Patogenezi dijabetičke glomeruloskleroze

dijabetičar glomeruloskleroze (AT) - najvažniji oštećenja organa kod dijabetesa. Nazvan da opiše autora P. Kimmelstil i C. Wilson (1936), to se zove sindrom Kimmelstila-Wilson. Postoji niz drugih naslova. Često ne samo klinički već i morfološki dominantan bubrega uključenost u dijabetesu je teško provjeriti - DW mogućih kombinacija, aterosklerotske nefroangioskleroz, pijelonefritis, nekrotičnog papillita. U tom smislu, termin "dijabetička nefropatija", kombinirajući različite oličenje oštećenja bubrega kod dijabetesa. Međutim, to je DG (iako termin nije tako precizan) je karakterističan za dijabetes.

Učestalost kliničke manifestacije DW varira - od 6 do 50%, prema različitim autorima [Moscovici E. G., S. A. Efimov 1972- 1973- Astrug A., 1976 et al.]. Značajne oscilacije zida domena, a na rezultate obdukcije 19,5-50,9% [Wiechert AM, Sokolova RI, 1972- Astrug A. 1976], je češća kod žena nego kod muškaraca (30 i 19,5%). U mnogo većoj mjeri DW frekvencija ovisi o trajanju dijabetesa: u 24% pacijenata sa dijabetesom trajanju do 2½- godina i 38,7% - sa većinom njegovog trajanja.

U mladih bolesnika sa AT dijabetes je manje česta (8,2%) nego kod onih starijih od 70 godina (48,3%), što dijelom ovisi o periodu "inkubacije" - pojava DG često snimljene kroz 11-12 godina od početka dijabetesa. Međutim, mnogi autori ukazuju na mogućnost DG na pozadini latentnog dijabetesa i pred-dijabetes [Charny A. M. et al., 1975 i Zefirova GS 1977], što je vrlo presudan. Smrtnost od patologije dijabetesa bubrega je porastao u posljednjih 40 godina, u skladu sa Tisher C. i R. McCoy (1976), 3-5 do 9-10%.

Patogeneza DW ostaje nejasno. U svakom slučaju, DG rijetko izolirani i u kombinaciji sa mikro-angiopathies drugim lokacijama, prvenstveno legkoobnaruzhivaemoy retinopatija [Goldstein, Massry S., 1978, itd], upisano u 70-90% slučajeva. Tako je vrijednost zajedničkih mehanizama nesumnjivo izaziva vaskularne ozljede gdje brodova imaju BM. Čini se najviše razumno povezati razvoj DW (i mikroangiopatije) sa poremećajima metabolizma svojstven dijabetesa. Na ovu temu zaista postoje izvještaji komunikacije u učestalost mikrovaskularnih komplikacija dijabetesa i stepen naknade [Genes SG, 1973- Mazowiecki, A., et al., 1976- Pirant J. et al., 1975].

Su zanimljivi eksperimentalni rad G. Lee et al. (1974), u kojem je pokazala da histološki promjene karakteristične za dijabetes se nalaze u bubrezima zdravih štakora transplantiranih štakora sa dijabetesom. Nasuprot tome, promjene u bubrezima donatora pacova pati od dijabetesa, u dobrom stanju presađene u recipijente izloženi preokrenuti razvoj. Međutim, rezultati ovih eksperimenata može razgovarati sa stanovišta ne samo metaboličkih već i imunološki koncepata.

Od hipoteza, predložio R. Spiro (1963-1976), jedan od mogućih mehanizama za mikrovaskularne je povećana formiranje i taloženje BM glikoproteina kapilara. Pojačavanje njihovog formiranja u dijabetesu sa "odvod" glukoze u insulin insulin-zavisni način, što dovodi do prekomjerne formiranje glikoproteina ugljenih hidrata komponenti. Na visokim sadržajem glikoproteina u pacijenata sa dijabetesom mikro-angiopathies ukazuje Anasashvili A. C. (1968).

