Ginekologiju i akušerstvo u kombinaciji chemoradiotherapy poboljšava rezultate liječenja lokalno uznapredovalog raka grlića materice

Uprkos mogućnost ranog otkrivanja epitela cerviksa iprofilaktiki prekanceroznih stanja Rusija godišnje dijagnosticira oko 12.000 novih slučajeva cervikalne ploskokletochnogoraka. Osim toga, 40% pacijenata sa diagnostiruyutsyav uznapredovalom bolešću (III-IV) koraka. (1)

Radioterapija je uvijek smatra najviše effektivnymmetodom liječenje pacijenata sa uznapredovalim procesom (IB-IVA). (2) Uz pomoć 5-godišnje preživljavanje je dostigla 65%, a varirovalaot 15 do 80% ovisno o raspodjeli stepena opuholevogoprotsessa. Napredovanje procesa u karlice yavlyaetsyanaibolee čest uzrok smrti kod pacijenata sa uznapredovalim rakomsheyki uterusa. Iako radioterapija sa dozama zračenje ispolzovaniempovyshennyh dovodi do smanjenja učestalosti lokalnih progresije, oštećenja zračenjem tkiva i karlice vozmozhnostidalneyshego ograničiti povećanje doze.

Još jedan obećavajući pristup povećanju effektivnostilecheniya rak grlića maternice je zajednički ispolzovanieluchevoy terapija i kemoterapija. Ovaj pristup ima brojne teoreticheskihobosnovany. (3) Antineoplastični pojačati luchevoepovrezhdenie tumorskih ćelija remeti mehanizam DNA reparatsiyapovrezhdennoy za sinhronizaciju ulazak tumorskih stanica vfazy staničnog ciklusa koji su najosjetljiviji na štetu zračenja, smanjenje broja tumorskih stanica u fazu mirovanja i sposobnost da ubije otporan zračenja u hipoksični tumora kletkinahodyaschiesya. Pored toga, anti-tumor se preparatyobladayut citostatika efekt, ne samo u odnosu na pervichnoyopuholi i regionalnih metastaza, ali i sposoban kontrolirovatimeyuschiesya udaljenih metastaza. Prema tome, zajednički primenenieluchevoy terapija i kemoterapija treba povećati protivoopuholevyyeffekt liječenje pacijenata s rakom grlića maternice.

Brojne studije u okviru ispitivanja I-II fazyklinicheskih pokazala mogućnost zajedničkog primeneniyadvuh terapijskih pristupa, prvenstveno dajući ideje o perenosimostipodobnogo tretman. (3) Međutim, takve studije nije mogao otvetitna pitanje koje daje istovremena primjena radioterapije i tsitostatikovs stanovišta antitumorskih efekta. Ovaj odgovor bi mogao bytpoluchen samo kao rezultat problema aprila randomiziranih issledovaniy.V New England Jornal of Medicine (Http://nejm.com) prvi put iskazani rezultati takvih studija.

U studiji, Keys et al. pacijenata sa rakom sheykimatki IB korak (ukoliko se sumnja na povećanu regionalnyelimfouzly prema Kompjuterizovana tomografija potrebna punktsionnayabiopsiya) u prvoj fazi da prima ili terapije zračenjem ili luchevuyuterapii zajedno sa cisplatinom. (4) Ukupna doza zračenja naparametry je 75 Gy i zid karlice 55 Gy. Tsisplatinv doza od 40 mg / m² upravlja sedmični za 6 tjedana, tijekom kojih zračenje terapiya.V vodi nakon svih bolesnika podvrgnuti histerektomiju. U issledovaniebylo je uključeno 183 pacijenata koji su primali chemoradiotherapy 186 pacijenata koji su primali samo zračenje. Sovmestnoenaznachenie radioterapije i citostatika ima dobre perenosimostyui nije dovelo do povećanja u trajanju liječenja, koji sostavilo50 dana u obje grupe. Međutim, chemoradiotherapy znachitelnoumenshilo frekvencija lokalne progresije (16% do 39% comparisonwith radioterapija grupa), što je dovelo do značajnog uvelicheniyuprodolzhitelnosti život. Indikatori 3-godišnje preživljavanje sostavili84% i 74% u grupnoj chemoradiation terapije i terapije zračenjem, odnosno (p. = 0,008). Kombinovanom upotreba zračenja i citostaticima umenshilirisk smrti od raka vrata maternice za 46% (Tabela 1).

