U angiotenzin II receptora u liječenju bolesti bubrega u dijabetesu

Video: Diuver u liječenju bolesnika s kroničnim zatajenjem srca i arterijski gipertenziey.Ageev FT, MD 2014

Završena studija istražuje svojstva ARA nephroprotective grupa znatno manje od onih koji koriste ACE inhibitora, i to je razumljivo jer ARA je još uvijek vrlo mlada grupa droge. S obzirom na činjenicu da su ACE inhibitori su već čvrsto utemeljena u praksi endokrinologa i nefrologa kao najmoćniji nefroprotektory, evociranih interesantno pitanje: Da li isti efekat nove grupe lijekova koji blokiraju RAS na nivou AT1-receptora, a ono što ovaj efekat u odnosu na -ACE?

ARA u prevenciji i liječenju bubrežne bolesti (RCT)

Sve studije o bubrega svojstva zaštite ARA završena do danas se odnose na procjenu njihove djelotvornosti samo onda kada nam.

Nekoliko studija su imali za cilj da se utvrdi sposobnost APA spriječiti progresiju najranijih faza NAM - OMA - pod PU i hronične bubrežne insuficijencije. Osnovni test pripreme bile irbesartana (IRMA-2 studija), telmisartan (detalj), valsartan (Marval), candesartanom (CALM).

U placebo-kontrolisana studija IRMA-2 (irbesartana bolničkih pacijenata s dijabetesom tipa 2 i mikroalbuminurija) ocijenjena je u dinamici OMA 590 pacijenata s dijabetesom tipa 2 sa irbesartana liječenja u dozi od 150 ili 300 mg / dan. Nakon 2 godine posmatranja utvrđeno je da smanjen za 39% u irbesartana tretmana, 150 mg / dan i 70% u odnosu na placebo frekvencija SP - 300 mg / dan.

Učinak irbesartana u pacijenata s dijabetesom tipa 2 i UIA (IRMA-2)

Nadalje, irbesartan tretman bi se smanjila UIA na normalan nivo urinarnog albumina u urinu (< 30 мг/сут) у 24 % больных, получавших 150 мг/сут, и у 34% больных, получавших 300 мг/сут. При этом САД и ДАД снижались в равной степени в обеих группах. Таким образом, был подтвержден дозозависимый антипротеинурический эффект ирбесартана, независимый от его антигипертензивного эффекта.

Osim toga, u ovoj studiji, u podgrupi pacijenata smo analizirali stopu pada u GFR (na početku i nakon 2 godine liječenja), kao i dinamiku albuminurijom nakon 1 mjesec. nakon prekida droge. U studiji grupe GFR pad usporen oko 2 puta. Uklanjanje droga rezultirala je MAU 14% povećanje iznad osnovne u placebo grupi, 11% - u grupi koja je primala 150 mg irbesartana i ostao ispod bazne vrijednosti od 47% u grupi koja je primala 300 mg irbesartana. Ovaj efekat uočena, bez obzira na povećanje krvnog pritiska u grupama od irbesartana na bazalne vrijednosti.

Trendovi urinarnog albumina u urinu (IRMA-2)

Nalazi ukazuju da je izrazio nephroprotective učinak irbesartana kao predstavnik klase ARA. Očuvanih antiproteinuric učinak i nakon droge ukazuje na to da su strukturne promjene u bubregu na UIA korak može biti reverzibilne pod produženo izlaganje visokim dozama terapijskih ARA.

U komparativnoj studiji, pacijenti Marval tip 2 DM (n = 332) za 6 mjeseci. priprema dobijene iz grupe valsartan ARA (u dozi od 80-160 mg / dan) ili AK amlodipin (5-10 mg / dan). Kada potpuno jednak pad krvnog pritiska (SBP na 10-11 mm Hg. V., DBP na 7-8 mm Hg. V.) Valsartan značajno smanjuje OMA efikasan (za 44% u odnosu na 8% za amlodipin). U isto vrijeme se vratio u normalu albumin izlučivanje u urinu 30% pacijenata u valsartan, a samo 14,5% za amlodipin. Dakle, studija Marval jednom pokazao antiproteinuric efekat lijeka iz APA grupe, bez obzira na antihipertenzivnim akcije.

Jedan od nedavno završene studije - TRENDY - pokazala je da je mehanizam djelovanja lijekova nephroprotective iz grupe ARA je poboljšanje endotelne funkcije bubrega plovila. U ovoj studiji, pacijenti s dijabetesom tipa 2 sa mikroalbuminurija (n = 96) u odnosu na efekte droge iz grupe ARA telmisartan (Mikardis) i ACE inhibitora ramipril, promjena u protoku krvi kroz bubrege, bubrežne vaskularne rezistencije i urinarnog albumina u urinu nakon 9 tjedana liječenja, jedne ili druge droge.

U oba tretmana grupe su pokazale smanjenje bubrežne vaskularne rezistencije, povećanje i smanjenje bubrežne plazmatoka mikroalubminurii, ali u telmisartan grupa prima ove pozitivne promjene bile znatno izraženiji. Možda najviše efikasnost telmisartana u odnosu na ramipril u ovoj studiji zbog više lipofilni, odnosno, najbolje penetracija tkiva i potpunije blokada RAS, oštećenje bubrega endotela.

Dugo vremena je ostala otvoreno pitanje na koje grupa lekova - ACE inhibitora ili angiotenzina - imaju prednosti u smislu nefroprotektsii kod osoba s dijabetesom. U 2004. godini je završeno 5-Saving International randomizirana studija DETALJNO (Dijabetičari Izložen Telmisartan i enalapril), pri čemu je prvi u odnosu nephroprotective aktivnost pripreme telmisartana ARA grupa (u dozi od 80 mg / dan) i lek iz grupe ACE inhibitor enalapril (u dozi od 20 mg / dan) u bolesnika s dijabetesom tipa 2 sa OMA ili PU.