Neki značaj pridaje na fluktuacije šećera u krvi nivou tokom dana pod uticajem terapeutskih i drugih intervencija koje mogu dovesti do oštre oscilacije u nivou kateholamina i krvnog pritiska, što doprinosi vaskularne lezije. Obim vaskularne propusnosti zavisi od sistema zgrušavanja krvi i antikoagulacionog. U tom pogledu, spomenuti radovi NA Ivanova (1971), GS Zefirova (1977), koja je naznačena na zaštitnu ulogu heparina kod dijabetičara angiopatija.

Uloga nadbubrežnih hormona u nastanku mikrovaskularnih komplikacija također raspravlja. Postoje dokazi o povećanju sadržaja kortikosterona i kortizola u krvi pacijenata sa dijabetičke angiopatije [Bezverkha TP 1974] smanjiti kortizol / kortikosterona indeks [Zefirova GS et al., 1977, 1978]. Možda je COP promovirati prodor peptidnih molekula u vaskularnom zidu mikrovaskularizacije, što je dovelo do depolymerization glikoproteini vaskularnog zida.

Kod pacijenata sa dijabetičke mikroangiopatije povećane razine hormona rasta (GH) i predijabetesom [Johanson K. et al., 1974]. Moguće je da je povećanje razine hormona rasta preko inhibicije phosphofructokinase aktivnost može dovesti do nakupljanja sorbitola u ćelijama, posebno bubrega glomerula, ćelija otok i strukturnih oštećenja. STG vjerojatno poboljšava sintezu glikoproteina, čija je uloga je već spomenuto, i stimuliše aktivnost hidroksiprolina uz povećanje kapilarne krhkost, smanjen nakon hypophysectomy [Christensen N., 1968]. U tom smislu, potencijalni studije hormona rasta-inhibirajući hormon - somastatina, usporavanje oslobađanje hormona rasta, glukagona i drugih hormona.

To ne isključuje ulogu u izazivanju dijabetičar hipoksije mikroangiopatije tkivo povezano sa povećanjem u krvi dijabetičara glycated hemoglobina - mala frakcija HbAYc [Koenig R., 1975, itd.] I inhibicija kisika vezivanja za hemoglobin Ays. G. S. Zefirov (1977) je dijagram za mikrovaskularne slijedi: Kada uvjeti nedostatka inzulina za konverziju glukoze sorbitola iz porastu zbog ovo povećanje intracelularne osmotski pritisak i razvoja hipoksije tkiva, koja se pogoršava zbog dominacije anaerobne glikolize i akumulacije laktata. Tkiva hipoksija izaziva naknadu reakciju u obliku povećanog protoka krvi tkiva, postepeno slom kompenzacijskih mehanizama i inkorpori- rekao procesa.

Nesumnjiv značaj u razvoju dijabetesa i mikroangiopatije ima genetsku predispoziciju. To se pokazalo ne samo dobro poznata klinička zapažanja porodice povijest dijabetesa, a otkrivanje mikrovaskularnih dijabetičara bez drugih kliničkih znakova bolesti sa normalnim metabolizmom ugljikohidrata [Siperstein M. et al., 1968- Camerini-Davalos R. et al ., 1979].

U posljednjih nekoliko godina, pronašli smo veća stopa dijabetesa kod osoba sa određenim lokusa HLA. Dakle, G. Rodey, et al. (1979) uočen značajan porast učestalosti HLADR w3 i P4 HLADR odnosno u 72,5% bolesnika u odnosu na 29,9% u kontrola i 72,5% u odnosu na 25,4% u kontroli dijabetičara koji su se razvili u djetinjstvu. Slični podaci su dobijeni Maega N. et al. (1980), pokazali su značajan porast HLADRw3 učestalost u bolesnika s juvenilni dijabetes u odnosu na zdrave osobe.

