Farmakoterapija u miastenija i mijastenični sindroma

Video: Kista, miastenija gravis, gljiva liječenje DETA.mp4

Miastenija gravis - neuromuskularnih poremećaja karakterizira slabost i patološki umor mišića. Osnova njegovog razvoja - kršenje neuromuskularne transmisije zbog blokade acetilkolina receptora i lizu postsinaptičkih membrana poliklonska autoantitijela. Razvoj antitijela je zbog genetske predispozicije do poremećaja imunog sistema. Sa ovim kravatu i gubitak skeletnih mišića, kao što su polimiozitis. U 70-90% bolesnika otkrivenih patologije timusa (hiperplazija, TIMIT, thymoma).

Razlikovati lokaliziran (očni, bulbar, skeletne ili Trunk) i uopštene oblika bolesti. Na dijagnoze uzeti u obzir povećanje mišićne slabosti u večernjim satima ili nakon vježbanja, ali i značajno smanjenje ili potpunog nestanka simptoma nakon primjene 2 ml 0.05% rastvora neostigminom. EMG (koristeći se ponavljaju metoda stimulacije) otkrivanje mijastenični reakcija iscrpljenosti.

Tretman. Dodijeliti antiholinesterazu droga (AHEP), koji povećavaju sadržaj acetilkolina na neuromišićne spojnice, i poduzeti niz mjera koje utiču na imunološki stanje - timektomija, zračenje efekte na timus, koristeći kortikosteroidi, imunosupresivi, plazmafereze i hemosorption.

AHEP variraju u trajanju (Tabela 26), Efikasnost u različitim oblicima bolesti (kalimin efikasna kada očne i oksazil - na bulbar i truncal oblika)., Stepen toksičnosti (povećanja ryadu- kalimin, galantamina, oksazil, neostigminom methylsulfate). AHEP izbor zavisi od individualnih osjetljivosti pacijenta.

Tabela 26. Dinamika klinički efekt antiholinesterazu droge

Intervali između doza se određuje trajanje djelovanja lijeka za svakog pacijenta. Ponovno uzimati lijekove treba da bude 30-60 minuta prije očekivanog prekida prethodne doze. To treba uzeti u obzir prilikom zamjene droge, da je efikasnost Tabela 1. neostigminom, kalimina ili oksazil odgovara 1 ml 0,05% rastvora neostigminom. Individualni adekvatna dnevna doza u prosjeku Tabela 3-9. Ova doza u nekim slučajevima, mora biti povećan na tabeli 20. U svakom slučaju, treba izbjegavati, bez prethodne provjere velikim dozama ili kombinacije AHEP zbog rizika od holinergički krize.

Osjetljivost na AHEP mogu znatno razlikovati. To se događa za vrijeme trudnoće, menstruacije, kada su razne infekcije povezane nakon timektomija, počevši od hormonske terapije u remisiji. Stoga, jednom i dnevna doza potrebna konstantna prilagođavanja. U slučaju predoziranja javljaju AHEP grčeve, gipersapivatsiya, mučnina, proljev, često mokrenje. Povećava slabost mišića, fasciculations pojavljuju prvi u mišićima lica, vrata, grla, a zatim mišiće ramenog pojasa, spoljni očni mišići i mišići karlica. Relativne kontraindikacije za imenovanje AHEP: bronhijalna astma, angina, teška ateroskleroza, epilepsija. U predoziranja AHEP primijeniti antiholinergici, često 0,1% atropin sulfat rješenje 1 ml potkožno.

kalij droge poboljšati sintezu acetilkolina i sinaptičke transmisije, produžiti akciju AHEP. Oni su prikazani u svim fazama liječenja. Kod pacijenata sa lokalizovan oblika bolesti i stabilne dugoročne remisije njihove upotrebe kao monoterapija, u drugim slučajevima - kao dio kombinirane terapije. Dodijeliti kalijum orotate (dioron, oronur) tableta od 0,5 grama 3 puta po sut- kalijum hlorida u prahu ili tablete od 0,5 g ili 1 g ili 1 ml 50% rastvor od 4 (10 ml 10% otopina) oralno 2-3 puta dnevno:. spironolakton (veroshpiron, aldactone) tablete 25 mg 3-4 puta na dan. Veroshpiron kontraindiciran kod mastitisa, ginekomastija, trudnoća, atrioventirkulyarnoy blokade i zatajenje bubrega.

