Onkologiya-

AM Garin

Ruski centar za istraživanje raka. NN RAMS, Moskva

izvor RosOncoWeb.Ru

Većina pacijenata s rakom dojke (BC) umre od otdalennyhmetastazov. Sjedinjenih Američkih Država disseminatsiyaobnaruzhivaetsya u 6% slučajeva (Parker, 1997) dok je početna dijagnoza bolesti. U koraku IV Rusija boleznifiksiruetsya na početni prijem pacijenta u onkolog 2 puta chasche.Na udio faze III i IV imaju više od 40%.

Pacijenata operisan u ranoj fazi raka dojke, 30-50% pacijenata razviti metastaze, a za period razlikuje od nekoliko mjeseci do nekoliko godina.

U principu, za metastatskog karcinoma dojke odlikuje visokom variabelnostsrokov život manifestacije metastaze, odgovor na terapiju.

Poznato je, na primjer, u kosti metastaza poštovati u30-40% pacijenata. Medijana preživljavanja ovih pacijenata je u neposrednoj blizini K4 godina. Endokrini terapija je aktivan u 35-45% meneechem hemoterapije u 30% bolesnika, 18% registrovanih radioloških dokazatelstvaeffekta (Hortobagyi, 1996). Medijana preživljavanje pacijenata sa pleuritis karakterizira legochnymimetastazami i 2 godine (Sahn, 1988) .Metastazy mozga nalaze se u 20-30% pacijenata manje od 10% od nihdozhivayut do 1 godine. (Harris, 1996).

tretman droga - glavna metoda liječenja ovih bolnyh.Hirurgicheskie intervencije moguće sa samicu metastazama, zračenje je prihvatljiv za lokalnu kontrolu velikih metastaza, opasnost od patološke frakture, za bol sindromai itd

Trenutno, jasno identifikovani izbor kriterija za pacijente dlyahimioterapii i endokrinog terapije.

Prvi način je prikazan sa agresivnim Naravno, tu je vistseralnyhmetastazov ili veliki broj tumora žarišta, dok negativnyhretseptorah estradiola i progesterona u tumor na povyshennoyekspressii Her-2-neu, s kratkim rokovima bezmetastaticheskogoperioda bolesti češća kod mladih menstruacija žena.

Endokrine terapije, naprotiv, treba primjenjivati ​​pod dlitelnomperiode Metastaze bez bolesti nakon operacije upatsientov s tumorom steroidni hormon receptor pozitivnim u odsustvu viscelarnih metastaza i kostnyhili prevalencija lezija mekog tkiva, u odsustvu prekomjerna od Her-2-neu.

terapija lijekovima može dovesti do potpune remisije u 15% bolesnika sa metastatskim karcinomom dojke. Samo neke od ovih patsientovimeyut šanse da živim 5 godina (Greenberg, 1996). Ostatak bolnyhpolnaya remisija poboljšava kvalitetu života i produžava medijana vyzhivaemostido 3 godine. Parcijalna remisija i stabilizaciju tumora rostaobespechivayut kontrole simptoma, poboljšanje kvaliteta života i uvelichivayutpokazateli stopa preživljavanja 1- i 2 godine.

Značaj postizanja potpune remisije sa neoadjuvantne terapiju, na primjer, pokazala Pierga et. al. Od 936 bolesnika (T2-3, N0N1M0), tretirani neoadjuvantne kemoterapije, 145 otvetilipolnoy remisija. 10 godina preživio 76% od njih. Među 401 pacijenata koji su postigli djelomičan otpis, period vyzhili60%, a među ne reaguju na hemoterapiju - 53% (2000.).

Arsenal citostatika za liječenje raka dojke u nachalunovogo stoljeća značajno ažurira. Sada uključuje izstarogo prtljagu antraciklinima (doksorubicin, epirubicin, Idarubicin), alkilirajućim agensima (ciklofosfamid, Thiotepa - rijetko -rare mitomicin, cisplatin, karboplatin) - anti-metabolita - fluorouracil, metotreksat.

Među novim droge - taksane, Vinorelbine, gemcitabin, kapecitabin, Herceptin.

Bliži pogled na efekte relativno nov preparatovdotsetaksela, paklitaksel, Vinorelbine, gemcitabin, kapetsitabinai Herceptin.

