Psihologija i psihoterapija neuroleptički maligni sindrom (epidemiologija, faktori rizika, klinička slika, dijagnoza, patogeneza, terapija)

Epidemiologija neuroleptički maligni sindrom (NMS), prvi opisao J. Kašnjenje et al. (1960), yavlyaetsyaodnim od najopasnijih komplikacija neuroleptičkom terapii.Smertnost na CSN, prema različitim autorima, zavisimostiot primjena različitih metoda liječenja u rasponu od 38% 2,94do. Prije 1980. godine, smrtnost u CSN ocenjuje u proseku 28-30%. Nakon 1980 dolazi do smanjenja smrtnosti na ZNSv prosjeku 10-11,6%.
Incidencija NMS, prema stranim publikacijama, je od 0,02% do 3,23% svih pacijenata u bolnici vstatsionar koji je upravljao neuroleptičkom terapija. U posledniegody većina autora ukazuje na smanjenje učestalosti razvitiyaZNS. Na primjer, Gelenberg A. et al. (1988, 1989) napominje da je razvio NMS 1 u 1470 bolesnika liječenih neyrolepticheskuyuterapiyu što je 0,07% od svih tretiranih neyroleptikamibolnyh [9, 10]. Keck P. et al. (1991) opisuju 4 (0,15%) sluchayaZNS naišli tijekom liječenja antipsihoticima 2695 pacijenata.
Retrospektivna epidemiološka studija koju je proveo autori materijala odnoyiz najveći psihijatrijskoj bolnici u Moskvi - Klinički psihiatricheskoybolnitsy №4 njih. PB Ganuškina, pokazala da je u toku godarazvitie NSA kod pacijenata 2-4. Za period od 1. januara 1986. godine. 31. decembra 1995. godine CSN razvijen u 19 (0,02%) od 78.708 pacijenata na neuroleptičkom terapijom. Kada etomletalny ishod dogodio u 2 (10,5%) od 19 pacijenata.

ZNSFaktory rizika Faktori rizika CSN nisu do kraja izuchennymi.Izvestno da CSN mogu razviti tokom tretmana neyroleptikamibolnyh različite dobne skupine i oba spola. NSA često razvivaetsyau srednjim godinama. Prema DI Malina (1989), nablyudavshego77 slučajevima CSN - 32 (41,6%) bolesnika bili su muškarci, a 45 (58,4%) - žena. Dominiraju osobe mlade i srednje dobi, 60% su bili stariji od 30 godina. Najčešće CSN prinaznachenii razvijen sa izražen neuroleptički i opće i visoko selektivan antipsihoticheskimdeystviem ekstrapiramidne aktivnost - haloperidol triftazin thioproperazine. Međutim, označena mogućnost razvitiyaZNS i neuroleptičkom tretman, zbog čega ne izrazio ekstrapiramidnyhpobochnyh efekte, kao što tioridazin, klozapin i risperidon prilechenii atipične neuroleptičkom. Kada se primjenjuje deponeyroleptikov NSA je mnogo veća i duže traje.
Neki autori smatraju da je Rapid naraschivaniedozy antipsihotici i parenteralne put administracije povyshaetrisk NMS, iako drugi ne primijetiti odnos između NSA i način chastotoyrazvitiya vvedeniyapreparatov. Pretpostavlja se da je rizik od NMS povećava prinaznachenii antipsihotik dugo-djelujući (npr fluphenazine - decanoate).
Opisuje brojni slučajevi NMS, kada pacijenti zajedno sa neurolepticima uzeo antiparkinsonicheskiepreparaty, i slučajeva u kojima se nije imenovala korektora. Dakle, korištenje anti-parkinsonove korektori ne upozoravaju razvitieZNS.
Određene pravilnosti u vremenu od početka razvitiyaZNS neuroleptičkom terapiine otkrivena. NMS razvija obično u prva 3-4 tjedna smomenta početka liječenja antipsihoticima. Više od jedne CSN razvoj tretisluchaev može pripisati brzom naraschivaniemdozy neuroleptici ili dodavanjem novih lijekova više moschnymantipsihoticheskim akciju i visoke ekstrapiramidalnih aktivnost, npr, dodajući da aminazinu haloperidol. Označene vozmozhnostrazvitiya NSA nakon naglog prekida psihotropnyhpreparatov.
