Genetske osnove sindroma Morthal

Video: Od visine usamljenosti. To utiče svaki ester 17/03/16

Klinička slika i dijagnostika

Marfanov sindrom utječe na skeletni aparata, oči i kardiovaskularni sistem. Skeletne abnormalnosti uključuju visok rast nesrazmjerno duge udove i prstima, deformacije ispred grudi, blago ili umjereno povećana pokretljivost zglobova i deformacije kičme (lordoza i torakalna skolioza). Za očni simptomi su kratkovidost, povećana aksijalne dužine orbite, i ravnanje rožnjače, subluksacija objektiv (ektopija objektiva). Kardio-vaskularni sistem označen PMK, mitralna regurgitacija, korijena aorte dilatacija i aortna regurgitacija. Glavne komplikacije opasne po život kardiovaskularnog sistema u Marfanovim sindromom su aneurizme i disekcije aorte, koje predstavljaju glavni uzrok morbiditeta i mortaliteta.

Očekivano trajanje života pacijenata sa Marfanovim sindromom je 45 godina i ovisi o rodnoj: muškarci imaju lošiju prognozu. Sindrom dijagnostički kriteriji naglašavaju potrebu za stroga pravila za ispitivanje rođaka kako bi se izbjeglo pogrešno dijagnosticiranje. Za liječenje Marfan sindroma se obično koriste &beta - adrenergički blokatori i kirurško liječenje (ako je naznačeno) za korekciju aorte dilatacije.

Genetska osnova i patofiziologija

Marfan sindroma ima veću varijabilnost u kliničkim manifestacijama, ali još nije zabilježen slučaj potpune nepenetrantnosti (asimptomatska nosač). U pregeneticheskuyu doba je dobio stalni deficit elastina povezane microfibrillar vlakana, koji je privukao pažnju na fibrilina - glikoprotein microfibrillar komponenta elastične sistema vlakana. Kad je fibrilina (FBN1) gen lokusa mapirani Marfan sindroma na kromosom 15, kao gen kandidat je odmah identifikovani.

U 1991. bio je prvi izvještaj FBN1 genske mutacije kod bolesnika sa Marfan sindroma. Ovaj nalaz je kasnije potvrdilo nekoliko grupa i u ovom trenutku očigledno je da FBN1 gen je odgovoran za razvoj većine slučajeva Marfan sindroma: u posljednjih 10 godina su identificirani više od 300 mutacija ovog gena. Drugi lokus 3r25-r24.2 je mapiran 1994. godine, ali je gen je još uvijek nepoznati. Patofiziološki promjene povezane sa fibrilina-Marfanovim sindrom karakterizira abnormalan metabolizam proteina. Mutant podjedinica fibrilina vrši dominantan-negativan efekat na divljeg tipa podjedinica i na taj način sprečavaju proces polimerizacije pravilno kolagena vlakna.

U drugim in vitro studije su pokazale da, dok sintezu i sekreciju polipeptida ne krše, mutant polipeptidi su znatno osjetljiviji na proteolitičke razgradnje u odnosu na odgovarajućim komponentama divljeg tipa. Genetski skrining FBN1 u većini slučajeva dovodi do identifikacije patogenih mutacija.

Silvia G. Priori, Karlo Napolitano, Steve E. Humphries i James Skipworth

Genetski aspekti kardiovaskularne bolesti

Udio u društvenim mrežama:

Povezani