Oftalmologije-prostaglandina u oftalmologiji

Prostaglandine su skupina bioloških aktivnih substanceshaving utjecaj na različite procese u organizmu. Oni werediscovered švedske naučnika u 30-THS godina XX century.The prostaglandina efekte shvatiti pomoću posebnih receptors.There su pet glavnih tipova receptora. FP receptori mostspreading u tkivima oka. Prostaglandine učestvuju ne samo ininflammation reakcija, ali nemaju utjecaj na krv-vodeni barrierpenetration i na IOP nivou.

Otkriće prostaglandine uticaja na IOP nivou gavethe priliku da ih koriste kao lijekovi. Prostaglandine lowerIOP zbog uveoscleral odliva u porastu. Postoje dva remedies- Rescula i Xalatan - danas. Klinička istraživanja i experienceshow da Xalatan ima više snažan snižavanje IOP efekt. Preliminaryresearch otkriva moguće neuroprotektivna efekte prostaglandine.

Prostaglandiny - biogennyhveschestv grupa koje imaju utjecaj na različite procese u organizme.V 1930 W. Euler je utvrdio da ljudsko sperme i zhivotnyhsposobna izazvati kontrakcije glatkih mišića različitih organa. Takkak Euler pretpostaviti da su ove supstance formirane u predstatelnoyzheleze, on ih je nazvao prostaglandina (PG). Kasnije, 1957. godine S.Bergstrem izdvojeno stakleničkih od ovaca sjemene vezikule u kristallicheskomvide a nekoliko godina kasnije osnovali svoju strukturu. U posleduyuschemPG je izoliran od svih tkiva životinja, mikroorganizama.

Hemijski prostaglandini su 20-uglerodnymzhirnym kiseline koje sadrže 5 ugljen lakton prsten (Sl.1). Prema strukturi ovog prstena stakleničkih podijeljena u podgrupe: PGD, PGE, PGF, PG I (prostaciklina), Txa₂ (Tromboksana) i dr.Krome toga, kada je oznaka PG klase svako slovo ukazyvaetsyatsifrovoy indeks ukazuje na ukupan broj dvostrukih veza u bokovyhuglevodorodnyh kola, a indeks a ili b, što ukazuje raspolozhenieON grupa u položaju C-9 horizontalne ploskostimolekuly.

Sl. 1. Shemahimicheskogo struktura prostaglandina

Izvor da se formira GHG su nezasićene masne kiseline (EFA), koje se unose u organizam putem hrane i fosforilirovannomvide uključeni u membrani strukturi ćelija. U slučaju kršenja LC strukturykletochnyh membrane pod uticajem fosfolipaze A₂Arahidonske kiseline se formira. Povećanjem svobodnyhNZhK sadržaj dovesti različite patogene efekte izazivaju razrusheniekletochnyh membrane. Pod fiziološkim uvjetima, izlaz NLC sposobstvuyutkateholaminy, bradikinin, angiotenzina II i drugih faktora aktiviziruyuschiefosfolipazy. Pod djelovanjem enzima ciklooksigenaze arahidonovoykisloty formirana primarni endoperekisey (nestabilna prostaglandini) .U naknadne ćelije pod uticajem antioksidansa sistema kisloroduprisoedinyaetsya vodika da se formira prsten hydroxyls i formiraju molekule bokovyhtsepyah i stabilno PG. Prostaglandini bystrometaboliziruyutsya u svim tkivima, posebno pluća, jetra, bubrezi i slezena. Shematski, formiranje PG u Sl. 2.

Sl. 2. Protsessobrazovaniya prostaglandini

PG su aktivne supstance i u ulozi male količine vypolnyayutregulyatornuyu u ćelijama i tkivima. Uredba se provodi uz pomoć PG formiranja inhibitornih i podsticajnim molekule tipadeystviya ili promjenom koncentracije istog PG. Na primjer, PGE₂ Ona opušta bronhijalnu glatkih mišića i PGF_2aOna ih izaziva na grč. prostaglandini F_2a i E₂mali (prag) doza smanji vazospazma, au velikim dozahuvelichivayut to.

PG reguliše efekt kroz modulirajući aktivnost (povećanje ili smanjenje) u ćeliju receptore, promjene neurotransmitera obrazovaniyavnutrikletochnogo kamp, kalcij kinetike promijeniti vkletke.

U posljednjih nekoliko godina, otkriveno je nekoliko vrsta prostaglandinovyhretseptorov specifične za različite klase stakleničkih. Najšire maramica ljudsko jabuka oko predstavio FP-receptora, whichwere naći u cilijarni mišić i epitela, u trabekulyarnoytkani u melanocitima irisa i na epitel kapsule sočiva.

