Talidomid. Tepoxalin. linomide

talidomid

Lek je sintetiziran u Njemačkoj 1956. godine, što je nekada služila kao sedativ i hipnotički droge. 1961. godine, je isključena iz kliničke prakse zbog teratogeni učinak.

Od 1965. g. Talidomid ponovo su koristili za liječenje oblika lepromatous lepre, a zatim neki od reumatskih i autoimunih bolesti kao što su diskoidan i sistemski eritemski lupus, PA (O. Gutierreres Rodriguez i dr., 1984), Weber-Christian bolesti (Eravelly et al., 1977), Behčetov bolest (T. Saylan et al., 1982), ulcerozni kolitis (MRF Waters et al., 1979).

imunološke

1. Selektivna inhibicija monocita TNF sintezu ljudski izazvanih LPS, ali ne IL1b ili
GM-CSF;
2. inhibicije sinteze antitijela kao odgovor na T-zavisne antigena i nedostatak efekt na proizvodnju antitijela na stimulaciju T-nezavisna antigena;
3. Odnos smanjenje T-helper / T-supresor u zdravih osoba;
4. suzbijanje hroničnih graft-versus-host bolesti u eksperimentalnih životinja i ljudi;
5. stabilizacije Lizozomne enzima, smanjenje broja neutrofila hemotaksu in vitro, fagocitnu aktivnost superoksid radikala;
6. Inhibicija angiogeneze (R. J. D`Amato et al., 1994).

klinička primjena

Prema O. Gutierrez Rodriguez (1984), talidomid (6.915 mg / kg / dan) uslovio je razvoj dugoročne remisije 4 od 7 bolesnika sa RA, a preostale 3 - izazvao kliničkog poboljšanja. Klinički učinak je bio povezan sa normalizacijom ESR i smanjenje RF titar. I E. Ato E. I. Sato (1993) koristeći talidomid za liječenje 23 žena sa SLE sa teškim oštećenja kože otporne na protiv malarije droge i GC. Tokom terapije talidomid (300 mg / dan, uz postepeno smanjenje) u 90% pacijenata imalo potpune remisije procesa kože.

neželjenih efekata

Pospanost, i bol u trbuhu, koja je nestala nakon smanjenja doze ili prekid lijeka. Glavno ograničenje korištenja talidomid je njegova teratogenost. Osim toga, opisuje razvoj periferna neuropatija nepovratan, u zavisnosti od doze i trajanje terapije.

Tepoxalin (Tepoxalin)

Tepoxalin predstavlja novi imunosupresivni lijek koji ima sljedeću strukturu: (5-4 (-chlorophenyl) -N-hidroksi (4-metoksifenil) PN-metil-1 H-pirazol-3-propanamide). Nastao iz R. W. Johnson Pharmaceutical Res. Inst.

mehanizam djelovanja

Droga je razvijen kao dvojni inhibitor ciklooksigenaze i lipoksigenaze puteva arahidonske kaskade (D. W. Anderson et al., 1990 D. C. Argentieru et al., 1990). Trenutno, opisao različite imuni efektima lijeka, podsjećajući identifikovane u CsA. Međutim, molekularni mehanizmi inhibitorni efekat na imunitet T limfocita tepoxalin drugačiji od CsA (L. Zhou et al., 1994).

Pokazano je da tepoxalin inhibira Ca2 + nezavisni aktiviranje način Tkletochnoy, koje su otporne na djelovanje CSA vezani za učinak na transkripciju faktora NFAT. Postoje dokazi da tepoxalin ima sinergiju sa suboptimal koncentracije CsA u suzbijanju odbacivanja transplantata.

Trenutno pod multicentriåne kontrolisanim suđenja tepoxalin u RA. Preliminarni rezultati ukazuju na nesumnjivu efikasnost tepoxalin u RA.

Linomide (Linomide)

Linomide je roman imunomodulatornog droga imaju sljedeću strukturu: (N-metil-N-fenil-1, 2-dihidro-4-hidroksi-1methyl-2-oxoquinoline-3-carxamide) (Kabi Pharmacia Therapeutics). Linomide ima sposobnost da poboljša aktivnost NK-stanica, monocita / makrofaga i T limfocita (T. Kaland et al., 1985- EL Larsson et al., 1987. T. Kalandu, 1990), potiskuje aktivan autoimuni proces, i povećava životni vijek MRL / LPR i NZB / NZW miševa (A. Tarkowski et al., 1986- A. Tarkowski et al., 1986). Pretpostavlja se da je mehanizam djelovanja je u vezi sa suzbijanjem linomide distalne mehanizama kontrolisan proces ćelijske smrti (apoptoza) (G. Kroemer i C. Martinez, 1994).

Preliminarni rezultati ukazuju na mogućnost korištenja linomide (0,0125-,8 mg / kg) u SLE i PA (O. Nived et al., 1994).

EL Nasonov

Udio u društvenim mrežama:

Povezani