Sl. 1. pacijenti Promijeni temperaturytela CSN kada se koriste različite metode terapije, p (T1-T3)<0,05

Sl. 2. Promijeni myshechnogotonusa mjereno Simpson-Angus Scale pri primjeni terapije kod pacijenata razlichnyhmetodov CSN, p (T1-T3)<0,05, p(T1-T3)<0,001,p(T2-T3)<0,001

Tabela. Komparativne metode effektivnostrazlichnyh CSN terapija

Prema bolshinstvaissledovateley, CSN može razviti u bolesnika s različitim formoypsihicheskoy bolesti, neuroloških bolesti i psihicheskizdorovyh osobe u imenovanju neuroleptika i droge izbiratelnoblokiruyuschih D2 receptore dopamina u mozgu. Ipak, najviše chastoZNS razvija tokom neuroleptičkom terapije kod pacijenata sa shizofrenijom, afektivni poremećaji i shizoafektivni psihoze. Filed B.D.Tsygankova (1997), svi pacijenti su bili otmechenypristupoobraznotekuschie NSA šizofrenije - ponavljaju i epizodno-kao progresivni (ICD-9 kriterijuma). Rezultati našeg zapažanja su pokazala chtou svih pacijenata NSA do razvoja komplikacija je diagnostirovanashizofreniya ili shizoafektivni poremećaj.
Prema J.Delay i P.Deniker (1968), prvi je opisao CSN, razvoj komplikacija često posmatra ulicama, povijest cerebrovaskularne imelimesto organskih štetnosti (kraniocerebralne traume, mentalne zaostalosti uzrokovane perinatalne patologije) .po podataka J.Levenson (1985), na osnovu analize 50 sluchaevZNS opisano u svijetu književnosti preko pet vremenskom periodu, simptomi cerebralne insuficijencije u organskoj anamnezevstrechalis u 17 (34%) bolesnika. Posebna kontrolisana studija koju je DI Malin (1989) da se identifikuju razvitiyaZNS faktora rizika je pokazala da kod pacijenata sa istorijom ZNS bile značajno više vstrechayutsyabezuslovno opasnosti mozga (trauma rođenja, gušenje, glava mozgovayatravma, infektivne bolesti CNS i dr.), Kao i kao uslovno mozgovyevrednosti (trovanja trudnoće kod majki , prematuriteta, porokiserdtsa, hipertenzija, reumatizam, itd). Pacijenti ZNSv povijest također dominiraju prenatalne i perinatalne opasnosti, što ukazuje na prisustvo ranog organske lezije TsNS.Krome toga, pacijenti sa istorijom NMS često identifikovanih priznakineyrotsirkulyatornoy distonija i alergijske reakcije koje, u mneniyuavtora ukazuje na slabost diencephalic strukture i specijalni golovnogomozga "hyperergic" pozadini.
Neki autori smatraju da je fizička iscrpljenost, dehidracija može dovesti do intolerancije na neuroleptici isposobstvovat razvoj NSA. Takođe se pretpostavlja da vysokayatemperatura okruženje i vlažne klime povećava riskrazvitiya komplikacija.

Klinika i dijagnostika ZNSKlinicheskaya slika NSA harakterizuetsyarazvitiem generalizovani rigidnost mišića sa centralnim hipertermije, pomrachneniem svesti sa razvojem obamrlosti i kršenje gomeostazas označena dehidracije. Otkriven je karakteristika izmeneniyaformuly krvi (ESR ubrzanje, limfopenija, umjerena leykotsitozbez ubod smjeni), kao i povećanje u plazmi kroviaktivnosti transaminaza i kreatin fosfokinaze.
Tu su i tremor, ekstrapiramidni simptomi, diskinezije, disfagija, hipersalivacija, hiperhidroze, tahikardija, povećana nestabilnost krvni pritisak (BP), bledilo kozhnyhpokrovov. Prema DI Malina (1989), najraniji priznakomZNS važno za rano otkrivanje komplikacija je poyavlenieekstrapiramidnoy simptome dok psihozapo pogoršanje ekstrapiramidalnih-katatoničan tipa sa prevlast u klinicheskoykartine izrazio katatoničan poremećaja (stupor sa yavleniyamikatalepsii i negativizam).