Druga studija posvećena liječenje raka sheykimatki u kasnijim fazama (IIB, III, IVA) u 526 bolesnika kotorymprovodilas radioterapiju dok imenovanje hydroxyurea (Hydrea) 3 g / m² 2 puta nedelyuvnutr 6 nedelja (grupa 1) ili cisplatinom u dozi od 40 mg / m²sedmični 6 nedelja (grupa 2), ili cisplatin 50 mg / m² 1 i 29 dana, 5-ftoruratsila4g / m² u / u infuzija za 96chasov 1 i 29 dana, a hydroxyurea, 2 g / m²usmeno 2 puta tjedno 6 nedelja (grupa 3). (5) Daljinski luchevayaterapiya vodi do ukupne doze od 40,8 Gy (24 frakcije) ili51 Gy (30 frakcije), a zatim 3 tjedna brahiterapije doza od 40 Gy ili 30 fazi IIB c na korak III-IVA. Tako bolest ukupno fokalne doza cerviksa i sostavila80,8 parametar Gy (IIB faza) ili 81 Gy (III-IVA faza) i zidova taza55 Gy i 60 Gy, odnosno, sa ukupno trajanje dana lecheniya63. Dvogodišnje preživljavanje bez recidiva bio znachitelnovyshe u grupama pacijenata liječenih sa cisplatinom (67% i 64%) u comparisonwith grupa tretirana hydroxyurea (47%). Relativna risksmerti pacijenata koji su primali cisplatin samostalno ili u kombinaciji sostavil0,61 i 0,58, odnosno (rizik od smrti gidroksimochevinabyl grupe uzet kao 1), odnosno, je smanjen za 39% i 42% (Tabela 1) .Prinimaya u obzir niže toksičnosti i jednostavnost administracije tsisplatinapo poređenju sa cisplatinom kombinacijom 5-fluorouracila, i hydroxyurea, trebalo bi da se današnja zadatak cisplatin sovmestnos zračenja.

Treći Studija je obuhvatila 388 cervikalne bolnyhrakom u fazi IB-IV prolaze distantsionnayaluchevaya terapija na karlice u ukupnom fokalna dozy45 Gy (1,8 Gy jednom) i 2 tjedna nakon završetka brahiterapiyaradioaktivnym cezija ili radij tako da je ukupan oblucheniyana cerviks doza je bila 85 Gy. (6) Radioterapija je provedena193 pacijenata, a 195 pacijenata je primilo istovremeno himioterapiyutsisplatinom 75 mg / m² 1 dan i 5-fluorouracil u dozi od 4000 g / m²konstanta / u infuzija za 1 do 5 dana, kao što naravno povtoryalina dan 22, a zatim još jedan istovremeno sa stopama preživljavanja bez bolesti brahiterapii.5 godine bili su 40% i 67% u gruppeluchevoy i kombinovanu terapiju, odnosno, 5 letnyayaobschaya preživljavanje 58 % i 73%, respektivno (str. = 0,004). Provedeniehimioterapii značajno smanjuje učestalost otdalennyhmetastazov (13% u odnosu na 33% u radioterapiji grupa) i rizik od smrti kod pacijenata s rakom vrata maternice za 48% u odnosu sluchevoy samo terapija (vidi tabelu 1). dvuhlechebnyh metode spojnica Toksičnost bio umjeren.