LD Serova et al. (1980) pronašao značajan porast antigen B8, B15, B35, HLA sistem A10 kod pacijenata sa maloljetnim dijabetesom tipa i B8 - vrsta odraslih pacijenata sa normalnom težinom tela- gojaznost kada je u kombinaciji s povećanjem učestalosti A10 antigen. "Genetska" dijabetes je posredovana, vjerojatno kroz različite mehanizme - kršenje sekvence aminokiselina molekula inzulina, nedostatke otočića aparata pankreasa, itd Nema sumnje da je genetska predispozicija - jedan je od glavnih faktora rizika za dijabetes i mikroangiopatija, otkrivena vanjskim faktorima :. Neadekvatna ishrana, infekcija, posebno virusne, et al.

Međutim, koncept metaboličkih dijabetesa i microangiopathies daje zadovoljavajuće objašnjenje njihovog nastanka u fazi pre-dijabetes, bolesti metabolizma, otkrivena kada se ne [Camerini-Davalos R, et al., 1979]. Ipak, ozbiljnost dijabetesa ne uvijek u korelaciji sa težinom DW [Kaminski LA, Jakovljev AA 1978].

U posljednjih nekoliko godina intenzivno razvija imunološki koncept mikroangiopatije i posebno, DG, usko povezana sa studija genetske podložnosti dijabetesa i DW. Ova pitanja su posvećene opsežne recenzije [Hand-Werger V. et al., 1980- Di Mario N. et al., 1980]. Imunološki studije pokazale su linearne zrnastim depozita manje IgG IgA IgM i dopunjuju komponente i druge komponente plazme u glomerula, kanalića uz BM i Bowman kapsule.

Dakle, postoji neki razlog za pretpostaviti moguća uloga imunih kompleksa u razvoju mikrovaskularnih komplikacija. W. Irvine et al. (1978) pokazali su da kod pacijenata sa dijabetičke retinopatije i učestalost razinu cirkulirajućih imunih kompleksa je više nego u kontrolama i kod pacijenata sa nekomplikovanih dijabetesa. Bilo je korelacija između prisutnosti imunih kompleksa i učestalost teških mikroangiopatije [Di Mario U. et al., 1980].

Činjenica da su DG i razvoj mikrovaskularne zabilježen je u bolesnika koji nisu primili inzulina, vjerojatno isključuje patogenetskim značaj insulin antiinsulinovyh imuni kompleksi. Čini se da pacijenti sa maloljetnim dijabetesom tipa otkrivene u visokom titra autoantitijela na tireoglobulin, mikrozomalnim antigena i želučane sluznice. U grupi rođaka od ovih pacijenata je otkriveno značajno povećao antitela titar kod osoba sa HLA antigena B8, B15 [Karmazsin L. et al., 1979].

Kod pacijenata sa dijabetesom u većem procentu nego odraslih, identifikovanih autoantitijela na mikrozomima bubrega [De Lespresse G. et al., 1980].

Kao i sa eksperimentalnim dijabetesa i na klinici se otkrije potiskuje imunološki mehanizmi odbrane, posebno ćelijski imunitet [Saiki O. et al, 1980- Duti A. i dr ,. 1980.], što može olakšati pridržavanje infekcija urinarnog trakta DW - komplikacija poznato je ranije.

Kod mladih štakora s eksperimentalnim dijabetesa označena imunodeficijencije. Zadržavajući sposobnost sintetizirati antitijela drastično oslabila ćelijskom imuni odgovor, posebno u alografta kože odbacivanja, smanjenje broja stanica u timusu-zavisna područja. aktivnosti imunskog sistema se vraća adekvatnim insulina injekcije [op. Fabrice N., 1980]. Ovi rezultati mogu imati značajne kliničke vrijednosti (transplantacija organa i dr.).

kliničke nefrologije

ed. Tareeva EM

Udio u društvenim mrežama: