Sinteza imunoglobulina teških i lakih lanaca. Uniformi sintezu teških i lakih lanaca antitijela

Poseban studija od ovih pitanja je sprovedeno eksperimente na ćelijama limfnih čvorova na vakcinisane zečeva (Fleischman, 1967) i miša mijeloma (Knopf e. A., 1967), puls oznakom aminokiselina oznaka. Nakon različitih razdoblja inkubacije ćelija sa 3H-leucin su izolirani H lanca, je vari na fragmente (u slučaju cijanogen bromida-zec imunoglobulina sa papain ili u slučaju mijelom imunoglobulina) i radioaktivnost je određena odnosom ovih fragmenata.

Pokazano je da je odnos radioaktivnosti NH2-terminal fragment (Fd) i COOH-terminalni fragment (FC), je relativno niska u 1-2 minute mark, povećava na 80% na 8 minuta. Slični rezultati su dobijeni kada se uporede aktivnost NH2- i COOH-terminal peptida zeca H lanaca. Posmatrani distribucija etiketa puls u molekulu sintezu H lanac odgovaraju pretpostavci jednog od njegovih polazište.

U ovom slučaju, prije svega treba biti označeni dostraivalos kolo porcije, t. e. peptida COOH kontsa- postepeno radioaktivnost NH2- i COOH-terminal peptida treba uskladiti, kao što je utvrđeno u eksperimentima.

Podaci podržavaju hipotezu sintezu svakog lanca u cjelini su dobijeni u studijama slične metode sinteze H- i L-lanaca u sistemu ćeliji bez (Vassalli e. a., 1971). [Treba napomenuti da je ovaj zaključak nije sigurno. Dakle, posmatrani nejednaka distribucija etiketa može se objasniti pretpostavkom da ćelija ima mali bazen V-regija COOH-terminal regiji koja brzo povezuje sa NH2-krajevima povezan sa polyribosomes C regiji.

Takva mogućnost je, posebno, Ona je tekla iz Schubert i Cohn eksperimenatai koji su našli u mijeloma prepolovljuje sintezu L-lanaca (Schubert, Cohn, 1970). Međutim, podaci o izuzetnom lakoćom hidrolize L-lanac pod uticajem proteolitičkih enzima (Solomon, McLaughlin, 1969), pa čak iu prisustvu slabe kiseline (Fraser e. A., 1972) ukazuju na to da posmatrane prilično propadanje L-lanaca u ovim eksperimentima od njegovu sintezu dva poluvremena].

U posljednjih nekoliko godina, izlaz pokretanje sinteze H- i L-lance od jedne tačke potvrđuje broj indirektnih podataka. To uključuje otkrivanje krvi kod pacijenata urina i mijeloma sa "neispravan" H lanaca očuvanje samo 17-18 HN2-terminal, ali preko 200 COOH-terminal amino kiseline (Frangione, 1976). Dakle, u tim krugovima 100 ostataka nedostaje VH regija od 100 ostataka i S-područje. Neverovatno je da su oba brisanja dogodila prije kombinirajući V- i C-gena koji kodiraju H-lanac, u svakoj od njih samostalno.
Stoga, prisustvo takvih "neispravan'H-lance potvrđuje pretpostavku njihove sinteze u cjelini od jedne polazište.

Narednih argument je detekcija pokretanje metionina samo na NH2-terminus prekursora L-lanaca (Schechter, Burstein, 1976), te u nedostatku metionil ostataka 107-109-pozicije L-lanaca (Wu, Kabat, 1970).

Konačno, podaci mogu dovesti do potvrde ovog gledišta, o veličini mRNA, kodiraju sintezu H- i L-lanaca izvedenih u posljednjih nekoliko godina, prisustvo takvih mRNA u nukleotidi odgovaraju sekvence aminokiselina kao V-, i C-regije H- i L-lanaca, kao i mogućnost izolacije mRNA kodiranje L-lanac od polyribosomes antitela posebno ubrzao kako V-, kao i na C-domena (Schechter, 1974b).