Prije 90-ih godina se smatralo da je maksimalan učinak od 40%, sa Disseminated linija karcinoma dojke I izazvati antracikline (doksorubicin i epirubicin) (Henderson, 1989).

Do početka novog maksimaln6aya stoljeća neposrednoj aktivnostpri linija Registrovao sam se za docetaksel u 68,5% bolesnika, dok je druga linija - 46%. Posljednje rezultat je dobijen vrandomizirovannom studiji koja je uključivala 326 pacijenata sa etomeffekt doksorubicina je 27% slučajeva (Trudeau, 1997- Chan, 1997).

U lokalno uznapredovalog raka početne kombinacije kemoterapije"Taxotere, doksorubicin" sa velikim tumorima (u srednem60 cm2) i pazušnih metastaze (8,5 cm2) dovela na snazi ​​u75% bolesnika nakon dva kursa, a 90% pacijenata - nakon 4 kursa (Malhotra, 2001).

U randomizirane studije u kombinaciji sa Taxotere doksorubitsinomili epirubicin je bilo 10-22% bolje u odnosu na standartnymiantratsiklinovymi kombinacijama CAF, FEC, ili kada Asorey provedeniineoadyuvantnoy kemoterapije. U tri studije navode prinyaliuchastie 436 pacijenata (Hutcheon, 2000- Luporsi, 2000- Vinholes, 2001).

Kao dio velike načina randomiziranih studija provedenosravnenie:

a) doksorubicin plus docetaksel (AT) vs doksorubicin + ciklofosfamid (AC);
b) docetaksel + doksorubicin + ciklofosfamid (TAC) vs fluorouracil + doksorubicin + ciklofosfamid (FAC);
c) epirubicin + Taxotere (ET) vs fluorouracil + epirubicin plus ciklofosfamid (FEC).
Neposredni učinak kombinacije na osnovu docetaksel bio veći na13-28%. (Nabholtz, 2001- Bonnetere, 2001).

popularne kombinacije "Taxotere + Vinorelbine" vtoroylinii za terapiju, efekat se postiže u 35-40%, obično 5-6 mjeseci remisije neprevyshaet.

Neuobičajeno visok rezultati su objavljeni u ASCO 2000 Gralow (SAD). Efekt je kod 59% pacijenata (skoro polovina patsientovranee dobila Taxol), uključujući punu - 31%. Vrijeme je da progressirovaniyasostavilo 11.7 mjeseci.

Kao II linija primjenjuju kombinaciju topotekan idotsetaksela, infuzije fluorouracil i docetaksel, cisplatin i docetaksel, gemcitabin, i docetaksel. Efekat je bio registriran, odnosno 50%, 65%, 47% i 59%.

Paklitaksel kod raka dojke je proučavao detaljnije nego docetaksel. U pilot studije u režimu monoterapiisuschestvuet velike raspršuju u podacima. Kada je uočena sam liniju efekt registrirovalsyau 29-62% bolesnika sa srednje vreme na progresiju bolesti od 8-9 mesyatsev.Pri P linija na snagu u 19-41% pacijenata sa prodolzhitelnostiremissii 8 mjeseci. Bili su veoma paklitakselas kombinaciji sa antraciklinima. Kada I terapija učinak kombinacije doksorubicin ili epirubicin taksolas u rasponu od 74% do 86% prisredney remisija trajanju od 8 mjeseci (Tjulandin i dr, 1996).

Međutim, u Komparativna studija o effektivnostikombinatsy doksorubicin + taksola (AT) vs + epirubicin i Taxol (ET) vs epirubicin plus ciklofosfamid (EK) razlika u ukupnoj efikasnosti, trajanje remisija i medijan preživljavanja nije bilo (Luck, 2000.).

U dvije velike studije su pokazale da je efekat ET kombinatsiyAT ili kada se koristi u neoadjuvantne terapiji prevyshaettakovoy u imenovanju AU i uslove EU za 19% I5% (Fumoleau, 2000- Hiccart, 2000).

Djelotvornost kombinacije taksola i Vinorelbine vrlo varijabilna: od 32% do 60%, trajanje efekta 7-8 mjeseca, 17 mjeseci medianavyzhivaemosti (Rolizos, 2000).

