Kolhicin. timus hormona

kolhicin

kolhicin - alkaloid izvađen iz sjemena i korijena bilje Colchicum autamnale, koja pripada porodici LILIACEAE. Ovaj alkaloid se smatra najaktivniji i posebnim anti-upalni agens za liječenje gihta, trenutno se koristi za liječenje i drugih reumatskih bolesti.

farmakološka svojstva

Kada oralni kolhicin brzo resorbuje, postizanje maksimalne koncentracije u plazmi nakon 0.5-2 sata. Kolhicin se akumulira u bubrege, jetra, slezina, i probavnog trakta, ali se ne otkriva u srcu, mozgu i skeletnih mišića. Glavna meta ćelije kolhicina su leukociti, u kojoj je koncentracija droga 10 puta u serumu. kolhicina metabolizam se javlja u jetri i završava sa formiranjem neaktivnih metabolita demitilirovannyh 10-20% nepromijenjen izlučuje urinom. Nakon jedne doze koncentracije kolhicina u plazmi dostiže stabilnom nivou za 0,5 -24 h, ćelije u droge čuvaju 10 dana.

mehanizam djelovanja

Kolhicin kao drugi vinca alkaloidi (npr vinblastin), ima toksični učinak na mikrotubule. Oblici droge dimeri sa skupštine tubulin što uzrokuje sprečavanju podjedinica tubulin u mikrotubula. Ovo dovodi do inhibicije mitoze u metafazi ćelija (Kealers R. A. i G. B. Mason, 1981- L. Wilson et al., 1974). Kršenje okupljanja mikrotubule u leukocitima dovodi do inhibicije pokretljivost, hemotaksu, prianjanje leukocita diapedesis sprečava upale u zoni (C. A. Dinarello et al., 1976).

Drugi protuupalni efekti uključuju kolhicin inhibicije oslobađanje histamina iz mastocita granulama sinteze leukocita chemotactic faktora, uključujući LTB4 (Reibman, et al., 1986- Y. Ouyang et al., 1989). Kolhicin inhibira sekrecije imunoglobulina, što je u korelaciji sa detekcijom ultrastrukturne promjene u Golgijev aparat i endoplazmatičnog retikulum (J. C. Antoine et al., 1986). Također, kolhicin inhibira ćelijski imuni reakcija koju se vjeruje da je povezana s blokiranjem IF-y zavisna izraz HLA-DR (Y. A. Mekory et al., 1989).

U odnosu na NSAID, kolhicin ima nizak ukupni anti-upalni aktivnost. U eksperimentalnim studijama se pokazalo da kolhicin za razliku od NSAID ne sprečavaju razvoj Arthus reakcije i ne bitno utjecati na razvoj edema izazvanih karagenan.

Jedan od glavnih mehanizama djelovanja kolhicin je povezan sa uticajem na interakciju leukocita i EK. Kolhicin usporava valjanje (valjanje) uz leukocita endotelne sluznice microvessels (H. Asako et al., 1992), koja je povezana sa sposobnošću lijeka da inhibira ekspresiju leukocita membrane i međustaničnu prianjanje molekula-1 (ICAM-1) na površini endotelnih stanica i E selektinzavisimoe prianjanje neutrofila EK (Molad et al., 1992).

klinička primjena

Bolesti kod kojih kolhicin označena efikasnost (I. P. Famaey, 1988)

bolest	komentar
Akutna artritis, prevencija egzacerbacija	izbor alata
hronični artritis
Pirofosfat artropatije i gidroksiappatitnaya	Efekat je manje
artropatije	izražen nego u gihta
Sarkoidozny artritis	Efekat je nepredvidiv
RA	Pozitivne efekte u pojedinim
	klinička zapažanja
psorijatični artritis	Rezultati su u suprotnosti
periodične bolesti	dokazana efikasnost (prevencija
	egzacerbacije i razvoj amiloidoza)
Behčetov bolest	Pozitivne efekte u pojedinim
	klinička zapažanja
amiloidoza	Rezultati su u suprotnosti
SSD	isti
Kožni vaskulitis, Sweet sindrom, relapsno	Pozitivne efekte u pojedinim
polychondritis	klinička zapažanja

giht

U akutnog napada gihta kolhicina upravlja na 0,5 mg na svakih sat vremena do olakšanja napada (maksimalno 5 mg), ili razvoja nuspojava. Drugi dizajn, kolhicin daje 1 mg 4 puta na dan. U narednim lečenja se nastavlja u dozi (to ovisi o težini kliničkih simptoma) smanjujući ga na 1-2 mg dnevno i povećanje intervala između doza. Kada imenovanje efikasnost dovoljno rano kolhicin tretman dostiže 90%. Bol i crvenilo zajedničkog izrezana za 12 sati, a drugi simptomi - za 48-72 sati.

Održavanje terapije kolhicin (0,5-1 mg / dan, ponekad i 3 dana tjedno) može se izvesti u roku od nekoliko tjedana ili čak mjeseci bez značajan rizik toksičnosti povezane sa akumulacijom preparata- efikasno sprečava pogoršanje gihta za najmanje 90% pacijenata. Kod pacijenata sa bubrežnim ili jetre dozu kolhicina treba smanjiti.

