Vitamin E, d. pentoksifilinom

Video: Budžet bodybuilding: ono što se može kupiti u apoteci, i zašto? Pravni Pharma. serija

vitamin E

Vitamin E (atokoferol) - predstavnik porodice supstanci pod nazivom tokoferola se sastoji od potpuno zasićenih 16-ugljen fitonovoy krug povezan 2-metil, 6-hromanolovym aromatični prsten. U zavisnosti od stepena i lokaciju metilacije hromanolovogo prstena može formirati različite vrste tokoferola, od kojih je najpotentnijih biološku aktivnost ima atokoferol.

Vitamin E ima antioksidativnu aktivnost (C. W. Burton i K. U. Ingold, 1989) sprečava nekontrolisano peroksidacije membrane lipida i utiče na formiranje intermedijarnih proizvoda za ciklooksigenaze i lipoksigenaze kaskade. Pokazao raznovrstan imunološki efekata (a-tokoferol, koji se manifestuju u jačanju ćelije i humoralnog odgovora (RP Tergendy, 1989), i citoprotektivnu aktivnost povezana sa sposobnošću vitaminom E koji djeluje kao čistača reaktivnih radikala kisika koji stabilizira membrane inhibirajući njihov peroksidacije (CK Chow , 1991).

Osim toga, vitamin E izazvane raznim agonista inhibiraju monocita prianjanje EK, koji je povezan sa suzbijanje ekspresije E-selektin (R. Faruqi et al., 1994).

Dvostruko slijepa, kontrolisana studija o efikasnosti visoke doze vitamina E (541 ME 3 puta dnevno), u odnosu na 150 mg diklofenak u RA pacijenata 41, što pokazuje sličnu efikasnost i učestalost nuspojava i lijekova za tri sedmice. terapija. Mi smo razgovarali o ulozi vitamina E u realizaciji anti-upalni aktivnost ribljeg ulja.

Vitamin E se ponekad koristi za liječenje kožnih lezija na diskoidan ili sistemski eritemski lupus. Lek je efikasniji u novorazvijeni lezija površni kože, a kada se koristi u velikim dozama (8002000ME / dan). Vitamin E ima pozitivan inotropni učinak, s velikim oprezom treba koristiti kod pacijenata sa hipertenzijom i dijabetes.

vitamina D

Kod hroničnih upalnih bolesti (tuberkuloza, sarkoidoza, reumatoidnog artritisa) se posmatra lokalne hiperprodukcija 1,25-dihydroxyvitamin D (kalcitriol) (M. E. Hayes et al., 1989).

Calcitriol imuni pokazuje sljedeće efekte:
1. potencira inhibira ADS protiv T-helper ćelija kod pacijenata suzbijanju PA (str Gepner et al, 1989.);
2. potiskuje limfocita mitogeneza (W. F. C. Rigby i dr., 1984);
3. reguliše proizvodnju citokina, uključujući IL-2 T limfocita (A. K. Bhalla i dr., 1986;
Rigby W. F. C. et al, 1987) .;
4. izraz potiskuje HLADR monocita i CD4 antigena i prezentaciju (prezentacije) APC antigen (W. F. C. Rigby i dr., 1990);
5. sekundarno inhibira funkciju monocita (W. F. C. Rigby i M. G. Waugh, 1992);
6. inhibira razvoj eksperimentalnog adjuvantne artritisa (M. C. Boissier et al, 1989.);
7. inhibira imunoglobulin Vlimfotsitami SLE bolesnika (M. LinkerIsraeli et al., 1995).

6mesyachnoe sproveo otvoreni studija o efikasnosti 1,25-dihydroxyvitamin D (Rocatrol,
Hoffman-LaRoche) u 10 bolesnika sa psorijatičnog artritisa (D. Huckins et al., 1990). Doza lijeka u početku je bila 0,5 mg / dan, onda je povećan (na 0,25 mg / dan) do 2 g dnevno. Tretman u 4 bolesnika su imali izraženije, a na 3- blage kliničkog poboljšanja. 2 pacijenta razvijen hiperkalciurijom.

Granulotsitarnomakrofagalny faktora stimulacije kolonija (GM-CSF) i granulocita faktora stimulacije kolonija (G-CSF)

GM-CSF - glikoprotein, koji imaju sposobnost da stimulišu in vitro proliferaciju i diferencijaciju kletokpredshestvennikov neutrofili, eozinofili i makrofagi, i G-CSF - samo granulocita. Oba droga proizvedena u rekombinantne obliku i koriste se u kliničkoj praksi za liječenje bolesti povezanih sa neutropenije.

Postoji nekoliko izvještaja o uspješnu primjenu GM-CSF ili G-CSF za liječenje neutropenije u bolesnika s Felty sindromom (G. Joseph et al., 1991- JS Pixley, et al., 1993 H. Markusse et al., 1990 T. Ito et al., 1992- H. Nielsen i J. Mejer, 1992- K. Bhalla et al., 1993), leukopenija SLE bolesnika koji se odnose na korištenje visoke doze CY (I. Maldonato et al., 1994), i inducirana neutropenija zlato lijekova kod pacijenata sa PA (DA Collins et al., 1993).

