Citokina receptora i antagonista citokina receptora

Video: Aerius - lijek za alergije

TNF receptor (TNF: FC) (Immunex, SAD)

Pripremi je rekombinantnog humanog TNF receptora, koji se sastoji od dva identična lanca p80 TNF monomer zajedno FC-66aaiai6ii IgG1 ljudski. Uz ovaj lijek ima vrlo visoku lakomost za TNF-a.

W. Moreland et al. (1994) nedavno je predstavio rezultate faze 1 kliničkog ispitivanja TNF: Fc u 16 bolesnika s aktivnim RA koji su se prethodno nije odgovorio na bilo koji od baze antireumatski lijek. TNF: Fc je primijenjen u početku za 4, 8, 16 ili 32 mg / m2 dva puta tjedno za 4 tjedna. U principu, Grupa je objavila značajan napredak u većini kliničkih pokazatelja, a gotovo nijedna strana reakcije, osim za mali osip na mjestu injekcije.

DAB486 IL-2 (Seragen, SAD)

DAB486 IL-2 - molekula koje proizvodi rekombinantne sredstvima, koja se sastoji od fragmenta polipeptida (molekularna težina 68 kD) IL-2 i ADP-riboziltransferazy difterije toksin (D. P. Williams i dr., 1987). Zadnje obavezujući za istezanje faktor 2, inhibira sintezu proteina. Ovaj hibrid molekula internalizovana u ćelije izražavajući visok afinitet IL-2R i ne reaguje sa ćelijama izražavaju nizak afinitet EE-2D (P55) i EE-2D srednji afiniteta (P75).

Glavna imovina DAV486IL-2 je citotoksični aktivnost protiv stanica izražavajući visok afinitet EE-2D. S obzirom da je potonji su izražene na T i B limfociti, monociti, a neke tumorske stanice tek nakon aktiviranja DAV486IL-2 selektivno uništava samo aktivira ćelije imunog sistema. Pretpostavlja se da je samo otklanjanje IL-2R-pozitivne aktivira ćelije rezultate u selektivnom imunosupresija, jer ne utječe na "odmorište" limfocita, ćelije "memorija" i ne aktivira limfocita.

L. Sewel et al. (1993) sproveo I / II kliničkog ispitivanja faze DAB486 IL-2 (priprema se intravenozno daje u dozama od 0,1, 0,07 i 0,04 mg / kg dnevno za 7 dana 19 RA pacijenata vatrostalnih MT). 13 dodatni tretman odvija pacijenata. Klinički učinak zabilježen je u 9 od 19 pacijenata koji su primali visoke / srednje doze DAB486HA-2.

Neželjeni efekti uključeni povišene enzime jetre (55%), mučnina i povraćanje (30%), alergijske reakcije i trombocitopenija (5%). Svi pacijenti su otkrivena proizvodnju antitijela na lijek, koji, međutim, nije oslabiti svoje citotoksične aktivnosti.

Nedavno je razvio poboljšana verzija lijeka - DAB389 IL-2, koji je kraći peptid fragment IL-2, koji se sastoji od 97 aminokiselina. Ustanovljeno je da ovaj lijek ima 10 puta više izraženiji citotoksične aktivnosti i afiniteta za EE-2D, ima širi terapeutski indeks od DAB486 IL-2.

Eksperimentalne studije su pokazale višu aktivnost DAB389-IL-2 na modelu kolagena artritisa. Podaci iz kliničkih studija u okviru 1/11 kliničkih ispitivanja faze pokazuju efikasnost DAB398 IL-2 sa PA (KL Sewel et al., 1994), kao i mogućnost kombinacije terapije DAB398 IL-2 u kombinaciji s MTX (JM Kremer i dr., 1994).

Rastvorljivi IL-2R (ANAKIRA- Synergen, SAD)

Provedena 7 sedmica dvostruko-slijepa kontrolisana studija ANAKIRA rekombinantne priprema (20, 70 ili 200 mg 7, 3 ili 1 put tjedno, a zatim 1 put tjedno), koja je uključivala 175 pacijenata sa PA (G. Gampion et al., 1994). U principu, efikasnost droge i označena zadovoljavajući podnošljivosti, i svakodnevno korištenje droge bio efikasniji od tjedno. 25 pacijenata povukla iz studije: 13 - zbog neželjenih događaja, 12 - zbog nedostatka efikasnosti. Najčešći neželjene reakcije su lezije na koži koja je uzrokovala prekid u 8 pacijenata.

IL-1R antagonista (Synergen, Sjedinjene Države :. Immunex Res, Sjedinjene Američke Države)

Dvostruko slijepa, kontrolisana studija rekombinantnog oblika prirodnog antagonista IL-1 receptora u 175 pacijenata sa PA (M. E. Lebsack et al., 1993). Tretman je prekinuta zbog neefikasnosti, samo 6% slučajeva. Neželjene reakcije su također uočeni u samo 6% pacijenata: 3 pacijenta - infekcija mekih tkiva u 1 - bol u grudima, i 1 - prostatitis, na 1 - urinarne infekcije. Optimalna doza: 7 20-200 mg jednom tjedno).

Drevlon et al. (1993) izvršio dvostruko slijepom kontrolisana studija intraartikularne injekcije droge u 16 RA bolesnika na 25, 100, 250 ili 500 mg. Registrovan značajno smanjenje zgloba koljena obim doza od 250 mg, priznate optimum. Neželjenih efekata kao što su kontaktni dermatitis razvijen u samo 2 pacijenta.

EL Nasonov

Udio u društvenim mrežama:

Povezani