Terapija-defetsit inhibitor proteaze alfa-1-antitripsin faktor rizika za razvoj i pogoršanje različitih kliničkih oblika hroničnog pankreatitisa

SAŽETAK

Bolesnika s kroničnim pankreatitisom i tekućih pankreatitis hronicheskimfibroziruyuschim identifikovani nedostatak proteaz- alfa inhibitor₁-antitripsin. Autor ukazuje na pervichnyyharakter deficita i daje mu opravdanje.

SAŽETAK

MANJAK inhibitora proteaze (ALFA₁-ANTITRIPSIN) je faktor rizika izgleda i recidiva hroničnog pankreatitisa.

Gzukova E.N.

Deficit inhibitora proteaze (alfa₁-antitripsin) otkriveno je u parients s kroničnim relapsno hroničnim fibrosispancreatitis. Autor smatra da je ovaj deficit je primarna.

Mehanizme upale u bilo proteolitičke organ agressiyane igra ulogu u oba pankreasa i njegove nasyschennostyuproteazami. Prema sadašnjem mišljenju to je njihova nachinaetsyavospalitelny proces aktivacije u žlijezda u razvoju akutnih i hronicheskogopankreatita. Otuda i važnost procjene stanja inhibitori proteaze koje blokiraju proteolize početkom aktivacije i inhibicije njegove vprotsesse upale.

Početnoj fazi akutne egzacerbacije kroničnog pankreatitisa zaklyuchaetsyav aktiviranje tripsinogena na tripsin naknadne učešće vvospalenii pušten iz neutrofila Lizozomne fermentovi pušten iz oštećenih acinusnih struktura proteaze [2, 4]. Glavni fokus upale inhibira funkciju enzima vrši protivproteoliticheskih genetski determinirovannyyingibitor - alfa₁-antitripsin. Nasljeđivanja otsutstvieetogo inhibitor ili nasljedne nedostatak, obuslovlennyymedlennym puštanje iz jetre određuje besprepyatstvennuyuagressiyu proteaza u upalu [5]. Činjenica da je obostreniihronicheskogo pankreatitis, upala krvi teče sa visokim urovnemv gušterače, au nekim oblicima i lizosomalnyhfermentov [1] predlaže prevladavanje agresivan zaštitu proteazamiantiproteoliticheskoy.

Svrha studije. Kako bi se rasvijetlila mehanizam prevazilaženja endogenih proteolitičkih enzima ingibitorovproteaz pod dva različita oblika hronicheskogopankreatita.

Metoda istrage. Određivanje alfa₁-antitripsinav krvnom serumu Reydermana metoda.

Rezultati i diskusija
Uočili smo 82 bolesnika s akutnim pogoršanjem hronicheskogopankreatita. Od tog broja, AA klasifikaciju Shelagurova, 37 Bylis hronični relapsno pankreatitisa i 45 sa hroničnim fibroziruyuschimpankreatitom.

Sa hroničnim relapsno pankreatitis proteolitičke aktivnosttripsina iznosio je 0,4 +/- 7,95 jedinice, znatno veće od urovenzdorovyh osobe 3.13 +/- 0.55 (p<0,001). Содержание в крови лизосомальныхферментов, по их маркеру - кислой фосфатазе, у всех 37 больныхбыло повышено от 0,156 до 0,280 мкмоль/мл час, при норме от 0,025до 0,12. При этом показатели альфа₁-antitripsin skharakternymi za zdravih osoba različite 0,75-1,5 mg / ml u 47% pacijenata je znatno smanjen (0,2 10% 0,4 24% 0,6 13%), i preostalih 53% su niže vrijednosti normi (0,8u 24% 1,0 23% 1,2 6%). Pacijenti s kroničnim fibroziruyuschimpankreatitom povećati nivo tripsina u krvi bilo je manje izražen nego u prethodnoj grupi, i bio je jednak 5,72 +/- 0,3 jedinice, i kisela fosfataza (marker Lizozomne enzima) u svih bolesnika je predelahnormy 0,010-0,128 mol / mL na sat. alfa indeksi₁-antitripsinabyli isto nizak, kao u prethodne grupe. Tako je krv u 51% pacijenata je imalo ispod normale (0,4-0,6 mg / ml) i u49% na svoje donje granice (0,8-1,2).

Istraživanja su pokazala da pacijenti sa hroničnim pankreatitisa, bez obzira na njihovu kliničku formi, karakteristična sadržaja alfa yavlyaetsyasnizhenie krvi₁-antitripsin.

