Promjene u molekuli antitijela. Konformacija imunoglobulina

Problem postojanja konformacionih promjene u molekulu antitijela u reakciji sa antigen od interesa kao biohemičara za proučavanje strukture proteina i za imunologa. Poznato je da postoje karakteristike zajedničke za sve molekule antitijela ove klase, kao što su dopuna obavezujuće, akcija na mastocita (što dovodi do oslobađanja histamina od njih), kao i stimulacija limfocita sa kasnijim diferencijacije i sintezu antitijela ili tolerancije.

za sve ove funkcionalnih osobina odgovoran određene Fc-fragment područja, međutim, pod fiziološkim uvjetima, oni se pojavljuju samo nakon ulaska antigena u molekulu antitijela. antigen mehanizma djelovanja nije u potpunosti jasno još. U posljednjih nekoliko godina, nekoliko laboratorija pribavljeni dokazi da je antigen izaziva konformacionu promjenu u Fab-fragment, što prenose na Fc-fragment, uzrokujući odgovarajuće promjene u njemu.

jedna grupa istraživači ukazuje na pad volumena nakon formiranja specifičan kompleks molekula antitijela, drugi kažu o mogućnosti promjene u strukturi FC-antigen fragmenti kao posljedica reakcije - antitela.

kako bi se smanjila volumen molekula antitijela pokazuju podaci dobijeni mali ugla x-ray raspršenje u sažetku laboratoriju. Ova metoda pruža korisne informacije o ukupnoj oblik i obim makromolekula u otopini, i tako dobijeni podaci poklapaju sa vrijednostima određuje na drugi način, naime, mali ugao neutron raspršenje (Cser e. A., 1976).

U koristio jedan niz eksperimenata kao antigen velikih dimenzija antigen - potiče beta lactosides (Pilz e A, 1974.).. Ako oko 50% su bili pod okupacijom svih aktivnih centara antitijela na antigen, radijus okretanje i iznos molekula antitijela smanjen za 2-3%. U drugoj seriji eksperimenata (Pilz e. A., 1973) je korišten kao antigen tetraalanin.

Kada punjenje 90% svih aktivni centri antigen poštovati veće promjene molekula antitijela - smanjenje radijus okretanje od 7,7% i smanjenje volumena za 10%.

očigledno, povećanje antitijela kompaktnost nakon vezivanja epitop je zajednička karakteristika imunoglobulina koji ne ovise o klasi. Na primjer, s antitela IgM aktivnost N- (4-nitrofenil) -NH2-caproate je utvrdio da je formiranje specifičnog imuno kompleks smanjuje stopu vodonik-deuterija razmjena kao cjelini IgM molekula, ili njena Fab-fragmenata (Ashman e. A., 1971a). To je zbog gušća pakovanje proteina pod dejstvom ligand.

U posljednjih nekoliko godina, Nekoliko studija su relativno nova tehnika primjenjuje kružna polarizacija fluorescencije. Za otkrivanje promjene u spektru koristi veliki antigena ne sadrži triptofan - RNase, polialanil-polilizinpolipeptidy i "petlje" peptid lizozim (Schlessinger i F, 1975A, B- Givol e A, 1974 ....). Svi antitijela studirao spektra znatno promijenjen nakon interakcije sa odgovarajućim antigena, a ove promjene su vrlo slične prirode.

čini misliti da posmatranom efekt ovisi o stalnom regija molekula. U tim slučajevima, kada interakciji sa antigenima izolovan Fab-fragmenata, promjene u spektru bili različiti u karakteru, kao što mogu vidjeti u drugim regijama spektra. Zbog toga, naravno pod pretpostavkom da promjene u FC-fragmenti su odgovorni za promjene koje su uočene u proučavanju cijele molekule antitijela i odsutna u istraživanju izoliranih Fab-fragmenata.