Terapija-mikotične infekcija: klinička slika, dijagnoza, liječenje

Tokom posljednjih desyatiletiyanablyudaetsya jasan trend rasta broja mikotične infektsiy.Drozhzhevye i gljive su među deset najviše chastovyyavlyaemyh patogena u bolnicama i na intenzivnoj terapiioni peta, što čini 17,1%. [1]. Oko 7% lihoradokneyasnogo genezu u bolnicama su uzrokovane gljivicama, u invazivni mikoze onkogematologiichastota dostiže 50% [1]. Porazheniegribami najčešće zabilježen u bolesnika s hematološkim malignih bolesti, posebno poslekursov visoke doze kemoterapije. Sostavlyayutpatsienty visok rizičnu grupu sa velikim opekotinama i višestruki prelomi, chastotainvazivnyh mikoze i visok tokom operacije srca, transplantatsiisolidnyh organa (Tablica. 1 na str. 186). [2] Vjerovatnoća razvitiyainvazivnyh mikoze definiran kao primarnu bolest, isti broj drugih faktora (vidi tabelu 2 na strani 186 ..), glavni kotoryhyavlyayutsya: antibakterijska terapija s dva ili više lijekova, produženo neutropenija (u hematoloških maligniteta), kolonizacija gribamislizistyh granate skin- znatno više invazivne kandidozrazvivaetsya akutnog pankreatitisa, peritonitis [3, 4].
Tabela 1. Incidencija invazivnih gljivičnih infekcija na transplantatsiiorganov [2]

Video: Vakcina za HIV - poznavanje dijagnostičkih protokola i liječenje HIV infekcije

Tabela 2. Faktori rizika za gljivičnih infekcija razvitiiinvazivnyh

Tabela 3. Klinička i laboratornyepriznaki karakteristika invazivnih kandidijaza [9]

• Uporna groznica nju ilivozvrat tokom terapije sa antibioticima širokog spektra.
• Izolacija rodaCandida gljive u kulturama od 2 ili više uzeti iz sluznice, nije granichaschihmezhdu.
• Prisustvo žarišta uništenja organa (jetra, slezena, itd) u veličini i 2 cm, ultrazvuk ili kompjuter vyyavlyaemyhpri studija.
• Oskudna klinički priznakipri pneumonija - a suhog kašlja, bez teško disanje na auskultaciju.
• Kada računar tomografiilegkih - više malih, milliarnye žarišta raspolozhennyepo periferiji.
• Znaci kandidoznogoendoftalmita (otkrivanje žarišta u fundusu ilibelogo žućkaste boje).
• Izolacija Candida gribovroda kulture u krvi kulturama i drugih bioloških sterilnyhzhidkostyah.
• Identifikacija psevdomitseliyav biopsije.
• Prisustvo žarišta - otsevov- karakteristika kože distribuirati kandidijaza - otdelnyepapuleznogo dimenzije formiranje karaktera 0.3-0.6 cm, ružičasto krasnovatogotsveta, kulture ili histološki (biopsija sjetve) studija koja je prepoznala gljiva.
• Pozitivne serologicheskietesty (otkrivanje Candida antigena).

Tabela 4. Klinički i laboratornyepriznaki tipično za invazivne aspergiloza [9]

• Uporna groznica ilivozvrat to protiv pozadini antibiotske terapije, širok spektar deystviyau imunokompromitiranih bolesnika.
• Pojava novih ili progressirovaniestaryh infiltriraju u plućnom tkivu na pozadini antibakterialnoyterapii.
• Klinički znaci pnevmonii- "neproduktivan kašalj", Sputuma prošaran krvlju, mogutbyt plućni krvarenje, bol u grudima kada diše, auskultaciju - može biti otežano disanje, pleuralni rub.
• Simptomi sinusitisa sa destruktsieykostnoy tkiva određuje X-zraka ili kompyuternomissledovaniyah. Periorbitalni bol i oticanje, krvarenje iz nosa.
• Ochagina makulopapulozni nekroze kože.
• Otkrivanje micelija gribovpri citološki ili histološki studija.
• Izolacija kulture aspergillpri usjeva iz nosne šupljine, ispljuvak, bronhoalveolarni tekućine, krvi i druge podloge.
• Kada radiographing legkihvyyavlenie subpleurally uređen fokalne sjene okrugloyformy, odlikuje nastup na progresiju šupljina isimptoma "srp". Manifestacija može biti u obliku trouglastog baze sjeni povezan sa pleure.
• Kada računalo tomografiilegkih - prisustvo žarišta zaobljenih oblika, okružen RIM ("halo") Manje gustine.
• Određivanje antigena aspergillv krvi, bronhoalveolarni tečnosti.