Timektomija poboljšava tok mijastenije gravis, budući da je izvor stvaranja antitijela korak je ukloniti kako bi se acetilkolin receptore i patološki uskoro limfocita. Timektomija trenutno u prilogu odlučujući značaj u liječenju mijastenije gravis. Indikacija za timektomija je stabilan progresije bolesti, posebno u slučaju generaliziranog oblika sa oštećenom gutanje, govor i disanje. Priprema za operaciju uključuje jačanje terapija, liječenje oportunističkih bolesti, ponekad timusa zračenje, kortikosteroidi, plazmafereze.

Kao indukcije anestezije Poželjno je koristiti kratkog dejstva barbiturata (hexenal, Thiopental natrij ili natrij hidroksibutirat) i kao primarni anestetik - dušikov oksid. Stopa poboljšanja i remisije nakon timektomija dostiže 70-90%, poboljšanje se može javiti u roku od 5 godina nakon operacije. To nije praktično primijeniti timektomija na stalan protok blaga, kao i u obliku lokalne očne mijastenije gravis. Kontraindikacija za timektomija su dekompenzirano teške somatske bolesti. Smrtnost u timektomija je smanjen na 0,8%.

Gama ili X-ray zračenje timusa daje manje otporna od timektomija, pozitivan efekat u 30-50% slučajeva. Radioterapija se provodi kada je kontraindiciran timektomija (senilna starost, somatske neizlječiva bolest) sa tolerancijom na terapiju droge, prije i poslije timektomija za stabilizaciju stanja bolesnika (obično 1-2 kurseva). Ova metoda je kontraindiciran kod djece i pacijenata u periodu puberteta.

Kortikosteroidi smanjuju nivo antitela na acetilkolin receptora, smanjuju simptomi i polimiozitis, navodno poboljšava neuromuskularnih provodljivosti. Indikacije za njihova svrha je nedovoljna efikasnost kombinovane terapije mijastenije drugim sredstvima, kao i tokom priprema bolesnika za timektomija. U teškim oblicima mijastenije prednizon upravlja dnevno, a kada postoji značajan napredak u dan sa prijemom cijele dnevne doze ujutro na prazan želudac. Ako ne možete brzo preći na uzimanje droge svaki drugi dan, možete dodijeliti nejednakih doza za primjer čak i broj od 100 mg, na čudan - 50 mg. Početne doze (60-150 mg dnevno.) Kao što je poboljšanje postepeno smanjivati (po 5 mg svaki tjedan).

Doza održavanja (50 mg dnevno). Možete dodijeliti nekoliko godina. Prednizon svaki drugi dan da izbegnu neželjene efekte, čak i uz produženo liječenje. Od kada prima prednizolon smanjenje nivoa antitijela za acetilkolin receptore i povećava acetilkolin oslobađanja, doza prije administracije prednizolona AHEP poštapalica donekle smanjena na izbjegli holinergički krize. U nekim slučajevima, može doći do liječenja prednizolon početkom propadanja, tako da hormonska terapija trebalo bi da počne u bolničkom okruženju.

Neželjena dejstva prijavljene su produžene terapije prednizolon: virilnoe gojaznost, hirzutizam, menstrualnih poremećaja, Itsenko- Cushing sindrom, mentalnim poremećajima. Mogući ulceracije sluznice probavnog trakta, perforacija nepriznate čirevi, poremećaji vode i elektrolita. Da biste spriječili nuspojave kortikosteroida upravlja antacida (Almagel) dijeta niska u natrij, soli, ugljikohidrata, kalija pripreme.

Imunosupresive smanjiti nivo antitela acetilkolina receptore ispravljanje antitijela i ćelija imuniteta. Indikacije za takve terapije je nedovoljna efikasnost terapije u progresivnom mijastenije drugim sredstvima. Azatioprin (gshuran) na početku liječenja upravlja u manjim dozama (50 mg dnevno). Svake nedelje, povećati dozu na 50 mg. Maksimalna dnevna doza od 2-3 mg / kg ili u prosjeku 100-200 mg dnevno. Efekat se obično posmatra u roku od 2-3 mjeseci u 79-80% pacijenata.

