Tretman hipertenzije u dijabetičara. antagonisti angiotenzinskih receptora ii

Video: zaštita organa kod pacijenata sa hipertenzijom: mogućnost sartans. Poltava, MG (

ARA je novu grupu lijekova koji suzbijaju aktivnost RAS u cirkulaciji krvi i tkivima. Oni su uvedeni u kliničku praksu prije oko 10 godina. Za razliku od ACE inhibitora, ovi lijekovi blokiraju enzim nije uključen u formiranje AT II, i vezivanje AT II receptore tipa 1.

mesto ARA

Razlike između receptora AT II tip 1 i 2 su detaljno razmotreni u Ch. 4. receptori AT, posreduju vazokonstrikciju, proliferativni i shodno tome aterogenu učinak AT II, AT2 receptora - naprotiv, vazodilatatorne, antiproliferativni i antiateroteinoe učinak peptida.

Prednosti ARA prije ACE inhibitora su potpunije akcije blokade AT II, od blokade AT1-receptora proizvoditi u II ne može vršiti svoje patološke efekte na ciljne organe da li kroz neke od enzima je formiran: ako ACE aktivnosti zbog ili chymase ili katepsin G, finoća, ili bilo koji drugi (još možda nepoznato) enzima. Kada AT1-receptora blokade javlja prekomjerne akumulacije AT II, čime počinje da utiče na AT2 receptora, od kojih je stimulacija dovodi do vazodilatatornih i anti-aterogenu efekte.

Prema kemijske strukture ARA mogu se podijeliti u 4 grupe.

Klasifikacija antagonisti AT1 receptora

Po farmakokinetičkih svojstava ARA podijeliti u aktivne oblike doziranja (valsartan, irbesartan, telmisartan) i prodrugs (losartan, kandesartan) formiranje aktivnih metabolita nakon transformacija u pecheni- na lipofilne i gidrofilnye- o drogama s višim ili nižim afinitet za AT1-petseptoram.

Glavni farmakološki karakteristike ARA

Sartans vrlo važna karakteristika je njihova hidro / lipofilnost. Kao iu slučaju ACE inhibitora od lipofilne drogom, slobodniji prodire ciljne tkivo, efikasnije blokira djelovanje lokalnog AT II. Najviše lipofilni droge iz grupe ARA je telmisartan.

Glavni put eliminacije iz sartans tijela - metabolizam u jetri (70-80%). Aktivni metabolit losartana, EXP-3174 ima dvostruku izlučivanja put (preko gastrointestinalnog trakta, 50% i 50% bubrega). Telmisartan - jedina od droge APA, koja se metabolizira samo u jetri i gotovo da nema izlučuju putem bubrega, što je lijek izbora u renalne patologije.

Hemodinamskih i srčane efekte

Sartai blokiranjem AT1 receptora u zidovima broda, spriječiti djelovanje vazospastična AT II, čime izazivaju efekat vazodilatatornih. Tokom produženog blokade AT1-receptora je povećanje koncentracije AT II, koji počinje da dođu u kontakt sa AT2 receptore, stimulaciju koja pojačava vazodilatator akciju sartans.

Antihipertenziva akcija sartans dijelom dopunjena njihovu sposobnost da blokiraju aktivnost presinaptičkoj simpatičkog neuroni AT1 receptora. Kao rezultat blokade norepinefrina smanjuje emisije i njen uticaj na postsinaptičkog &alfa-1-AR vaskularnog zida. Uz ovaj mehanizam povezan i odsustvo tahikardije kao odgovor na vazodilatacije izazvane uticajem ARA.

ARA su lekovi koji su najefikasniji (u odnosu na antihipertenziva drugim grupama) smanjiti srčane hipertrofije i hipertrofije vaskularnog zida. Ovaj efekt se pripisuje ne samo da blokade AT1 receptora, ali sa stimulativno na AT II AT2 receptora, od kojih je aktiviranje pruža antiproliferativni efekt.

ARA ne smanjuje minutni volumen. Brojne randomizirane studije su pokazale visoku efikasnost ARA je ne samo u liječenju hipertenzije, ali i drugih kardiovaskularnih komplikacija, uključujući i zatajenja srca.

bubrega efekti

APA bubrega efekte slične onima ACE inhibitora. AT1-receptora blokada dovodi do širenja kao ležaj (aferentnih) i eferentnih (eferentnih) arteriola od glomerula, ali eferentnih u mnogo većoj mjeri. Tako bubrega protok krvi gotovo ne mijenja, ali znatno smanjen intraglomerular hidrostatski tlak, što može dovesti do smanjenja GFR.

