Bromokriptin. mikofenolat mofetil

bromokriptin

Bromokriptin (2-bromo-a-ergocryptine) - polusintetske derivat ergot alkaloida je specifičan dopaminskih receptora agonista, inhibira sintezu hormona prednjeg režnja hipofize, posebno prolaktina.

Opravdanje za korištenje

Prolaktin se smatra jednim od najvažnijih imuni stimulativne hormon, oporavlja od imunosupresivni efekte kortizola (I. Berczi, 1992). Prolaktina receptori su prisutni na ćelije nervnog i endokrinog sistema, kao i T i B limfocita (L. J. Jara et al., 1991). Pokazano je da prolaktin za translokacija u nukleus zahtijeva IL-2 zavisne aktivaciju T limfocita. Tako prolaktin djeluje kao kofaktor za zavisnu proliferaciju IL-2 T-helper ćelija. (C. V. Clevenger et al., 1991) i prolaktin antitijela da inhibiraju IL-2 zavisne proliferaciju (D. P. Hartmann et al., 1989).

Osim toga, prolaktin stimulira B ćelija (R. J. Cross, et al., 1989) i izaziva sintezu imunoglobulina i antinuklearnih antitijela u bolesnika sa SLE i zdravih (M. A. Gutierez et al., 1993). Prolaktin ima mitogene aktivnosti za T-limfocita. Specifičnog vezivanja prolaktina receptora može biti pojačan ili potisnuti CsA (D. H. Russell et al., 1983). Uskoro limfociti proizvode prolaktina peptida koji vrše autokrinu učinak, pojačava imuni odgovor (D. Montgomery i dr., 1987).

Važno je napomenuti da prolaktin struktura podseća da IL-6, i prolaktina receptora pripadaju porodici hemopoietic faktora rasta receptora, uključujući IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, i granulocita makrofaga kolonije faktora stimulacije (R . Hooghe i dr., 1993). Sve to zajedno ukazuje na to da prolaktin pripada porodici citokina. Sinteza hipofize prolaktina modulisanih razni hormoni i neuropeptidi hipotalamusa. S druge strane, neki neurohormona (serotonin, thyroliberin, vazoaktivnih crijevnih peptid), kao i IL-1 i IL-6 povećane sinteze prolaktina (M. Yamaguchi et al., 1990).

U eksperimentalnim studijama je pokazano da je razvoj adjuvantne artritisa u štakora se može potisnuti bromokriptin, prolaktin-inhibirajući sintezu hipofize (I. Berczi et al., 1984). Tako artritis može biti ponovo izazvane životinja tretiranih bromokriptin, nakon primjene prolaktina. Također je pokazalo da prolaktin ubrzava razvoj immunopathological procesa u NZBxNZW F1 sojeva miševa autoimunih linije sa spontano razvijaju lupus-kao što su bolest (R. McMurray et al., 1991).

Transplantacija hipofize NZBxNZW miševa dovodi do ranije razvoj Hipergamaglobulinemiju i povećanje koncentracije antitijela na DNK. Kada se to posmatra u slezeni ćelijama, prekomjerna mRNA IL-4 i IL-6. Poznato je da IL-6 igra važnu ulogu u sazrevanje B ćelija, i kod miševa razvoju spontano je lupus poput autoimunih sindroma i SLE bolesnika navedeno povećanje koncentracije IL-6 u serumu i prekomjerna IL-6 gena u limfocitima. Prema M. Blank et al. (1994), bromokriptin inhibira razvoj eksperimentalno izazvanog kod miševa APS zbog pojačanja nespecifičnih aktivnost T-potiskivača.

Kod pacijenata sa hiperprolaktinemija razvijaju razne autoimune reakcije. (C. Ferraci et al., 1983), kao i kod pacijenata sa različitim autoimunim bolestima (SLE, Sjogren sindrom i dr.) Otkriven je povećanje koncentracije prolaktina. (L. J. Jara et al., 1991 J. M. Anaya et al., 1994). otkrivene su RA pacijenata bazalne razine prolaktina u granicama normale, ali u studiju dnevne fluktuacije nivoa prolaktina njegove promjene, očituje u razvoju hiperprolaktinemija u periodu maksimalne aktivnosti bolesti (I. C. Chikanza i G. S. Panaui, 1991). Osim toga, u RA je otkrio neuobičajeno visok prolaktin sintezu odgovor na administraciju tireotropin (C. Jorgensen et al., 1993).