Smrtnost priinvazivnyh mikoze i dalje visoka. Kada fungemia izazvalo gribamiroda candida, pogibaetokolo 40% pacijenata, a to je kada je sistem protivogribkovyepreparaty imenovan vremena. U slučajevima u kojima se liječenje odvija kandidozane ili droga koriste se kasno smrtnost dostigaet85%, i 50% smrtnih slučajeva u prvom tjednu vozniknoveniyamikoticheskoy infekcije. Kada aspergiloza smrtnosti znachitelnovyshe je 60-70%, a kod pacijenata sa upornim neytropeniey- 100% [5, 6].
Invazivne gljivične infekcije najčešće dolaze vyzvanydrozhzhevymi ili gljivica.
Kandidijaza. Od kvasac gribovroda candida naiboleechastymi patogenih gljiva su prethodno Candida albicans (80-86%). Sada oni čine manje od 50%. Vsechasche određen drugi Candida: S.tropicalis, C.krusei,C.glabrata, C.pseudotropicalis, C.kefyr, C.parapsilosis.Učestalost S.tropicalis To može dostići 30%, a chastoopredelyaetsya sa infekcijama kateterom u vezi. slučajevi kandidijaze zbog opisanih u posledniegody C.inconspicua, C.catenulata, S.sake- između ostalog kvasaca mozhnovydelit Saccharomyces cerevisiae i Saccharomyces boulardii [6, 7,8]. Nema sumnje da je sa listom vremena "novi" vozbuditeleymikozov će se povećati.
Kandidijaza je prvenstveno endogenog infektsiey.Kandidy mogu kolonizirati kože, crijeva, usne šupljine i invaziyaimi javlja najčešće kroz oštećenja epitela kishechnika.Pri širenje takvih utjelovljenje (u crijevu) nablyudaetsyaprezhde vjerovatno zaraze gljivicama jetra, slezina, pluća. Drugimivhodnymi gateway za kandida može biti katetery.V centralnog venskog katetera ovih infekcija javljaju iz bolnogoili kože kroz ruke medicinskog osoblja. Na taj način disseminatsiigribov ciljnih organa su bubrezi, srce, pluća. Tsirkulyatsiyakandid krv javlja za kratko vrijeme, a onda povrezhdayaendotely, oni se upoznaju sa organima, uzrokujući formiranje nebolshihabstsessov.
Postoje sljedeće oblike kandidijaza:

• površina, uzrokujući porazheniekozhi i slizistyh-
• invazivna, što vklyuchaetkandidemiyu, distribuirati kandidijaza tijela (akutne i hronične), kandidalna pobjedi jedno tijelo.

Invazivnogokandidoza simptomi su nespecifični (tabela. 3) [9]. Većina chastympriznakom je groznica koja i dalje postoji ili ponovno voznikaetna pozadini antibakterijskih terapije. U 10% slučajeva registriruetsyaporazhenie kože (projekcije) u obliku diskretnih, malih, veličine 0,3-0,6sm papularni formacije ružičasto-crvene boje. Drugoypriznak tipično za invazivne kandidijaze - je dovolnovyrazhennye bolovi u mišićima koji muče pacijenti sami. Naravno, ovi simptomi nisu uvijek prisutni.
Tabela 5. Karakteristike antifungalna droge ispolzuemyhv liječenje invazivnih gljivičnih infekcija [16]

Tabela 6. Liječenje gljivičnih infekcija [14,15, 16].

