljšana propadanje C4 i C2, što dovodi do stvaranja vazoaktivnih peptida (kinins). Kao rezultat njihovog vazodilatatorne akciju na postcapillary nivou povremeno javljaju lokalni "čvrsto" otoka. mehanizam C1 aktiviranje kod ovih pacijenata je nejasan.

edem Ona brzo raste i prati osip, svrab, diskoloracija ili hiperemija pogođenih područja. Obično nema bola i iako oticanje zida creva može izazvati ozbiljne grčeve u stomaku, povraćanje i povremeno proliv. To nije uvijek u pratnji oticanje kože, a pacijenti ponekad okrenuti kirurg ili psihijatra. Edemom larinksa može dovesti do smrti. Koji proizlaze iz povrede, fizičkog i emocionalnog stresa, ili za vrijeme menstruacije, napadi nastavili za 2-3 dana, a onda postepeno jenjava. Oni se mogu pojaviti po prvi put i do 2 godine starosti, ali postaju posebno teška u starije djece ili tinejdžera.

B-limfocita tumora ili autoantitijela na C1 inhibitor može biti uzrok stečenog nedostatka C1 inhibitor. Osobe sa svojim nasljednim nedostatkom poštovati SLE i glomerulonefritis.

C3b Stimuliše formiranje imaju C3 konvertaznoy aktivnost kompleksa C3 BBB. Formiranje i stabilizaciju kompleksa membrane ometaju tri dopuna regulatornih proteina: PK1, membrane kofaktor proteina i FSD S3bBb. CD59 (membrana inhibitor reaktivne lize) inhibira membrane napad kompleks skupštine, formiranje "rupe" u ciljnoj membrani. U nedostatku FSD i CD59 na površini crvenih krvnih zrnaca razviti hemolitička anemija, koja nosi ime paroksizmalne noćne hemoglobinurija. Osnova ove države je somatskih mutacija PIG-A, nalazi se na X kromosom od hemopoietic matičnih ćelija.

Video: Regulatori razmjene vode i soli

proizvod ovaj gen je potreban za sintezu glikozil koji pruža fiksacija na stanične membrane oko 20 proteina, uključujući FSD i CD59. Jedan pacijent sa genetskom nedostatak izolovanom CD59 bila slaba hemolitička anemija uprkos normalan izraz FSD na membrani. Naprotiv, kada je izolovani genetski nedostatak FSD hemolitička anemija ne razvija.

Pacijenti sa SLE i njihove porodice pronašli parcijalne (najvjerojatnije nasljedne) kvar dopuna receptora 1 (PK1). To može povećati rizik od serumske bolesti (imunološki kompleksna bolest), i na taj način igraju ulogu u patogenezi SLE.

U serozni tečnosti prisutan proteaze koji uništava C5a i IL-8, koji služe kao chemoattractants za neutrofili. U familijarna mediteranske groznice nedostaje ova proteaze naći u peritonealne i sinovijalne tečnosti. Pacijenti su imali missenns mutacija gena koji kodira faktor transkripcije Pirin. Patili su česti napadi groznice, u pratnji bolne upale zglobova, pleuritis i peritonitis. Navodno, C5a, IL-8 ili oba se obično formiraju na površini serozne i seroznog tečnosti sadrži inhibitor ovih chemoattractants, koji sprečava razvoj upalnih odgovora.