Vrlo učinkovit kombinacije Gemzar i Taxol na I-line terapija (68%), dok je linija II - 55% (LLOMBART, 2000).

Kada se koristi kombinacija gemcitabina, doksorubicin, i ja-line terapija paklitakselapri ukupni učinak zabilježen je u 80% slučajeva, uključujući potpunu - 37% pacijenata sa medijana od 13 mjeseci prodolzhitelnostieffekta (Sanchez-Rovira).

Vinorelbine priznate u Evropi inhibitor tubulin polimerizacija, ima antitumorska učinak u ekspresivne terapiikak prethodno netretiranih pacijenata, a prethodno tretirani sa kemoterapije (35% odnosno 32%). Također kombinaciji s taksanom od kotoryhupominalos gore, studirao njene kombinacije sa infuziona ftoruratsila.Pri ovaj efekat je otkrivena u više od 60% pacijenata je bilo prodolzhitelnostremissii 12,3-16 mjeseci, a medijan preživljavanja - 28mesyatsev (Dieras, 1996).

Efikasan lijek za liječenje raka dojke je modulator ftoruratsila- kapecitabinom. Timidin fosforilaza, koja je veća kod tumora nego u normalnim tkivima je aktivator kapecitabina i, u stvari, odgovoran za selektivnost opuholevoykletki štete. Pokazano je da niske toksičnosti kada kapecitabin II linija terapiipozvolyaet postići efekt u 28% pacijenata. Lek se proučava vkombinatsiyah sa taksola, Taxotere, gemcitabin, Vinorelbine, doksorubicin. Na primjer, koristeći kombinaciju Taxotere + + kapecitabin epirubicin na prvoj efekt terapija je postignut u 21 pacijenata iz22 (Venturini, 2001).

Faktor rasta receptor Her-2 / neu se na meti gumanizirovannyhhimernyh rekombinantnog antitijela. Lek se zove trastuzumab gertseptinaili. Povećana ekspresija Her-2 i njegovih proteina obnaruzhivaetsyapri rak dojke u 25% bolesnika. Izraz Her-2 / neu je povezana sa stimulyatsieymitoticheskoy aktivnost tumorskih ćelija, modulacija metastazirovaniya.U takvih pacijenata u ranim fazama bolesti često obnaruzhivayutsyametastazy u regionalnim limfnim čvorovima, bolest je agresivan, pacijenti ne reaguju na hormonsku terapiju, anti-metabolita, ciklofosfamid. Očekivano trajanje života takvih pacijenata je kraći, nema tretman adjuvantna sa antraciklina sheme effektivno.Effektivnost ni aktivna kombinacija se smanjuje. Na primjer, Colomers et al. među pacijentima bez izraz Her-2 / neu effektot dobila gemcitabin plus paklitaksel u 85% slučajeva, dok patsientoks prekomjerna ovog proteina - samo 40% sluchaev- razlichalasi srednji učinak - 10,5 mjeseci i 6 mjeseci.

Konecny ​​dr Pokazali smo da u nedostatku prekomjerna od Her-2 / EC i ET neukombinatsii jednako efikasan, sa Her-2 / neu + effektivnostkombinatsii na osnovu taksola (ET) je više od 20% veća (Konecny, 2001).

U čistom obliku, ona ima efekat Herceptin sa Her-2 / neu + 15-20% bolesnika, a medijan preživljavanja bio je 15 mjeseci (Baselga, 1997). Međutim, kada se dodaju u taksane, antraciklinima iliih kombinaciji, značajno povećava učinak neblagopriyatnoyprognosticheskoy u ovoj grupi, napraviti više medijan preživljavanja povećava pokazatelja 1- i 2-godišnje preživljavanje ovih bolesnika.

Uz pomoć endokrinog droga obično uspjeti cherez2 mjeseci nakon početka terapije. Izuzeci su LH-RH agonisti, čije je unošenje u mjesec dana dovodi do kastracije sindromu.Esli objektivan odgovor ili barem retard tumor rostaposle 3 mjeseca korištenja hormona se ne pregledava, morate ili smenitliniyu endokrina terapija ili se prebacite na citostatika.

50% pacijenata reaguje na hormonske linija liječenja I, II otvechayuti na liniji. (Muss, 1992- Garin, 2000).

