Oftalmologije-betaksolol u liječenju glaukoma

BETAXOLOL je selektivni antagonist beta-1-adrenergičke receptors.This farmakološki imovine objašnjava svoju sposobnost da smanji intraocularpressure (IOP). Betoptic i Betoptic S (Alcon) se koristi u ophthalmologyfor liječenje glaukoma i očne hipertenzije. To je beenshown da, uprkos više smanjenje IOP u odnosu na timolol, betaxololis superioran u vizualnom očuvanju polju u glaukoma patients.This efekt ne može se objasniti adrenergičkih profil betaxolol.Recent istraživanja su pokazala da betaksolol poboljšava očni protok krvi u životinja i ljudi. U isto vrijeme je pokazalo beable za zaštitu gangliona od ishemije u različitim speciesof životinja. Oba očna poboljšanje protoka krvi i neuroprotectiveeffect su zbog sposobnosti betaksolol da blokira kalcijum channelsof ćelijske membrane. Takav niz pozitivnih efekata na oku makesbetaxolol lijek izbora za POAG tretman.

HUprkos napretku oftalmologije, liječenje glaukoma i dalje je jedan od najvažnijih problema ove oblastimeditsiny. Tradicionalno, glavno mjesto u liječenju glaukoma zanimaetmedikamentoznaya terapije. S napretkom farmakologije arsenalprotivoglaukomnyh znači znatno uvećana. Međutim bolshoyvybor droga stvara određene poteškoće za prakticheskogovracha: postaje sve teže razumjeti ogromne protok nauchnoyi promotivne informacije o novim drogama. Nastoyaschiyobzor ima za cilj da se sumiraju rezultati od najvažnijih eksperimentalnyhi kliničkih ispitivanja betaksolol - jedan izsamyh efikasna za liječenje glaukoma.

BETAXOLOL je prvi put sintetiziran Synthelabo na lecheniyaserdechno bolesti. Onda je počeo voftalmologii primijeniti u obliku kapi za liječenje primarne otkrytougolnoyglaukomy i očne hipertenzije. Proizvođač oftalmologicheskihlekarstvennyh formira betaksolol pod trgovačkim imenima "Betoptik" i "Betoptik C" je firma Alcon (SAD). Sa stanovišta farmaceutske, Betoptik Betoptik i C predstavljaju dva različita lekarstvennyeformy. Betoptik 0,5% vodena otopina od betaksolol hidroklorida [18]. Betoptik C je 0,25% oftalmoloških suspenzieybetaksolola hidroklorid [18]. Sa stanovišta bavljenja liječnika, te dva lijeka koriste se kao sinonimi, kao njihovim uslovima effektivnostv hipotenzivnog akcije, i drugi efekti su isti [23] .Odinakovaya uprkos različitom koncentracijom effektivnostBetoptika C (0.25% suspenzija) u odnosu na Betoptik (0,5% vodenoj otopini), zbog upotrebe u Betoptik C spetsialnyhpolimernyh tehnologije koje povećavaju bioraspoloživost [3] .Along, korištenje posebnih polimernih korištenja nosač povyshaetkomfortnost droge i smanjuje razvitiyap rizik nuspojave [3].

Prema njihovim farmakološkim svojstvima betaksolol je izbiratelnymblokatorom b₁adrenergičkih. Ona nema nikakvu aktivnost vnutrenneysimpatomimeticheskoy i membrane (Valium) aktivnost [18]. Kao i drugi beta blokatori, smanjenjem vnutriglaznoedavlenie (IOP) smanjenjem proizvodnje očnog tekućine [22], ali tačan mehanizam ovog efekta još nije bio izuchenyokonchatelno. Osim toga, došlo je do poboljšanja ottokavodyanistoy vlage, iako je većina studija promijeniti ottokaokazyvaetsya nije statistički značajna. Različiti issledovateliukazyvayut približno jednaka efikasnost u betaksolol planesnizheniya IOP. Bez obzira na oblik doze (Betoptik iliBetoptik C) smanjuje priprema IOP na željeni nivo u 85-88% pacijenata [1,19]. Upoređujući hipotenzivni učinak timolol betaksololai, istraživači daju kontradiktorne rezultate. Odnischitayut da smanjuje IOP manje od timolol [5], drugi ukazyvayutna postoji statistički značajna razlika u gipotenzivnomdeystvii dva lijeka [19]. Ali obojica slažu da je betaksolol nadilazi timolol njegove sposobnosti sohranyatzritelnye funkciju u pacijenata sa glaukomom [6,8,15,19].