Kolhicin nema efekta na metabolizam mokraćne kiseline. Poznato je da je bilo gipourikemicheskie pripreme rano liječenje može dovesti do akutnog Gouty napad mobilizacijom urat depozita. Za prevenciju relapsa koriste male doze kolhicin (0.5-1 mg) u nekoliko tjedana ili mjeseci, posebno u slučaju tofusnoy gihta (do nestanka tophi). Profilaktička kolhicin je naznačeno u bolesnika s kroničnim gihta prije operacije.

Psorijatični artritis (PA)

Dva dvostruko slijepa studija pod kontrolom je provedeno, u jednom od kojih (str Seidman et al., 1987) liječenje kolhicin 1,5 mg / dan.) Dovela je do značajnog povećanja zglobne smanjenje rukohvat snagu Ritchie indeks računa, smanjenje bolova u zglobovima, u odsustvu efekti na oštećenja kože. Međutim, prema drugim autorima kada PA neefikasan (R. J. R. McKendry et al., 1993), kolhicin.

pirofosfat artropatije

droga upravlja na isti način kao u gihta, međutim efikasnost liječenja niže na pirofosfat artropatije. Pretpostavlja se da je, kada pirofosfat artropatija prednost intravenske formulacije. Međutim, u većini slučajeva više efikasno sredstvo za liječenje ove patologije su NSAID (J. Spilberg i dr., 1972- M. R. Tabatabai i N. A. Cummings, 1980).

sarkoidoza

Kolhicin u dozi od 1,5-3 mg / dnevno ima pozitivan efekat na tok sarkoidoznogo artritis (H. Kaplan, 1963- Enrenfeld et al., 1984).

Familijarnu Mediteranska groznica (ponavlja bolest)

Glavni simptomi periodične bolesti - akutna razvija visoku temperaturu, u kombinaciji sa artritis, peritonitis, pleuritis ili perikarditis, osip, i tipična komplikacija je bubrežna amiloidoza, što rezultira zatajenjem bubrega.

Kolhicin u dozi od 1-3 mg / dan može smanjiti učestalost i težinu egzacerbacija periodične bolesti (R. C. Goldstein et al., 1974). Osim toga, tretman kolhicin usporava progresiju amiloidoza. D. Zemer et al. (1986) nalazi se na osnovu posmatranja 1.070 pacijenata koji kolhicin sprečava dalji razvoj amiloidoze i bubrežne funkcije kod bolesnika sa proteinurijom, ali ne i sa nefrotski sindrom.

U drugoj studiji, D. Zemer et al. (1991), koja je obuhvatila 350 djece s rekurentnim bolesti, pokazalo se da je profilaktička administracija kolhicina (1-2 mg / dan za 6-13 godina) mogu postići potpune remisije u 64% bolesnika, parcijalna remisija - 31% i da se u potpunosti spriječiti razvoj amiloidoze u 5%. Nijedno od djece zabilježene neželjene reakcije koje su dovele do prekinuti liječenje, kao i zaostajanje u rastu, razvoju ili suzbijanje genitalnih funkcija.

Behčetov bolest

Behčetov bolest tretira sa kolhicin (0,5-1,5 mg / dan) kako bi se smanjila učestalost i težinu egzacerbacija i spore progresije bolesti (E. Aktulga et al., 1980).

amiloidoza

Postoje dokazi da je kolhicin inhibira stvaranje seruma amiloid A protein (SAA) (E. Tatsura et al., 1984). Prema S. A. Cohen et al. (1987), u bolesnika sa primarnim amiloidoza (53 osoba), tretirani s kolhicin (0,5-1 mg / dan), preživljavanje je bilo 17 mjeseci, dok je u netretiranih pacijenata (29 ljudi.) - ukupno 6 mjeseci.

Međutim, u randomizirana studija (R. A. Kyle et al., 1985) utvrđeno je da je kombinacija Melphalan i prednizon efikasnije sprečava progresiju amiloidoze nego kolhicina. A. Escalante et al. (1991) je opisao pacijenta sa ankilozantni spondilitis, što tretman kolhicin izazvao regresije bubrega amiloidoza. Postoje učinak kolhicina u amiloidoza povezana sa upalnih bolesti creva (S. Meyers, et al., 1988).

SSD

Teorijske osnove za primjenu kolhicina u SS je sposobnost lijeka da inhibira nakupljanje kolagena blokirajući konverziju Procollagen kolagena. Ovaj efekt je povezan sa oštećenim transport kolagena, koji je prisustvovao i mikrotubule citoskeleta. Osim toga, kolhicin poboljšava sintezu kolagenaza.
Postoji pozitivan učinak kolhicina na kožne manifestacije SSC.