Ova studija također je bila prva u kojoj je nosio dinamičke evaluacije progresije bubrežne patologije na osnovu neposrednog mjerenja GFR. Vrijednost GFR pada nakon 5 godina bila je slična u obje skupine posmatranja: 17 ml / min / 1.73m2 u grupi tretiranih telmisartan, i 15 ml / min / 1,73m- u grupi tretiranih enalapril. Po istoj stopi pada GFR u obe grupe za 3. godinu posmatranja pao na 2-3 ml / min / godina i ostao tako do kraja studija.

Dinamika GFR DETALJ studija

Rezultati istraživanja DETALJ su pokazali da kod pacijenata s dijabetesom tipa 2 Nam aplikacija telmisartana 80 mg / dan efikasan kao nefroprotektsii ACE inhibitor enalapril u dozi od 20 mg / dan. Osim toga, podnošljivost telmisartana bio veći od enalapril: javljaju manje neželjenih efekata, u t h, i kašalj ... Osim toga, uočeno je značajno i uporedive u obje grupe smanjenje kardiovaskularne smrtnosti.

Dvije studije (RENAAL i IDNT) postaviti slične ciljeve: za procjenu mogućnost usporavanja progresije kronične bubrežne insuficijencije do kraja-fazi i povećati predijalizna period života kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2 CRF protiv pripremama tretman iz grupe ARA - losartana (100 mg / dan) i irbesartana ( 300 mg / dan). Obe studije su placebo kontrolom i trajao je 3,4 (RENAAL) i 2,6 godine (IDNT). Kriterijumi za uključivanje pacijenata u obje studije su bili slični: pacijenti s dijabetesom tipa 2 i početnog UE CRF (kreatinin u serumu između 1,5 i 3 mg%) ne primaju ACE inhibitora ili angiotenzin.

Prema tome, u obje studije pokazale očigledna prednost odredište AT1-receptora u bolesnika s dijabetesom tipa 2 već dostupan CRF u poređenju sa standardnim kontrola krvnog pritiska, koji se sastoji ne RAS blokatore. Rizik od ESRD smanjen za 28 i 23% (RENAAL i IDNT respektivno) i time znatno produžiti život period predijalizna pacijenata sa dijabetesom.

Nakon završetka navedenih studija ARA nije pronađeno pripreme 1. red liječenje izbora kod pacijenata Nam imaju dijabetes tipa 2, dok je ACE inhibitora lijekova ostao 1. red terapija izbora za Nam s dijabetesom tipa 1. Ovo rješenje je zbog činjenice da je gotovo sve randomiziranih kliničkih ispitivanja na tretman NAM koristeći ARA su vođeni samo u bolesnika s dijabetesom tipa 2, a nisu provedene u bolesnika s dijabetesom tipa mellitus 1. Nasuprot tome, bubrega zaštitna aktivnost ACE inhibitora je ocijenjena uglavnom u bolesnika s dijabetesom tipa 1, a samo 2 studije (UKPDS i MICRO-HOPE) kod pacijenata s dijabetesom tipa 2.

S obzirom na slične Farmakodinamski efekti ACE inhibitora i ARA, posebno s obzirom na efekte na tkivu bubrega i zatajenje hemodinamiku, Komitet eksperata je All-ruski Naučnog društva za kardiologiju u 2. revizija ruskog smjernica o prevenciji, dijagnostici i liječenju hipertenzije smatra da je potrebno da preporuči dvije grupe lijekova (ACE inhibitora i ARA ) kao pripreme u 1. izbor linija za liječenje dijabetičke nefropatije sa bilo kojom vrstom dijabetesa.

Trenutno, prema svijetu etičkih standarda, nije dozvoljeno da sprovedu placebo-kontrolom ili komparativne studije u bolesnika sa DN, ako uslovima protokola, ne bi trebalo da dobiju RAS blokatore. Indikacija za blokatori PAC je bilo korak Nam (korak MAU PU i CRF kada nivo kreatinina u serumu nije veća od 300 mmol / l). Na višim kreatinina u serumu imenovanje RAS blokatora se rješava pojedinačno sa strogom kontrolom kreatinina u serumu i nivoa serum `.

Opšte preporuke za pacijente sa dijabetesom tretiranih AG AT II antagonisti receptora

• APA nema negativne efekte na ugljenih hidrata i metabolizam lipida, smanjuje IR perifernim tkivima. Dokazano preventivnu ulogu ARA protiv dijabetesa tipa 2.
• ARA su droge imaju sposobnost da smanje maksimalne srčane hipertrofije (u poređenju sa drugim antihipertenzivima).
• ARA su lekovi 1. serije po izboru (pored ACE inhibitora) u lečenju DN, jer imaju specifične nephroprotective imovinu izvan njihove antihipertenzivni učinak. Ovi lekovi treba propisati čak i sa normalnim nivo krvnog pritiska u bilo kojoj fazi nefropatije: UIA, PU i hronične bubrežne insuficijencije. • ARA terapija treba da bude pod kontrolom krvni pritisak, kreatinina i kalija u serumu (posebno u prisustvu CRF).
• U fazi hronične bubrežne insuficijencije u razvoju hiperkalijemije > 6 mmol / l ili povećanje kreatinina u serumu > 30% od početne ARA terapiju treba prekinuti.
• ARA su kontraindicirana u prisustvu bilateralne stenoze renalne arterije, trudnoće i dojenja.
• ARA imaju najbolju podnošljivost u odnosu na ACE inhibitora i drugih antihipertenziva.

Dedov II, Shestakova MV

Udio u društvenim mrežama:

Povezani