Po prvi put izraženije nego timolol, pozitivno deystviebetaksolola na vidno polje kod pacijenata sa glaukomom bio je vkontse 80-ih - početkom 90-ih, kada samostalno drugapoyavilos neke radove potvrđuje ovu poziciju [5,9,13,15]. uprkos činjenici da su kola eksperimenta i način obrabotkipoluchennyh podataka u različitim studijama značajno razlikuju drugot drugi autori dobili vrlo slične rezultate. Tako je, u raboteColignon-Brach u odnosu na akcije betaksolol i timololana IOP i osjetljivost mrežnice u bolesnika sa primarnim otkrytougolnoyglaukomoy (POAG) i očne hipertenzije u roku od 2 godine. IOP opredelyaloss koristeći Goldmann tonometar, osjetljivost mrežnice u tsentralnompole gledanja (30 °) - automatizirani perimetar Octopus.Bylo pokazala da uprkos više slab hipoten- deystviebetaksolola u odnosu na timolol, nakon 12 mjeseci terapiisrednyaya retine osjetljivost kod pacijenata sa statisticheskidostoverno povećan, dok je kod pacijenata sa timolol, ona odbila. Studija ekstenzija za do četiri godine pokazala je da se ovaj trend je u potpunosti zadržane: prosječna chuvstvitelnostsetchatki kod pacijenata koji primaju betaksolol, statistički dostovernovyshe od onih koji primaju timolol [6].

Uz istraživanje Colignon-Brach dobro slaganje rezultatyesche studija na četiri godine [19], koji je objavljen 1996. g Ova studija također u odnosu na deystviyabetaksolola i timolol na IOP i vidno polje kod pacijenata POAG. Avtoryukazyvayut da hipotenzivni učinak betaksolol nešto manje nego timolol, ali ta razlika nije bila statistički značajna. Nasuprot tome, postojala je statistički značajna razlika u akciji dvuhpreparatov prosječna osjetljivost mrežnice (ESS) na protyazheniivseh 4 godine praćenja. ESS u pacijenata liječenih betaksolol, povećana na početku posmatranja i ostao iznad iskhodnogourovnya do kraja studija. U isto vrijeme u pacijenata liječenih timolol, ESS smanjen nakon 18 mjeseci promatranja Ido kraju studije je ostao ispod osnovne. Interesnootmetit da u grupi tretiranih timolol, tri pacijenta bylavypolnena trabekulektomije zbog značajnog kontrakcije u naknadu pozadini poleyzreniya IOP.

Istraživanja Tasindi, Colignon-Brach, Flammer, Kaiser i dr.zastavlyayut ukazuju na to da bez obzira na više slabi gipotenzivnoedeystvie, betaksolol ima neke dodatne osobine koje omogućavaju da efikasnije sačuva vidne funkcije nego timolol. Međutim, nijedan od pregledanih studija nije daetotveta pitanje šta je ove nekretnine. U tom smislu predstavlyaetinteres rad i Turacli et al. [20]. Autori u odnosu na gipotenzivnoedeystvie betaksolol, njegov uticaj na vidno polje, protok krvi u a.ophthalmica, a. retinalis centralis, aa. ciliares posteriores, mjereno Doppler ultrazvuk, fibrinogenaplazmy krvi i sedimentacija eritrocita. Studija je otkrila da je, uz poboljšanje rezultata kompjuter perimetriju, pod djelovanjem betaksolol smanjuje vaskularne rezistencije krovotokuv a.ophthalmica. Te promjene su statistički dostovernymi.Krome toga, smanjena vaskularni otpor u centralnom arteriisetchatki i zadnjeg cilijarni arterije (nije statistički značajna) Autori su zaključili da je pozitivan učinak na terenu zreniyamozhet biti uzrokovana vaskularnih efekte betaksolol.

Podaci iz literature o vaskularnim efektima betaksolol nakoplenodostatochno velikom broju. Ovaj pregled će rassmotrenylish najvažniji posao. Akcija na očne protok krvi betaksolol raznih sudova oči je studirao različitim metodama: putemizmereniya pulsiraju očni protok krvi [4], preko ultrazvukovogodopplera [7,10,20], u eksperimentima in vitro [12,24]. Summiruyarezultaty ove studije, sljedeće može biti vyvody.Vo Prvo, linearna brzina povećava betaksolol krovotokav sudova retine i vidnog živca (optički disk) [4,7,10,20] .Vo Drugo, betaksolol proširuje malih arterija i arteriola retine životinja ONH i ljudi [7,12,24]. Zajedno, ova privoditk poboljšati protok krvi u retini i očnog živca koji yavlyaetsyavesma relevantne, kao mikrocirkulaciju kod pacijenata sa glaukomom se obično slomljena.