Efikasnost kolhicin je bio viši u bolesnika s ranim SSC (do 5 godina od početka bolesti), koji je dobio ukupno doza od 1400 mg kolhicina. (D. Alarcon-Segovia et al., 1979). Međutim, prema M. Guttadauria et al. (1977), kolhicin 1 mg / dan za dugo vremena nema značajan učinak na progresiju kožne i visceralne manifestacijama SSC, uključujući i funkciju pluća.

drugih bolesti

Postoje anegdotalni izvještaji povoljnih efekata kolhicina u bolesnika s DM kalcifikacije (J. Taborn et al., 1978), dok je postoperativni keloid ožiljaka na pogođenim vertebralnih diskova, kao i leukocytoclastic vaskulitisa (JP Callen, 1987- S. Plotnick et al. , 1989), urtikarije vaskulitis, mješoviti cryoglobulinemia (F.Invernizzi i G. Monti, 1993), Sweet sindrom (S. Suehisa i H. Tagami, 1981), relapsno polychondritis (AD Askari, 1984).

neželjenih efekata

Nuspojave kolhicin može se sažeti kako slijedi:
1. Česti obično nije teška:

gastrointestinalni:
mučnina, povraćanje, proljev
bol u abdomenu
lokalne
oštećenja vena (pri / u)

2. Rare, teža:

hemoragijski gastroenteritis
aplastične anemije
DIC
neurološki poremećaji
miopatija
jetre
akutno zatajenje bubrega
nekroza tkiva

3. Rare, nije teška:

alopecija
stomatitis
azoospermija
amenoreja

Pacijenti sa uvođenjem gihta punim terapijska doza kolhicina (1 mg 4-6 puta dnevno) u 80% slučajeva izaziva gastrointestinalne simptome, uključujući bol i grčevi u trbuhu, proljev, mučnina i povraćanje rijetko. Učestalost ovih manifestacija Nakon intravenske primjene lijeka.

Sa produženim profilaktička korištenje niske doze kolhicin (1 mg / dan) neželjenih efekata obično razvijaju nekoliko mjeseci ili godina. Najčešći su leukopenija, aplastična anemija, miopatije, gubitak kose. Miopatije manifestira proksimalnih slabost mišića, često povezana sa povećanjem razine CPK. Nakon prekida droge se posmatra brzog nestajanja mišića simptoma i normalizacije laboratorijskih vrijednosti.

timus hormona

Trenutno smo dobili u čistom obliku i karakterizira nekoliko timus hormona ili njihovih sintetičkih fragmente korisne za kliničke aplikacije (E. M. Veys et al., 1992).

Osnovni imunološka svojstva timus pripreme su predstavljene u komentaru T. L. K. niske i A. L. Goldstein (1984), a sastoji se prvenstveno u imunostimulacija aktivnost pokazala kako in vivo, i in vitro. Međutim, poenta primjene timusa preparata utvrđivanja njihove kliničku efikasnost za reumatske bolesti, nisu osnovani.

Za liječenje bolesti kod ljudi u inostranstvu 2 koristi timus hormon - timopoetin ili sintetički fragment (Timopentin) i thymulin.

Timopoetin - polipeptid koji se sastoji od 49 aminokiselina. Pentamer peptid - Timopentin (Arg-Lys-Asp-Val-Tyr) (TS-5), što odgovara ostataka timopoetina na poziciju između aminokiselina 32-36, zadržava biološku aktivnost na maternjem molekula (Goldstein et al, 1979.).

U nizu otvorenih i kontrolisana test TP-5 u RA Pokazalo se da intravenske primjene (u roku od 10 min.) Lijeka u dozi od 50 mg 3 puta tjedno je rezultiralo značajnim, barem kratkoročno (tri sedmice.), Smanjenje aktivnosti bolest. Međutim, nakon tretmana u naredne 4 tjedna. pogoršanje nastaje (E. M. Veys i dr.).

Thymulin - supstance izoliran iz seruma na početku svinja, a onda - osoba koja ima slijedeće sekvence aminokiselina: Glu-Ala-Lys-Ser-Glu-Gly-Ser-ASN. Sintetiziran na osnovu ovog peptida ima biološku aktivnost sličnu onoj u nativnom preparatu.

2 sproveo dvostruko slijepom kontrolisane studije thymuline u RA. U jednom thymulin na 1 ili 5 mg ili placebo (2-3 puta tjedno) je primijenjen na 49 pacijenata sa RA. Thymuline 5 mg bio je znatno superioran u odnosu na placebo u vezi sa tim parametrima RA aktivnost kao Ritchie indeks, prijanjanje, Lee indeksa i mogućnost smanjenja doze Građanskog zakonika. U drugoj studiji, u kojoj thymulin (10 mg S.Č.) ili placebo je primijenjen dan 30 RA bolesnika u roku od 6 mjeseci. bilo kakve akcije od ove droge nije naznačeno za usporedbu sa placebom.

Dakle, efikasnost lijekova u RA timusu tretman nije dokazano. Pozitivna karakteristika ovih preparata je praktično nepostojanje nuspojava. Postoje dokazi da je u kombinaciji korištenje MT i priprema timus (taktivin) omogućava da se malo poveća efikasnost liječenja pacijenata
RA (RM Balabanov, 1994).

EL Nasonov

Udio u društvenim mrežama:

Povezani