Tok i ishod CSN uglavnom zavisyatot koliko brzo je dijagnosticiran komplikacija otmenenyneyroleptiki i planirani terapija održavanja, kao i komplikacija prisoedinivshihsyasomaticheskih infektivnih upala Genesis (upala pluća, cistitis, pijelonefritis). Prognostički nepovoljna pristupanja faktoromyavlyaetsya bulozne dermatitis, harakterizuyuschegosyapoyavleniem mjehurići različitih veličina u mjestima podvergayuschihsyasdavleniyu - lumbalni-sakralni regija, peta, laktova. Mjehurići ispunjen sadržajem serozne-hemoragijska, brzo rafal, a na njihovo mjesto su formirani dekubitus sa područja nekroze, apscesa kotoryebystro i može dovesti do razvoja sepse. Vozmozhnostpoyavleniya takve komplikacije, prema našim saznanjima, iznosi 10-15% .Poyavlenie bulozne dermatitis pratnji nagli porast od uhudsheniemsostoyaniya pacijenata sa hipertermije i nereda gomeostaza.Nekotorye autori smatraju kako bulozne je dermatitis samostoyatelnoetyazheloe komplikacija neuroleptičkom terapija nije u CSN.
Rezultati vlastitih istraživanja su pokazala da, u zavisnosti od težine kliničke manifestacije i vyrazhennostilaboratornyh smjene mogu razlikovati različite oličenje techeniyaZNS.
Radi lakšeg protoka CSN utjelovljenje harakternysleduyuschie znaci: porast temperature do subfebrile umjerenim poremećajima somatovegetativnye (tahikardija udarovv 1 do 100 minuta, krvni pritisak fluktuacija unutar 150 / 90-110 / 70 mm Hg) i smicanja laboratorijskih parametara (povećanje ESR 18-30 mm / h, normalnoeili donekle smanjena limfocita od 15 do 19%). Nijedan od homeostaze i hemodinamskih promjena. Psihopatologicheskayakartina izabere afektivne zabludi ili oniričkom-katatonicheskimirasstroystvami.
Za prosječnog gravitacije teče CSN tijelo karakterizira povyshenietemperatury na febrilne cifre (38-39? C), izražena poremećaji somatovegetativnye (tahikardija odyshkas do 120 otkucaja u 1 minuti), značajne promjene u laboratornyhpokazatelyah (ESR dovesti do 35-50 mm / h, leukocitoza do 10Ј109 / l, smanjen broj limfocita 10-15 %). Umerennovyrazhennaya označena hipovolemija i hipokalemija, povećane razine transaminaza kreatina kinaze u plazmi krvi. Psihotične poremećaje kartinaopredelyaetsya oniričkom svesti i amentivnopodobnogourovnya. Katatoničan stupor sa simptomima predstavio negativizmomili čuđenje, sa dolaskom u epizoda navečer vozbuzhdeniyas impulsivnost, govor i kretanje uzoraka.
U teškim CSN od hipertermije na pozadinu, koja može dostići giperpirekticheskih cifre javlja usileniesomatovegetativnyh poremećaja (tahikardija dostiže 120-140 udarovv 1 min, dispneja do 30 udisaja u 1 min), pokupiti vodu i elektrolitnyenarusheniya, pojačan hemodinamskih poremećaja maksimalnyesdvigi naći u laboratorijskim parametrima (povećan ESR do 40-70 mm / h, leukocitoza do 12Ј109 / l, smanjen broj limfocita na 3-10%, što je značajno povećanje u alanin i asparaginska trensaminaz, CPK u plazmi Krv IU). Vrtoglavica mozhetdostigat amential, soporous i komi nivou. Stupors zaprepašćenje i negativizam zamijenjen nefokusirana, ogranichennympredelami krevet haotično pobude ili letargičan stuporoms smanjenje mišićnog tonusa i, u ekstremnim slučajevima - kompletna nepokretnost sa areflexia.
Treba napomenuti da je dodjela variantovtecheniya ozbiljnost CSN je obustavljena jer tyazhesttecheniya - dinamičan koncept. U stvari, NSA bili posvećeni variantytecheniya fazama razvoja komplikacija. Ovisno otprognosticheski negativnih faktora, adekvatnost provodimoyterapii, pridružujući se somatske bolesti tokom CSN mozhetostanovitsya na bilo koji od odabranih faze.