Vazodilatator akcija betaksolol se ne može objasniti ako uzmemo u obzir ovo pitanje samo kao b-blokatorima. Osim toga, tradicionalne beta blokatori uzrokovati vazospazam zbog akciju na svoegoneselektivnogo b₂ vaskularne receptore. Etasituatsiya poznat u interne medicine, a za neselektivnyhb blokatori, propisane per os, vazospazma je izvestnympobochnym efekte i kontraindikacije za upotrebu. Takva Jeda dobiti u oftalmologiji. Tako je tokom ukapavanjem glazneselektivny b_1.2 blokator timolol vyzyvaetspazm arteriola u eksperimentima in vivo [21]. Ovaj podatak dozvoljeno protivorechielegko broj radova koji pokazuju da betaksololobladaet također ima kalcijum kanala blokator. Poznato je da je neophodno za kontrakcije mišića, uključujući i gladkoymuskulatury vaskularnog zida kalcijuma. Ona se taloži u sarkoplazmaticheskomretikulume i ulazi u ćeliju iz ekstracelularnog prostora, pri čemu je koncentracija je znatno veća. Otvaranje ili blokiruyakanaly kroz koje kalcijum ulazi u ćelije, moguće je uticati na smanjenje protsessmyshechnogo. Zbog toga, ova grupa lekova, kao što su, npr, nifedipin, već dugo koristi u kardiologiji za snizheniyaarterialnogo pritiska. Sposobnost za vršenje betaksolol svoystvablokatorov kalcijum kanala u oftalmologiji prikazano na sosudahmikrotsirkulyatornogo kanalu oku štakora [2], svinja [11], krupnogorogatogo stoke [12] i ljudi [24]. Lek inhibira vhodukaltsiya unutar ćelija i time remeti mišića sokrascheniya.Eto, pak, dovodi do vazodilatacije i uluchsheniyumikrotsirkulyatsii u tkivima oka. Važnije, ova akcija betaksololokazyvaet u isto koncentracijama u kojima nahoditsyav fundusa tkiva sa ukapavanjem u terapijskim dozama [24].

BETAXOLOL sposobnost da blokira ulazak kalcija u kletkiobuslovlivaet drugi imovine ove droge - svoje neyroprotektornoedeystvie. Pod neurona razumiju sposobnost tvari zaschischatneyrony od štetnih faktora. Konvencionalno mozhnorazdelit na direktne i indirektne (posredovana) [14]. Po nepryamoyneyroprotektsii uključuje bilo izloženosti koje uluchshayutusloviya postojanje nervnih ćelija :. smanjenje IOP, uluchsheniekrovotoka itd od velikog interesa je direktna neurona, odnosno izloženost supstanci direktno na neurona. Tako je, u imuno-gistologicheskiheksperimentah se pokaže da betaksolol ganglioznyhkletok sprečava smrt uzrokovana ishemije kod štakora, zečeva i primati [16]. Etoteffekt zbog efekta betaksolol na L-tipa kalcijum kanala povezani sa metabolizam ekscitatornih aminokiselina, posebno vsegoglyutamata. [17].

Dakle, sumirajući literaturi, to može biti sleduyuschievyvody. Uz hipotenzivni akciju betaksolol (Betoptic Betoptik C) ima svojstva kalcija blokatora kanalov.Eto dovodi do poboljšanja mrežnice mikrocirkulaciju i zritelnogonerva diska. Osim toga, sposobnost da blokira ulazak ćeliju kaltsiyavnutr izaziva neuroprotektivni efekat betaksolol, koja se manifestira u poboljšanju ganglija stabilnost kletokk ishemije. Sve navedeno objašnjava visoku efikasnost betaksololav održavanje vidnog polja kod pacijenata sa glaukomom (Sl. 1) i pozvolyaetrekomendovat betaksolol (Betoptik i Betoptik C) za shirokogoprimeneniya u bolesnika sa primarnim glaukom otvorenog ugla, kaksredstvo izbor između ostalih beta blokatori.

Sl. 1. Deystviebetaksolola.