Kandidemija.Ovaj koncept podrazumijeva izolaciju gljivica candida barem jedne kulture krvi. Trebalo bi da bude prinyatovo pažnju od strane doktora i biti prilika za sve sluchayahadekvatnoy antimikoticima terapiju, čak i na niskim temperature.Prichem razreda u nekim otkrivanja slučajevima candidaKrv ne mogu klinički manifestuje. Takva techenieinfektsii mogu biti u bolesnika s teškim imunosupresija, uremija, u liječenju glukokortikoida agenata.
Akutna distribuiraju kandidijaza- Ova invazija Candida nekoliko organa hematogeno putem.V ovim slučajevima gljiva može se otkriti u biopsija sa kulturalnomi / ili histološki studija.
karakteristike otkrivanje endoftalmitisom flebitai candiduria pacijenata nakon simptoma operacije otnositsyak karakteristika hematogeno kandidijaze. Kada kandidoznomendoftalmite smanjena oštrina vida, uključujući i razvoj sljepilo, a fundus otkrio beličasto premaz.
hronični distribuiraju kandidozpredstavlyaet poseban obrazac invazivnih kandidijaze, koji se nalazi obično samo kod pacijenata sa leukemije i transplantacije koštane srži primatelja mozga.Infektsiya javlja tokom neutropenija, samo simptomomv ovom periodu je groznica, i odrediti lezije udaetsyalish povećanjem bijelih krvnih zrnaca. Tokom perioda oporavka leykotsitovpri ultrazvuk ili kompjuterska tomografija vyyavlyayutsyamnozhestvennye žarišta dimenzije uništavanje 2 cm, u vnutrennihorganah. Najčešće uključeni jetre, slezene, manje Polako, ali to može dovesti u bilo koji organ: miokarda, schitovidnoyzhelezy i drugi.
U akutnim distribuiraju kandidijaza vozmozhnoporazhenie bilo koji organ. kvasac gljivice najezde frekvencija tsentralnoynervnoy sistem u obliku školjke lezije, mozak supstance i sosudovgolovnogo dostiže 40% [10]. Klinički mogu proyavlyatsyameningitom, difuzna encefalitis, apsces mozga, mikotične aneurizme. Najčešći oblik yavlyaetsyadiffuzny encefalitis, manifestira uglavnom narusheniyamisoznaniya različite težine, čak i kome. Issledovanietserebrospinalnoy tečnost kada je to neophodno, u smislu predmeta (negativnog ishoda) - ponavlja kao veroyatnostvyyavleniya kvasac je samo 50% [6].
candida endokarditis voznikaetu većina pacijenata koji se podvrgavaju protetske oštećenje srčanih zalistaka ili imevshihranshe (vegetacija) na ventilima srca drugih infektsionnoyprirody. Mi smo predisponirajući faktori u razvoju centralne venske kateterizacije patologiiyavlyaetsya, intravenski vvedenienarkoticheskih droga (narkomani). U 44% porazhenieaortalnogo ventil nastaje, u 26% - mitralna, 7% - trikuspidalnogo.Klinicheskie obrazac kandidijaze i bakterijskih endokarditaskhodny. Za kandidalna endokarditis se odlikuje velikim chastotarazvitiya embolija. Koronarna embolija gljive privoditk razvoju ishemije ili infarkta miokarda. U 60% pacijenata diagnozendokardita uspostaviti samo na obdukciju. U 80% endokarditis patsientovs otkrila pozitivan rast gljivica candida u kulturi krvi, a samo 7% - Aspergillus spp.,ali usjeva sa ventilima sa istom frekvencijom obnaruzhivayutsyakak candida (97%) i Aspergillus (92%) [5, 6]. Kada se ustanovleniidiagnoza gljivičnih endokarditis tretirati terapiiamfoteritsinom, operacija, a onda - dlitelnompodderzhivayuschem upotreba flukonazola u riziku od recidiva.
Možda vulvovaginalnu poraz sustavovpri hematogeno širenje. Najčešće su uključeni krupnyesustavy: kuk, koleno. Dijagnoza se temelji na vydeleniyagribov (usjeva) od periartikularne tečnosti. Rana dijagnoza antimikoticima terapija može spriječiti razvoj destruktsiihryaschevoy tkiva.
