Farmakoterapija epilepsije. Izbor lijeka za monoterapije u rani tretman

Video: Da li je Minoxidil su u kombinaciji i mezoterapija?

Redosled lijek izbora ovisi o prirodi napada. Na primjer, kada parcijalne epilepsije sa elementarnom simptoma na početku liječenja propisani Benzonalum, fenobarbital, geksamedin ili karbamazepin u epilepsije temporalnog režnja - karbamazepin ili seduksen, uopštene klonički-tonik napade tokom budan - valproata ili fenobarbiton, a na napade tokom sna - karbamazepin ili fenitoin. Prilikom odabira droga uzima u obzir učestalost i težinu svojih neželjenih efekata (uključujući stupanj suzbijanja viših kortikalnih funkcija).

Inhibicija psihomotorne aktivnosti može ograničiti društvene prilagođavanje u većoj mjeri nego ponavlja s vremena na vrijeme napada. U poređenju sa drugim AED, karbamazepin znatno manje depresivno kortikalne funkcije. Ona smatra da je preporučljivo da se počne tretman karbamazepina i PGE, uključujući i za vrijeme odsustva, i fokalne napada, iako ovi oblici bolesti samog antiepilepticima efekat valproata, etosukcimida - droge često imaju izraženu neželjena dejstva iznad.

Individualni dnevna doza je izabran od strane postupno povećanje u jednoj dozi i uspostavljanje optimalnog mnoštvo njegov prijem u toku dana. Ovisno o distribuciji napada u toku dana i vremena za postizanje maksimalne koncentracije lijeka u jednoj početna doza plazme (vidi. Tabela. 23) s obzirom bilo ujutro ili noću. Za optimalno vrijeme različitih lijekova dodatno povećava u rasponu doza 3,5 do 12 dana. Što duže poluživot lijeka, što je duži period.

Mnogostrukost primanje PES tokom dana se određuje od strane raznih faktora. Droga sa dugim poluraspada (fenobarbiton, fenitoin, Trimethadione, etosukcimida) mogu se davati 2 ili čak 1 dnevno., Obzirom na to da nema značajan utjecaj na svakodnevno njegovu koncentraciju u plazmi. Ponekad frakcijski primanje dnevne doze ovih lijekova je uzrokovano željom da bi se izbjegli neželjeni simptomi, koji se javljaju u jednoj primaju visoke doze.

Droge sa poluraspada manje od 12 sati (geksamedin) ili sa kratkim poluraspada i nestabilno (Benzonalum, valproata) upravlja 3 ili čak 4 puta dnevno. Dnevna doza ovisi o starosti pacijenta. Kod djece, posebno u dobi od 6 mjeseci do 3 godine, s obzirom na još intenzivniji metabolizam dnevne doze na 1 kg tjelesne težine veći od odraslih. U starijih bolesnika zbog usporavanja metabolizma i izlučivanja PES bi trebao biti manji.

Prilikom određivanja efikasnosti monoterapije obično uzeti u obzir učestalost napada, njihovo trajanje i prirodu. Na primjer, ako djelomičan napad sa sekundarnom generalizacijom pod uticajem tretmana gubi parcijalne komponente, i počinje sa gubitkom svijesti, oduzimanje transformacija treba smatrati nepovoljnim, uprkos smanjenju učestalosti i trajanja napada, jer u tom slučaju pacijent gubi sposobnost da se "pripremi" za generalizirani napadi. Manje važan pokazatelj efikasnosti tretmana je dinamika EEG.

Pretpostavlja se da će u slučaju uspješnog PES koncentracije definicija monoterapija u plazmi nije obavezno. Ako prvi tretman ne zaustavlja napade, kako bi se utvrdilo sadržaj lijeka u plazmi omogućuje vam da odredite uzrok neadekvatne terapije i da se razjasni optimalne individualne doze. Određivanje koncentracije droge u plazmi pomaže da se prepoznaju pacijenti koji nisu ispunili obaveze doktora. Optimalni terapeutski nivo koncentracije droge u plazmi pacijenta je u fazi postizanja terapijskog efekta.