Klasifikacija prostaglandina receptora i njihovu distribuciju u tkivima oka su prikazani u tabeli. 1.

Video: Orto-k objektiva Oftalmolog noći daje pravi pregled

U ovom trenutku, gotovo odgonetnuo strukturu nekih prostaglandinovyhretseptorov. Postojanje klasa prostaglandina receptora obuslovlenorazlichnym aminokiselina sastav molekula proteina. Međutim, njihov raspored je sličan ćelijske membrane (Sl. 3). Oni se sastoje od sedam gidrofobnyhsegmentov, koji su uronjeni u stanične membrane. molekula proteina formiranje receptor ima tri petlje koje su na naruzhnoypoverhnosti ćelijske membrane, a tri petlje na unutrašnjem poverhnostimembrany. Jedan kraj proteina koji sadrži amino grupa se nalazi na površini ćelije, a drugi kraj sadrži karboksilnuyugruppu se nalazi u intracelularni prostor.

Sl. 3. Shemastroeniya prostaglandin receptora

Kod ljudi, prostaglandini igraju važnu ulogu ne samo za razvoj upalnih reakcija, što uzrokuje jačanje pronitsaemostisosudistoy zid, razvoj bolova i poboljšanja temperaturytela. Oni poboljšavaju crijevnih peristaltiku, smanjujući miometriyai vaskularnih glatkih mišića, izazivajući bronhospazam igrati značajnu Rolv agregacije trombocita. Prema nekim autorima, PGF može tormozitfonovuyu aktivnost u neurona moždane kore.

Kao i kod drugih organa, tkiva očne jabučice stakleničkih uchastvuyutv razvoj upale, povećanja eksudativne procesa i ispiranje, uzrok kontrakcije sfinktera učenika. Osim toga, oni izmenyayutpronitsaemost krvi barijeru, što može sposobstvovatrazvitiyu makule edem.

Otvaranje utjecaj stakleničkih na ophthalmotonus dozvoljeno da počnete da ih koristite kao terapeutskih sredstava. Nekoliko istraživači su otkrili da je aktuelna primjena PGE i PGF uzrokovati smanjenje u IOP. EffektPGF a posebno svojim vršnjacima bio izraženiji. Snizhenieoftalmotonusa kada primenjuje lokalno PG javlja vsledstvieusileniya uveoscleral protok očne vodice.

Prema posljednjim podacima, uz poboljšanje uveoscleral ottokasvyazano vakuum ekstracelularnog matriksa (ECM) resnichnoymyshtsy. Interakcijom sa specifičnim receptorima prostaglandinyF_2a uzrok povećanog lučenja matrica metaloproteaze (MMP) u tkivima cilijarnog mišića. MMP se luče kao neaktivnyeproenzimy, extracellularly oni se pretvaraju u aktivne enzime koji mogu da umanje kolagena vlakna, što je rezultiralo chegoproiskhodit vakuum ECM.

1994. godine, Japan je prvi nastup droga, koji je kemijski sastav je analogni PGF_2a.Ovaj lijek je dobio trgovačko ime Reskula - 0.12% izopropil unoproston rešenje, koje je prirodni metabolitomprostaglandina F_2a. Nakon 2 godine u SAD-u bio je zaregistrirovannovy droga Xalatan, sadrži 0,005% rastvor latanoprosta- sintetički fenil-polako analogni PGF_2a.

Oba droge su prodrugs koji, kada prohozhdeniicherez rožnice tkiva enzimi gidroliziruyutsyado aktivne kiseline.

Video: Oftalmolog Pajin YP o Nuga najbolji

Latanoprost i unoproston imaju različite selektivnosti otnosheniiyuk FP-receptore i različitih lipofilnost. Latanoprost više lipofilni, a samim tim i lakše prodire kroz rožnjače. Kao pokazalisravnitelnye studija afinitet unoproston, estestvennogoPGF_2a i latanoprosta u odnosu na FP-receptora, prirodni PG i latanoprosta pokazao jednako visoke selektivnostpo odnosu na FP-receptora, dok je moć djelovanja i selektivnostunoprostona je 10 puta manji.

Danas je u svijetu, uključujući i Rusiju, provedenyshirokie klinička ispitivanja učinkovitosti oba lijeka.

Komparativna 6 mjeseci kliničkoj studiji effektivnosti0,12% unoproston i 0,5% timolol (oba lijeka su primijenjene 2 puta dnevno) je otkrio da je pad u IOP terapiji unoprostonomsostavilo 3-4 mm Hg. Umjetnost, dok je kod pacijenata poluchavshihtimolol -. 4-5 mm Hg. Art.