Reference mogu se naći na sajtu https://rmj.ru

Video: oftalmologa zemalja razgovarali su u Ufa modernim metodama liječenja glaukoma

1. Urich VP et al. Betoptik C - efikasnost i bezopasnost.Materialy All-ruski znanstveno-praktična konferencija "Glaukomana Millennium: rezultati i perspektive". M.1999

2. Bessho H. et al. Vaskularne efekti betaksolol, a cardioselectivebetaadrenoreceptor agonista u pojedinim arterijama pacova. JPN. J. Pharmacol.1991- 55: 351-358

3. Betoptic S proizvod monografija, Alcon 1992. godine.

4. Boles Carenini A. et al. Razlike u dugoročno effectof timolol i betaksolol na pulsiraju očni protok krvi. Surv.Ophthalmol. 1994- 38 (Suppl): S118-S124

5. Colignon-Brach J. Dugoročni efekt oftalmoloških beta-adrenoreceptoragonists na očnog pritiska i retine osjetljivost u primaryopen uglom glaukoma. Trenutna istraživanja očiju, Vol.11, n1, 1-3, 1992

6. Colignon-Brach J. Dugoročni učinak tematskih beta-blockerson očnog pritiska i vizualne osjetljivosti na terenu u ocularhypertension i kronični glaukom otvorenog ugla. SURV. Ophthalmol.1994- 38 (Suppl): S149-155

7. Colignon N et al. Utjecaj tematskih beta-blokatora na humanretinal promjera plovila i očne protok krvi. Postupak ofXI kongres evropskih Sosiety za očne bolesti, Budapest1997

8. Drance S. Uvodne komentare o potencijalnim differencesbetween beta-blokatora u liječenju otvorenog ugla glaucoma.Survey za oftalmologiju, vol 43, Suppl 1, juna 1999. godine).

Video: Samara oftalmologa raspravljati modernog pristupa u liječenju glaukoma

9. Flammer J. et al. A dugoročno vidno polje pratiti u betaksolol-i timolol tretiranih pacijenata. U: perimetrija ažuriranje 1992/1993: Proceedings of the XTH Međunarodnog Perimetrično društvo Meeting.NY. Kugler Publications, 1993

10. Harris A. et al. Retrobulbarni arterijske hemodinamskih effectsof betaksolol i timolol u normalne napetosti glaukoma. Am. J. Ophthalmol.1995- 120: 168-175

11. Hester R. et al. Direktan vaskularne oslobađajući akciju ofbetaxolol, karteolol mrav timolol u svinja dugo posterior ciliaryartery. SURV. Ophthalmol. 1994- 38: S 125-133

12. Hoste A. et al. Akciju za opuštanje od betaksolol i propranololon izolirani goveda retine microarteries. U: Update glaukoma, očne protok krvi i liječenje od droge. Cugler izdanja NY 1995

13. Kaiser H. et al. Trideset mjesec vidnog polja praćenje ofglaucoma pacijenata liječenih beta blokatori. J.Glaucoma, 1992-1: 153-155

14. Levin L. Direktni i indirektni pristupi neuroprotectivetherapy vidnog neuropatije. SURV. Ophthalmol. 1999. godine, Vol. 43 suppl.1

15. Messmer C, et al. Utjecaj betaksolol i timolol onthe vidno polje bolesnika s glaukomom. Am. J. Ophthalmol.112: 678-681, decembar 1991

16. Osborne N. neurona i ishemije. U: Proceedingof Međunarodni susret glaukom «Kliničke studije u glaucomaon očne protok krvi, neurona i vidno polje». IstanbulMarch 25, 2000.

17. Osborne N. et al. Površinski nanosi betaksolol attenuatesNMDA inducirana-toksičnosti gangliona i efektima ischaemiato retine. Exp. Eye Res. 1999. godine, 69, 333-342.

Desk Reference 18. Liječnici ', 26. izdanje, Medicinska Economics.1998

19. Tasindi E, Talu H., diferencijalna efekat betaksolol andtimolol na progresiju glaukomskog vidnog polja loss.A četiri godine prospektivne studije. Vaskularne faktore rizika i Neuroprotectionin Glaukom - Update 1996 Cugler publikacije. NY. 1997

20. Turacli M. et al. Efekti betaksolol na očne protok krvi i vidnih polja kod pacijenata sa normotension glaucoma.Eur. J. Ophthalmol. Vol.8 no2 1998 pp.62-66

21. Van Buskirk E. et al. Cilijarnog vazokonstrikcija nakon topicaladrenergic droge. Am.J.Ophthalmol. 1990- 109: 511-517

22. Vosak M.B., Molinoff P.B. Distribucija i svojstva beta-adrenergicreceptors u ljudskom tijelu iris / cilijarnog. Invest. Ophthalmol. 25 (supp.) 305 1984

23. Weinreb R. et al. A dvostruko maskiran tri mjeseca comparisonbetween 0,25% suspenzija i 0,5% rješenje. Am. J. Ophthalmol.1990- 110: 189-192.

24. Yu D. et al. Utjecaj betaksolol i Nimodipineon ljudskih i svinja retimal arteriole. Experim. Istraživanje oka vol67 # 1, pp.73-81