Nakon dostizanja efektivne doze citostatika postepeno. Tipično, azatioprin upravlja na pozadini doza održavanja prednizolona. Neželjenih efekata :. Tromboza, leukopenija, hepatitis, pankreatitis, pristupanje sekundarne infekcije (posebno u kombinaciji sa prednizolon, azatioprin), sepsa, itd U prvih sedmica terapije potrebno je istražiti azatioprin periferne krvi ne manje od 1 put 3 dana. Smanjenjem broja leukocita u perifernoj krvi 3- do 3,5 * 109 / l azatioprin prevrnuo.

Tsiklofosfsshid miastenija upravlja u dozi od 1 mg / kg na dan., A zatim postupno povećati dozu na 3,2 mg / kg dnevno. do kliničkog poboljšanja, a zatim smanjiti dozu citostatika agent. Neželjeni efekti: dispeptične poremećaji i dizuricheskie, leukopenija, alopecija, vrtoglavica, zamućen vid. Ciklosporin inhibira aktivnost T-helper i T-ćelija ubica. Dodijeliti ga u prosjeku dozi od 3-5 mg dnevno. Taktika promijeniti doza je ista kao u liječenju drugih citostatika.

Kliničkog poboljšanja javlja ranije nego u liječenju azatioprin ali nuspojave frekvencija je 2 puta veća od azatioprin. Metotreksat - visoko toksični citostaticima. To se koristi samo u teškim oblicima mijastenije gravis, ako neefikasno kombinacije azatioprin i prednizon. Početna doza - 20 mg intravenski ili intramuskularno 2 puta tjedno, onda je doza je povećana na 40 mg dva puta tjedno. Trajanje kursa 1-1,5 mjeseca.

Poboljšanje stanja se javlja u 50% bolesnika. Nakon postizanja efekta preporučljivo je da se ide na prijem manje toksičan azatioprin. Neželjena dejstva: mučninu, proljev, stomatitis, alopecija, ulcerozni crijevnih oštećenja, trombocitopenija s hemoragijska komplikacija, toksični hepatitis, bolesti bubrega.

Imunoglobulin sa ponovljenim infuziju infuzije uzrokuje poboljšanje u 70-90% pacijenata. Javlja se 2-6 dana nakon početka liječenja i traje od 3 tjedna do 3 mjeseca. To omogućuje pogoršanja mijastenije pobijediti vrijeme potrebno za pojavu efekta drugih lijekova. Stepen poboljšanja ponekad je takav da je moguće da prepolovi dozu kortikosteroida. imunoglobulin pripreme intravenozno dnevno za 5 dana ili tri puta tjedno za 2-3 tjedana. Nuspojave su rijetke: prolazna glavobolja, oticanje distalne ekstremiteta. U 20-25% slučajeva, kao i na početku terapije s prednizon, tu je prolazno povećanje mišićne slabosti.

Plazmafereze pruža ispiranja otrovne kruži imuni kompleksi, eliminiše višak AChE sa holinergički krize, smanjuje nivo kolinesteraze. Indikacije za plazmafereze: pogoršanja mijastenije gravis, neefikasnost kortikosteroida i imunosupresivnih terapija, mijastenični ili holinergički krize, priprema za timektomija sa mijastenije gravis, pogoršanje nakon timektomija. 3-5 sjednice plazmafereze se odvija kroz prvi dan, a zatim 1 put tjedno sa zamjenom, ovisno o toleranciji 1-2 litara plazme po sesiji (do 5-10 litara godišnje). Klinički efekt se vidi nakon nekoliko dana, obično je nestabilan i traje nekoliko mjeseci. Komplikacija plazmafereze - venska tromboza.

Hemosorbtion - vađenje krvi iz vene, prolazi kroz adsorbensa i infuziju u kubitalni venu. 1 sesija se obično vodi u kojoj se adsorbens se prenosi kroz 6-10 L krvi. Naknadni sesije su neefikasni.

Enterosorption obavlja dodjeljivanje oralni adsorbens vlaknastih usolnogo Vaul u dozi od 50-60 mg / kg tjelesne težine 3 puta dnevno (2 sata nakon obroka i tek 2 sata prije sljedećeg obroka) za 20 dana.

U posljednjih nekoliko godina, studija i drugih metoda utjecaja na imunološki status bolesnika sa mijastenije gravis: korištenje anti-limfocita globulin, i antitimusnogo, interferon, splenektomije X-ray zračenje slezine, drenazhirovanie torakalnog kanala.

Stem VN

Udio u društvenim mrežama:

Povezani