Ako je prijem prve faze droge u maksimalnom tolerisati doza napadi se nastavljaju, dalje strategije liječenja predviđa dvije mogućnosti. U jednom slučaju, lijek daje u drugoj fazi i istovremeno povećanje doze postupno smanjiti dozu prve faze pripreme. U nedostatku efekta drugog droga zamjenjuje treći. U suprotnom nastaviti prijem prve faze priprema u istoj dozi i formulacija u drugoj fazi se dodaje postepeno povećanje doze.

Ako se zaustavio napade, ukinuo prvi droge. Sa neefikasnost tretmana sa dva lijeka dodati i treći u slučaju uspjeha postepeno okrenu prvi i drugi formulacije. Ako su slučajevi lijekova obnovljene napada, neposredna liječenje postaje dva ili tri PES. Treba uzeti u obzir karakteristike biotransformacije droge u jetri. Dakle, droga inhibiraju metabolizam benzodiazepina difenina, fenitoin - karbamazepin, natrij valproata - fenobarbiton. U imenovanju izoniazid, cimetidin, kloramfenikol, eritromicin povećava koncentracije fenitoina, fenobarbital i karbamazepin.

Mogući mehanizam interakcije - aktiviranje metaboličkih sistema u jetri i mijenja lijeka vezivanje za proteine plazme. Dakle, fenobarbital i karbamazepin aktiviraju svoje jetre metabolizam enzima, i uzimajući u razinu u plazmi koncentracija droga smanjuje. To povećava aktivnost mikrozomalnim enzima uzimajući prednizon i citostaticima. natrijev valproat, fenitoin sposoban raseljavanja iz kompleksa s protein, što je rezultiralo u nepredvidivim koncentracije fenitoina može povećati. To je isti mehanizam povećanja koncentracije fenitoina dok uzimate salicilati.

U slučajevima stimulirana istovremeno primjenom višestruke PES povećava učestalost nuspojava. Da bi se izbjegla veća od ukupne doze PES su fenobarbitalovym koeficijent. Koeficijent fenobarbiton je konvencionalna jedinica po 1 g droge, diphenylhydantoin - 0,5 benzonala - 0,5, Heksamidin - 0,35 Trimetin - 0,3, karbamazepin - 0.25, i succinamide derivati valproata - 0.15 . Ukupna doza po jedinici fenobarbiton ne smije biti veća od 0.5-0.6 g dnevno.

Povećana napade ili oduzimanje transformacija nepovoljnih karakter služiti ukazuje na reviziju kombinacije AEL. Često razuman otkazivanje jedne od droga dovodi do epileptičnih napada usporavanja ili eliminisanje njihov polimorfizam, smanjenje nuspojava. U nekim slučajevima alternativna kombinacija može poslužiti poliprogmazii PES sa pomoćnim sredstvima.

Na primjer, u visceralne autonomnog napade otporna na PES, efekat se može postići prilikom prijema benzonala fenobarbiton ili u kombinaciji sa antiholinergične i adrenolytics. Različiti pristupi izboru PES definirane funkcije pojave napada tokom dana u ciklusu "sna i budnosti." Kada napadi PGE u toku budnosti je obično smanjen nivo aktivacije. U ovom slučaju, to je poželjno da dodate u ISI ujutro psihostimulansi (atsefen, sidnokarb, sidnofen). U epilepsija obično napomenuti nedovoljno sna REM faze sna i povećanje površina zastupljenost REM fazu sna, koja promoviše pojavu i širenje oduzimanja aktivnosti.