Kada se uporede efikasnost unoproston 0,12%, 0,5% 0,5% timololai betaksolol POAG pacijenata u roku od 6 mjeseci je pokazalo da većina hipotenzivni akcija posjedovao timolol (u srednemVGD smanjen za 5-6 mm Hg. V.), betaksolol i unoproston obladalipriblizitelno jednak efikasnost (prosječna smanjenje oftalmotonusasostavilo 5 mm Hg. v. u grupi betaksolol i 4-5 mm Hg. čl. vgruppe unoproston).

Razmatra mogućnost kombiniranog korištenja unoprostonapokazalo da efikasnost kombinacije i kombinacije unoproston timololasravnima sa hipotenzivni učinak latanoprosta i placebo.

Unoproston je dekosonoidom, koji se formira metabolizmedekosohenoidnoy kiselina (DHA). DHA pripada klasi NLC, Kaki arahidonske kiseline je uključen u formiranju PG. Onasoderzhitsya u retini i dio receptora membrane.

Eksperimentalnih studija efekta razlichnyhkontsetratsy unoproston očuvanja gangliona setchatkipri joj ishemije pokazala da unoproston ima neyroprotektornoedeystvie. Međutim, opsežno istraživanje je provedeno neuroprotektivni deystviyaunoprostona.

Komparativna studija efikasnost od 0,5% timololamaleata rješenje nanijeti 2 puta dnevno, a 0,005% latanoprostom rješenje koristi 1 puta dnevno, pokazale su da latanoprosta na pacijentima bolshegochisla i sve smanjuje ophthalmotonus. Do dannymAlma, u 56% pacijenata liječenih latanoprostom, iliravno IOP bila je ispod 17 mm Hg, a 27% bolesnika bilo je ispod 15 mm rt.st.V timolol maleat grupa je samo 38% pacijenata ophthalmotonus bylnizhe 17 mm Hg .st. i 14% - ispod 15 mm Hg

Dvostruko slijepa klinička istraživanja su pokazala da snizhenieoftalmotonusa protiv primjene latanoprosta za 6 messostavilo 8,0 ± 0,1 mmHg, a u grupi timolol IOP umenshilosna 6,7 ± 0,1 mmHg Razlika između dva tretmana sostavila1,3 mmHg

Hipotenzivni efekt je izraženiji za latanoprosta comparisonwith 2% rastvor dorzolamid hidroklorid, nanosi 3 puta dnevno. Prema Hartleben, ophthalmotonus bila je ispod 18 mm rt.st.u 46% pacijenata sa latanoprostom, a samo 9% pacijenata koji koriste dorzolamida.

Latanoprost je efikasniji u odnosu na kombinaciju Pilokarpin timololai. Ophthalmotonus smanjena tijekom liječenja latanoprostav prosjek od 5,4 ± 0,3 mm Hg, a kod pacijenata sa Pilokarpin i kombinatsiyutimolola, smanjenje IOP je 4,9 ± 0,4 mm Hg [7, 8] .

Latanoprost monoterapija bio efikasniji comparisonwith kombinaciji korištenje timololom i dorzolamida. Nakon 3 mjeseca liječenja latanoprostom na očni tlak smanjen 5,2 mmHg (23% u odnosu na osnovnu). U grupi pacijenata liječenih sa kombinatsiyutimolola i dorzolamid, smanjenje IOP je 4 mm Hg (17% u odnosu na osnovnu).

Prema tome, klinička istraživanja i praktične opytvyyavili veću efikasnost latanoprosta comparisonwith unoproston.

Osim toga, s obzirom da je glaukom terapija dlitelnyyharakter, izražen efekat latanoprosta, što omogućava pacijentima da se postigne na naknadu znachitelnogochisla IOP monoterapija, iudobny režim ukapavanjem lijeka značajno poboljšati kachestvozhizni pacijenata sa glaukomom.

Naravno, do danas, on je studirao, ne svi efekti PG.Naibolee studija obećavajuće njihovih neyroprotektornogodeystviya.

reference:

1. EA Egorov, OA Romanov. Perspektive primjene analogaprostaglandina F2A - latanoprostom u terapiji glaukoma gipetenzivnoy .// Vestn. Oftalmije, 1998- 4: 19-20 ..

2. AN Kudrin. "Farmakologija" M. 1991. godine.

3. A. Alm. Uveoscleral outflow.//Mostby-Wolf,1998.

4. M. Diestelhost (Ed.) Prostaglandini u ophthalmology.// KadenVeglar 1998.

5. Rescula proizvoda Monograph.2000.

Udio u društvenim mrežama:

Povezani