Dijagnoza NMS je izgrađena na temelju recepcije poyavleniyasvyazannyh neuroleptici velikih komplikacija simptoma prethodno opisane, kao i karakteristične promjene u krvi (uskorenieSOE, limfopenija, blaga leukocitoza bez uboda smjeni) .DSM-IV daje sljedeće dijagnostičke kriterije za CSN.
A. Razvoj teške mišićne rigidnosti, uključujući katatonični uz povećanje temperaturytela na pozadini neuroleptičkom terapije.
V. Prisustvu dva ili boleesleduyuschih povezani simptomi: znojenje, gutanje poremećaj, tremor, poremećaj mokrenja, promjene u svijesti od bredovogodo komi, mutizam, tahikardija, povećan ili nestabilnostAD, leukocitoza, povećana kreatin kinaze aktivnost.
S. Simptomi A i B ne mora biti uzrokovan razvoja svake nevrologicheskogozabolevaniya (virusni encefalitis, vaskularne porazhenieTsNS ili volumena), i korištenje drugih lijekova koji mogu davatskhodnuyu sa CSN simptoma (fenciklidin, amfetamini, ingibitorymonoaminoksidazy blokatori dopaminergičkih strukture, itd).
D. Simptomi A i B ne mora biti rezultat psihopatologicheskihsostoyany javljaju sa katatoničan simptoma (katatonicheskayaforma šizofrenija, afektivni poremećaji s katatonicna simptomatologiju).
Da biste izuzeli infektivnih i upalnih bolesti inevrologicheskih svi pacijenti moraju proći tschatelnomudinamicheskomu somatskih, neuroloških i laboratornomuobsledovaniyu. Kako bi se dijagnosticirati objektivizacije pored općih biohemijske analize krvi, analiza urina, posebno u spornyhsluchayah je potrebno provesti istraživanje likvora, sjetve krv implementirati za sterilitet. Da biste izuzeli vospalitelnyhrespiratornyh bolesti koje bi mogle izazvati groznicu, potrebno je izvršiti radiografiju i fluoroskopije torakalna kletki.Na infektivnih upala genezu grozničava reakcija mogutukazyvat specifične upalne promjene formula krovi- visoka leukocitoza sa ubod smjene, kao i tjelesnu temperaturu nakon bystrayanormalizatsiya antibakterialnoyterapii odredište.
Za razliku od CSN neurološke infektsionnyhzabolevaniyah (virusni encefalitis, meningitis), kardiovaskularni i centralni nervni sistem odlikuje izraženom obemnyhporazheniyah komplikacija fokalne nevrologicheskoysimptomatiki i prevalencija opšte cerebralne simptoma (pospanost, zapanjujući, sopor, koma, poremećaji delirijum svesti). Dlyaisklyucheniya okružuju CNS u spornim slučajevima neobhodimoprovedenie elektroencefalografski i M-eho studije atakzhe kompjutorizirana tomografija.

Patogeneza CSN Patogeneza CSN do tada ostaetsyaneizuchennym. Većina istraživača objašnjava razvoj oslozhneniyablokadoy dopaminergičkih strukture u bazalnih ganglija i hipotalamus, a ne direktno toksični učinak antipsihotika. Nekoliko razvojnih issledovateleyobyasnyaet od hipertermije - osnovnih simptoma CSN - perifericheskimimehanizmami, naime pojavu rigidnost mišića, a time i razvitiemza hipermetaboličko status u mišićnom tkivu privodyaschegok povećala proizvodnju topline.
Pretpostavlja se da u patogenezi CSN vazhnuyurol igrati imunološki poremećaji i povećati pronitsaemostigematoentsefalicheskogo barijera privodyascheek neyrosensibilizatsii organizam sa kasnijim autoimunih porazheniemTsNS i unutrašnjih organa. Koje nastaju u određenom etapetecheniya NSA kršenja homeostazu, pogotovo vode elektrolitnogobalansa su glavni uzrok teške narusheniygemodinamiki, duboko poremećaja svijesti, što je dovelo do letalnomuiskhodu.
Istraživanje koje se kod nas u posljednjih nekoliko godina su pokazala da u patogenezi CSN igra važnu ulogu simpatoadrenalovayai serotonina hiperaktivnosti s povećanim sadržajem plazmekrovi norepinefrina, serotonina i smanjenje koncentracije predshestvennikadofamina -3,4-dihidroksi.

