Onkologiya-

S.A.Tyulyandin

URL
Uprkos mogućnost epitela cerviksa predopuholevyhsostoyany ranoj dijagnostici i prevenciji diagnostiruetsyaokolo godine 12.000 novih slučajeva planocelularni karcinom vrata maternice u Rusiji. Ill, 40% pacijenata se dijagnosticira u naprednim bolesti (III-IV) koraka. (1)

Radioterapija je oduvijek smatran najefikasnije pacijenata metodomlecheniya sa naprednim procesom (IB-IVA). (2) eepomoschyu 5-godišnje preživljavanje dostigla 65%, a varirovalaot 15 do 80% ovisno o raspodjeli stepena opuholevogoprotsessa. Napredovanje procesa u karlice yavlyaetsyanaibolee čest uzrok smrti kod pacijenata sa uznapredovalim rakomsheyki uterusa. Iako radioterapija sa dozama zračenje ispolzovaniempovyshennyh dovodi do smanjenja učestalosti lokalnih progresije, oštećenja zračenjem tkiva i karlice vozmozhnostidalneyshego ograničiti povećanje doze.

Još jedan obećavajući pristup za poboljšanje efikasnosti lecheniyabolnyh rak grlića maternice je dijeljenje luchevoyterapii i kemoterapije. Ovaj pristup ima neke teoretske studije. (3) Antineoplastični poboljšati oštećenja zračenjem opuholevyhkletok od narušavanja popravku oštećenih mehanizma DNK za sinhronizaciju ulazak tumorskih stanica u fazama staničnog ciklusa, najosjetljivije na oštećenja od zračenja, smanjiti chislaopuholevyh ćelije u fazu mirovanja, kao i sposobnost da se ubivatrezistentnye na ozračenih tumorske ćelije su u gipoksiii.Krome od antitumorski droge sebe imaju ne samo tsitostaticheskimeffektom u odnosu na primarnog tumora i regionalnyhmetastazov, ali i mogućnosti da kontroliše dostupan otdalennyemetastazy. Dakle, u kombinaciji korištenje terapije zračenjem hemoterapije treba povećati antitumorska učinak lecheniyabolnyh rak grlića maternice.

Brojne studije u okviru I-II faza kliničkih ispytaniypokazali mogućnost zajedničkog korištenja dva terapijskih pristupa, prvenstveno dajući ideje tolerancije takvog tretmana. (3) Međutim, takve studije nije mogao odgovoriti na pitanje, chtodaet istovremena primjena radioterapije i citostatika sa tochkizreniya antitumorskim efekt. Ovaj odgovor bi mogao biti rezultat poluchentolko randomizovanih pitanje issledovaniy.V aprila New England Jornal of Medicine (https://nejm.com) objavila je rezultate od prvih takvih studija.

U studiji, Keys et al. Pacijenti sa rakom grlića maternice IB korak (ukoliko se sumnja na povećanu regionalnu limfouzlypo kompjuterska tomografija potrebna igla za biopsiju) u prvoj fazi da prima ili terapije zračenjem ili zračenja terapiisovmestno sa cisplatinom. (4) Ukupan zračenje doza parametriysostavlyala 75 Gy i karlice zid 55 c. Cisplatin u dozi od 40 mg / m2vvodili sedmični za 6 tjedana, tijekom kojih provodilasluchevaya terapije. Nakon toga, svi pacijenti podvrgnuti gisterektomiyu.V istraživanje je bilo uključeno 183 bolesnika koji himioluchevoelechenie dobili i 186 pacijenata koji su primali samo zračenje. Sovmestnoenaznachenie radioterapije i citostatika ima dobre perenosimostyui nije dovelo do povećanja u trajanju liječenja, koji sostavilo50 dana u obje grupe. Međutim, chemoradiotherapy znachitelnoumenshilo frekvencija lokalne progresije (16% do 39% comparisonwith radioterapija grupa), što je dovelo do značajnog uvelicheniyuprodolzhitelnosti život. Indikatori 3-godišnje preživljavanje sostavili84% i 74% u grupnoj chemoradiation terapije i terapije zračenjem, odnosno (p. = 0,008). Kombinovanom upotreba zračenja i citostaticima umenshilirisk smrti od raka vrata maternice za 46% (Tabela 1).