candiduria To može biti sledstviemgematogennoy širenje. Tretman treba izvršiti prezhdevsego bolesnika s neutropenijom, teška bolesnika u jedinicama intenzivne njege, pacijenti nakon transplantacije organa.
aspergiloza (Tab. 4). Aspergillezyavlyaetsya drugi najčešći mikotične infekcije. Češće nego ne, više od 90% slučajeva Otkriveni su gljive Aspergillusfumigatus. Ali je nedavno vremyatakzhe pad u ovoj vrsti Aspergillus, u frekvencijskom raspodjeli vremyakak rastući drugi: A.flavus, A.niger, A.terreus, A.nidulans.
Gateway za Aspergillus u bolshinstvesluchaev su gornjih disajnih puteva. Osporava Aspergillusrasprostraneny gljive svuda, ali većina stanovništva opredelyaetsyana vatrostalnog materijala, sistemi za ventilaciju, nekotoryhproduktah (paprika, orasi, vrećice čaja, sir, jogurt). Infitsirovanieaspergillami može proći kroz fino mlaz vode vremyaprinyatiya tuširanja ili pranja. Iznos Aspergillus spora oštro vozrastaetv toplo i vlažno doba. Postoje slučajevi aspergiloza vozniknoveniyavnutribolnichnyh epidemija u bolnicama kada provedeniiremontnyh rad u zgradi bolnicama ili klinikama u blizini. Mogući drugievhodnye vrata za razvoj invazivnih aspergiloza - a ranevayapoverhnost kože ili crijeva. Frekvencija invazivne aspergillezapri akutna leukemija je 5-24%, alogeno srži transplantatsiikostnogo - 4-9% - autologne transplantacije koštane mozga- 0.5-6% [11].
Uključivanje plućnog tkiva za aspergiloza proiskhoditprimerno u 90% slučajeva i tokova prema vrsti invazivnih aspergillezau neutropenijom pacijenata, nakon tok citostaticima terapije u transplantacije organa. U ranim fazama na 25-33% bolnyhinvazivny plućna aspergiloza javlja bez simptoma, a priznakiimeyuscheysya infekcije pojavljuju se samo na unaprijed mikoticheskogoprotsessa. Najraniji simptom je kašalj koji vnachalebyvaet suha, i groznica, a zatim može primiti grudnoykletke bol, dispneja, hemoptysis. Kada terapija glukokortikoidima lihoradkimozhet ne može biti sasvim bol u grudima može također bytminimalnoy. Možda razvoj plućne krvarenja, a na bolnyhs neutropenija - spontani pneumotoraks [12].
X-ray sliku pluća na aspergillezene je strogo specifičan. Šupljine i infiltrira treugolnoyformy, osnovni tretman ili u kombinaciji splevroy najkarakterističnije invazivnih aspergiloza. Zatemneniyatreugolnoy oblici nastaju zbog opturacije gljivice i plućne sosudovmitseliem miokarda plućnog tkiva. Također invazivna aspergiloza spetsifichnyproyavleniya središnja senke sa ili bez polostyamiraspada njih.
Na početku bolesti narentgenogrammah infiltracija pluća ne može biti otkrivena, a veliku pomoć u diagnostikebyvaet kompjuterska tomografija.
Prognoza u prisustvu poseban ognjišta porazheniyabolee povoljnija nego u difuzno ili bilateralno vovlecheniilegochnoy tkiva. Za Aspergillus pluća formiranje bolesti harakternymyavlyaetsya i kolaps šupljina legochnyhvnezapnyh pojave krvarenja, često obilno prirode, a chaschevstrechaetsya kada odvojene, fokalne lezije.
U 10-15% primarne invazivne Aspergillus ochagommogut biti sinusa [11]. Prvi znaci aspergilleznogorinosinusita nespecifične: groznica, glavobolja, nosovoekrovotechenie. Zatim, tu su curenje iz nosa, bol u nosu pridatochnyhpazuh, čireva u grlu. Sa pažljivim slizistoyobolochke na dnu zida nosnog septuma i može otkriti izmeneniyastrupevidnogo prirode ("poklopac") Ili ulceracija. Kada dođe do upale sinusa progressirovaniiaspergilleznogo uključuje sinusa, au budućnosti - razvoj razaranja u mekom i tverdogoneba, proširila se na prednji sinusa. Dijagnoza podtverzhdaetsyavyyavleniem micelija sa na dijelovima mikroskopija ulceracije u nosni prolaz, pronalaženje gljive na kulturalnomi histološki studija.
