Konformennaya model imunih kompleksa. Interakcija antitela sa antigena

Oblik EPR spektar IgG i njihove podjedinice, spin-označeni RLF vjerojatno na ostatke histidin, može biti uzrokovan iz dva razloga, a njihovom kombinacijom.
1. spektri su rezultat superpozicija dva spektra, koji odgovaraju dva različita mesta vezivanja sa različitim oznakama mikrosredinu.
2. EPR spektar svakog znaka određuje sposobnost da se bude u dva različita mikrosredinu. Ovo objašnjenje uključuje sposobnost Fab-fragmenata i dimeri lakih lanaca kvartarnih struktura promjene u Brownovog gibanja domena. Tako A-EPR komponente spektra odgovaraju kompaktniji Conformer A (imobilisani etiketa), i B-komponente u skladu sa manje kompaktnih Conformer B (oznaka slobodnije rotacija).

Prvo objašnjenje nije zadovoljavajući, od interakciju spin-označeni antitijela na antigen je ne samo povećanje od imobilizacije oznaka u državu, ali i povećati količinu etiketa u ovoj državi.

Gore eksperimentalne činjenice i tumačiti preko "konformacionih model". Dovoljno je pretpostaviti da je interakcija aktivne stranice sa antigeni odrednicu rezultat preorijentacija i stabilizacije V-domena ravnoteža pomak javlja između A i B-konformera Fab-fragmenti u smjeru A konformera i povećanje njene kompaktnost.

Indikacija ispravnog konformacionih model je nestanak Komponenta ESR spektra spin-oznakom L-lance na svom cijepanje na pola, r. e. s gubitkom od njihove sposobnosti da bude u formi A-Conformer.

Mi smo ranije predložili hipoteza, da stabilizacija i domena preorijentacija pod uticajem antigenske determinante da izazove promjene u prirodi relativnog kretanja svih drugih članova domenu IgG molekula (Käiväräinen et al., 1973). To bi trebalo dovesti do promjene u konformaciji, ne samo Fab- i FC-podjedinica, ali i do promjene u interakciji između podjedinica. Ova hipoteza je sada potvrđeno studijama gore navedeno, metodom malih ugla rendgenske rasipanja i fluorescentne polarizacije način kružni.

Ispravnost naših interpretacija procesa koji se odvijaju IgG molekula sa formiranjem imunog kompleksa sa antigen, potvrđuje i rad na kinetiku ove reakcije. Istražili smo intenzitet i polarizacija fluorescencije u reakciji između Hapten fluorescein (F) i homologna antitijela (AT) (Levison e. A., 1975) u statičkom režimu i način zaustavio protok. Utvrđeno je da je proces u dvije faze.

formacija srednji kompleks na ... T karakteriše drugorazredni reda konstanta, to je brza i završi u 0,3 sekunde nakon miješanja reagense. Procesa na ... T-> AT-G ima konstanta brzine prvog reda i potpuno završen tek nakon 60 min. Druga faza objasniti sporo konformaciona promjene u molekulu antitijela, koji može biti praćen desorpcija vode. Zanimljivo je da se osveti da neutralni ioni povećati stopu konstante asocijacije u skladu sa brojem Hoffmeister.

Rad na proučavanju kinetike interakcije IgA mijelomom manometar (MOPC 460) sa DNP-Lys (Lancet, Pecht, 1976) tumačenje rezultata je gotovo identična sa onom ranije od nas za IgG. Autori zaključuju da je molekula (MOPC 460) postoje kao dva konformera u slobodnoj i vezan za Hapten državu.

Hapten obavezujući promjene konstante ravnoteže između konformera. U gore navedenim rad u dvije faze reakcije se otkrije - brzo i sporo, u skladu su s našim modelom znači preorijentacija i stabilizaciju varijabla domene (prva faza) i proces relaksacije, što dovodi u ravnotežu pomak između A i B konformera Fab-fragmenti u sporednoj kompaktnog A -konformera (drugi).