Bromokriptin se koristio za liječenje vatrostalnih Reiter bolesti (G. Bravo et al., 1992) i Reiter bolest, AIDS-povezana (F. Medina-Rodriguez i dr., 1993), psorijatični artritis, sa pozitivnim klinički učinak. Opisano SLE bolesnika s teškim CNS, ne reaguje na visoke doze GC, DF i plazmaferezu, u kojoj je zadatak od bromokriptin u kombinaciji sa IVIG izazvane razvojem remisije (C. E. Rabinovich et al., 1990). Nedavno, R. W. McMurray et al. (1994) sproveo otvoreni studija o efikasnosti bromokriptin (5-7.5mg / dan) u SLE.

Tretman je pad od SLE aktivnost indeksa (SLAM, SLEDAI), smanjenje koncentracije IgG i povećanje koncentracije dopuna komponenti C3. Pogoršanje koji se dogodio u bolesnika nakon prekida terapije bilo povezano sa povećanjem nivoa prolaktina. Prema G. Bravo et al. (1994), kod pacijenata sa maloljetnim ankilozantni spondilitis označene korelacija između povećanja koncentracije IL-6 i hiperprolaktinemija.

tretman bromokriptin poštovati smanjenje razine prolaktina u korelaciji sa normalizacije koncentracije IL-6 i proteina akutne faze i razvoj kliničke remisije, u isto vrijeme kada RA bromokriptin kombinaciji sa CsA nije bila povezana sa povećanjem efikasnosti tretmana (M. Dougados et al., 1988).

Mycophenolate mofetil (Mycophenolat mofetil, RS-61443-000)

Lek je morpholinoethyl ester mikofenolne kiseline (IFC) (Syntex istraživanje, SAD).

mehanizam djelovanja

Droga izaziva reverzibilni inhibicija inozin monofosfat dehidrogenaze, što dovodi do suzbijanje biosinteze purina na T i B limfocita. (H. J. Lee et al., 1985). Pretpostavlja se da je od funkcionalne aktivnosti limfocita u većoj mjeri nego drugi brzo dijeljenjem ćelija, ovisi o sintezu purina, lek daje izraženiji antiproliferativni učinak na limfocite (A. C. Allison i dr., 1991) i izlaže citostatika, a ne citotoksične aktivnosti.

Kada proučavanje imunološkog aktivnost mikofenolat otkrio sljedeće glavne efekte:
1. Inhibicija T- i B-ćelija proliferacije kao odgovor na mitogene i antigenske stimulacije, suzbijanje primarnog i sekundarnog odgovora antitijela, formiranje citotoksičnih T limfotsitov- inhibicija proliferacije i diferencijacije promonocyte (E. M. Eugui, et al., 1991);
2. slabljenje limfocita migracija u područje upale zbog inhibicije glikozilacije adhezije molekula;
3. Potiskivanje u zavisnosti od doze adjuvantne i streptokokne artritisa u štakora i drugih eksperimentalnih autoimunih bolesti (dijabetes, uretroretinit).

klinička ispitivanja

Trenutno, podaci su dostupni na korištenje droga u više od 600 pacijenata sa RA, od kojih su neki i dalje tretman za 3,5 ili više godina. Optimalna doza od 2 g / dan
, Maksimalna (C. M. Franklin i dr., 1993) - 4 g / dan. Klinički analiza pokazuje novi, poboljšani otporan na osnovnu terapiju mnogi pacijenti.

Registrovan statistički značajan pad u broju upaljene i otečeni zglobovi, poboljšanje stanja ukupne procjene liječnika i pacijenta (MH Schiff et al., 1991), smanjenje RF titar (R. Golblum et al., 1991), broj CD2-ćelija (T-limfociti ) bez ikakvih primjetno smanjenje broja T-helper ćelija, supresor T i B limfocita. Sera od pacijenata stekao sposobnost da inhibiraju proliferativy odgovor donatora limfocita na različite mitogens. U 62% pacijenata ukazao na razvoj kožnih anergija. Međutim, bez obzira na teške imunosupresija, nije došlo do povećanja osjetljivosti na infektivnih komplikacija.

Nedavno multicentriåna, 36-sedmica kontroliranoj studiji koja je uključivala 217 bolesnika s vatrostalne RA, potvrđuju djelotvornost lijeka u liječenju RA (C. M. Franklin et al., 1993). Prema M. H. Schiff et al. (1993), mnogi RA pacijenata vatrostalnih na najmanje 3 osnovne antireumatike, odgovoriti na mikofenolat i može potrajati duži vremenski period bez razvoja ozbiljnih nuspojava i otpora.

Neželjeni efekti: poraz gastrointestinalnog (anoreksija, mučnina, povraćanje, proljev, bol u trbuhu, dispepsija), glavobolja, vrtoglavica, groznica, umor, nesanica, učestalo mokrenje, usta rane, osip na koži. Vrlo rijetko, došlo je do blagog leukopenija, herpes infekcije.

EL Nasonov

Udio u društvenim mrežama:

Povezani