Taxoids. Ultraviolet fototerapija. merkazolil

taxoids

Taxoid - prirodni preparat dobijen iz kore tise, Taxus brevifolia, uzgaja na otocima, nalazi se u sjeverozapadnom Pacifiku. Postoje 2 taxoid droge - Taxol (paklitaksel BristolMyers Squibb, SAD) i dotsitaksil (taksotir- RhonePoulenc, SAD, Francuska). Oba droge su izrečene antitumorska aktivnost u eksperimentalnim tumorima.

Taxol prolazi fazu III kliničkih ispitivanja u raka jajnika, dojke, pluća, melanoma i leukemije (K. Gelmon, 1994). Trenutno, taksola molekula potpuno sintetiziran hemijski (K. G. Nicolaou et al., 1994).

mehanizam djelovanja

Lek se vezuje za B-tubulin podjedinice, što dovodi do povećanja mikrotubule polimerizacije i prebaci dinamičke ravnoteže prema formiranju stabilnog tubulin polimera (S. B. Horwitzove, 1992). Ovo uzrokuje suzbijanje podjele ćelija krajem G2-faza mitoze.

Osim toga, kršenje okupljanja mikrotubule može dovesti do poremećaja različitih ćelijski funkcija, uključujući migracije, fagocitoza, hemotaksu, prianjanje, intracelularni transport (RL Roberts et al., 1982- A. Iannone i dr .. 1987- E. Rowinsky et al., 1990). Nedavno je otkriveno da taksola utiče na sintezu TNF i IL-1 (C. Bogdan i A. Ding, 1992- C. BottexGauthier et al., 1992- C. L. Manthey et al., 1992).

Podaci o sposobnosti taksola da inhibira razvoj eksperimentalnog kolagena artritisa (C. Tang et al., 1993 Branch E. et al., 1994 SJ Oliver et al., 1994), što ukazuje na potencijalno korištenje ove nove klase lijekova za liječenje upalnih reumatskih bolesti.

ultraljubičasto fototerapija

Fotosenzitivnost - dobro poznata komplikacija SLE. Direktan štetnosti sunčevih zraka na koži, posebno očigledno u subakutni kožne eritemski lupus, može biti uzrok akutnog procesa dermalno na diskoidan lupus ili pogoršati kožnih lezija SLE, Štoviše, ultraljubičasto zračenje (UVR) mogla potencijalno pogoršati, ne samo na koži sindrom, ali i sistemske immunopathological proces u SLE.

Međutim, nedavno je bilo izvještaja o povoljan učinak ultraljubičastog zračenja određene valne duljine u SLE.

mehanizam djelovanja

Spektar elektromagnetskog zračenja ultraljubičastog valne duljine zauzima srednji položaj između X-zraka i vidljivog spektra. ultraljubičasto zračenje
je podijeljen na UV-C (200 280 nm), UV-B (280320 nm) i UV-A (320400 nm). UV-A, s druge strane,
Ona je podijeljena u UV-A2 (320.340 nm) i UV-A1 (340.400 nm). OA-A2 fizičkih svojstava blizu UV-B, dok je OA-A1 je unutar vidljivog spektra. Važno je naglasiti da je zračenje UV-B izaziva razvoj kožnih lezija u SLE.

U zavisnosti od talasne dužine ultraljubičastog svetlost ima neujednačen sposobnost da prodiru u kožu. U ovom slučaju, UV-A prodire dublje od UV-B i OA-A1 - dublje od OA-A2. UV-B se apsorbira uglavnom hromofora epidermisa, i OA-A1 se apsorbira u dermis. Od krvi i limfe cirkuliše u dermis, OA-A1 utiče na kruži ćelija, koji definiše sistem photobiological aktivnosti ove vrste ultraljubičastog zračenja.

Toksični efekti UV-B na koži u većini oštećenja DNK može da se izabere (glavni UV-hromoforu Protoni), što je dovelo do stvaranja imunološkog DNK što opet može izazvati proizvodnju patogenih antitijela antiDNK. Osim toga, što je IOCTL omogućava translokacija nuklearnog ili citoplazmatske SSA / Ro antigena na površini keratinocita, uzrokujući sinteza ili vezivanje cirkulirajućih Ro antigena i razvoj upale, izaziva pojavu epidermisa CDDR + Langerhansovih i ćelija folna kiselina, za koje se vjeruje da se utvrdi razvoj ugljikovodika -in-inducirana imunosupresija. To je učinak UV-B može dovesti do pozitivne i negativne efekte, posebno u SLE, u kojoj postoji tendencija da se depresija staničnog imuniteta.

Photobiological efekti OA-A1 je značajno razlikuje od UV-B i sastoji se prvenstveno od izloženosti ne DNK i endogene hromofora u stanične membrane i citoplazmi. To dovodi do pojave kože DR + Tkletok imaju sposobnost da modulira ćelijske imuni odgovor. In vitro eksperimentima je pokazala da OA-A1 fotona potisnu humoralnog odgovora, aktiviranje mehanizama fotoreparatsii DNK štiti od oksidativnog oštećenja.

Eksperimentalne studije su pokazale da hronične izloženosti UFA1 povećava preživljavanje NZW / B miševa i dovodi do smanjenja nivoa antitijela za DNK (H. McGrath et al., 1987). Osim toga, OA-A1 utiče na formiranje prostanoida antivirusnu aktivnost modulira, aktivira neke enzime.

klinička ispitivanja

Metodologija ultraljubičastog fototerapije je detaljno H. MacGrath (1994).

U kliničkim studijama koje pokrivaju ukupno 55 SLE bolesnika (uključujući i jedan krst pod kontrolom) pokazalo se da UFA1 ekspozicije (5 dana tjedno u trajanju od 3 tjedna.) Dovodi do značajnog smanjenja nekih parametara SLE aktivnosti, uključujući slabost, bol u bol u zglobovima, ukočenost, groznica, ali nema efekta na glavobolju i serositis. U ovom slučaju, klinički efekt je izraženiji kod pacijenata kod kojih nije pronađeno serumu antitijela na SSA / Ro.

Nekoliko pacijenata koji su nastavili liječenje na duže vrijeme, došlo je do nagomilavanja efekt sa smanjenjem aktivnosti do 30% nakon 3 tjedna. do 70% nakon 8 mjeseci. Pažnje UFA1 efikasnosti protiv kožne manifestacije, uključujući i subakutni kožni eritemski lupus, u vezi sa antitijela na SSA / Ro (W. L. Morison, 1994- H. McGrath, 1994)

Mercazolilum (Methimazole)

Sintetičke antitireoidni lek koji se koristi za liječenje Gravesove bolesti (autoimune Graves 'bolest). Mehanizam djelovanja u difuzne toksičnih gušavost u vezi sa inhibicije peroksidaze aktivnosti thyrocytes, što dovodi do inhibicije hormona štitnjače (D. S. Cooper, 1984).

Nedavno je bilo izvještaja o imunomodulatorni aktivnost lijeka, koja se manifestira u suzbijanju transkripcije MHC klase 1 gena tireotsitov (M. Saji et al., 1992). Prema D. S. Singer et al. (1994), methimazole tretman smanjuje ekspresiju MHC klasa 1 molekula, i sprečava razvoj bolesti kod miševa s lupus bolest uzrokovana imunizacije monoklonskih antitijela na DNA izražavajući patogenih 16/6 Idiotip. Preliminarni rezultati pokazuju da tretman Metamizol usporava razvoj lupus-kao što je manifestacija u NZB / NZW miševa.

EL Nasonov

Udio u društvenim mrežama:

Povezani