Alfa nedostatak 1 antitripsina

To je sintetiziran hepatocita, monocita i bronhoalveolarni makrofaga i štiti tkivo od oštećenja proteaze - tripsina, himotripsin, elastaza, kolagenaza, i proteaze luči neutrofili i makrofagi. Inhibitorne aktivnosti protiv serumu proteaza pruža 90% ₁-antitripsinom- to čini oko 90% od traka ₁-globulin serum proteina elektroforezom.

protein ₁-antitripsin odnosi na glikoproteidam- sastoji se od jedne polipeptidni lanac sa 4 ugljikohidrata bočnih lanaca. Poznato je, najmanje 60 izoforme proteina (za koji njihove mobilnosti u elektroforeze u škroba gel u kiselom mediju, zatim poprečni imunoelektroforezom u agaroznom gelu) zbog mutacija u odgovarajući gen. Metoda izoelektrično fokusiranje u poliakrilamid gel elektroforeza preokret dogodio se na škrob gel, će precizno identificirati različite izoforme ₁-antitripsin. Izoforme kodirane različitim alela gena su identifikovani od strane različitih slova abecede (pokretnim izoforme označava prvo slovo abecede). Najšire rasprostranjen izoforme M sa prosječnom mobilnost izoforma S kreće sporo, a najsporiji izoforme - Z.

neuspjeh ₁-antitripsin naslijedila u autosomno, kodominantni. gen ₁-antitripsin se nalazi na 14. kromosoma. Svaki od dva alela doprinosi izraz proteina. U prisustvu izoformi, kodiran alel S, broj ₁--antitrypsin u plazmi predstavlja samo 60% od normalne, u prisustvu izoformi, kodiran alel Z, - 10-15%. Niskim koncentracija ₁-antitripsin u rezultatima plazmi u dostupnosti rijetkih alela. Tu su i tzv null alela, prisustvo koje-antitripsin u plazmi nije definiran na sve. S alel je relativno raširena u Španiji, i alela Z - u nordijskim zemljama.

Kada homozigotnost za alel M (fenotip MM) prosječna koncentracija ₁-antitripsin u serumu od 220 mg%. U akutne i hronične upale (kao odgovor na oštećenje tkiva), estrogeni i oralnih kontraceptiva, trudnoća, rak i nakon vakcinacije protiv tifusa nivo proteina može biti povećan. U teškim nedostatak ₁-antitripsin nivoa proteina u ovim slučajevima je tek neznatno povećan.

Histološkog pregleda tkiva jetre sa teškom insuficijencijom ₁-identificira akumulacija antitripsin u hepatocitima amorfni materijal, koji je, kao glikogen, daje pozitivno Schick reakciju, ali za razliku od otporan glikogena u dijastaze. Ovaj PAS-pozitivne materijala, koji se akumuliraju u najvećoj mjeri u glatko endoplazmaticni retikulum hepatocita, je varijanta ₁-antitripsin, koja je proizvod alela Z, u kojem se glutamat na jednoj od pozicija zamijenjen lizin. Ovaj protein daje gladak prijevoz iz endoplazmatičnog retikuluma na aparat Golgijev i njegove izlučivanje iz hepatocita, što je na kraju dovodi do niske koncentracije ₁-antitripsin u serumu. Aminokiselina supstitucije su dostupni za druge, manje teških oblika bolesti ₁-antitripsin. Izoforme Mduarte Mmalton i imaju praktično normalan elektroforetske pokretljivosti, ali ipak dovesti do najniže razine proteina u plazmi, prisustvo intracelularne Uključene i šok pluća i jetre. Proizvod S alel karakteriše niska stabilnost i ne akumuliraju u hepatocitima. Crnci alela osim M, su rijetki. Z alel je najčešći u sjevernoj Europi. Američki teške neuspjeh ₁-antitripsin ima oko 1 u 676 belih.

ZZ homozigota, kao i, vjerojatno, SZ heterozigota i moći. MZ veći rizik od emfizema, hronični bronhitis, ili obje bolesti zajedno od prosjeka populacije. Pušenje dodatno povećava rizik. Emfizema obično utječe na sve dijelove legkih- prvi koji su uključeni u patološkog procesa donjeg režnja.

Rizik od emfizema je obrnuto proporcionalna stepenu ₁--antitrypsin u plazmi i ozbiljnosti oštećenja jetre ovisi o akumulaciji proteina u hepatocitima. Jetra pogođeni u fenotipova koji se odlikuju intracelularne nakupljanje proteina (alela Z, posebno homozigota ZZ, Mmalton, Mduarte, takođe može MZ heterozigota). kada neuspjeh ₁-antitripsin zbog intracelularni degradacije proteina (alel S, null alela), jetra, nasuprot tome, nema zaraze. Patogenezi oštećenja jetre još uvijek nije jasno.

oštećenje jetre

Genetske priroda odnosa između propusta ₁-antitripsina i ciroze jetre je prvi put dijagnosticirana kod djece. Kasnije taj odnos je potvrđena kod odraslih. U ciroze uzrokovane nedovoljnim ₁-antitripsin raste učestalost hepatocelularnog karcinoma.