Hematogeno širenje aspergiloza nablyudaetsyau 30-40% pacijenata sa plućnom aspergiloza. Dijagnoza je teško, često dijagnosticira inaibolee poraz Aspergillus golovnogomozga i kožu.
Najčešći oštećenja kože aspergillamivoznikaet kod pacijenata sa neutropenijom - ovo mjesto je ulaz tsentralnogovenoznogo kateter ili u blizini. Najezde Aspergillus mozhetproyavlyatsya kože i kao primarni proces, ane biti samo rezultat hematogeno širenje. Porazheniekozhi javlja sa nekrozom i sličnih manifestacija izazvala sinegnoynoypalochkoy. U ovim slučajevima nužno odvija ochagana biopsija kože slijedi mikroskopije i kulture gistologicheskimissledovaniem biopsiju.
cerebralne aspergiloza se posmatra u 10-20% invazivnih aspergiloza i rijetko se može izolirovannymproyavleniem Aspergillus invazije. Ona se manifestuje u vidu višestruke apscesi mozga odinochnyhili mozga, meningitis, epiduralni apsces, subarahnoidalnyhkrovoizliyany. Klinički simptomi su umanjenja svijesti, konvulzije. U kompjuter tomogrami identifikuje jedan ili neskolkogipodensnyh žarišta s jasnim granicama. Smrtnost je izuzetno visoka, u literaturi postoji samo nekoliko slučajeva lijek.
Kada hematogeno širenje Aspergillus vozmozhnoporazhenie bilo kojeg organa. Rijetke i neobične najezde su izolirani proyavleniyamaspergilleznoy epiglotit, pleuralni lezija, endoftalmitis, meningitis, endokarditis, perikarditis, uključujući gastrointestinalne kishechnogotrakta, jetra, peritonitis, tiroiditis, oštećenja bubrega parenhima karlice, osteomijelitis. Dijagnoza se temelji na vydeleniyaaspergill u usjevima lezija ili gistologicheskomissledovanii biopsije. U većini slučajeva, tretman ovih proyavleniysopryazheno niz poteškoća i lošu prognozu [8].
Aspergillus pluća često dijagnosticira u bolnyhsarkoidozom, kavernoznog tuberkuloze, bulozne emfizem.Dijagnoza se obično stavi pod radiografiju pluća, pri čemu harakternoobnaruzhenie odvojene kružne komore unutar kojih imeetsyasfericheskoy ili ovalnom obliku šupljine. Najčešći oslozhneniepri aspergilloma - krvarenja u 26% slučajeva jesmrtonosan. Tretman aspergilloma -operativnoe.
Dijagnozu. Invazivnogokandidoza aspergiloza dijagnoza ili izbor vrši griboviz sterilni materijal (krv, likvor) ilibioptatov otkrivena na mikološki (kultura) iligistologicheskom studija. Međutim, distribuirati kandidijaza Candida kulture krvi može biti otkriven samo u 35-50% pacijenata, identifikacija Aspergillus u krvi je mnogo manje i vbolshinstve slučajevima smatra se kontaminacije. Međutim, usjevi se mora obaviti, u većini slučajeva identifikaciji neodnokratno.Pri gljiva kulture treba nužno identifikatsiyuih vrstama, posebno gljiva iz roda candida.Ako invazivne kandidijaze ili aspergiloza neobhodimoprovodit serološka - otkrivanje antigena gljiva: manan (candida) Ili galactomannan (Aspergillus) u krvi, spinnomozgovoyzhidkosti. Studija Aspergillus antigena u krvi treba provoditpri upale pluća koje se pojavljuju ili su pohranjene na pozadini antibakterialnoyterapii- kada otkrivanje lezija u plućnog tkiva (kompyuternayatomografiya) specifične za aspergiloza. Određivanje antigenav krvi provodi enzim imunoanaliza (osjetljiviji) ili lateks-test. studije osjetljivost galaktomannsostavlyaet 50-60%, sa ponovljenim istraživanja - do 90%, specifičnost - 90-100% [9].
