Tretman centralne prevremeni pubertet djeca. Zadaci i droga

osnovni Cilj terapije prevremeni pubertet djeca - inhibicija hipotalamus-hipofiza-jajnika sistema i povratak na period hormonski nivo djetinjstva (postizanje estradiol koncentracije u serumu ispod 10 pg / ml). Važne kliničke vrijednosti u procjeni adekvatne terapije djece s preranog seksualnog razvoja je normalizacija stopa linearnog rasta i kostiju sazrijevanje.

Jasno je da bilo koja odluka o terapijske intervencije To treba da se zasniva na ispravnu dijagnozu progresivna bolest, koja može oštetiti zdravlje djeteta. Ishodi centralne prevremeni pubertet može značajno varirati, čime se ograničava mogućnost predviđanja efikasnost terapije.

važan cilj tretman prevremeni pubertet djeca - obrnuti razvoj sekundarnih seksualnih karakteristika, otklanjanja socijalnih posljedica i preranog korištenje reproduktivni potencijal. Girls, koji je bio preuranjen seksualnom razvoju, doživljavaju uporni poteškoće u komunikaciji sa svojim vršnjacima. Treba imati na umu da se od djece mlađe od 8 godina, niko ne očekuje psihosocijalne zrelosti.

Također treba priznati da zbog rane fizičkom razvoju, seksualna aktivnost i opasnost od nasilja pojavljuju u krivičnom ranoj dobi. Smatra se da su ovi uzroci zbog činjenice da se u djevojke sa preranog seksualnom razvoju ima mnogo emotivnih problema, povećava rizik od antisocijalnog ponašanja i, kao posljedica toga, rizik od isključenja iz škole i ranoj trudnoći. U svjetlu toga, roditelji ove djevojke bi trebali biti svjesni potencijalnih problema, da dobiju odgovarajuću savjetovanja i preduzmu preventivne mjere.

Ugnjetavanje funkcije hipotalamusa u adrenarche. Prvo, za suzbijanje hipotalamusa progestiny- koristi, ali oni mogu rijetko u stanju da blokira napredovanje preranog seksualnog razvoja, zbog kojih njegova primjena je prekinuta. Analozi (agonisti) GnRH su namnožili u liječenju centralnog prevremeni pubertet prije više od 20 godina i od tada je postala "zlatni standard" tretman.

U našoj zemlji najčešće koristi leuprolide, nafarelin i goserelin. U cilju poboljšanja pridržavanje terapije pomoću doza obrasci za supkutane primjene. Dostupan kao pripreme za mjesečnu intramuskularno. Djeca sa preranog seksualnom razvoju obično potrebna veća doza GnRH analoga za postizanje supresije. Da prati rezultate efekat droge uzimaju za mjerenje serum estradiola i obavlja test sa stimulacijom GnRH.

pravovremeno imenovan GnRH analoga dugo glume ozbiljnost pružaju značajne regresije sekundarnih seksualnih karakteristika i performansi konačne normalizacije rast u odnosu sa nerandomizovanih kontrolnu grupu. Poteškoće u tumačenju rezultata takvih nablyuleny odnose na nedostatak dobro osmišljen randomizirane studije i ograničeni precizno predvidjeti konačni rast "za odrasle".

U nedostatku više efikasna metoda predložio Bailey i Pinno prije više od 50 godina, jedna varijanta je mislio cijelo vrijeme u naučnim radovima, bez obzira na svoju imovinu precijeniti projektovane konačne visine. Osim toga, djeca se sumnja da su idiopatske preranog seksualnog razvoja su spojeni u jednu grupu, istraživači nisu identifikovali koji od pacijenata iznad rizik značajnog smanjenja rasta. To je dijelom zbog nemogućnosti da se pravovremeno identificirati takve pacijente.

raznovrsnost manifestacije centralne prevremeni pubertet otežava planiranje randomiziranim studijama. Često, u cilju dokumentovanja progresije bolesti, zahtijeva nekoliko mjeseci promatranja djeteta. Objavljeno randomizirane studije ispituju učinak GnRH analoga na konačnu visinu devojke sa preuranjene ili sporo progresivan seksualnom razvoju.