Video: Film je o problemu nedostatka alfa-1-antitripsin "S osmjehom - za život!"

U kliničkim studijama, 12% novorođenčadi sa ZZ genotipa u prvim mjesecima života imao holestaze, a još 7% - drugi znaci oštećenja jetre. U dobi od šest mjeseci od oštećenja jetre simptomi nestali, ali je ostao povišen enzima jetre. U dobi od 3 mjeseca aktivnost enzima jetre su povišeni u 47% novorođenčadi. -Lish 34% novorođenčadi sa ZZ genotip nije imao klinički ili laboratorijski dokaz oštećenja jetre. Za 4 godine u oko polovine djece s genotipom ZZ ostao povišen enzima jetre.

Oko 75% djece s neuspjehom ₁-antitripsin i simptomatske bolesti jetre u prvoj godini života razvijaju holestazu i žutica. Preostalih 25% su stariji imaju simptome portalne hipertenzije. Od neonatalne holestazi da se oporavi samo 25%, a nema znakova ciroze jetre.

Ponekad teška holestaze u nedostatak i, -Anti-tripsina uzroka novorođenčeta slike nalik opstrukcije ekstrahepatičnih žučnih vodova. Međutim, u toku operacije otkrivaju fiziološki poremećaj odliva žuči, ali ne i bilijarne atrezija.

Oko 25% djece s neuspjehom ₁-antitripsin i holestaze postoje značajna odstupanja biohemijskih parametara funkcije jetre od norme. Oni razvijaju ciroza sa portalna hipertenzija, ascites, varikoziteta jednjaka, i oni umiru od zatajenja jetre u prvih 10 godina života. Još 25% djece s označene abnormalnosti biohemijskih parametara ciroze jetre razvija medlennee- smrt nastupa u dobi od 10-20 godina. Još 25% djece blago oštećenom funkcijom jetre, hepatosplenomegalijom slabo izražena, stupanj fibroze jetre menshe- ovih pacijenata preživi do odrasle dobi. Preostalih 25% djece oporavlja, fibroze jetre minimalne rezidualne.

I kod odraslih, i kod djece jetre pola šolje naći u muškaraca. Pacijenti sa genotipom ZZ švedski ili Nordic porijekla rizik od ciroze je 37-47% i 15-29% hepatocelularnog karcinoma. Među MZ SZ heterozigota i relativni rizik od ove bolesti je 1,8 i 5,7 respektivno.

dijagnostika

neuspjeh ₁-antitripsina treba posumnjati u svim slučajevima hroničnog oboljenja jetre nepoznate etiologije u bijeloj djece i odraslih, posebno na sjeveru evropskog porekla. Veće šanse od bolesti u prisustvu bolesti jetre ili X03J1 u neposrednoj porodici iu onim slučajevima kada je moguće da eliminiše alkoholnih i virusnog hepatitisa. Određivanje alela ₁-antitripsina prikazani djece s neonatalnim hepatitisom, gigant ćelija hepatitis, maloljetničke ciroza ili stalno povećana aktivnost aminotransferaza. Molekularna dijagnostika također pokazuje odrasle osobe sa kroničnim aktivnim hepatitisom u odsustvu serološki markera virusnog hepatitisa, ili kriptogeničnim ciroza, hepatocelularni karcinom u prisustvu ili bez njega.

na neuspjeh ₁-antitripsin ne pokazuje vrhunac karakteristične za frakcije a, globulini, proteini surutke tokom elektroforezom. Metoda nije vrlo osjetljivo, te da se potvrdi dijagnoza se obično određuje koncentraciju ₁-antitripsin u serumu i genotipa alela ₁-antitripsin. Konačne dijagnoze je potvrđena biopsijom, koji također pomaže da se utvrdi ozbiljnost bolesti jetre.

biokemijske studije. Većina laboratorija nivo ₁-antitripsin u serumu određene su imunoelektroforezom. sadržaj ₁-antitripsin u serumu su izražene u odnosu primili u svakoj od normalnih laboratorijskih nivo proteina. Osim toga, određivanje se provodi ukupnog kapaciteta plazme da inhibiraju tripsina aktivnost (koja je definirana za 90% ₁-antitripsin). Imunoelektroforeza između rezultata i evaluacije funkcionalna aktivnost može biti razlika zbog prisustva neaktivnih varijanti ₁-antitripsin. Agantitripsina smanjen nivo u plazmi ukazuje na prisustvo alela gena koji uzrokuje nedostatak proteina, i to samo u vrlo rijetkim slučajevima je sekundarna. Međutim, nizak nivo ₁-antitripsin opisati hijalinu membrane bolesti, patološka stanja uključuju gubitak proteina, au teškim oštećenjem neuspjeh. Ako je nivo ₁-antitripsin je manje od 20% od normalne, to je pokazatelj homozigotnost za alel Z, Mmalton, Mduarte ili null alel ili heterozigot za jedan od kombinacije ovih alela. Ako je nivo ₁-antitripsin je 40-70% norme, verovatan heterozigotnom oblik bolesti (genotipova MO, SZ, MZ i dr.). U heterozigota sa cirozom jetre ili hronični aktivni nivo hepatitis ₁-antitripsin može biti normalno.

