Monoklonskih antitijela. Antitijela na cdw52

Video: Odgovor monoklonskih antitijela protiv gripa

NAIDAO1-1H-IgG1, što predstavlja humanizovana monoklonalno antitijelo specifično za glikoprotein CDw52, prisutan na membranama monocita i limfocita (G. Hale et al., 1990).

U okviru faze 1 kliničkih ispitivanja J. D. Issacs et al. (1992) ocijenjen različitim režimima liječenja u 7 bolesnika sa vatrostalnih RA. Droga je intravenski za 5 dana na 4 mg / dan, a zatim 5 dana na 8 mg / dan. Drugi Kurs je trajao 5 dana, doza antitijela je 40 mg / dan. U 7 pacijenti su primili definitivno klinički efekt koji traje 18 mjeseci.

E. Soriano i dr. (1993) ocijenjen učinak jednog GAMPATH administracije (3-100 mg) u 7 bolesnika s vatrostalne RA. U 5 od 7 slučajeva registriranih kratak klinički učinak (Paulus kriterijima) i smanjenje broja limfocita. U svih bolesnika, administracija je droga bila u pratnji neželjenih efekata (u 2 bolesnika liječenje je suspendiran zbog bronhospazam).

ME Weinblat et al. (1993) sproveo test jedne GAMPATH upravi (1-100 mg) u 13 RA pacijenata i napomenuo privremeni klinički učinak u 7 slučajeva. U laboratoriju studija otkrila razvoj limfopenija (SDZ + T limfocita, CD4 + T stanica, CD8 + T-ćelija), nastavljajući za 1-8 mjeseca., No promjene u broju monocita (CD14 +), B-limfocita (CD19 +) i NK-stanice (CD16 +). Koncentracija dinamike CD4 + T limfocita nije u korelaciji sa aktivnostima procesa i kliničku efikasnost.

Nedavno, J. D. Issacs et al. (1994) su predstavili preliminarne rezultate faze II kliničkog ispitivanja GAMPATH, sprovedeno u 41 bolesnika s RA za 4 mjeseca. Podesite približno isti kliničku efikasnost različitih doza (100, 250 i 400 mg). Većina pacijenata u prvi dan administracije antitijela poštovati neželjenih efekata, manifestira simptomima nalik gripu, u kombinaciji sa blagi pad krvnog pritiska (16 pacijenata). U 1 bolesnika razvio sindrom hemolitički-uremičnog.

Uprkos uporni smanjenje koncentracije CD4 + T-limfocita, infektivne komplikacije su često posmatraju. U 11 pacijenata u toku prvih 10 dana terapije, postoje znakovi blagog herpes infekcije. Samo 4 pacijenata u kasnijem periodu razvio ozbiljan infektivnih komplikacija (coccidioidomycosis - na 1, virusne upale pluća u 1, citomegalovirus infekcije - u 1, nadražaj kandidijaza - u 1). Prema Mathieson et al. (1990), korištenje GAMPATH-1 H omogućava da postignu dugoročne remisije u bolesnika s teškim reumatoidnim vaskulitisa.

Antitijela na SD5-immunoconjugate (SD5 Plus) (HOMA Corporation, SAD)

SD5-antitijela immunoconjugate je mišje monoklonsko antitijelo (IgG1), konjugirani na ricin A immunotoxin koji je snažan inhibitor sinteze proteina, koji omogućava izraženiji eliminacije ciljne ćelije (V. H. Byers et al., 1990). Oni su specifični za CD5 molekula je izražena na T-ćelija i određenih populacija B-ćelija uključenih u sintezu određenih vrsta autoantitijela (RF i anti-DNA).

Strand et al. (1993) koji se koristi antitijela na CD5 u 79 bolesnika s aktivnim RA na sljedeći način: 0,20 mg / kg / dan i 0.33 mg / kg / dan (maksimalna dnevna doza od 25 mg / kg / dan). U ovom slučaju, 76. 79 pacijenti su primili najmanje 4 doze. Analiza rezultata je pokazala da je klinički učinak razvija vrlo brzo (8. dana terapije) i izraženiji u bolesnika s ranim (do 3,5 godina) nego sa kasnim RA.

Neželjeni efekti su uglavnom bili ustavni simptomi, mali otok, osip, bolove u mišićima i razvili odmah nakon primjene antitijela. Njihova frekvencija bila je veća kada se koriste visoke doze (0,33 mg / kg / dan). U 6 slučajeva, oni su rezultirali prekida terapije. Prema autorima, dostojanstvo liječenja antitijela na CD5 je dovoljno brzo da se postigne dugoročno očuvanje i klinički učinak terapije.

Nedavno, N. J. Olsen i drugi (1994) sažeti rezultate multicentrična studija antitela na CD5, koja je uključivala 109 bolesnika s ranim (manje od 8 godina) RA. Utvrđeno je da je klinički učinak u korelaciji sa stupnjem smanjenja broja CD3 + T limfocita, ali nije bio tako izražen kao cjeline. Značajan ograničavajući faktor je imuni odgovor na upravlja antitijela.

Prema M. Wacholtz et al. (1992), antitijela na CD5 administriranje dozi od 0,1 mg / kg / dan 4 pacijenta lupus nefritis moguće ostvariti stabilan remisije u bolesnika 1 i 2 iz privremenog poboljšanja.

Antitijela na TNF-alfa

Razvijene tip 2 antitijela na TNF-a: 1) himerni (miš / ljudski) monoklonskih antitijela (Ca2) koji se sastoji od IgGk konstantne regije ljudskog i mišjeg Fv visok afinitet antitijela na OP-a od Osoba 2) rekombinantne humanizovano monoklonska antitijela OD-a .

Mehanizam djelovanja antitijela povezana sa njihovu sposobnost da neutralizira TNF-a u intravaskularni prostor i sinovije i time spriječiti razvoj upalne reakcije.

Himerni monoklonskih antitijela (sA2- Centocor, SAD)

Za početnu procjenu učinkovitosti i podnošljivost 20 RA pacijenata otporan na osnovne terapije, lijek je primijenjen na 10 mg / kg, 2 puta ili 5 mg / kg 4 puta (ukupna doza od 20 mg / kg) za 8 tjedana. (M. Elliot et al., 1993). Tretman je dobro podnosi, virtualni odsustva neželjenih efekata i značajne pozitivne dinamike kliničkih (Ritchie indeks, jutarnja ukočenost rezultat bol, zajedničkog računa, status upitnik zdravstvenih podataka) i laboratorijske (smanjenje razine CRP, SAB i IL-6) pokazatelja.

Analiza preliminarnim rezultatima ponovljenih kurseva liječenja (7 pacijenata 4 - završio 4 drugi ciklus terapije) ukazuje na stabilan klinički efekt trajala 12 mjeseci. nakon primjene 20 mg / kg antitijela (M. Elliot et al., 1994). Rezultati multicentrično randomizirano dvostruko-slijepa kontrolisana studija efikasnost liječenja su nedavno sažeti (doza antitijela varirao 1-100 mg / kg / dan), koja je obuhvatila 73 bolesnika s RA. Rezultati su potvrdili ideju da inaktivacije TNF-a je vrlo efikasan i netoksičan metoda liječenja PA (M. J. Elliot, et al., 1994). Utisak je da je stopa kliničkog poboljšanja i ozbiljnost tretmana antitela su znatno veći nego u liječenju osnovne antireumatik droge.

Druga studija je pokazala mogućnost ponovnog davanja antitijela koji efikasno suzbija pogoršanje PA (M. J. Elliot, et al., 1994). Ustanovljeno je da tretman IA-2 antitijela prati značajan pad koncentracije CRP i BSA, u korelaciji sa smanjenjem nivoa IL-6 (M. J. Elliott et al., 1993). Tretman ukazuje na razvoj vrsta negativnih reakcija, koja se sastoji u izgledu u serumu pacijenata koji su bili podvrgnuti ponavljali, antitijela na DNA i aPL, ali u odsustvu kliničkih manifestacija SLE.

Humanizovano monoklonskih antitijela (CDP571 lgG4- Celltech, UK)

Dvostruko slijepa, kontrolisana studija CDP571 antitijela u 36 bolesnika sa PA (E. C. C. Rankin et al., 1994). Bolesnici su randomizirani u nekoliko grupa ovisno o dozi antitijela (0,1, 1,0 i 10 mg / kg antitijela) ili placebo. Pozitivni klinički učinak uočen u prvoj sedmici nakon tretmana, odrastao sam sa povećanjem doze i trajala 8 tjedana.

O. Williams i dr. (1994) su pokazali da je u kombinaciji administracija anti-TNF-a antitijela na CD4 i uzrokuje znatno izraženiji inhibiciju eksperimentalne artritisa kolagena od administriranja samo TNF-a antitijela. Ovi rezultati mogu biti vrlo važno za razvoj pristupa kombinacije terapiji RA.

Antitijela na CD54 (ICAM-1 (BIRRR1. Boehringer Ingelheim, Njemačka)

Držala sam / II faza testiranja miša monoklonska antitijela na ICAM-1 (A. Kavanaugh et al., 1994) u 32 bolesnika sa RA. Priprema čaure intravenozno za 5 dana ili 1-2. U 5-dnevnog režima do 8-og poboljšanje dan je kod 13 od 24 pacijenata. U 3 pacijenta, efekat je održavan sve do tog dana 90. Neželjena dejstva su zabilježene u većine pacijenata, ali su bili blagi i uključuju groznicu, glavobolje, mučnine. Nedavno je bilo izvještaja o određenoj efikasnost terapije u 7 od 10 bolesnika s ranim RA (trajanje bolesti manje od 1,5 godina).

Zanimljivo, u 3 bolesnika kliničkog poboljšanja je održavana dugo vremena (5-8 mjeseca). Nakon završetka tretmana, a 1 pacijent bio u mogućnosti ostvariti razvoj dugoročne remisije (više od 5 mjeseci.) (A. Kavanaugh et al., 1994). U principu, kod bolesnika s ranim RA klinički stupanj poboljšanja bio veći nego kod pacijenata sa krajem vatrostalnih prethodne terapije PA (A. Kavanaugh et al., 1994).

EL Nasonov

Udio u društvenim mrežama:

Povezani