Druga studija fokusira na liječenje raka grlića materice u boleepozdnih fazama (IIB, III, IVA) u 526 bolesnika koji su provodilasluchevaya terapiju uz istovremeno zadatak hydroxyurea (Hydrea) 3 g / m2, 2 puta tjedno u 6 tjedana (grupa 1) ili tsisplatinav doza 40 mg / m2 sedmični 6 nedelja (grupa 2) ili kombinatsiitsisplatina 50 mg / m2 1 i 29 dana, 5-fluorouracil 4g / m2 / u infuziyav za 96 sati 1 i 29 dana, a hydroxyurea, 2 g / m2 vnutr2 puta nedeljno 6 nedelja (grupa 3). (5) terapiyaprovodilas beam do ukupne doze od 40,8 Gy (24 frakcije) ili 51 Gy (30 frakcije), zatim 3 tjedna brahiterapije doza od 40 Gy u fazi IIB ili 30 Gy u fazi III-IVA. Tako bolest ukupno fokalne doza cerviksa i sostavila80,8 parametar Gy (IIB faza) ili 81 Gy (III-IVA faza) i zidova taza55 Gy i 60 Gy, odnosno, sa ukupno trajanje dana lecheniya63. Dvogodišnje preživljavanje bez recidiva bio znachitelnovyshe u grupama pacijenata liječenih sa cisplatinom (67% i 64%) u comparisonwith grupa tretirana hydroxyurea (47%). Relativna risksmerti pacijenata koji su primali cisplatin samostalno ili u kombinaciji sostavil0,61 i 0,58, odnosno (rizik od smrti gidroksimochevinabyl grupe uzet kao 1), odnosno, je smanjen za 39% i 42% (Tabela 1) .Prinimaya u obzir niže toksičnosti i jednostavnost administracije tsisplatinapo poređenju sa cisplatinom kombinacijom 5-fluorouracila, i hydroxyurea, trebalo bi da se današnja zadatak cisplatin sovmestnos zračenja.

U trećem istraživanje je bilo uključeno 388 bolesnika s uterusa raka grlića materice fazi IB-IV, koja je izvedena teleterapije terapiyana karlice na ukupno fokalne doza 45 Gy (Gy razovaya1,8) i 2 tjedna nakon njegovog zatvaranja brahiterapije radioaktivnymtseziem ili radij tako da je ukupan doze u vrat matkisostavila 85 Gy. (6) Radioterapija 193 pacijenata je provedena, a 195 pacijenata je primilo kemoterapije istovremeno tsisplatinomv dozi od 75 mg / m2 dnevno 1 i 5-fluorouracil u dozi od 4000 g / m2 postoyannayav / u infuziju za 1- 5 dana, takav postupak se ponavlja Yali 22 dana i onda još u isto vrijeme obavljanja brahiterapije. stopa preživljavanja 5-letnyayabezretsidivnaya je 40% i 67% u grupnoj luchevoyi kombinaciji terapija, odnosno, 5-godišnje ukupne vyzhivaemost58% i 73%, respektivno (str. = 0,004). Hemoterapija znachitelnoumenshilo učestalost udaljenih metastaza (13% comparisonwith 33% u terapiji zračenja) i rizik od smrti kod pacijenata sa sheykimatki od raka za 48% u odnosu na samo radioterapijom (Tabela 1) .Toksichnost kombinacija dva terapijskih metoda je umjeren.