Lijekova u prvoj fazi sna epilepsije karbamazepina se koriste, ponekad u kombinaciji sa L-triptofan ili L-dopa (ne više od 250-500 mg) da povećanjem razine serotonina u plazmi, normalizuje snom. Iz reda droga drugi za epilepsiju san koristeći fenitoin, koji u nekim slučajevima je efikasan u dozi od 5 mg / kg 1 put noću, posebno tokom napadi se javljaju ujutro. Fenitoin može se kombinirati sa karbamazepina ili triptofan ili L-dopa.

Pacijenti sa generalizovani napadi na pozadini abnormalno dubokog sna (bez motiva i snove) može se koristiti stimulanse (kofein, atsefen). Međutim, stimulansi su kontraindicirana u psihomotornom napada. Ako epileptičara spavaju plitko sna zbog anksioznosti, efektivno lijekova benzodiazepina (diazepam, karbamazepin, klonazepam).

Na manifestacija epilepsije utjecati hormonalne smjene. Estrogena, kortizon, tiroidni hormoni i povećana aktivnost napada, i progesterona, kortikosterona, androsterona i smanjiti ga. Kada menstrualnog epilepsije tjedan dana prije početka menstruacije i dana (ukupno 10-12 dana) odrediti pregnin 0,1 grama 3 puta pod jezik. U nekim slučajevima, efekat se može dobiti samo sa kompletnom suzbijanje menstruacije dugotrajnim parenteralne administracije progesterona. Kod žena, hormonalne promjene su odgovorni za činjenicu da je u pubertetu su potrebni za efikasan tretman PES u velikim dozama, i kod menopauze u manjim dozama.

Od velikog značaja za uspješnu antiepilepticima je korekcija droga štitnjače disfunkcije. Kada se bolest jetre poremećena biotransformacije PES koja zahtijeva smanjenje individualne doze, au nekim slučajevima i upotreba droga ne metabolizira u jetri (bromidi). Kada treba smanjiti bilo izlučivanje funkcijom bubrega PES doza za sprečavanje akumulacije droga i njihovih metabolita. Malapsorpcijom lijekova kod pacijenata s bolesti trakta PES gastrointestinalnog upravlja klistiranja, tretman je gastroenterolog. Nakon efikasan tretman na gastroenterolog može prenijeti pacijentu da uzimanje lijekova. Kada febrilna stanja zbog malapsorpcijom i povećani metabolizam PES treba povećati svoju dozu.

Neželjeni efekti u liječenju PES: sedativa, letargija, pospanost, vrtoglavica, moguće glavobolja, uznemirenost, nistagmus, ataksija, tremor- promjene na koži - osip, osip, dermatitis, alopetsiya- poremećaja kardiovaskularnog sistema - aritmije, poremećaji bradikardiya- funkcije genitourinarnog sistema - smanjuje potenciju, albuminurijom, mikroskopska hematurija, kristallouriya- funkcije gastrointestinalnog trakta - bol u trbuhu, mučnina, anoreksija, povraćanje, žgaravica, stomatitis, zapory- jetre poremećaja funkcije, otrovne n patit- bolesti krvi - leukopenija, aplastične i megaloblastna anemija, agranulocitoza, trombocitopenija, eozinofilija, pancitopenija.

Manje česti su slučajevi osteopatije, artropatija, miopatije, težine, gubitak kose, limfadenopatija i drugih uslova za sprečavanje neželjenih efekata -. Postepeno povećanje dnevne doze. Kada neželjeni efekti propisane vitamina terapija (askorbinska i nikotinske kiseline, tiamin) ili otkazivanje droge. Komplikacije su češći tijekom dugotrajne terapije, kada je osjetljivost PES povećava.

