Žutica dijete na nedostatak alfa-1-antitripsin (A1-am)

Alfa-1 antitripsin (A1-AT) je veliki plazma inhibitor proteaze, koji kontroliše proteolitičke aktivnosti neutrofila elastaza, hydrolysing strukturnih proteina. Ovi proteini Pi serin poznat kao Serpins, su uključeni u regulaciju proteolize u toku koagulacije, fibrinolize i upala inhibirajući aktivnost proteaza i destruktivne neutrofila elastaza.

Gene alfa-1-antitripsin (A1-AT) - je gen koji se sastoji od sekvence nukleotida od 12 kilobazne u veličini, koja se preslikava na 14. kromosoma. Poznato je da on ima mnogo opcija, uključujući normalan M alela. Oko 2% novorođenčadi su a1-AT sa oskudnim genaa1 Z-alel-AT. Ova varijanta je povezana sa smanjenjem nivoa A1-AT u serumu.

nizak nivo alfa-1-antitripsin (A1-AT), a može biti klinički značajan u drugim embodiments, kao što je S-alela i "nula" tip, ali je rani početak hepatocelularnog bolesti jedina karakteristika homozigot Pi ZZ. Homozigotnost Pi ZZ je relativno čest patologije. Njegova frekvencija je 1 slučaj na 2000 živorođene djece. Za identifikaciju različite stupnjeve promjene a1-AT koristi metodu izoelektričnog fokusiranja.

Na osnovu ove analize, klasifikaciju vrsta migracija u električno polje na bazi. Normalno varijanta M migrira do sredine M, dok abnormalne varijante A, L migriraju dalje i varijante N, Z migriraju sporije. Z-alel A1-AT gen razlikuje od normalne zamjene M-alela samo jedan guanin da adenin na kodon GAG glutamina koji mijenja na ostatke lizina.

Nenormalan sadrže Z-alela alfa 1-antitripsin gen (A1-AT) se zadržava u endoplazmatičnog retikulum hepatocita i akumulira unutar ćelije, i, kao posljedica toga, svedena je na nivo alfa-1-antitripsin (A1-AT) u serumu 80-85%. Većina zatočen u ćeliji A1-AT razlaže, ali čini preostali iznos od intracelularne akumulacije nerastvorljivo proteina iz uključivanje A1-AT restrukturirana. Ovi klasteri ne može pratiti sekretorni put.

Uprkos nedostatku jasnog objašnjenja za ovaj fenomen, poznato je da je uključivanje podataka izazvati oštećenje gepatotsitov- samo 17% novorođenčadi sa homozigotnom ZZ a1-AT javlja klinički značajne bolesti jetre u povoju. Međutim, nedostatak a1-AT je najčešći genetski uzrok bolesti jetre u djece i najčešćih genetskih bolesti, o čemu provesti transplantacija jetre u djece.

Spekuliše se da je osnova akumulacije mutant alfa-1-antitripsin (A1-AT) u retikulum i to je izazvalo patologija jetre može ležati bilo koje druge genetske uzroke. U je otkrivena studija mobilnih transdukcije značajno kašnjenje raspada mutant A1-AT nakon akumulacije fibroblasta u grupi bolesnika homozigota ZZ, imali bolest jetre, u odnosu na homozigot bolesnika bez bolesti jetre.

Prema rezultatima nedavnog istraživanja pokazala su da je moguće uticaj proteazomu aktivnost u citoplazmi, rekao je proces dezintegracije. Postoje dokazi da su imunoregulatorni geni uključeni u patogenezu oštećenja jetre povezanih s a1-AT.

Trenutno, transplantacija jetre je jedini mogući oblik liječenja djece s teškim bolesti jetre uzrokovana nedostatkom alfa-1-antitripsin (A1-AT). Starije bolesnika sa nedostatkom A1-AT u prisustvu emfizema (stanje koje se ne javljaju kod djece) konzervativnije (netransplantatsionnaya) terapija se sastoji od administriranja A1-AT intravenski ili aerosola, korištenje inhibitora neutrofila elastaza i prijenos gena preko virusne nosioci.

Zamjena terapija alfa-1-antitripsin (A1-AT) u obliku intravenske priprema je problematično zbog visokog rizika i mogućih komplikacija prilikom upotrebe proizvoda ljudske plazme. Istraživanja ove vrste terapije su obavljeni samo među odraslim pacijentima. Trenutno, postoje načini da se brzo dobije rekombinantne oblike a1-AT iz ljudske krvi, pripremama a1-AT dostupne su sada. Provođenje istraživanja mogućnost korištenja genetske tehnike za smanjenje ili eliminaciju deficita A1-AT.

Normalan gen alfa-1-antitripsin (A1-AT) lice je uspješno implementiran u prugastih mišićnih ćelija pomoću adenovirus-carrier u eksperimentima na životinjama. Studije u ljudske populacije i dalje.

Precizan način da se predvidi težine oštećenja jetre kod novorođenčadi s nedostatak alfa-1-antitripsin (A1-AT) je odsutan. Često kao prvi simptom patologije jetre kod djece u prvim mjesecima života označiti dugo žuticu. Mali broj djece otkrivaju hepatosplenomegalijom sa ascitesom i disfunkcije jetre. Neki pacijenti sa nedostatkom A1-AT u neonatalnom periodu razvijati fulminantne jetre. Roditelji bolesne djece trebaju proći genetsko savjetovanje u vezi potencijalnog rizika od Pi ZZ u narednim trudnoćama.

Procjenjuje se da je oko 72% od braće i sestara od onih probands sa Pi ZZ će imati bolest jetre, 29% od njih će biti teška oštećenja jetre. U skladu s tim, poželjno je da Perinatologija horionbiopsiyu svrhu prenatalne dijagnostike a1-AT nedostatak. Za otkrivanje promjena u sekvenca nukleotida mutacija Z-stranicu na nedostatak A1-AT prihvatljiv PCR metodom.