U kliničkim studijama je pokazala da ARA filtracija stabilizirati funkcija bubrega, smanjiti stupanj PU, pad indeksa glomeruloskleroze sa primarnim bubrežne bolesti i Nam, koče razvoj ESRD, prolongiranja predijalizna periodu.

neurohumoralna efekti

ARA blok AT1 receptore koji se nalazi na presinaptičkoj terminalima neurona, čime se smanjuje noradrenalin otpuštanje i njen uticaj na post-sinaptičkih receptore. Dakle, ARA su sposobni za smanjenje aktivnosti SNS-a, koji ima pozitivnu vrijednost u liječenju pacijenata sa TS, koja je uvijek u pratnji hyperactivation simpatoadrenalovoj sistema.

metabolički efekti

Brojne studije su pokazale da je APA kao ACE inhibitora, a metabolički neutralni, t. E. Nema štetnih efekata na ugljenih hidrata i metabolizam lipida. Osim toga, u brojne studije su pokazale da ARA učinkovito smanjiti indeks MI u bolesnika s metaboličkim sindromom i hipertenzije, a može izazvati efekt za sniženje lipida.

Od svih lijekova iz grupe ARA najizraženiji pozitivan učinak na metabolizam ugljikohidrata i indeks otpornosti na insulin zabilježene u telmisartan droga (Mikardis). U komparativnoj studiji, telmisartan (Mikardis) i losartan (Cozaar) dokazao da je telmisartan, losartan ali ne značajno je smanjen nivo glukoze u krvi, u gladovanju plazma inzulina, HbA1c i indeks inzulinske rezistencije. Smatra se da je povoljan metabolički učinak telmisartana je povezana sa svojim jedinstvenim imovine djelomično aktiviraju PPARy-receptore. Ove osobine telmisartana da njegova primjena još poželjnije kod pacijenata sa metaboličkim sindromom ili dijabetesa.

Izuzetno ohrabrujući je završio randomizirane studije koje dugotrajna upotreba ARA u hipertenzivnih pacijenata koji nisu imali poremećaja metabolizma ugljenih hidrata, dovela je do značajnog smanjenja tip 2 DM de novo rizik: LIFE studiji sa losartan, šarm sa kandesartan, vrijednost valsartanom. Drugim riječima, RAS blokadu i ACE inhibitora i ARA, pomaže u sprečavanju dijabetesa tipa 2, koji je ujedno i dokaz značajnu ulogu u razvoju ovog sistema poremećaja metabolizma ugljikohidrata.

neželjenih efekata

U ovom trenutku droge iz grupe ARA izdvojio bolje podnosi za dugotrajnu upotrebu u poređenju sa drugim klasama antihipertenziva. Dobra podnošljivost i sigurnost ovih lijekova su povezani ne samo po povoljnijim metaboličke efekte, ali sa nižim učestalost nuspojava posredovana blokada RAS. Učestalost štetnih događaja u liječenju ARA znatno niža nego liječenje ACE inhibitora, bez obzira na sličnost mehanizama djelovanja.

Poznato je da je kao rezultat izloženosti akumulacije bradikinin ACE inhibitora koji, zauzvrat, stimulira otpuštanje pro-upalnih tvari (histamin, tvar P, neurokinin A i dr.). Ove supstance izazivaju suho neproduktivni kašalj receptore iritantni kašalj centar. Akciju bradikinina i objasniti relativno visoka učestalost angioedema tijekom liječenja ACE inhibitora. Za razliku od ACE inhibitora, upotreba ARA nije dovodi do akumulacije bradikinin, jer ovi lijekovi ne inhibiraju ACE ili kininazu II. Stoga, komplikacije kao što su kašalj i angioedem, prilikom primjene ARA ne dođe do češće nego sa placebom.

Incidencija nuspojava ACE inhibitora i ARA,%

Prednost ARA ACE inhibitora je ređe razvoj hiperkaliemije prelazi 5,5 mmol / l.

Mogućnost pogoršanja bubrežne funkcije filtracije i povećanje kreatinina u serumu više od 30% u odnosu na početnu vrijednosti (posebno kod pacijenata Novoinicirani terapija RAS blokatora u koraku CRF) je isti za oba ACE inhibitora i za ARA. Teže fazi hronične bubrežne insuficijencije, to je veća vjerojatnost značajnog povećanja kreatinina u serumu. Sa istoj frekvenciji, obje grupe lijekova može izazvati bubrežne anemije zbog inhibicije eritropoeze (ova komplikacija javlja ne više od 1% pacijenata) i izazvati otpornost na eritropoetin terapiju.

Kontraindikacije za upotrebu ARA

Kontraindikacije za korištenje ove grupe lijekova su isti kao i za ACE inhibitora: bilateralna renalne arterije ili stenozom arterije jednog bubrega, trudnoće i dojenja, hiperkalijemiju > 6 mmol / l, što predstavlja povećanje koncentracije kreatinina u serumu više od 30% u odnosu na osnovnu kroz nedelje tretmana.

Opasnost od brzog pogoršanja funkcije bubrega i hiperkalijemije raste sa kombinovanom primjenom ACE inhibitora i NSAID, diuretici koji štede kalijum ili preparati koji sadrže kalij. Stoga, imenovanje APA treba prekinuti NSAIL i dodatne izvore kalijuma.

Dedov II, Shestakova MV

Udio u društvenim mrežama:

Povezani