Dakle, ovi podaci ukazuju na tselesoobraznostisovmestnogo svrhu radioterapije i hemoterapije u bolnyhmestnorasprostranennym raka grlića maternice. Teško je reći treba preporučiti kakoyrezhim kemoterapije. Bez obzira ispolzovannyhtsitostatikov dodatak hemoterapije radioterapiji umenshalorisk smrt u 40% ili više u odnosu na kontrolnu grupu (Tabela 1). Očigledno je da hydroxyurea znatno ustupaettsisplatinu i kombinacije na osnovu njega u potenciranje effektaoblucheniya. U nedostatku randomiziranih studija o preimuschestvekakoy bilo kojoj kombinaciji ove grupe bolesnika mogu biti rekomendovanoezhenedelnoe administracija cisplatina u dozi od 40-50 mg / m2 kao način naimeneetoksichny. Treba da nastave da traže dobre sochetayuschihsyas radioterapije efikasan i nisko toksične citostatika kombinacije, uključujući i uključivanje takvih proizvoda kao ifosfamid, bleomicin, taksan, itd Vjerojatno u različitim fazama bolesti dobavleniehimioterapii treba da nastavi različitih ciljeva. Ako rannihstadiyah kemoterapija mora prvo mestnyyeffekt potencirati radioterapiju, u kasnijim fazama zabolevaniyanaznachenie hemoterapije treba progoniti i suzbijanja otdalennogometastazirovaniya. Stoga je razlika u izboru citostatika, i dalje u intenzitetu kemoterapije.

Treba napomenuti da je poboljšanje u rezultatima liječenja pacijenata sa uterusa rakomsheyki tri citirana studija postigli priodnovremennom kombinacijom zračenja i kemoterapije. Kod pacijenata sa uterusa rakomsheyki donedavno je bio popularan provedenieneoadyuvantnoy kemoterapija praćena zračenjem ili hirurgicheskimlecheniem. U osam od devet objavljen randomizirovannyhissledovany korištenje neoadjuvantne kemoterapije za cervikalni bolnyhrakom nije poboljšalo rezultate zračenja ili hirurgicheskogolecheniya. (7) Stoga je danas imenovanje hemioterapijom raka bolnymmestnorasprostranennym vrata maternice u prvi rezultati fazi lecheniyaprotivorechit naučnog istraživanja.

Čini se da je dug period `zastoya` u liječenju pacijenata sa materice rakomsheyki završio. Prepoznavanje strategija obećavajući lecheniyaetogo bolesti, uključuje istovremenu kemoterapije radioterapije. Ima još mnogo toga da uradi da optimizirovatkombinatsiyu ova dva terapijskih pristupa, kako u pogledu effektivnostipri različitim fazama bolesti i podnošljivost terapije.

Reference.

1. Trapeznikov NN, Aksel EM, NM Barmina Status onkologicheskoypomoschi CIS stanovništva 1996. godine. Moskva, OSC RAMS, 1997.192 s.

2. Thipgen T, Vance RB, Khansur T. Karcinom grlića maternice: trenutni status i buduće pravce. Semin Oncol 1994- V.21 (2) (Suppl 2): ​​43-54.

3. Rose PG. Lokalno uznapredovalim karcinoma vrata maternice: uloga ofchemoradiation. Semin Oncol 1994. godine, V.21 (1): 47-53.

4. Keys HM, Bundy BN, Stehman FB et al. Cisplatin, zračenja i adjuvantne histerektomija u odnosu na zračenje i adjuvanthysterectomy za glomazni fazi IB karcinoma vrata maternice. N Engl J Med1999- 340: 1154-1161.

5. Rose PG, Bundy BN, Watkins EB et al. Istovremena cisplatin-basedradiotherapy i hemoterapije za lokalno uznapredovalim cervikalni cancer.N Engl J Med 1999- 340: 1144-1153.

6. Morris M, Eifel PJ, Lu J et al. Karlice zračenje sa concurrentchemotherapy poređenju sa karlice i para-aorte zračenja forhigh-rizik od raka grlića maternice. N Engl J Med 1999- 340: 1175-1178.

7. Thomas GM-a. Poboljšana tretman za cervikalni -concurrentchemotherapy raka i radioterapije. N Engl J Med 1999-340: 1175-1178

Tabela 1.
Rezultati randomiziranih studija o zajedničkom primeneniyuhimioterapii i radioterapiju u bolesnika s rakom grlića maternice.