Tretman ZNSLechenie NSA početi odmah otmenyneyroleptikov i odredište intenzivne infuziju-transfuzionnoyterapii usmjerene na ispravljanje osnovnih parametara homeostaze: voda i ravnoteže elektrolita, hemodinamiku, kiselina schelochnogosostoyaniya, sastav proteina, koagulacije i reoloških svoystvkrovi. Liječenje se sprovodi u skladu sa principima intenzivne terapije kruglosutochnymikapelnymi infuziju u centralnu ili perifernu venu. Odnoyiz glavnih zadataka infuzije terapije je da se bori degidratatsieyi vraćanje ravnoteže elektrolita. J.Delay, P. Deniker (1968) prvi opisao kliničke manifestacije NMS, ponudio terapevticheskiemeropriyatiya čiji je cilj njegove korekcije. Oni su istakli da vosstanovlenievodnogo i balans elektrolita uvođenjem velikih kolichestvazhidkosti može spriječiti smrt. Prema našim podacima,volumen IV tekućine u ovisnosti o stupnju degidratatsiimozhet variraju 2,5-6 litara dnevno. Infusion terapija potiče Replenish volumen krvi i poboljšati svoje reologicheskihsvoystv preko proteina rješenja i plazma - suho svježe smrznute plazme, albumin, kao i rešenja poliglyukinai reopoliglyukina. Uz ovih lijekova se daju gemodez, obladayuschiynaibolee jak detoksifikaciju akciju. Dalje korrektsiyuvodno ravnoteže elektrolita ostvarivanje infuzije slane rješenja, glukoze 5% rastvor kalijum hlorida. Najčešće se koristi je 5% ili 10% glukoze-insulin-kalijum mješavina, koje imaju najviše vysokimisposobnostyami za korištenje glukoze i kalija. Dodijeliti takzhenootropy, vitamina B i C, za olakšanje pobude ispolzuyutrelanium, natrijum hidroksibutirat, hexenal.
Pored toga pokušaju optimizirovatlechenie NSA u skladu sa postojećim hipotezama svoje patogeneze.Dakle, prije svega taj objekt imenovanja agonista D₂-receptore dopamina bromokriptin.
Lek se obično daje kroz nazogastralnyezondy u dozi od 7,5-60 mg dnevno.
Drugim lijekovima preporučuje za lecheniyaZNS, opuštanje mišića je kalcijum kanala blokator sarkoplazmaticheskogoretikuluma prugastih mišića - dantrolenom.Preporučena doza od 1 do 2 mg na 1 kg massytela pacijenta. Uočeno je da je imenovanje dantrolenom u kompleksnoyterapii ZNS je efikasan u većine bolesnika.
Proveli smo komparativnu issledovaniepo efikasnost bromokriptin i dantrolenom u kompleksnoyterapii NSA je utvrdio da je najefikasniji lijek yavlyaetsyadantrolen. Njegova upotreba u kombinaciji s intenzivnim infuzionnoyterapiey doprinosi znatno poboljšati efikasnost liječenja, smanjiti trajanje i ozbiljnost CSN i predotvrascheniyuletalnyh ishoda. Bromokriptin je primijenjen u dozi od 15 mg dnevno, dantrolenom - 100 mg dnevno. Rezultati sravnitelnogoissledovaniya autora prikazani u tabeli i sl. 1, 2.
Postoji mnogo publikacija u kotoryhobsuzhdayutsya izvodljivost i efikasnost ECT u lecheniiZNS. Efikasnost ECT u CSN povezani sa izlaganjem dientsefalnuyuoblast sa kasnijim mobilizaciju noradrenalinai kateholamina dopamina u CNS. Pod uslovom rane dijagnoze i svoevremennoyotmeny neuroleptika, neki autori predlažu vozmozhnostkriticheskoy manifestacije smanjenje NMS u narednih 1-2 dana sa momentanachala itd. Analiza svjetske literature vodi S.Mann et al. (1990), pokazala je da je pozitivan efekat ECT dogodila u 20 (74%) od 27 pacijenata CSN. J.Davis et al. (1991) je prijavilo 29 slučajeva NMS chtoiz koje zapošljavaju ECT effektimel pozitivan u 24 (83%) slučajeva. Autori također izvijestio da priprimenenii ECT mortaliteta u CSN odbio 21-10,3%.