Dakle, podaci svidetelstvuyuto izvodljivosti zajedničkog imenovanja radioterapije i himioterapiiu bolesnika s lokalno uznapredovalim rakom grlića maternice. Teško je reći koji kemoterapije režim treba preporučiti. Nezavisimoot koristi citostatika luchevoyterapii dodajući kemoterapije kako bi se smanjio rizik od smrti za 40% ili više u odnosu na kontrolnoygruppoy (Tabela 1). Očigledno je da hydroxyurea znachitelnoustupaet cisplatinom i kombinacije na osnovu njega potentsiirovaniieffekta zračenja. U nedostatku randomiziranih issledovaniyo prednost bilo kojoj kombinaciji ove grupe pacijenata mozhetbyt preporučuje nedeljni administracija cisplatina u dozi od 40-50mg / m² kao najmanje toksične rezhim.Sleduet nastaviti potragu za dobro u kombinaciji sa zračenjem terapieyeffektivnyh i nisko toksične citostatika kombinacije u uključivanju chisles takve droge kao što su ifosfamid, bleomicin, itd taksanyi Vjerojatno u različitim fazama dodatak bolesti himioterapiidolzhno nastavi različitih ciljeva. Ako se u ranim fazama himioterapiyav prvo mora pojačati lokalni efekt luchevoyterapii, u kasnijim fazama imenovanja bolesti himioterapiidolzhno goniti i suzbijanja udaljenih metastazirovaniya.Otsyuda razlika u izboru citostatika, i intensivnostiprovedeniya kemoterapije.

Treba napomenuti da je unapređenje rezultatovlecheniya raka grlića materice je rezultiralo tri issledovaniyahbylo postići dok himioterapii.U kombinaciji zračenje i bolesnika s rakom grlića maternice donedavno polzovalospopulyarnostyu drži posleduyuschimoblucheniem sa neoadjuvantne hemoterapije ili kirurško liječenje. U osam od devet suđenja neoadjuvantne opublikovannyhrandomizirovannyh himioterapiiu pacijenata s rakom grlića maternice nije poboljšalo rezultate ilihirurgicheskogo liječenje zračenjem. (7) Stoga je danas imenovanje samo himioterapiibolnym lokalno uznapredovalog raka grlića materice u prvom etapelecheniya u suprotnosti sa rezultatima naučnih istraživanja.

Čini se da je završila dugog perioda `zastoya` u lecheniibolnyh raka grlića maternice. Izabrali perspektivnayastrategiya liječenje bolesti, što ukazuje odnovremennoeprovedenie hemoterapije i radioterapije. Tu je i dalje mnogosdelat optimizirati kombinacija ova dva terapeutske termina podhodovkak efikasnosti u različitim fazama bolesti, i podnošljivost.

Reference.

1. Trapeznikov NN, Aksel EM, Barmina N.M.Sostoyanie onkoloških pomoć stanovništvu u zemljama bivšeg Sovjetskog Saveza 1996. godine godu.Moskva, OSC RAMS 1997, 192 str.

2. Thipgen T, Vance RB, Khansur T. Carcinomaof na grlića materice: trenutni status i buduće pravce. SeminOncol 1994- V.21 (2) (Suppl 2): ​​43-54.

3. Rose PG. Lokalno uznapredovalim karcinoma vrata maternice: uloga chemoradiation. Semin Oncol 1994. godine, V.21 (1): 47-53.

4. Keys HM, Bundy BN, Stehman FB et al. Cisplatin, zračenja i adjuvantne histerektomija u odnosu na zračenje andadjuvant histerektomija za glomazni fazi IB karcinoma vrata maternice. NEngl J Med 1999- 340: 1154-1161.

5. Rose PG, Bundy BN, Watkins EB et al. Concurrentcisplatin-based radioterapije i kemoterapije za rak lokalno advancedcervical. N Engl J Med 1999- 340: 1144-1153.

6. Morris M, Eifel PJ, Lu J et al. Karlice radiationwith istovremenih kemoterapije u odnosu na karlice i para-aorticradiation za visoko rizik od raka grlića maternice. N Engl J Med 1999- 340: 1175-1178.

7. Thomas GM-a. Poboljšana tretman za cervicalcancer -concurrent hemoterapije i radioterapije. N Engl J Med1999-340: 1175-1178

Tabela 1.
Rezultati randomiziranih studija o zajedničkom primeneniyuhimioterapii i radioterapiju u bolesnika s rakom grlića maternice.