Među ovih komplikacija, mogu se navesti aplastične i megaloblastna anemije (na recepciji geksamedina, fenobarbital, diphenylhydantoin, Trimethadione, karbamazepin), pancitopenija (kada prima isti lijek + etosukcimida) hiperplastične gingivitis (kada prima diphenylhydantoin), noćno sljepilo (kada se dodjeljuju Trimetin), limfadenopatija (u liječenju fenitoina, trimetinom i dr.), artropatija (na recepciji Heksamidin Sereyskogo mješavina diphenylhydantoin, benzonala), toksični jetre i bubrega (prilikom prijema fenobarbiton, Heksamidin, diphenylhydantoin, karbamazepin). Kada ovih komplikacija liječenja ove droge prevrnuo.

Teratogeni efekt najizraženiji u succinimides, diphenylhydantoin, Heksamidin i valproata, posebno u administraciji ovih lijekova u visokim dozama, potrebno je uzeti u obzir trudnoće. Međutim, rizik za majku i plod sa nekontrolisanim napade više od koristi PES. U slučajevima PES terapija može razviti psihoze, depresije, euforije, halucinacije i drugih mentalnih poremećaja, posebno kada se uzme karbamazepin, Heksamidin, diphenylhydantoin, etosukcimida.

Ovi poremećaji nastaju kada predoziranja drogom, njihove brze promjene, povremeno nestanak oduzimanja EEG pozadine u poboljšanje (tzv prisiljeni normalizaciju EEG). Za prevenciju neželjenih efekata droge u trenutku zamjene droge je poštapalica da imenuje multivitamin (gendevit, undevit). Produženo liječenje može hormonalne poremećaje: promjena funkcionalna aktivnost štitne žlijezde (valproata, fenitoin, karbamazepnn), hirzutizam, akne, hloazma (fenitoin, fenobarbiton), prekid vode ravnoteže elektrolita (fenitoin, karbamazepnn), hiperglikemija (fenitoin), osteomalacija ( fenitoin, fenobarbital).

Kod nekih pacijenata, ovi simptomi su ispao na nižim dozama, dok u drugima tek nakon ukidanja droge i korekciju.

U svim slučajevima, neizlječive ili ponovljenim epilepsije potrebno je eliminirati kršenje opšte i medicinske režima, utjecaj stresa i socijalne isključenosti, hormonski faktori (pubertet, dismenoreja, štitnjače bolesti, itd), Check adekvatnosti propisane Obrada oduzimanje, odgovarajuća doza tjelesne težine pacijenta i mnogostrukost primanje PES - vrijeme nastanka konvulzija tokom dana.

Za preciznije doziranje potrebno je odrediti razinu koncentracije lijeka u plazmi i identificirati moguće individualne karakteristike farmakokinetici lijeka, eliminirati latentne teče ICE sindroma i drugih abnormalnosti homeostaze, doprinosi da se poveća oduzimanje aktivnost. Zahtijeva korekciju sva kršenja. U 10% bolesnika sa različitim vrstama napada (osim infantilni grč) dodatni učinak postiže primjenom sinaktena, Corticotrophin, glukokortikoida ili obavljanje više sesija hemosorption.

Ako je potrebno, imenovati stopa dehidracije terapija, apsorbuje agenata i droge koje poboljšavaju metabolizam mozga (piriditol i dr.). Kod nekih pacijenata, učinak može se postići izvođenjem pnevmoentsefalona. Kada su negativni rezultati pacijenata iz specijaliziranih neurohirurški odjel.

Indikacije za kirurško liječenje epilepsije se određuju u slučaju neuspješnih za 2-3 godina od terapije kod bolesnika s čestim fokalne napade (do 3 ili više mjesečno.) S sklonost za serijsku napade ili epileptički status, au teškim poremećajima ponašanja i mentaliteta. Odgoditi hirurške intervencije nepraktično jer dovodi do progresije bolesti, povećanje broja i aktivnost epileptičkih žarišta smanjena efikasnost neurohirurških tretmana.

Podaci o efikasnosti različitih antiepilepticima su prikazani u tabeli. 25.

Tabela 25. Efikasnost antiepileptika [za VA Charles, 1990]

Stem VN

Udio u društvenim mrežama:

Povezani