Tretman. Arsenal antimikoticheskihpreparatov se koristi u liječenju invazivnih gljivičnih infekcija, je ograničena: to je - amfotericin B, flukonazol, itrakonazol, Flucitozin, liposomalnyyamfoteritsin B. Karakterizacija od njih su prikazani u tabeli. 5 [13] .the većina širok spektar antimikoticima aktivnost obladaetamfoteritsin V - priprema efikasna, ali u isto vrijeme izuzetno toksichnyy.Sredi nuspojave su najznačajniji elektrolitnyenarusheniya i bubrežne toksičnosti. Ukupna doza amfoteritsinaV liječenje ne smije biti veća od 5,4 g, inače u voznikayutpovrezhdeniya u cjevaste jedinici bubrega.
Alternativa amfotericin B u kandidoznoyinvazii je vlasništvo flukonazol aktivnost otnosheniidrozhzhevyh gljive, osim C.kruseii C.glabrata. Odnakopri infekcije uzrokovane C.glabrata,flukonazol može se primijeniti u dozi od 800 mg / dan [14]. Toksichnostpreparata minimum i efikasnost u tretmanu može povyshenaza povećanjem dnevne doze. Moguće doze 800-1200 mg bez nekih većih strane effektov.Flukonazol je lijek izbora za Candida ezofagitis, kandidemija (u stabilnom stanju pacijenta), mochevyvodyaschihputey infekcije (pijelitis, pijelonefritis), peritonitis, infekcija rane (Tabela 6) [ 14, 15].
Još jedna priprema azolnih grupa - itrakonazol.Aktiven kako za kvasac i plijesni. Odnakovypuskaetsya samo u obliku kapsula i bioraspoloživost lijeka variabelna.Poetomu često se koristi kao tretman za održavanje, tj. u slučajevima kada je postignuta stabilizacija infektsionnogoprotsessa tokom terapije sa amfotericin B (često sa aspergiloza).
Toksične manifestacije amfotericin B mogutbyt smanjiti ako se koristi Preimuschestvaliposomalnogo liposomal amfotericin B. amfotericin B u odnosu na konvencionalni amfoteritsinomV sastoje u manjoj mogućnost toksichnosti- neprodolzhitelnogovnutrivennogo uprave, za 30-60 minuta, što može bytosuschestvleno perifernih vena, a ne samo preko katetera tsentralnyyvenozny od droge ne izaziva razvoj flebitov.Za niska toksičnost, možete brzo postići efekt nasyscheniyaadekvatnoy doze kao rad chenie u invazivne gljivične infekcije opredelyaetsyakak pravovremeno imenovanje antigljivično droge, ali da ih koriste na adekvatan, posebno u ranim fazama, maksimalnyhdozah.
Primjena liposomal amfotericin B pokazanopri invazivnih gljivičnih infekcija otpornih na konvencionalne amfotericin B (nakon doze od 500 mg) - u onim slučajevima kada administracija konvencionalnih amfoteritsinaV nemoguće zbog ozbiljnih neželjenih efekata ili nefrotoksičnost (klirens kreatinina < 25 мл/мин) [16]. Липосомальный амфотерицинВ может быть применен на первом этапе в лечении доказанной илипредполагаемой микотической инфекции пациентам, получающим нескольконефротоксичных препаратов, например, после трансплантации костногомозга, особенно в случаях инвазивного аспергиллеза. Липосомальныйамфотерцин В является препаратом выбора в лечении церебральногоаспергиллеза, используется в дозе 8 мг/кг в день и более [17].
Korištenje droga kao što su nistatin, ketokonazol, prethodno široko koristi opravdano samo za površne orofaringealne kandidozah-.
Nedavno, nakon relativno dlitelnogozatishya, tu je i pojava novih antifungalni agenata, čija upotreba je moguća sa sistemskim gljivične infekcije. Popolnenierynka je kako zbog sintezu novih sredstava, isti zbog promjene, poboljšanja forme administracija već imeyuschihsya.Tak, stvorio oblik liposomal nistatin, i itrakonazol rastvoredlya intravenske primjene. Grupa azolnih jedinjenja popolnilasvorikonazolom, ravuconazole, posakonazol. Stvorio novi Connection- echinocandins imaju aktivnost, kako u pogledu kalupa i kvasaca.