Prema DI Malina (1989) i BD Tsygankova (1997), dodatni primjeni ECT sa intenzivnom infuzionnoyterapii može značajno povećati efikasnost ZNS.Primenenie ECT tretman obično dovodi do brže smanjenje komplikacija više od 2 puta skraćuje svoj tok. Kada etomeffektivnost terapija prvenstveno zavisi od početnog pacijenata tyazhestisostoyaniya i uglavnom na dubini od modifikovanog soznaniya.V kada se status bolesnika dominiraju iluzorne-fi-oniričkom katatonični poremećaj, itd byvaetdostatochno visoku efikasnost. Ako je status pacijenata u pozadini dominiraju amentivnyerasstroystva izraženije promjene u homeostazu, itd okazyvaetsyamaloeffektivnoy i može dovesti do pogoršanja stanja bolesnika.
Efektivna je upotreba kombinacije terapije plazmaferezav CSN. Prema DI Malina (1997), u effektivnostplazmafereza CSN povezana sa sposobnošću ove metode lecheniyav kratko vrijeme sa uhapsi simptomima endotoxemia vosstanovleniemgomeostaza opšte reaktivnost i imuno-bioloskoj i pacijenti vyvedeniemiz tijelo toksikološki aktivnih metabolita biohimicheskoyi imunološki prirode (proizvoda lipidne peroksidacije, "prosječan"molekula i antilekarstvennyh auto-antitijela u cirkulaciji immunnyhkompleksov). Smrtnost u bolesnika CSN, koji pored je davan plazmafereze terapija intensivnoyinfuzionnoy iznosio na dannymavtora, 2,4% (1 od 24 bolesnika) u odnosu na mortalitet 10,7% u bolesnika CSN, koja je davati samo infuzionnuyuterapiyu intenzivna.

Zaključak članak pokušali smo da sumiramo mirovoyliteratury podataka i rezultate svojih naučnih istraživanja o problemeZNS.
NMS je rijetka, ali vrlo opasan oslozhneniemneyrolepticheskoy terapija, što je u nekim slučajevima letalnomuiskhodu pacijenata sa endogene psihoze. Vrijednost svoje klinicheskihproyavleny i osnovni principi liječenja su važni u pervuyuochered za praktičare koji se mogu susresti razvitiemZNS u toku neuroleptičnim terapije psihicheskibolnyh.

reference:
1. Caroff S. Theneuroleptic maligni sindrom. 1980 41 (3): 79-83.
2. Caroff S., Mann S. Neuroleptički malignantsyndrome. // Klinike Sjeverne Amerike. 1993- 77: 185-202.
3. Levenson J. neuroleptički maligni syndrome.// Am J Psychiat 1985- 142 (10): 1137-45.
4. Yamawaki S., Yano E., Terakawa N. et al.On rezultate nacionalnom istraživanju na neuroleptičkom malignantsyndrome. // Hiroshima J Anestezija 1988- 24 (Suppl): 52-67.
5. Caroff S Mann S., Lazarus A et al. Neurolepticmalignant sindrom: Dijagnostički pitanja. // Psihijatrijski Annals.1991- 21: 130-47.
6. Deng M., Chen G., Phillips M. Neurolepticmalignant sindrom u 12 od 9.792 kineskih bolničkih pacijenata izloženi toneuroleptics A prospektivna studija. // Am J Psychiatry 1990- 147: 1149-55.
7. Keck P., papa H., Cohen B. et al. Rizik factorsfor neuroleptički maligni sindrom. // Arch Gen psihijatriju 1989-1946: 914-8.
8. Lazarus A., Mann S., Caroff S. neurolepticMolignant sindrom i srodnih stanja. // Washington, DC./AmericanPsychiatrie Press Inc 1989.
9. Gelenberg A., Bellinghausen B., Wojcik J., et al. Pacijenti sa neuroleptički maligni sindrom povijesti: Šta se dešava kada su rehospitalized? // J Clin Psychiatry1989- 50: 178-80.
10. Gelenberg A. prospektivna studija neurolepticmalignant sindroma u kratkom roku psihijatrijske bolnice. // AMJ psihijatriju 1988- 145: 517-8.
11. Keck P., papa H.G., Mc Elroy. Decliningfrequency od neuroleptički maligni sindrom u bolnici population.// Am J Psychiatry 1991- 148: 880-2.