Video: Set vježbi za pacijente s poremećajima mišićnog tonusa (1)

Određivanje fenotip. Metoda izbora u određivanju izoforme ₁-antitripsin je izoelektrično fokusiranje u poliakrilamid gel. Monoklonskih antitijela na izoforme kodiran alel Z. Oni se koriste u čvrstoj fazi ELISA koji se koristi za masovnu skrining. Takva antitijela mogu se koristiti i za imunohistohemijske bojenje biopsije uzoraka.

Preciznu definiciju većine fenotipa može izvesti i na nivou DNK. Neke mutacije može se otkriti Southern blot zbog svog strateškog položaja u blizini dekolte mjestu ograničenja endonukleaza (dužina ograničenje polimorfizam analize DNA fragmenata). Ova metoda je dovoljno DNK od samo nekoliko ćelija, što ga čini idealnim za prenatalnu dijagnostiku.

Biopsija jetre i histološkog pregleda. loptica ₁-antitripsin su lokalizovani uglavnom u peri-portal gepatotsitah- su umjereno acidophilus, po standardnoj hematoksilin eozin bojenje lako propustiti. Nakon uklanjanja glikogena preko dijastaze preostalih glikoproteina PAS-pozitivne, što odražava visok sadržaj manoza. U principu, broj i veličinu globula povećava sa godinama, a kako bolest napreduje. U bolesnika sa heterozigotnom nedostatak ₁-antitripsin kada loše napravljene tokom biopsiju uključivanje materijala loptastog može se zanemariti u potpunosti.

Imunofluorescencije i immunoperoxidase bojenje pomoću nespecifičnih antitijela protiv ₁-antitripsin otkriva široku uključivanje u hepatocitima bolje nego Schick reakcije sa dijastaze tretman. Ove metode su pogodne za bojanje i smrznute i formalin fiksni pripreme. Elektronske mikroskopije u endoplazmatičnog retikulum proširene periportnoj hepatocita može se naći ₁-antitripsin - kao u homo- i heterozigota. Kod odraslih sa nedostatkom ₁-atitripsina bolesti jetre obično javlja sa relativno slabe upalni odgovor, koji se proteže od trakta portala. Upalni infiltrat (uglavnom limfociti) je koncentriran u blizini klastera PAS-pozitivne globula. Se može otkriti korak nekroze. Kao što je napredak bolesti povećava stupanj fibroze i ciroze razvija SKD. Na pozadini ciroze, hepatocelularnog karcinoma može ili cholangiocarcinoma.

Prevenciju i liječenje

prevencija. Kao i kod drugih genetskih bolesti, identifikacija bolesti pacijenta ₁-antitripsin, bez obzira na kliničku sliku (pluća, jetra ili prisustvo drugih simptoma), potrebno je ispitati njegovu rodbinu. Homozigotni oblik bolesti poželjno je da se otkrije i prije nego što se simptomi pojave. Pacijenti su dobili instrukcije da izbegnu pušenja. Porodica u kojima postoji barem jedno dijete sa bolestima jetre, potrebno je genetsko savjetovanje.

Video: Leagoo Alfa 1 komentar (unboxing) fino budžeta 5.5" 100 $ | unboxing | Gdje kupiti? | recenzije

lijek. Efikasan terapija lijekovima za bolesti jetre nije prisutan.

transplantacija jetre Pruža tijelo sa novim izvorom ₁-antitripsin. U ovih pacijenata, fenotip u izoformi ₁-antitripsin poklapa sa fenotipom donatora. U većini klinika specijaliziranih za transplantacije organa, jednogodišnje preživljavanje djece i adolescenata nakon transplantacije jetre je 90%, a pet godina - 80 do 85%. Podaci o transplantaciji jetre u odraslih sa cirozom, Z alel nosačima, mali. U nedostatku ozbiljnih indikacija bolesti pluća za transplantaciju jetre je dekompenzovanom zatajenja jetre uzrokovane cirozom. Prije operacije je potrebno procijeniti respiratorne funkcije i eliminirati hepatocelularnog raka.

Video: Battlefield 1 | ANALIZA PRE-alfa verzija | Klase (ručno) #battlefieldbest