literatura
1. Pauw B. Epidemiologyand učestalost sistemske gljivične infekcije U knjizi: Serious Candidainfections: dijagnoza, liječenje i prevenciju Ed B.Pauw, G.Bodey1998, str.1-3.
2. Singh N. Antifungicid profilaksa za solidorgan transplantaciju primatelja: traže jasnoću usred controversyClin inf Dis 2000- 31: 545-53.
3. Rello J., Diaz E. Epidemiologija i aetiologyof gljivičnih infekcija u ICU U knjizi: Upravljanje fungalinfection u ICU Ed. Vincent J 1999- p.11-22.
4. Martino P., Girmenia C., Vendetti M. i al.Candida kolonizacije i sistemske infekcije u neutropenijom patientsCancer 1989- 64: 2030-4.
5. G. P. Bodey Gljivična infekcija u neutropenicpatients: prošlost dostignuća i budućih problema. U: Febrilne neutropeniaEd: Klastersky J 1997- p.63-74.
6. G. P. Bodey Gljivična infekcija kod pacijenata-an raka pregled. Izrađen od Pfizer International Inc. 1990. 2-43.
7. D.Denning Ljudski Petri dish - non-pathogenicfungi postaju patogene (Abstr 04-19) Zbornik 21stInternational Kongresa Hemioterapija, Birmingham, Velika Britanija, juli 4-7,1999.
8. G.Greub, C.Durussel, I.Nahiman et al. Candidasake infekcije kod pacijenata sa neutropenijom (Abstr 8,29) Proceedingsof 5. sastanak Trendovi u invazivne gljivične infekcije, Malta, 14-16 oktobra 1999. godine.
9. Ruhnken M. Početni dijagnozu differentidentification U knjizi: Upravljanje gljivične infekcije inthe ICU Ed: Vincent J. 1999- p.23-32.
10. Lipton S.A., Hickey W.F., Morris J.H., LoscalzoJ. Kandidalna infekcije centralnog nervnog sistema Amer J Medicine1976- 76: 101-8.
11. Bowden R.A., Meyers J.D. Zarazne complicationsfollowing srži transplantacije. Plazma toplinske transfuziju Technology1985-6: 285-302.
12. D.Denning Invazivne aspergiloza ClinicalInfectious bolesti 1998- 26: 781-805.
13. Voss A. Terapijski pristup patientwith kandidemija. Klinička mikrobiologija i infekcija, 1999- 5: 2S51-2S57.
14. Rex J., Walsh T., Sobel J. et al. Practiceguidelines za liječenje kandidijaze Clin Inf Dis 2000-30: 662-79.
15. Edwards J., Bodey G., Bowden R. et al. Internationalconference za razvoj konsenzus o upravljanju andprevention teških kandidalna infekcija. Clin Infec Diseas 1997-1925: 43-59.
16. Stevens D., Kan V., Judson M. et al. Practiceguidelines za bolesti uzrokovane Aspergillus Clin Inf Dis 2000-30: 662-79.
17. Mahlknecht U., Lintig F., Mertelsmann R.et al. Uspješnog liječenja distribuirati centralnog nervnog aspergillosisin pacijenta s akutnom myeloblastic leukemije. Leukemije i lymphoma1997- 27: 191-4.