12. Caroff S., Mann S. Neuroleptički malignantsyndrome. // Psychopharmacol Bull. 1988- 24: 25-9.
13. Kašnjenje J., Deniker P. Drug izazvanih extrapyramidalsyndromes. // Haudbook kliničke neurologije. New York, 1968-6: 248-66.
14. Haberman M. Zloćudni hipertermije. Jedan allergicreaction na tioridazin terapiju. // Arch Intern Med 1978- 138: 800-1.
15. Papa H., Cole J., Choras P., Fulwiler G.Apparent neuroleptički maligni sindrom s klozapina i litium.// J Nerv Ment Dis 1986- 174 (8): 493-5.
16. Rosebush P., Stewart T. Potencijalni Analizirati 24 epizoda neuroleptički maligni sindrom. // Am J Psychiatry1989- 146: 717-25.
17. Malin DI Klinika i pristupoobraznotekuscheyshizofrenii terapija komplicira neuroleptički maligni sindrom .// Diss ... cand. med. Nauka. M. 1989- 185.
18. Malin DI, Kozyrev VN, Neduva AA RavilovR.S. Neuroleptički maligni sindrom: dijagnostički kriteriji za principe terapije // Sots. i klin. psihijatar. 1997- 7 (1): 76-81.
19. Tsygankov BD Klinički i patogenetskim zakonomernostirazvitiya febrilne napade shizofrenije i njihovog sistema terapii.M. IA "norma" 1997- 232.
20. Ravkin NG Golodets RG, Sumter NF, Sokolov-Lewkowicz AP komplikacije opasne po život nablyudayuschiesyau shizofrenih bolesnika u liječenju neuroleptičkom droge .// problema. psihonarkologii M., 1967- 47-61.
21. Burke R., Fahn S., Weinberg H. et al. Neurolepticmalignant sindrom uzrokovan droge dopamin depleing u patientswith Hungtiugton desublažiti. // Neurology 1981- USI: 8.
22. Henderson V., Wooten G. Neuroleptički malignantsyndrome: A patogenu ulogu za dopaminskih receptora blokadu? // Neurology 1981- 31 (2): 123-37.
23. Coons D., Hillman F., Marshall R. Treatmentof NMS sa dautrolene natrij: prikaz slučaja. // Amer J Psychiat1982- 138 (7): 944-5.
24. Khan A., Jaffe J., Nelson W., Vorrison B.Resolution od neuroleptički maligni sindrom s dantrolenom sodium.// J Clin Psychiat 1985- 46 (6): 244-6.
25. maja D., Morris S., Stewart R. et al. Neurolepticmalignant sindrom: odgovor na dantrolen natrijuma. // Ann InternMed 1983- 98 (2): 183-4.
26. Renfordt E., Wardine B. Elektrokrampf-undDantrolen-Behandlung einer Akuten febrilen Katatoni: Ein kasuistischerBeitrag. // Nervenarzt 1985- 56 (3): 153-6.
27. Kekelidze ZI, VP Chekhonin Kriticheskiesostoyaniya u psihijatriji. M. 1997- 362.
28. Chekhonin VP, Morozov TV, Morkovkin VM, ZN Kekelidze Imunohemijska studija gematoentsefalicheskogobarera propusnost u kritičnim uvjetima zbog akutne febrilne shizofrenieyi alkoholna encefalopatija. Mat. 8 Kongres nevropatol.i psihijatra. // M. 1988- Z: 132-4.
29. Dhib-Jalbut S., Hesselbrock R., MouradianM. Znači E. Bromocriptine tretman neuroleptičkom malignantsyndrome. // J Clin. Psychiat 1987-1948 (2): 69-73.
30. Sakkas P., Davis J., Janicak P. et al. Drugtreatment od neuroleptički maligni sindrom. // PsychopharmacolBull 1991- 27: 381-4.
31. Lazarus A. Tretman neuroleptičkom malignantsyndrome sa terapije elektrošokovima. // J Nerv Ment Dis 1986-174 (1): 47-9.
32. Addonizio G., Susman V. ECT. Kao treatmentalternative za pacijente sa simptomima neuroleptičkom malignantsyndrome. // Amer J Psychiat 1987- 48 (1): 47-51.
33. Hermesh H., Aizenberg D., Vajcmana A. successfulelectroconvulsive tretman neuroleptički maligni syndrome.// Acts Psychiat Scand 1987- 75 (3): 287-9.