Prethodne decenije je u znaku "rvanje" mezhdutamoksifenom i inhibitori aromataze za pravo dominirovatv sam se postroje hormonska terapija bolesnika sa metastatskim rakom dojke vmenopauze. U principu, ja osobno mislim da je prekid sintezaestrogenov zbog inhibicije aromataze je pouzdaniji od blokirovaniechasti antiestrogenim receptora.

U odnosu na tamoksifen Arimidex na prvoj liniji u Kanadi-amerikanskomissledovanii dokazano da kliničko poboljšanje otmechenoot nanošenja prvog droga u 59%, a drugi - u 45,6% slučajeva. duže 4 mjeseca imao vremena do progresije vgruppe bolesnika liječenih Arimidex (Nabholtz, 1999).

Ogroman studija (907 bolesnika) je izvršena na sravneniyaeffektivnosti tamoksifen i letrozol (Femara) za gormonoterapiiI liniju. Neposredni učinak tamoksifena Registrirano 20% pacijenata iz letrozol - 30% slučajeva, klinički uluchshenie- odnosno u 38% i 49% slučajeva, vrijeme da progressirovaniyasostavilo 5,8 i 9,1 mjeseca, odnosno (Mouridsen i dr, 2001) .

Steroidni aromataze inactivator Aromasin (eksemestan) takzheokazalsya nekoliko aktivnih tamoksifen: 58% pacijenata poluchavshihekzemestan odgovorio efekat ili stabilizaciju bolesti u 31% comparisonwith grupa tamoksifena- sostavilosootvetstvenno vremena do progresije od 8,9 i 5,2 mjeseci (Paridaeus, 2000).

U italijanskom rad 2001. godine komentar: poboljšanje obuslovlennoeendokrinnoy terapija Arimidex, eksemestan i letrozol priprovedenii II linija hormonska terapija: stabilizacija frekvencije je effektovi cilj kada se uzme Arimidex 85%, 69% letrozola-, eksemestan - 80% (Carlini, 2001).

Aromasin aktivan visceralne metastaza, kao i otporan Femare ulice ili Arimidex.

Tamoksifen morao izdržati napad i druge konkurentne antiestrogenovidoksifena, droloksifen, raloksifen, toremifen. Nema izetih pripreme nisu pokazali klinički prednosti peredtamoksifenom.

Posebno mjesto među antiestrogene uzima fazlodeks. Preparatimeet steroida strukture i razlikuje se od estradiola dlinnoytsepyu 7-poziciji imaju antagonistički svoystvami.V razliku od tamoksifen derivata, fazlodeks dazheslaboy ne pokazuje estrogensko aktivnost i uzrokuje potpunu degradaciju estrogennyhi progesterona receptora. Kada studiraju fazlodeksa u ramkahII fazi je pokazalo da je droga dovodi do parcijalne remisije 37% slučajeva i kliničkog poboljšanja - 69% pacijenata (Howell, 1995).

Dvije velike multicentriåne randomizirana issledovaniyahs uključuje 851 pacijenata je izvršena za usporedbu efikasnost fazlodeksai Arimidex. U 0021 američki studija klinički efekt (kompletan + parcijalna regresija regresija stabilizacije + >24nedeli) ostvarile na recepciji fazlodeksa (42,3%) premašio effektot Arimidex (36,1%) 6,3% - više izražajne raznitsav trajanje efekat bio 19,3 mjeseci i fazlodeksa 10,5mesyatsev za Arimidex. Vrlo važno zapažanje na aktivnost otpornih na tamoksifena pacijenata (Osborne C.K. u štampi) fazlodeksau.

U Evropskoj multicentriåna studija je naveden u frekvencijskom nebolshayaraznitsa ukupan efekat fazlodeksa (36,9%) i Arimidex (29,7%). To je bio ekvivalent frekvencija kliničkog poboljšanja ivremya do progresije.

Organizirao je novi globalni studiju u kojoj učinak tamoksifena i planiruetsyasravnit fazlodeksa na prvoj liniji endokrinnoyterapii.

Zaključujući izvještaj, želim da identifikuju realne, mislim da je cilj terapije diseminovane raka dojke:

povećanje medijan preživljavanja naših pacijenata do 4 godine OLD-
povećanje učestalosti pune efekte hemoterapije jer samo etakategoriya pacijenti imaju šansu da žive pet godina OLD-
održavanje kvaliteta života, kontrolirati simptomov-
povećanje performansi 2- i 3-godišnje preživljavanje.
Obećavajući područja su nesumnjivo naći molekularne biologicheskihmisheney za nove droge. Krajem 90-tih godina ispolzovaniemolekulyarnoy tehnologije za analizu DNK normalnih i opuholevyhkletok moguće razumjeti mehanizme kroz koje štete tumor lekarstvennayaterapiya Kletki vnutrikletochnyeizmeneniya utvrdi da mogu utjecati ni na osjetljivost opuholeyk hemoterapije ili otpornost na njega.

Velika dostignuća da se očekuje od tipki za izbor u protsessamangiogeneza, signala, regulacija smrti ćelija tsiklai fiziološke, metastatski procesi, itd

reference:

1. Garin AM Principi i mogućnosti savremene tumora endokrinnoyterapii. Moskva 2000.

2. Bonneterre J. i dr Proc. ASCO 2001. godine, ab. 163.

3. Carlini P. i dr Proc. ASCO 2001. godine, ab. 2003. godinu.

4. Chan S., Oncol 1997. godine, 11 (Suppl.): 19-24.

5. Colomer R., et.al. Proc. ASCO 2000. godine, ab. 373.

6. Dieras V., i dr J. Clin. Oncol. 1996- 14 (12): 3097-3104.

7. Fumoleau P. i dr 4. Panevropski Canc.Symp. 2000, 25-27.

8. Gralow dr Proc. ASCO 2000. godine, ab. 410.

9. Greenberg PAC, et.al. J. Clin. Oncol. 1996- 14: 2197.

10. Harris J.Š. Bolesti dojke 1996.

11. Henderson J.C., et.al. J. Clin. Oncol 1989-7: 560-571.

12. Hortobagyi G.N. Ca 1995- 45: 199-226.

13. Hortobagyi G.N. dr Novi. Engl. J.Med. 1996- 33: 1785-1791.

14. Howell A., i dr Eur. J. canc. 1998- 34, Suppl 5, ab.4.

15. Hutcheon A.W. dr Proc. ASCO 2000. godine, ab. 317.

16. Konecny ​​G., i dr Proc. ASCO 2001. godine, ab.88.

17. LLOMBART A., i dr Proc. ASCO 2000. godine, ab. 426.

18. Donja E., dr Grudi 1992- 102: 1113-1117.

19. Luck H.J., et.al. Proc ASCO 2000. godine, ab. 280.

20. Luporsi E. i dr Proc. ASCO 2000. godine, ab.355.

21. Malhotra V., i dr Proc. ASCO 2000. godine, ab. 1771.

22. Mouridsen H., i dr J. Clin. Oncol. 2001- 19:10, 2596-2606.

23. Muss H.B. Dojke canc. Res. 1992. godine, 21: 15-21.

24. Nabholtz J.M., Sat. Sym. Astra Zeneca, Asmo 10, 1999. godine.

25. Nabholtz J.M., et.al. Proc. ASCO 2000. godine, ab. 83.

26. Paridaens R., et.al. Proc. ASCO 2000. godine, ab. 316.

27. Parker Š.L., et.al. Ca 1997. godine, 47: 5-27.

28. Piccart M.J., i dr Ann. Oncol. 2000 11: 155, ab. 172.

29. Pierga J., i dr Proc. ASCO 2000. godine, ab. 352.

30. Polyzos A., i dr Proc. ASCO 2000. godine, ab. 46.

31. Ratanatharathorn V., i dr Canc. Treat. Pev, 1991- 18: 261-276.

32. Sahn S.A., et.al. Ann Int. Med. 1988- 108: 345-349.

33. Sanchez-Rovira P. i dr, Proc. ASCO 2000. godine, ab. 423.

34. Trudeau M.E. Antitumorski droge 1996- 7: 9-12.

35. Tjulandin S., i dr Ann Oncol. 1996-7: 687-693.

36. Venturini M., i dr Proc. ASCO 2001. godine, ab. 1938.

37. Vinholes J., i dr Proc. ASCO 2001. godine, ab. 101.