Međutim, kada RA tokom terapije sa normalizacijom leukocita je ponekad povezana sa pogoršanja artritisa (E. G. E. De Vries i dr., 1991 M. Yasuda et al., 1994), u korelaciji s povećanjem koncentracije proteina akutne faze i IL-6. Postoje dokazi povoljnog efekta MT kombinacije terapije i GM-CSF sa Felty sindromom s CD4 + T-cell limfopenija (Y. Hoshina et al., 1994).

pentoksifilinom

Pentoksifilin (3,7-dimetil-1- (5-oxohexyl) ksantin) ima sposobnost da inhibiraju fosfodiesteraze aktivnosti, doprinosi akumulaciji cAMP. Terapijske aktivnost je povezana sa vazodilatatornih akcije, smanjenje agregacije trombocita, povećati eritrocita deformabilnosti i smanjenje viskoziteta krvi.

Bilo je izvještaja ovih imunomodulatorni efekata pentoksifilinom:
1. suzbijanje TNF oslobađanje od makrofaga (. L. Morrone et al, 1994);
2. Inhibicija in vitro limfocita proliferativni odgovor u RA pacijenata i zdravih tokom stimulacije sa fitohemaglutininom i sintezu TNF-a (JM Anaya et al, 1994.).;
3. Inhibicija aktivacije neutrofila zbog inhibicije sinteze TNF-a u eksperimentalnoj endotoxemia (D. Van Leenan et al., 1993).

ketotifen

Ketotifen - lijek koji inhibira oslobađanje medijatora iz mastocita, a antagonist histamina.

Mastocita pridaju veliki značaj za razvoj SSC. Mastocita medijatora (histamin, heparin, itd) Daj profibrotic efekata (H. M. glaman, 1989). U ranim, upalnih fazi MIC naći u fibroblasta kože i uskoro mastocita povećanje sadržaj. mastocita posrednika promovirati fibroblasta proliferaciju i sintezu kolagena in vitro. Pokazano je da ketotifen inhibira razvoj fibroze u miševa s gustom kože, koji se smatra model skleroderme (M. Walker et al., 1990).

Postoje performanse ketotifen progresivne pacijenata SSC otporan na D-penicilamin (B. L. Gruber et al., 1990). Dvostruko slijepa, kontrolisana studija ketotifen u 24 pacijenata SS 6 mjeseci. (B. L. Gruber i L. D. Kaufmann, 1991). Pacijenti su primili 3 mg ketotifen 2 puta dnevno. Nije bilo značajne razlike u odnosu na placebo u kliničkom parametara, plućne funkcije i ukupnu ocjenu stanja pacijenata, pored svrbež.

LEFLUNOMIDE (Leflunomid)

LEFLUNOMIDE (Hoechst AG Werk Kalle-Albert) - isoksazol derivat je prolek se metabolizira u crijevu i jetri da formiraju aktivnu supstancu A77 1726 imaju protivupalno imunomodulirujuća aktivnost (R. R. Bartell i dr., 1993). Lek snažno vezuje za protein, i ima trajanje poluživota od oko 15 dana. Stabilna koncentracija u serumu u stalnim recepciji pozadini se postiže nakon 16 tjedana.

mehanizam djelovanja

1. Inhibicija oslobađanje histamina iz mastocita i reaktivne radikale kisika od leukocita
2. inhibicija adhezije leukocita EK
3. inhibicije migracije leukocita u tkivo
4. suzbijanje ranim fazama aktivacije T-ćelija zbog inhibicije ekspresije IL2R i receptore za transferin na T limfocita
5. suzbijanje sinteze IL-2, IL-3, IL-4, GM-CSF i TNF-a molekularni mehanizam djelovanja LEFLUNOMIDE je povezana sa njegova sposobnost da inhibira biosintezu purina i tirozin kinaze aktivnost.

U eksperimentalnim studijama, pokazano je da LEFLUNOMIDE inhibira razvoj adjuvantne i proteoglikana artritis (RR Barlett et al., 1985), ima povoljan učinak na tok bolesti u MRL / LPR miševa i štakora s eksperimentalnim autoimunim tubulointerstitial nefritis (GH Thomas et al., 1991), sprečava sintezu antitijela na acetilkolin receptore, kao i razvoj paralize u životinja s eksperimentalnim autoimunih bolesti nervnog sistema.

klinička ispitivanja

Efikasnost LEFLUNOMIDE pokazalo Z. Dorniian et al. (1993) u kontroliranim studiji 6 mjeseci dvostruko slijepa od 402 bolesnika s aktivnim RA. Ustanovljeno je da se terapija lijekovima u dozi od 10 mg dnevno i 25 mg dnevno, dovodi do značajnog poboljšanja u tih parametara u odnosu na placebo: zajednički račun, broj otečenih i bolnih zglobova, ukupna procjena efikasnosti lekara i pacijenta.

Neželjeni efekti su bili ovisi o dozi i izloženi bol u trbuhu, stolice poremećaj, osip na koži, reverzibilna alopecija, gubitak težine. Sigurnost i potencijal efikasnosti LEFLUNOMIDE (doza od 5, 10 ili 25 mg dnevno) u odnosu na placebo je ocijenjena u 350 RA pacijenata u fazi II kliničkih ispitivanja (B. Rozman et al., 1994). trajanje testa je 18 mjeseci.

Pokazao definitivno efikasnost i niska toksičnost lijeka u dozi od 20 mg dnevno. Prema V. Rozman et al. (1994) prima jedan sedmični doze LEFLUNOMIDE u 100 ili 200 mg je efikasna kao dnevni unos lijeka u dozama od 10 i 25 mg dnevno.

Održana faza II kliničkih ispitivanja lijeka 325 HR, koja je hemijski sličan aktivni metabolit LEFLUNOMIDE A77 1726.

EL Nasonov

Udio u društvenim mrežama:

Povezani