Za identifikaciju uzroka nedostatka alfa₁-održan multivarijatne analize antitripsinabyl.

Prisustvu dva različita, pogoršanje oblika mjeri hronicheskogopankreatita identične pokazatelja inhibitor proteaze depresije, pogoršanja eliminira utjecaj na sadržaj alfa₁-antitripsin.

Dostupno u odnosu na destruktivnu akciju alfa biooksidantovna literature₁-antitripsin [3], nego što bi obyasnitsnizhenie svoj nivo kod pacijenata sa hroničnom pankreatitisa, nashimiissledovaniyami nije potvrđena. Ovo je u suprotnosti sa obje grupe sadržaja pacijenata odinakovoev alfa krvi₁-antitripsinapri različite aktivnosti su peroksidacija procesima lipidov- visok kod pacijenata sa hroničnom relapsno pankreatitisa (poshiffovym osnova = 27,5b +/- 10.73 fluorescentne jedinica po 1 mg lipida u dien konjugata = 0.541 +/- 0,15 ml eq . na 1 mg lipida) i nizak u hronični fibrosing pankreatitisa (Schiff baza = 14.89 +/- 8,8 i konjugovanih Dienes = 0.489 +/- 0.21). Otsutstviezavisimosti analiza korelacija potvrđeno na kotoromv oba klinička grupe između kraja (Schiff baza) i intermedijarnih proizvoda lipidne oksidacije (konjugovanih Dienes), s jedne strane, i alfa₁-antitripsin S druge ne spominju nikakve veze. Prema tome, za hronične retsidiviruyuschegopankreatita r = - 0,1 i r = - 0,05, dok je za hronične fibroziruyuschegopankreatita r = -0,27 i r = - 0,05. Iz provedene podatak da je slobodnih radikala kako bi se smanjila kod pacijenata sa hroničnom pankreatitomalfa₁-antitripsin ne utiče.

nedostatak alfa₁-antitripsina nije povezan s agresivnim aktivnostyunaibolee proteaza - Lizozomne enzimi poskolkupokazateli to isto i na visokom nivou markera - kisloyfosfatazy kod pacijenata sa hroničnom ponavljaju pankreatitisa, iu kojoj svoje normalne vrijednosti u bolesnika s kroničnim fibroziruyuschimpankreatitom.

Nakon početnog aktiviranje tripsina i da ih prevaziđu ingibitoraproteaz, u kasnijim fazama ovog povećanja pankreaticheskogofermenta u krvi zbog izlaska iz acinusnih gušterače upale kletokv zoni. Uticaj alfa₁-antitripsinana tripsina ne prestane, ali to ovisi o nivou defitsita.Na to ukazuje da postoji inverzna korelacija interna kako u bolesnika s kroničnim rekurentnim pankreatitisa, hronični isti fibrosing pankreatitisa (r = - 0,42 i r = - 0,5).

nalazi

Stalan pad nivoa krvi alfa₁-antitripsinau bolesnika s kroničnim pankreatitisom je nezavisna od vospalitelnogoprotsessa u pankreasa i stoga moraju rassmatrivatsyakak koje ima primarnu (nasljedne) karakter.

Razlog za prevazilaženje uskoro proteolitičke pankreaticheskimifermentami alfa₁-antitripsin je njegovo slabljenje.

Nedostatak inhibitora proteaze je faktor rizika za razvoj i pogoršanje oba oblika hroničnog pankreatitisa.

REFERENCE

1. Zhukov EN Lizozomne enzima u mehanizmima obostreniyahronicheskogo pankreatitis .// ruski gastroenterologicheskiyzhurn. - 1997. - №1. - S. 17-19.
2. Zhukov EN Diferencirane aktivno učešće mediatorovvospaleniya neutrofili u patogenezi hroničnog pankreatitisa .// Sibirski Journal za gastroenterologiju i hepatologiju. - 1997. - №4-5, - p.176.
3. Mayansky DN Hronične upale .// M - 1991. - S.-23.
4. Figarella C, Amouric M., Guy-Crotte O. enzima aktiviranje andliberation: intracelularne / ekstracelularne event.// In: Berjer H.G., Buchler M., ur. Akutnog pankreatitisa: istraživanje i kliničke management.- Berlin, Njemačka Springer-Verlag. - 1987.- P. 53-60.
5. Mezier D.// biokemiju: Per. Sa Engleskom. - MA - 1980 - V.2. - S.113-114.