Svi oni su potvrdili rezultati prethodnih opservacionih i nerandomizovanih istraživanje, pokazao vrlo malo utjecaja na hipotalamus suzbijanju normalizaciju konačne visine kod pacijenata sa manifestacije bolesti u periodu od kasnog djetinjstva. Osim toga, djeca s ranim seksualnim razvojem ili kasnije sporo progresivan seksualnom razvoju, čini se da je postignut adekvatan "odraslih" hipotalamusa rast bez suzbijanje. Jedna od teorija, koja bi trebalo da objasni smetnje rasta tokom terapije GnRH analoga u ovoj grupi - teorija ranog zatvaranja zona rasta povezani s estrogenom ekspoziciju prije tretmana.
Dakle, to može biti ograničavajući faktor za pacijente, simptomi bolesti u kojoj se nalaze izvan "terapeutski prozor" koji ograničava konačni rast.

To bi trebao biti što je prije moguće da imenuje tretman djevojkom, koji je istakao napreduje rast i kosti starosti, jer se čini da daju najbolji odgovor na terapiju sa GnRH analoga. To je još uvijek otvoreno pitanje o kriterijumima za utvrđivanje maksimalnog terapijskog efekta. Adan et al. Sledeći faktori rizika su ponudili niskog rasta i stoga indikacije za terapiju, posebno u ranim manifestacija:
• projektovano "odraslih" rast ispod 155 cm (ovdje, međutim, može se tretirati i pacijenti sa predviđenim rastom od više od 155 cm, ako je odnos LH / FSH imaju tipičan za centralno prevremeni pubertet);
• koštane dobi unaprijed biološki više od 2 godine.

hormonske praćenje terapija može obavljati test stimulacije sa GnRH analogna na 3, 6 i 12 mjeseci nakon početka liječenja sa godišnjim ponovno ispitivanje nakon ovog perioda.

Iako je optimalno vrijeme prekida terapija još nije instaliran, većina stručnjaci preporučuju da otkaže suzbijanje postizanja koštane dobi 12-12,5 godina. Ostali faktori koje treba razmotriti uključuju ukupno trajanje tretmana i stopa rasta u prethodnom mjesecu. Također je potrebno provesti standardne procjene sekundarnih polnih karakteristika, tjelesne težine i ultrazvuk za mjerenje veličine i strukture unutrašnjih reproduktivnih organa u dinamici. Uz duže upotrebe GnRH analoga može biti slomljena mineralne gustoće kostiju, također je potrebno za kontrolu dinamike.

Rekombinantne hormon u preranog seksualnog rast razvoj. Neka djeca s preranog seksualnog razvoja javlja rano zatvaranje zona rasta epifizne, uprkos toku terapije GnRH analoga. Kao rezultat toga, ove devojke su starije žene malih rasta, bez ikakvih daljih intervencija. Od 1980-ih za liječenje bolesnika s nedostatkom hormona rasta i drugih uslova karakterizira usporavanje rasta, počeo je da koristi rekombinantni ljudski hormon rasta.

efikasnost korišćenje hormon rasta kao dodatak GnRH analoga u devojke sa preranog seksualnog razvoja je ocijenjena u nekoliko opservacijske studije i randomizirane. Utvrđeno je da je ova terapija poboljšava prognozu konačne visine. Rano liječenje pacijenata sa centralnim dovoljno zreo seksualnom razvoju može povećati efikasnost terapije.

dugoročan efekte produžene terapije hormon rasta droge s izuzetkom rasta kostiju su nepoznati. Iako je svrha ovih lijekova specifične populacije pacijenata postao vrlo popularan među pedijatrijske endokrinologa, istraživanja procjenu efikasnosti terapije, je otežana faktori slične onima koji postoje u procjeni uticaja GnRH analoga na konačne visine: pridržavanje terapije, doze i nemogućnost praćenja efekata droge.

Dakle, treba biti oprezan u imenovanju hormon rasta pripreme djevojke, čiji je konačni rast očekuje se u rasponu vrijednosti "za odrasle", a održavanje takve terapije mora prvo razgovarati detaljno sa roditeljima djeteta. Međutim, pripreme hormona rasta još nije odobren od strane FDA za Food and Drug Administration naše zemlje za liječenje djevojčice niskog rasta u kontekstu preranog seksualnog razvoja.